失代償肝硬化

恩替卡韋在HBV相關肝硬化

失代償患者中的應用第一頁，共三十七頁。整理ppt主要內(nèi)容HBV相關肝硬化失代償?shù)淖匀皇泛椭委熢敲炊魈婵f在慢性乙肝失代償患者中的療效恩替卡韋在乙肝失代償患者中的平安性和耐藥風險總結第二頁，共三十七頁。整理ppt主要內(nèi)容HBV相關肝硬化失代償?shù)淖匀皇泛椭委熢敲炊魈婵f在慢性乙肝失代償患者中的療效恩替卡韋在乙肝失代償患者中的平安性和耐藥風險總結第三頁，共三十七頁。整理pptHBV相關肝病進展的自然史急性HBV感染慢性HBV感染慢性乙型肝炎肝硬化肝癌死亡/肝移植肝硬化失代償5年發(fā)生率20%既往或現(xiàn)癥HBV感染者約占全世界人口的1/3全球約有3.5~4億慢性HBV外表抗原〔HBsAg〕攜帶者5年發(fā)生率8%~20%約8%/年約15%/年1.JHepatol.

2022Jul;57(1):167-85.

2.JHepatol.

2022Aug;57(2):442-50.第四頁，共三十七頁。整理pptHBV相關肝硬化失代償?shù)南嚓P問題SIRS=全身炎癥反響綜合征HBV相關肝硬化失代償患者由于常伴有多種并發(fā)癥，預后非常差，5年生存率僅為14%~35%。最常見的相關并發(fā)癥包括腹水〔70%〕、靜脈曲張破裂出血〔34.3%〕、黃疸〔26%〕、肝細胞癌〔25%〕、自發(fā)性腹膜炎〔7.3%〕和肝性腦病〔5.2%〕。發(fā)生肝性腦病、血白蛋白≤2.8g/dL、腹水為失代償首發(fā)表現(xiàn)、出現(xiàn)膿毒血癥伴SIRS和未抗病毒治療等因素均可導致該類患者生存率降低。2.JHepatol.

2022Aug;57(2):442-50.第五頁，共三十七頁。整理ppt失代償患者的抗病毒治療原那么2022年歐洲肝病學會〔EASL〕慢性HBV感染臨床指南在HBV相關肝硬化失代償患者中禁用干擾素〔干擾素會使HBV相關肝硬化失代償患者的細菌感染風險升高〕。應使用恩替卡韋等強效核苷〔酸〕類藥物〔NAs〕抗病毒治療。該情況下恩替卡韋劑量應為1mg/d〔而非0.5mg/d〕。接受NAs治療3~6個月可延緩失代償肝硬化病情進展，許多患者可因此防止肝移植，在這類患者中，應終身使用NAs。局部病情嚴重的患者仍需肝移植治療，在這類患者中持續(xù)使用NAs使移植時HBVDNA降至不可測水平可降低移植后HBV復發(fā)風險。1.JHepatol.

2022Jul;57(1):167-85.

第六頁，共三十七頁。整理ppt主要內(nèi)容HBV相關肝硬化失代償?shù)淖匀皇泛椭委熢敲炊魈婵f在慢性乙肝失代償患者中的療效恩替卡韋在乙肝失代償患者中的平安性和耐藥風險總結第七頁，共三十七頁。整理ppt乙肝失代償患者應用恩替卡韋或阿德福韋酯的

比照研究3.Hepatology.2022Jul;54(1):91-100.研究1納入191例肝功能失代償?shù)穆砸腋位颊逧TV〔n=100，1.0mg/d〕ADV〔n=91，10mg/d〕←隨機分組來自52家醫(yī)療中心，≥16歲CTP評分≥7分HBVDNA≥105拷貝/mL既往未接受過ETV、ADV或替諾福韋治療最長治療96周主要研究終點

治療24周時血清HBVDNA降幅研究設計多中心、隨機、開放性研究ETV=恩替卡韋；ADV=阿德福韋酯；CTP評分=Child-Turcotte-Pugh評分第八頁，共三十七頁。整理ppt治療24周時，ETV組HBVDNA降幅顯著優(yōu)于ADV組〔治療差異：1.74log10拷貝/mL，P<0.0001〕在治療48周內(nèi)的各時間點，ETV組HBVDNA降低的幅度均優(yōu)于ADV組3.Hepatology.2022Jul;54(1):91-100.主要結果1恩替卡韋在慢性乙肝失代償患者中的強效抗病毒作用ETV=恩替卡韋；ADV=阿德福韋酯研究1HBVDNA降幅平均HBVDNA水平（log10拷貝/mL）HBVNDA檢出下限：300拷貝/mL治療時間（周）987654321基線4812162024283236404448ETV1.0mg（n=100）ADV10mg（n=91）p<0.0001ADV-3.40ETV-4.48第九頁，共三十七頁。整理ppt3.Hepatology.2022Jul;54(1):91-100.主要結果2HBVDNA<300拷貝/ml的患者比例(n=100)(n=91)P<0.001P<0.001恩替卡韋在慢性乙肝失代償患者中的強效抗病毒作用治療24周和48周時，ETV組HBVDNA<300拷貝/mL的患者比例明顯高于ADV組〔P均<0.001〕ETV=恩替卡韋；ADV=阿德福韋酯治療時間研究1第十頁，共三十七頁。整理ppt治療24周和48周時ETV組終末期肝病模型評分降幅大于ADV組至研究結束時，ETV組進展為HCC的患者比例和累積死亡率低于ADV組〔12%vs20%，23%vs33%〕3.Hepatology.2022Jul;54(1):91-100.主要結果3失代償患者接受恩替卡韋治療的生化學和臨床獲益ETV=恩替卡韋；ADV=阿德福韋酯；MELD

=終末期肝病模型；HCC=肝細胞癌研究1第十一頁，共三十七頁。整理ppt3.Hepatology.2022Jul;54(1):91-100.研究結論乙肝失代償患者應用恩替卡韋或阿德福韋酯的

比照研究研究1在慢性乙肝失代償患者中，恩替卡韋的抗病毒作用優(yōu)于阿德福韋酯。接受恩替卡韋治療的患者生化學指標改善，臨床嚴重程度降低。第十二頁，共三十七頁。整理ppt研究2研究設計HBV相關肝硬化失代償患者應用恩替卡韋或

拉米夫定的比照研究：薈萃分析包括873例HBV相關肝硬化失代償患者ETV0.5mg/d（n=423）LMV100mg/d（n=450）納入標準：隨機對照臨床試驗研究對象：HBV相關肝硬化失代償患者治療12~>48周納入13項研究進行薈萃分析ETV=恩替卡韋；LMV=拉米夫定4.WorldJGastroenterol.

2022Oct21;19(39):6665-78結局觀察指標：HBVDNA檢測不到的患者比例、HBVDNA水平、HBeAg血清學轉(zhuǎn)化、血生化檢查結果、CTP評分、耐藥和不良反響第十三頁，共三十七頁。整理ppt恩替卡韋在失代償患者中的抗病毒作用強于拉米夫定主要結果1在治療12周、24周和48周時，ETV組HBVDNA降至檢測不出水平的患者比例高于拉米夫定組。在治療期間各時點，ETV組患者HBVDNA水平均低于LMV組〔P均<0.01〕。ETV=恩替卡韋；LMV=拉米夫定4.WorldJGastroenterol.

2022Oct21;19(39):6665-78P=0.0004P<0.0001P<0.0001HBVDNA降至檢測不出水平的患者比例〔%〕治療時間研究2第十四頁，共三十七頁。整理ppt恩替卡韋在失代償患者中

有效改善生化學指標和嚴重程度評分主要結果2治療12周、24周和48周時，ETV組患者的總膽紅素和CTP水平低于拉米夫定組。ETV=恩替卡韋；LMV=拉米夫定；CTP評分=Child-Turcotte-Pugh評分治療期間總膽紅素水平〔μmol/L〕P<0.0001P<0.0001P<0.0001治療期間CTP水平P=0.009P=0.0008P=0.024.WorldJGastroenterol.

2022Oct21;19(39):6665-78研究2第十五頁，共三十七頁。整理ppt研究結論4.WorldJGastroenterol.

2022Oct21;19(39):6665-78HBV相關肝硬化失代償患者應用恩替卡韋或

拉米夫定的比照研究：薈萃分析研究2在HBV相關肝硬化失代償患者中，恩替卡韋的抗病毒作用強于拉米夫定恩替卡韋有效改善HBV相關肝硬化失代償患者的總膽紅素水平和CTP評分第十六頁，共三十七頁。整理ppt真實世界研究：恩替卡韋有效降低肝硬化患者

發(fā)生并發(fā)癥、肝細胞癌和肝臟相關死亡的風險基于兩個患者隊列的回憶性-前瞻性隊列研究5.Hepatology.2022Feb6.doi:10.1002/hep.26301.研究3研究設計恩替卡韋隊列〔n=1446)慢性乙型肝炎患者恩替卡韋治療≥12個月歷史對照隊列(n=424〕未接受抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者主要終點：累積肝臟事件發(fā)生率*次要終點：肝細胞癌、肝臟相關死亡和全因死亡平均年齡51±12歲隨訪36±13個月平均年齡41±13歲隨訪114±31個月*肝臟事件定義為任何肝硬化并發(fā)癥、肝細胞癌和/或肝臟相關死亡第十七頁，共三十七頁。整理ppt在肝硬化患者中，與未治療的歷史對照隊列相比〔n=69〕，恩替卡韋治療隊列〔n=482〕的各項臨床終點風險均降低。恩替卡韋能有效降低肝硬化患者

發(fā)生并發(fā)癥、肝細胞癌和肝臟相關死亡的風險主要結果〔恩替卡韋隊列vs歷史對照隊列〕5.Hepatology.2022Feb6.doi:10.1002/hep.26301.肝硬化患者發(fā)生肝臟事件〔A〕、肝細胞癌〔B〕、肝臟相關死亡〔C〕、全因死亡概率的Kaplan-Meier曲線〔歷史對照隊列vs恩替卡韋隊列〕恩替卡韋隊列肝臟事件概率肝細胞癌概率肝臟相關死亡概率全因死亡概率歷史對照隊列恩替卡韋隊列歷史對照隊列恩替卡韋隊列歷史對照隊列恩替卡韋隊列歷史對照隊列P=0.001P=0.036P<0.001P<0.001研究3第十八頁，共三十七頁。整理ppt恩替卡韋組病毒持續(xù)抑制的患者預后進一步改善主要結果〔恩替卡韋組病毒持續(xù)抑制患者vs歷史對照〕病毒持續(xù)抑制的肝硬化患者累積肝臟事件發(fā)生率〔P=0.001〕、肝細胞癌〔P=0.02〕、肝臟相關死亡〔P<0.001〕和全因死亡〔P<0.001〕發(fā)生率均顯著低于對照組。恩替卡韋組病毒持續(xù)抑制的肝硬化患者預后進一步改善肝硬化患者發(fā)生肝臟事件〔A〕、肝細胞癌〔B〕、肝臟相關死亡〔C〕、全因死亡概率的Kaplan-Meier曲線〔歷史對照vs病毒未持續(xù)抑制的患者vs病毒持續(xù)抑制的患者〕病毒未持續(xù)抑制肝臟事件概率肝細胞癌概率肝臟相關死亡概率全因死亡概率歷史對照病毒未持續(xù)抑制歷史對照P=0.001*P=0.02*P<0.001*P<0.001*5.Hepatology.2022Feb6.doi:10.1002/hep.26301.病毒持續(xù)抑制*歷史對照vs病毒持續(xù)抑制患者P值病毒持續(xù)抑制病毒未持續(xù)抑制歷史對照病毒持續(xù)抑制病毒未持續(xù)抑制歷史對照病毒持續(xù)抑制研究3第十九頁，共三十七頁。整理ppt5.Hepatology.2022Feb6.doi:10.1002/hep.26301.恩替卡韋能有效降低肝硬化患者

發(fā)生并發(fā)癥、肝細胞癌和肝臟相關死亡的風險研究結論研究3恩替卡韋可有效降低慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝臟事件、肝細胞癌、肝臟相關死亡和全因死亡風險。病毒持續(xù)抑制的肝硬化患者獲益最大。第二十頁，共三十七頁。整理ppt抗病毒治療能有效延緩HBV相關肝硬化患者的

靜脈曲張破裂出血6.WorldJGastroenterol.2022Oct28;19(40):6849-56.研究4研究設計乙肝肝硬化伴食管靜脈曲張患者核苷（酸）類似物治療組（n=79）對照組（n=38）

HBVDNA>500核苷（酸）類似物初治患者病例來自2個中心，共117例每3個月隨訪一次共隨訪5年有出血史者內(nèi)鏡治療根除靜脈，無出血史內(nèi)鏡隨訪除非不能耐受，均服用心得安病毒學指標出血率無出血間期:從入組到出血的時間間隔（未出血者為入組到隨訪結束）內(nèi)鏡下積分門靜脈直徑、脾面積轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、白蛋白、血小板恩替卡韋0.5mg/d，n=29阿德福韋10mg/d，n=28拉米夫定100mg/d，n=15替比夫定600mg/d，n=4拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療n=3未接受抗病毒治療觀察指標第二十一頁，共三十七頁。整理ppt6.WorldJGastroenterol.2022Oct28;19(40):6849-56.抗病毒治療能有效延緩HBV相關肝硬化患者的

靜脈曲張破裂出血主要結果〔抗病毒治療組vs對照組〕研究結束時，與對照組相比，抗病毒治療組出血率明顯降低〔29.1%vs65.8%，P<0.001〕Kaplan-Meier分析顯示，接受抗病毒治療的患者無出血時間延長。多變量分析顯示，抗病毒治療是減少靜脈曲張破裂出血的獨立預測因素〔HR，11.3；P<0.001〕?？共《局委熃M和對照組出血率〔%〕無出血時間的Kaplan-Meier分析抗病毒治療病毒學突破未抗病毒治療隨訪時間〔月〕研究4第二十二頁，共三十七頁。整理ppt6.WorldJGastroenterol.2022Oct28;19(40):6849-56.抗病毒治療能有效延緩HBV相關肝硬化患者的

靜脈曲張破裂出血主要結果〔不同抗病毒藥物之間的比較〕不同抗病毒治療藥物之間的比較顯示，ETV組和ADV組出血率顯著低于對照組〔P<0.001，P=0.006〕，而LMV組出血率與對照組無統(tǒng)計學差異〔P=0.531〕4例患者出現(xiàn)病毒學突破〔LMV組3例，ADV組1例〕，出現(xiàn)病毒學突破的患者預后較差〔肝功能惡化、出血、死亡〕*與對照組相比*P<0.001*P<0.006*P=0.531ETV=恩替卡韋；LMV=拉米夫定；ADV=阿德福韋酯；LdT=替比夫定研究4第二十三頁，共三十七頁。整理ppt6.WorldJGastroenterol.2022Oct28;19(40):6849-56.抗病毒治療能有效延緩HBV相關肝硬化患者的

靜脈曲張破裂出血主要結果〔不同抗病毒藥物之間的比較〕不同抗病毒治療藥物之間的KaplanMeier分析顯示，在治療的最初2年，各抗病毒藥物間無出血概率相近，隨時間延長ETV組略顯優(yōu)勢。ETV=恩替卡韋；LMV=拉米夫定；ADV=阿德福韋酯無出血時間Kaplan-Meier分析無出血概率隨訪時間〔月〕研究4第二十四頁，共三十七頁。整理ppt6.WorldJGastroenterol.2022Oct28;19(40):6849-56.研究結論研究4抗病毒治療能有效延緩HBV相關肝硬化患者的

靜脈曲張破裂出血抗病毒治療能有效減少和延緩HBV相關肝硬化患者的靜脈曲張破裂出血。恩替卡韋等耐藥率較低的藥物長期治療效果更好。第二十五頁，共三十七頁。整理ppt小結第二十六頁，共三十七頁。整理ppt主要內(nèi)容HBV相關肝硬化失代償?shù)淖匀皇泛椭委熢敲炊魈婵f在慢性乙肝失代償患者中的療效恩替卡韋在乙肝失代償患者中的平安性和耐藥風險總結第二十七頁，共三十七頁。整理ppt恩替卡韋在慢性乙肝失代償患者中的

平安性特征7.Hepatology.2022Jan;53(1):62-72.研究設計納入112例HBV相關肝功能失代償患者TDF300mg（n=45）FTC200mg/TDF300mg（n=45）←隨機分組（2:2:1）18~69歲HBVDNA≥103拷貝/mLCTP評分7~12分既往無ETV或TDF暴露史，ADV暴露<

24個月治療1年主要終點：安全性耐受失?。ㄒ虿涣挤磻谰猛Ｋ帲┭◆^基線時升高≥0.5mg/dL或血磷<2mg/dL多中心、雙盲、隨機、II期臨床試驗ETV0.5mg或1mg（n=22）ETV=恩替卡韋；TDF=替諾福韋酯；FTC=恩曲他濱研究5第二十八頁，共三十七頁。整理ppt恩替卡韋在慢性乙肝失代償患者中的

平安性特征7.Hepatology.2022Jan;53(1):62-72.主要結果1ETV=恩替卡韋；TDF=替諾福韋酯；FTC=恩曲他濱治療48周時到達主要平安性終點的患者比例〔%〕耐受失敗定義為因不良反響永久停藥；血肌酐升高定義為較基線時升高≥0.5mg/dL；血磷降低定義為<2mg/dL研究5兩組治療48周時的主要平安性終點差異無統(tǒng)計學意義〔組間P均>0.05〕。TDF或FTC/TDF組〔n=90〕患者中有7例出現(xiàn)血肌酐升高或血磷降低，其中1例同時發(fā)生血肌酐升高和血磷降低；ETV組〔n=22〕中僅有1例患者發(fā)生血肌酐升高。第二十九頁，共三十七頁。整理ppt恩替卡韋在慢性乙肝失代償患者中的

平安性特征7.Hepatology.2022Jan;53(1):62-72.主要結果2ETV=恩替卡韋；TDF=替諾福韋酯；FTC=恩曲他濱治療期間的不良事件〔AE〕發(fā)生率〔%〕研究5第三十頁，共三十七頁。整理ppt恩替卡韋在慢性乙肝失代償患者中的

平安性特征7.Hepatology.2022Jan;53(1):62-72.研究結論恩替卡韋在慢性乙肝失代償患者中普遍耐受，不良事件和實驗室結果與患者的根底疾病一致，未出現(xiàn)新的平安性事件。研究5第三十一頁，共三十七頁。整理ppt隨機對照研究Jia2022Li2022Li2022Lin2022Ma2022Qiu2022Yang202240100504531262122303010000003038282920313055.2%22.2%22.6%2.67[0.31,22.71]無法評估3.22[0.14,75.75]無法評估無法評估11.35[0.66,196.81]無法評估拉米夫定+阿德福韋事件事件總數(shù)恩替卡韋事件事件總數(shù)權重危險比（RR）M-H固定效應模型，95%CI總計（95%CI）205206100.0%4.76[1.11,20.33]總事件數(shù)101異質(zhì)性：卡方值=0.70，自由度=2（P=0.71）；I2=0%總體效應檢驗：Z=2.10（P=0.04）RRM-H固定效應模型，95%CI0.0020.1110500拉米夫定+阿德福韋更優(yōu)恩替卡韋