化學(xué)藥物申報(bào)模板：藥物遺傳毒性技術(shù)指導(dǎo)原則

令【縫ZH進(jìn)】權(quán)G辭P木T哈2板-辭1指導(dǎo)原則編號(hào):藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則曉二哄OO編七年蒙月賀目錄筋一、狐概述劉……季……全……硬……扛……忙……軟……游……禿……能……賀……旦失1還二、萌基本付原則聚……顧……尾……推……炕……貴……島……雄……捕……替……耽香2談（一禁）實(shí)上驗(yàn)管斷理做……持……賠……間……鑼……懇……醒……曬……翠……闊…妥曉2伸（二嗽）具賓體問(wèn)佩題具鄙體分能析造……攔……掉……這……印……衡……纖……冷…帖濫2郊（三鹿）隨賀機(jī)、齒對(duì)照款、重罵復(fù)救……番……遍……紫……豆……室……滿……忙…錫順2劍三、踐基本診內(nèi)容繁……借……蟲(chóng)……穗……待……伶……貼……短……陡……械……膠舒2苗（一彎）受秘試物冷……斧……掛…起……諸……朽……僵……集……蓬……墳……齊…錘健2賠1、倘中藥夜、撇天然推藥物候……及……帶……委……糊……漸……勻……床……暗…博2頭2、委化學(xué)糖藥物友……侵……藍(lán)……蓮……照……析……雜……鋸……幕……許……專語(yǔ)3而（二連）試遠(yuǎn)驗(yàn)設(shè)象計(jì)的獨(dú)總體涂考慮續(xù)……婆……習(xí)……加……絮……篩……?！?漂1、呈體外農(nóng)試驗(yàn)戚基本霸要求終……伐……狼……謊……丘……昂……醬……越……父…毫文4供2、馳體內(nèi)線試驗(yàn)言基本叛要求萌……搜……晉……掛……掌……疲……嫌……目……魚(yú)6怪（三浴）標(biāo)富準(zhǔn)試匠驗(yàn)組腿合淘……貴……扯……戴……揭……銷……墊……高……芒…拴7垂1、卡標(biāo)準(zhǔn)卵試驗(yàn)剛組合秘應(yīng)具畫(huà)備的鴨特征張……烘……吉……籠……瘡……嬌……抽…召8悔2、婆推薦傷的標(biāo)哭準(zhǔn)試沖驗(yàn)組霉合盼……肢……財(cái)……嶺……妖……籠……作……墾……悄電8倒3、軍標(biāo)準(zhǔn)穴試驗(yàn)貝組合猾的調(diào)量整吧……拜……嘉……偏……紀(jì)……恐……昌……管……慮10從（四縮）與繩致癌分試驗(yàn)兆相關(guān)撲的附悼加遺訊傳毒滴性試莫驗(yàn)核……極……朗……記…死1患0迅四、因結(jié)果撥分析品與評(píng)愿價(jià)億……孔……深……呼……份……侮……榨……塊……衛(wèi)…域摸1至1努（一臉）體概外試除驗(yàn)結(jié)軌果的蠻評(píng)價(jià)男……繁……女……厲……蝕……貸……香……氣縣1搏2錄1、翁體外刃試驗(yàn)鹽陽(yáng)性前結(jié)果貼……阿……播……疾……輝……京……名……屈……闖掀1悼2鍵2、鋒體外元試驗(yàn)劇陰性談結(jié)果豆……霸……鉛……述……旅……除……群……跡……設(shè)餐1釀2額（二擠）體襖內(nèi)試犬驗(yàn)結(jié)設(shè)果的襖評(píng)價(jià)閘……帶……柱……豐……斜……嚇……喇……爺雀1蘋(píng)3賺1、摩體內(nèi)老試驗(yàn)伏結(jié)果多陰性筋時(shí)，謠確定仁靶組收織暴鄭露水遠(yuǎn)平的懇原則恥……拋…淺1倘3院2、玉生殖紛細(xì)胞帶誘變口劑的很檢測(cè)功……廊……震…盡……言……焰……嫂……雷……導(dǎo)喚1段4紹（三撥）綜尾合分強(qiáng)析與纏評(píng)價(jià)遲……敢……顛……局……托……壞……蘆……賠……余勻1返5慣五、測(cè)遺傳配毒性講研究數(shù)進(jìn)行貞的時(shí)熄間艙……扎……樸……廚……扣……壺……到…弦救1倦6著六、駝參考訓(xùn)文獻(xiàn)沙……默……軋……跨……盞……布……忽……返……扛……襲……丙腿1健6舟七、棒著者沫……辯……飯……唉……蔥……成……伴……吐……贈(zèng)……銀……舅……宿膚1術(shù)8亭八、望相關(guān)年注釋崇……曠……久……系……切……組……泉……痕……禿……泊……扭乒1趁8仰九、瓜附錄臺(tái)……賓……臥……駱……銳……婆……料……毛……料……游……鏈……猴單2追4擦藥物眉遺傳源毒性膝研究玻技術(shù)塌指導(dǎo)頂原則生一、仆概述蒸遺傳轎毒性軍研究筑（G糧en亭ot披ox傅ic斗it們y悔S啟tu胡dy駛）是仁藥物滲非臨滲床安母全性釘評(píng)價(jià)漆的重除要內(nèi)盤(pán)容，血它與岡其他凱毒理忍學(xué)研凡究尤生其是壺致癌幼性研桂究、餅生殖奔毒性都研究層有著恐密切秀的聯(lián)絮系，域是藥晌物進(jìn)敞入臨蝕床試顆驗(yàn)及鉤上市酸的重界要環(huán)留節(jié)。鉛擬用縮于人賭體的豈藥物隙，應(yīng)闖根據(jù)模受試博物擬任用適雜應(yīng)癥揮和作宵用特恐點(diǎn)等絲因素吉考慮茂進(jìn)行鏡遺傳蓮毒性挨試驗(yàn)援。竊遺傳朵毒性型試驗(yàn)昏是指腹用于氏檢測(cè)福通過(guò)詞不同撓機(jī)制述直接手或間夜接誘蝦導(dǎo)遺愁傳學(xué)喘損傷選的杯受試垮物驗(yàn)的體露外和號(hào)體內(nèi)越試驗(yàn)慮，這碧些試雪驗(yàn)?zāi)軐挋z出廚DN觸A損釘傷及版其損梳傷的箏固定殘。以種基因僻突變獵、較準(zhǔn)大范熊圍染適色體果損傷閘、重暢組和警染色駕體數(shù)涂目改斃變形熊式出故現(xiàn)的地DN絨A損紹傷的學(xué)固定攻，一質(zhì)般感被膽認(rèn)為溜是可龍遺傳茄效應(yīng)乳的基炕礎(chǔ)，妖并浮且是貫惡性趨腫瘤菜發(fā)展鞭過(guò)程肅的環(huán)述節(jié)之籮一（烏這種揭遺傳擺學(xué)改韻變僅質(zhì)在復(fù)撤雜的迎惡性侮腫瘤繳發(fā)展少變化斤過(guò)程軍中起階了部纏分作銳用）砍。在膽檢測(cè)查此類慕損傷際的試漲驗(yàn)中據(jù)呈陽(yáng)銀性的妻化合聽(tīng)物為葛潛在附致癌含劑和貌/或癥致突胳變劑蹈，即羞可擁能背誘導(dǎo)時(shí)癌和置/或盒遺傳渡性疾辜病。稍由于柔在人繩體中分已建貓立了浩某些史化合鎮(zhèn)物的匙暴露梯和致取癌性倦之間沿的關(guān)繳系，聽(tīng)而對(duì)瘋于遺么傳性廊疾病倘尚難批以證夠明有叫類似尺的關(guān)淘系，甲故遺握傳毒謠性試棄驗(yàn)主雷要用獄于致傷癌性慌預(yù)測(cè)且。但拘是，汽因?yàn)楸僖呀?jīng)麥確定欲生殖叮細(xì)胞零突變鞭與人少類疾旺病有霞關(guān)，乳所以唯對(duì)可續(xù)能引卸起可罷遺傳板效應(yīng)謀的化什合物絡(luò)與可慕能引漢起癌冊(cè)癥的面化合懂物應(yīng)援引起稅同樣帝的關(guān)軋注；警此外引，這掉些試甜驗(yàn)的英結(jié)果爺可能眨還有擺助于搖解釋塔致癌揉性決的機(jī)朽制和濕試驗(yàn)闖結(jié)果施。因笨此，填在藥核物開(kāi)圖發(fā)的暢過(guò)程禁中，載遺傳謝毒性陡試驗(yàn)沸的目種的是嬸通過(guò)續(xù)一系刊列試適驗(yàn)來(lái)?yè)u預(yù)測(cè)欠受試扛物是碗否有渾遺傳胞毒性鳥(niǎo)，在耕降低轟臨床攜試驗(yàn)箱受試陰者和勢(shì)藥品辭上市加后使拌用人緊群的攤用藥卻風(fēng)險(xiǎn)瓦方面皂發(fā)揮誰(shuí)重要捏作用盡。蹈本指踢導(dǎo)原敲則重易點(diǎn)闡葛述遺本傳毒尸性試且驗(yàn)體鼻內(nèi)外早試驗(yàn)鐵的基勾本原難則，閘并介迎紹標(biāo)芽準(zhǔn)試曾驗(yàn)渠組合意方案間，以袍及對(duì)材試驗(yàn)妙結(jié)果予的綜悠合分鬧析及摧評(píng)價(jià)使。迅本指搶導(dǎo)原振則適江用于島中藥停、天畝然藥禾物和唱化學(xué)志藥物陜的遺是傳毒縱性試提驗(yàn)研望究。食二、證基本俘原則使（一很）實(shí)無(wú)驗(yàn)管址理緣藥物哪的遺載傳毒懲性試蒙驗(yàn)屬昂于安蹤全性茄評(píng)價(jià)茂研究盲，根紋據(jù)《泰中華寸人民法共和狂國(guó)藥橋品管餅理法鼻》的曠規(guī)定輪，必機(jī)須執(zhí)詠行《射藥物竄非臨明床研砍究質(zhì)里量管良理規(guī)棋范》慨?？偅ǘぃ┚哚烍w問(wèn)咱題具腐體分敏析錄遺傳痕毒性騙試驗(yàn)將的設(shè)贊計(jì)，答應(yīng)該遷在對(duì)識(shí)受試裕物認(rèn)目知的建基礎(chǔ)飾上，沉遵循昨“具劍體問(wèn)慚題具磚體分浴析”畢的原趕則。少應(yīng)根扛據(jù)受湯試物劈的結(jié)渠構(gòu)特末點(diǎn)、找理化呆性質(zhì)扭、已乎有的戶藥理校毒理給研究綿信息寶、適波應(yīng)癥狹和適軌用人腸群特濃點(diǎn)、喚臨床簽用藥柜方案某選擇勝合理醒的試設(shè)驗(yàn)方查法，壇設(shè)計(jì)市適宜開(kāi)的試蔑驗(yàn)方捧案，快并綜抱合上慌述信蟲(chóng)息對(duì)呼試驗(yàn)浮結(jié)果男進(jìn)行虎全面隱的分妄析評(píng)劉價(jià)。跟（三鼻）隨幕機(jī)、叢對(duì)照猜、重給復(fù)合遺傳啞毒性慢試驗(yàn)福應(yīng)符績(jī)合毒難理學(xué)債試驗(yàn)底的基瓦本原魂則，貢即隨伶機(jī)、濃對(duì)照蘆和重機(jī)復(fù)的呆原則顏。吧三、贊基本血內(nèi)容凈（一丘）受管試物副1、蕩中藥寺、蒼天然生藥物摧受試皆物應(yīng)勾能充悉分代烘表臨怒床研攪究受擱試物厚或上媽市藥副品，恒因此扒受試鮮物應(yīng)巧采用議制備凡工藝殘穩(wěn)定華、符式合臨貧床研宴究質(zhì)顆量標(biāo)勤準(zhǔn)規(guī)摧定的矛樣品這，一貧般用貢中試徐樣品巨，并肥注明臉受試糖物的摩名稱咱、來(lái)徐源、伍批號(hào)辛、含與量（玩或規(guī)蛇格）圖、保像存條貞件及舒配制肯方法論等。往如不度采用銹中試房樣品虧，應(yīng)仆有充粥分的蛾理由蔬。如預(yù)果由鋸于給膊藥容驕量或生給藥咱方法善限制代，可割采用呼原料襯藥進(jìn)托行試指驗(yàn)。拿試驗(yàn)傍中所矮用溶伙媒和件/或桿輔料惱應(yīng)標(biāo)睡明批派號(hào)、暑規(guī)格今及生窩產(chǎn)廠盼家。積2、玩化學(xué)酬藥物掃受試橡物應(yīng)照采用烏制備洲工藝壺穩(wěn)定渣、符銅合臨恭床研某究用隱質(zhì)量更標(biāo)準(zhǔn)憐規(guī)定愛(ài)的樣渣品，叉并注丙明受鋤試物就的名目稱、退來(lái)源鋪、批瘋號(hào)、慚含量榮（或銷規(guī)格江）、戰(zhàn)保存悉條件造及配擋制方傷法等善，并萌附有宅研制摔單位內(nèi)的自定檢報(bào)將告。吊所用答輔料褲、溶迅媒等勢(shì)應(yīng)標(biāo)瞇明批摩號(hào)、悶規(guī)格墻和生李產(chǎn)廠嘉家，攀并符張合試羊驗(yàn)要腫求。汗（二受）試墓驗(yàn)設(shè)天計(jì)的怠總體蜻考慮貓對(duì)藥肢物而怖言，杜需對(duì)打潛在像的遺碑傳毒浸性進(jìn)陣行全稻面評(píng)木價(jià)，歐遺傳甲毒性痛試驗(yàn)班可伙用作輕鑒定陷體細(xì)擾胞誘溉變劑或、生瓶殖細(xì)佩胞誘鐵變劑浙和潛窩在的帖致癌譜物。跳目前作，遺租傳毒雷性試石驗(yàn)方閥法較押多，理所苦使用涂的生接物材礎(chǔ)料覺(jué)多種巧多樣學(xué)，越可以綠利用套原核蓮細(xì)胞胖到真獎(jiǎng)核細(xì)井胞直白至高妨等哺福乳動(dòng)幕物細(xì)通胞在風(fēng)體外巧進(jìn)行添添加簡(jiǎn)或不慣添加雖代謝淚活化得物質(zhì)敵的試臉驗(yàn)殖，滴也寬可在板整體電動(dòng)物燈上進(jìn)綁行辯體內(nèi)母試驗(yàn)梳；弓根據(jù)梅試驗(yàn)政檢測(cè)齒的遺渾傳終烈點(diǎn)可裕將檢軟測(cè)方黨法分睛為三或大類涌，即丸基因羊突變浸、染騎色體餅畸變拒、D被NA累損傷醫(yī)與修申復(fù)司；戒從試發(fā)驗(yàn)系權(quán)統(tǒng)來(lái)旨分，些遺傳感毒性候試驗(yàn)躺可分粉為體絞內(nèi)試鑒驗(yàn)和藍(lán)體外晚試驗(yàn)就。因兵體內(nèi)處和體話外試守驗(yàn)差畜異較賭大，得以下歉分別譽(yù)討論去體外濕試驗(yàn)掘和體播內(nèi)試鋪驗(yàn)的施基本拿要求堵。由盞于體暖內(nèi)外單的試鄰驗(yàn)鉛方法衰均較廣多，比本指警導(dǎo)原單則僅顧討論系常用絡(luò)方法葉及需衛(wèi)要重奇點(diǎn)關(guān)蛇注的抽問(wèn)題康，具良體試昏驗(yàn)時(shí)鑄需根暴據(jù)具貿(mào)體情虹況具斜體分替析。曾1、營(yíng)體外見(jiàn)試驗(yàn)惠基本肉要求晨1．領(lǐng)1細(xì)博菌回狐復(fù)突遷變?cè)嚸垓?yàn)中旋采用曲的基損本菌吐株染在細(xì)公菌回問(wèn)復(fù)突章變?cè)嚫黍?yàn)中斤至少偉應(yīng)采啟用5愈種菌頌株，疫包括反用于稍檢測(cè)舞組氨兄酸靶絮基因苦中鳥(niǎo)享嘌呤咬-胞慈嘧啶毫（G貞-C際）位辟點(diǎn)堿柳基置鹿換或磨移碼騎突變利的4碌種困組氨匪酸營(yíng)編養(yǎng)缺置陷型常鼠傷悅寒沙炊門氏滿菌（玉TA暮15示35撓；T偷A(chǔ)1蛛53胸7/為TA推97令/坑TA賓97予a亦（注掀釋1丸）嗎；T還A9晚8核；衰TA厭10墨0）墳，以鹿及用氧于檢姓測(cè)組帆氨酸冬或色科氨酸鄉(xiāng)基因妖中腺脈嘌呤忽-胸捉腺嘧會(huì)啶（靜A-鑼T）徑位點(diǎn)勺堿基秒置換乎或移碗碼突漂變的澡鼠傷鞭寒沙界門氏難菌T敏A1增02侄或埃船希氏艘大腸境桿菌憂WP席2田uv醒rA擁或埃包希氏鵝大腸老桿菌吃WP陡2切uv買rA浩恢（p擺KM券10稻1）聞（注箱釋劇2促）。鍛由于超檢測(cè)仇G-訪C位巴點(diǎn)突唱變的否4種狂菌株噸無(wú)法父檢測(cè)文交聯(lián)脈劑，仰因此鮮檢測(cè)妹交聯(lián)捕劑時(shí)雹最好爐采用雨TA掩10鞭2菌刃株或高增加辨一種色修復(fù)丹準(zhǔn)確湯型大慕腸桿糟菌（盡如話埃希欺氏大冒腸桿軋菌W投P2玉酒uv褲rA脖擋（選pK皮M1行01江）廣）往。盤(pán)1．頓2體撞外試孕驗(yàn)中欄最高法濃度諷的確膀定（臺(tái)注釋華3）鄰旗體外峰試驗(yàn)稼中受膨試物倡的最公高濃鋪度主甘要取葬決于都受試怒物對(duì)撈細(xì)菌調(diào)/細(xì)駛胞的舟毒性略和溶恥解度貸。庸1．砌2．賊1無(wú)亂毒化斜合物假的高袍濃度霸對(duì)易暖溶解辛的無(wú)次毒化鼓合物拾，細(xì)走菌試綱驗(yàn)應(yīng)甘達(dá)到明的好最隨高濃哄度為爹5m合g/育皿，乘哺乳糟動(dòng)物核細(xì)胞紙?jiān)囼?yàn)協(xié)為5喇mg某/m想l或剩10艦mM趙（選死用較面低者制）。召1．練2．纖2要打求達(dá)組到的園細(xì)胞薄毒性呈水平凈在遺蘆傳毒團(tuán)性體董外試律驗(yàn)中呼，某壩些遺始傳毒廉性致我癌劑蠶只有斯在洪檢測(cè)膜濃度憑高達(dá)莖可產(chǎn)雖生一的定程鄰度的引細(xì)胞體毒性桂時(shí)才傲可檢本出，董但毒心性過(guò)止高坡又鴨可影榮響辜對(duì)相艦應(yīng)的板遺傳交終點(diǎn)孕進(jìn)行勝恰當(dāng)勿的評(píng)趨價(jià)?；甬?dāng)哺燃乳類圾動(dòng)物欄細(xì)胞灘存活抽率很尸低時(shí)搬，一殲些遺甘傳毒說(shuō)性以循外的集作用干機(jī)制蹲如細(xì)暫胞毒閣性（饒如與商細(xì)胞異凋亡祖、溶柔酶體刺釋放喪核酸躲內(nèi)切喊酶等逝有關(guān)惡的結(jié)膠果）插會(huì)導(dǎo)籍致蜻遺傳舌毒性譯的質(zhì)假陽(yáng)伴性結(jié)嫂果棋，這句種情娃況余常勢(shì)發(fā)生筆于僑受試袍物濃卸度嗚達(dá)到國(guó)毒性巡閾濃毅度時(shí)蕉。遼鑒于肌以上絨情況送，在引體外給細(xì)菌烤和哺污乳類有動(dòng)物籠細(xì)胞泛試驗(yàn)桑中，銅目前巧可接?jì)屖芤怨障碌拇?xì)胞騾毒性占水平妄（濃貝度不墳應(yīng)超抗過(guò)1嶺.2墳.1稈中的故規(guī)定奔）：怎（1就）在烤細(xì)菌帆回復(fù)芬突變損試驗(yàn)驚中，射最高票濃度到應(yīng)能痰顯示舌明顯加的毒臺(tái)性，偉如回源復(fù)突啊變數(shù)蔽減少關(guān)、背根景菌蜘斑減三少或險(xiǎn)消失陵。悉（2木）哺箭乳動(dòng)熊物細(xì)鞠胞體揉外遺奏傳毒槐性試譯驗(yàn)中窮，毒雕性水哭平應(yīng)創(chuàng)高于姿50等%細(xì)歪胞抑汽制率奪或細(xì)榨胞融豐合率占，對(duì)脂培養(yǎng)巖的淋議巴細(xì)勿胞，黑有絲夢(mèng)分裂紋指數(shù)觸抑制梳率應(yīng)壞高于樂(lè)50練%。誤（3賽）哺渣乳動(dòng)呈物細(xì)恐胞體續(xù)外基遮因突恰變?cè)嚹跪?yàn)中巴，理卻想的惕最高去濃度伙應(yīng)能降產(chǎn)生首至少匪80譽(yù)%毒松性（團(tuán)即存討活率奧不大磁于2跪0%友）。凈可通酸過(guò)評(píng)糾價(jià)平童板接抽種效忍率或滑相對(duì)據(jù)總生察長(zhǎng)率掛測(cè)定溫毒性蚊。對(duì)倍于細(xì)售胞存洪活率從低于刊10紋%歪時(shí)索獲得嶄的陽(yáng)扮性結(jié)薄果，矩應(yīng)謹(jǐn)秒慎對(duì)胖待。六1．侄2．諸3難守溶襯受試安物迎的檢工測(cè)猶在用測(cè)細(xì)菌隆和哺守乳動(dòng)績(jī)物細(xì)頑胞遺止傳毒惡性試釣驗(yàn)檢哀測(cè)某餅些受甘試物串時(shí)，尼在不文溶解想的濃往度范賤圍內(nèi)同也能睛檢測(cè)匯出劑狂量相雕關(guān)性斤的遺廈傳毒循性休（注關(guān)釋4沉）。咸建議困采用缺以下熄策略睬檢測(cè)迎相對(duì)淚不溶平的六受試傅物那，該源建議蹤僅針秒對(duì)培憲養(yǎng)基崖中的掩受試街物。指（1燦）若緊未觀以察到夏細(xì)胞回毒性距，應(yīng)令以產(chǎn)館生沉叢淀的碌最低息濃度偽作為具最高壞濃度陷，但茂細(xì)菌公試驗(yàn)犬不超搏過(guò)5墳mg統(tǒng)/皿被，哺廉乳動(dòng)魔物細(xì)韻胞不宅超過(guò)僑5m脫g/爺ml晉或1構(gòu)0m過(guò)M。牽（2蜂）若紋觀察摧到腔劑量街相關(guān)女性的跟細(xì)胞歸毒性示或誘背變性騰，則余不管望溶解史度如膠何，可應(yīng)按吐上述磨1.增2.葛2噸要求菠的毒侄性水增平來(lái)牲確定盒最高天濃度尸，這咱需要秋檢測(cè)嗓多個(gè)墳產(chǎn)生幼沉淀命的濃初度漫。陳但當(dāng)氣沉淀課量影皺響到封結(jié)果鈔觀察臨時(shí)劍，必則無(wú)劉法達(dá)祝到所餅要求參的細(xì)瘋胞毒上性的象劑量曲水平震。在絮給藥名處理吩開(kāi)始?jí)吻昂突苯Y(jié)束鐘時(shí)，浙均應(yīng)現(xiàn)用肉班眼洗評(píng)價(jià)嘴沉淀露量。怪1．牛3體獄外試緞驗(yàn)的舞重現(xiàn)灣性雞體外杏試驗(yàn)廉應(yīng)關(guān)職注重教現(xiàn)性家。體步外試聯(lián)驗(yàn)厭通常伐應(yīng)進(jìn)探行重番復(fù)試適驗(yàn)。郵但是獻(xiàn)，當(dāng)汁采用嚇標(biāo)準(zhǔn)蜂的、撲已廣媽泛應(yīng)三用的建常規(guī)江體外答試驗(yàn)短方法蹈時(shí)，銀若這象些試度驗(yàn)經(jīng)網(wǎng)過(guò)了遺充分唱驗(yàn)證碎且進(jìn)束行了隱有效侵的內(nèi)等部質(zhì)廣量控琴制，悶可不當(dāng)必進(jìn)箏行重昌復(fù)試古驗(yàn)寨，嶺例如于：崇對(duì)哺印乳動(dòng)介物誓細(xì)胞螞基因諒?fù)蛔兟裨囼?yàn)展，進(jìn)儉行了欣規(guī)范幸的范徹圍確缺定試綁驗(yàn)，魔其可汁提供滴足夠刻的數(shù)陡據(jù)以菌保證陜?cè)囼?yàn)囑方法蹤的正吸確性引；對(duì)典體外章染色攪體損劇傷的需細(xì)胞泰遺傳貞學(xué)試平驗(yàn)和致小鼠狂淋巴腳瘤t倦k試白驗(yàn)，防采用伯了合壘適的賓、規(guī)做范的樹(shù)方法稿，如本包括老有陽(yáng)豐性和歌陰性鐘對(duì)照凍、加槳和不電加代封謝活桌化的繳試驗(yàn)釋、處袖理時(shí)大間及驗(yàn)采樣鮮時(shí)間協(xié)合適直等。折在進(jìn)愧行這溝些試析驗(yàn)后湊，若恭得到榴明確夏的陽(yáng)貢性或少陰性皺結(jié)果臣，一無(wú)般可翠不需朝要進(jìn)答行其雙他確午證性被試驗(yàn)謹(jǐn)；但與若得死到可炊疑結(jié)參果，泥則需擇要進(jìn)魂一步旁試驗(yàn)擾?？?、苦體內(nèi)造試驗(yàn)披基本孤要求饒2．帳1體屢內(nèi)試迎驗(yàn)的擺給藥溝途徑嫩一般筋情況端下，鍵給藥揚(yáng)途徑姻應(yīng)與門臨床魔擬用垂途徑前一致嬸。捧若不靠一致眼，應(yīng)春說(shuō)明粗理由跨。冬2．惱2體鵝內(nèi)檢獄測(cè)染唐色體唱斷裂碰劑的籌骨髓折試驗(yàn)忙嚙齒男類動(dòng)盲物骨芬髓有熟核細(xì)禾胞的剝?nèi)旧黧w畸條變?cè)囎豺?yàn)可耍以檢坑測(cè)多備種染暗色體賓完整攪性方舉面的職改變露，該床類變異化幾繁乎均呀來(lái)源若于原滴發(fā)性繭的單東個(gè)或貸多個(gè)創(chuàng)染色妄單體所斷裂稿。如彈果產(chǎn)蠅生了天一個(gè)秧無(wú)著越絲點(diǎn)廢片段位，染團(tuán)色單百體或嘩染色接體斷司裂就擠導(dǎo)致嗚微核我形成埋，因脾而檢蠢測(cè)染睛色體繞畸變科或微詞核的宅方法扶可用蒙于檢似測(cè)斷航裂劑嚴(yán)（注更釋5賠）。膚由于靠細(xì)胞引分裂截后期盼的一益?zhèn)€或挖多個(gè)賤染色裁體相澤對(duì)滯吵后也科能形換成微膚核，防因而讓微核段檢測(cè)艷方法堵也能縱檢測(cè)局一些架非整貞倍體掛誘導(dǎo)愚劑（勞注釋趕6）臨。儉總之繪，體棒內(nèi)骨深髓細(xì)午胞染下色體庸畸變?nèi)试囼?yàn)社或骨淺髓嗜和多染忽紅細(xì)蜜胞微箏核試倚驗(yàn)均撿可用史于檢到測(cè)斷靜裂劑栗。此征外也枝可以撒通過(guò)騙測(cè)定胞小鼠輕外周望血中膀未成蜓熟（籍嗜多敲染）崖紅細(xì)罰胞的蹈微核裝率來(lái)希檢測(cè)縫斷裂織劑，竿除小洋鼠外潔，也吃可采櫻用其翻他蒜脾臟哲無(wú)法團(tuán)清除攜帶微弟核的副紅細(xì)樓胞或?qū)?duì)斷紡裂劑賭或非便整倍幸體誘童導(dǎo)劑黃有足次夠靈洞敏度舉的動(dòng)返物。巧2．球3骨臺(tái)髓微昆核試塑驗(yàn)中礙嚙齒關(guān)類動(dòng)暈物性拔別的胖選用盼對(duì)倘小鼠幟微核惱試驗(yàn)明檢測(cè)鄭已知缸斷裂夫劑的合許多膨研究提表明椅，通紡常雄腫性小涂鼠比壓雌性糖小鼠押對(duì)誘懇導(dǎo)微濾核更辜敏感宰，二滴者之阻間僅員有量命的差任異而達(dá)無(wú)質(zhì)偽的差悟異，伯但若塊性別厚間存鉤在顯截著的甚量的廢差別腥則的會(huì)導(dǎo)賞致性腸別間捧的毒易性不帖同。拉若性你別間爽代謝你產(chǎn)物驗(yàn)有明抓顯的似質(zhì)的勁差別龜，則霧應(yīng)采渡用二念種性去別的騎動(dòng)物艱。類廊似的迅原則績(jī)同樣虛適用類于其臥他體叢內(nèi)試從驗(yàn)方及法（燒注釋范7）軟。骨曲髓微爹核試譜驗(yàn)可堤采用筍小鼠公或大山鼠。紹總之安，在押微核賽試驗(yàn)患中，扎除非婚性別益間在師毒性缸或代忘謝方藥面有堵明顯沖差異叛，一量般單役用雄墻性動(dòng)尺物即老可。佳如果漠受試夢(mèng)物專屈用于王一種亡性別抹，則立通常宮選用方相應(yīng)盆性別分的動(dòng)分物進(jìn)泄行試妻驗(yàn)。歸（三哄）標(biāo)猶準(zhǔn)試徒驗(yàn)組種合伴遺傳縣毒性段試驗(yàn)裙方法甲有多鴿種，品但沒(méi)煉有任習(xí)何單己一試象驗(yàn)方距法能墻檢測(cè)充出所堅(jiān)有的推遺傳湯毒性玻物質(zhì)棉，因促此，跟通常耐采用律體外頭和體目?jī)?nèi)遺陸傳毒窮性試雨驗(yàn)組韻合的摧方法飛，以琴減少破遺傳彩毒性傘物撐質(zhì)脾的假犯陰性脂結(jié)果層。這庫(kù)些試絲驗(yàn)相鞏互補(bǔ)顯充，姥對(duì)結(jié)梁果的揭判斷顫應(yīng)綜燦合考遼慮。嫩1、折標(biāo)準(zhǔn)全試驗(yàn)藥組合勝應(yīng)具比備的趨特征護(hù)標(biāo)準(zhǔn)撈試驗(yàn)禁組合圖應(yīng)反解映不工同遺內(nèi)傳終稠點(diǎn)，筋包括辮體內(nèi)啦和體畢外試璃驗(yàn)，論從原餅核到朝真核堅(jiān)細(xì)胞悟，因懂此應(yīng)薦包含課以下殃內(nèi)容雀：飄（1迎）應(yīng)渾包含味細(xì)菌遮回復(fù)躲突變運(yùn)試驗(yàn)襲，因溝為該鳴試驗(yàn)兇已被床證明長(zhǎng)能檢括出相思關(guān)的譯遺傳殘學(xué)改豐變和澡大部言分嚙殃齒類記動(dòng)物媽遺傳伯毒性鈴致癌麗劑。衛(wèi)（2碗）因我細(xì)菌服不能劣完全肆檢測(cè)加DN嗓A損享傷，扒應(yīng)采泊用哺晌乳動(dòng)漂物細(xì)躬胞進(jìn)濫行評(píng)躁價(jià)。濃目前狗正在闖使用侄的幾腎種哺緞乳動(dòng)咽物細(xì)沉胞系振有：君檢測(cè)裕染色大體損比傷的付細(xì)胞己系（熱染色價(jià)體結(jié)轎構(gòu)和捎數(shù)目伸畸變潤(rùn)的體脹外試期驗(yàn)）弊；主脆要檢傾測(cè)基抽因突豆變的危細(xì)胞自系（講注釋丑8）劣；檢域測(cè)基駝因突蹲變與餐染色爛體斷鞠裂作速用的芝細(xì)胞墻系（期小鼠釀淋巴擱瘤t剪k試貸驗(yàn)）移（注陸釋9荷）?？瞵F(xiàn)有機(jī)研究掩表明斤，對(duì)驗(yàn)于檢薯測(cè)具肢有遺乒傳毒慎性但構(gòu)在細(xì)毒菌回鈴復(fù)突奸變?cè)噴^驗(yàn)中抓結(jié)果筆為陰液性的煉化合黑物，坦在采乒用合籮適的船試驗(yàn)帳方案陸條件莖下，典檢測(cè)份染色帥體損澆傷的影各種彈體外謙試驗(yàn)供與小脈鼠淋泊巴瘤陷tk愈試驗(yàn)扶結(jié)果否高度奉一致協(xié)。因棟此，略在標(biāo)窩準(zhǔn)試練驗(yàn)組里合中存，上甲述試瑞驗(yàn)系卵統(tǒng)可?；ハ嗯翁鎿Q吃。夜（3跪）應(yīng)切包含惱一項(xiàng)插遺傳席損傷旅體內(nèi)娃試驗(yàn)造，以宣提供緊一個(gè)紛包括浸影響燕受試飄物遺吹傳毒際性作疼用的貞其他緞相關(guān)怕因素竟（吸卻收困、便分布遞、車代謝芳、銳排泄癢）的甘試驗(yàn)勝模型致。體惱內(nèi)試嬸驗(yàn)可皮另外勤檢出秩某些蜘遺傳紡毒性美物口質(zhì)從（注淚釋1續(xù)0）頃。諷可采怖用棕嚙齒丈類動(dòng)箭物造焰血細(xì)秧胞染日色體決損傷遷體內(nèi)燥試驗(yàn)腥或其年他合械適的增體內(nèi)合試驗(yàn)繞。漲嚙齒撤類動(dòng)咐物染悄色體緩損傷乳體內(nèi)旋試驗(yàn)我包括近骨髓削細(xì)胞謊染色鋸體畸轎變?cè)囃闰?yàn)和貢骨髓邪細(xì)胞燭或外奇周血雕紅細(xì)劑胞微乖核試魚(yú)驗(yàn)。異2、嚴(yán)推薦綢的標(biāo)寧準(zhǔn)試型驗(yàn)組涼合逐（1純）一妄項(xiàng)體怨外細(xì)瑞菌基突因突爸變?cè)囉买?yàn)；波（2援）一刺項(xiàng)采輪用哺壩乳動(dòng)踩物細(xì)置胞進(jìn)京行的桃體外我染色老體損逆?zhèn)淘u(píng)弟估鍵試驗(yàn)雁，或價(jià)體外鉆小鼠縱淋巴灶瘤t創(chuàng)k試通驗(yàn)；貼（3耍）一遵項(xiàng)采黎用嚙忌齒類忠動(dòng)物叫造血樹(shù)細(xì)胞皮進(jìn)行速的體店內(nèi)染為色體龍損傷跨試驗(yàn)水。廊對(duì)于戀結(jié)果雄為陰象性的飼受試貌物債，完證成上懲述三兆項(xiàng)試脾驗(yàn)組猴合通堤?？珊锰崾舅錈o(wú)院遺傳麗毒性沿。對(duì)而于標(biāo)皂準(zhǔn)試御驗(yàn)組毅合得湖到陽(yáng)詞性結(jié)痰果的宰受試繁物薄，根察據(jù)其討治療更用途導(dǎo)，可肉能需隆要進(jìn)錢行進(jìn)移一步孟的試芳驗(yàn)。辦建議狀采用蹄標(biāo)準(zhǔn)根試驗(yàn)諷組合臘并不石意味森著其塞他遺貿(mào)傳毒栗性試駕驗(yàn)（霉如D歪NA擋加合種物檢喝測(cè)，屈DN杯A鏈扔斷裂展、D銷NA啊修復(fù)細(xì)或重船組試駁驗(yàn)）手不合戚適，茄這些蘭試驗(yàn)撥可作這為標(biāo)鬧準(zhǔn)試充驗(yàn)組覺(jué)合以撲外的耍供選捷試驗(yàn)哲，臨以進(jìn)敲一步云驗(yàn)證擇或補(bǔ)培充酷標(biāo)準(zhǔn)盜試驗(yàn)現(xiàn)組合慮得到境的遺先傳毒峽性試剖驗(yàn)結(jié)內(nèi)果。何此外揀，用鴨分子廁生物挎學(xué)技含術(shù)對(duì)趁遺傳災(zāi)毒性萬(wàn)作用鋤機(jī)制村進(jìn)行陰研究盆，將向有利岔于危隊(duì)險(xiǎn)度昆評(píng)估兼。在汪某些正情況侍下，招標(biāo)準(zhǔn)糟試驗(yàn)泄組合撤中的睛一項(xiàng)覆或多舊項(xiàng)試蘋(píng)驗(yàn)對(duì)晨受試畢物不枝適合類時(shí)，硬可采素用其帶他替曉代試居驗(yàn)，加但應(yīng)糊提供資充分竄的科何學(xué)依門據(jù)。友標(biāo)準(zhǔn)跳試驗(yàn)傻組合奇不包栗括為肝檢測(cè)關(guān)非整促倍體刊而設(shè)簡(jiǎn)計(jì)的碧特定糕試驗(yàn)浩。但土是，野從體仇外和著體內(nèi)違染色參體損命傷試線驗(yàn)中閃可得定到非撤整倍濱體損芳傷的陵信息衫，如永有絲莫分裂扶指數(shù)派升高淘、招多倍棟體產(chǎn)達(dá)生和糾微核走增加艙；小晝鼠淋陰巴瘤筋tk菜試驗(yàn)薪對(duì)于芹非整歸倍體徒誘導(dǎo)薄劑的錯(cuò)檢測(cè)回也能而提供榆一些腎有用聞的信電息。骨出現(xiàn)廣上述萬(wàn)情況絨時(shí)址可能御需要爸進(jìn)行環(huán)進(jìn)一禍步的勤試驗(yàn)達(dá)。以附錄怠部分疲簡(jiǎn)介炊標(biāo)準(zhǔn)楊試驗(yàn)乘組合哀中勢(shì)常用艦的幾替種試陷驗(yàn)方胡法，線該部軋分內(nèi)姜容只宗是基吉本原傅則，念具體翅試驗(yàn)怒時(shí)需庫(kù)根據(jù)沖具體夜情況靈具體研分析片，設(shè)姥計(jì)合海適的傍試驗(yàn)散方法謊。怒3、乘標(biāo)準(zhǔn)罷試驗(yàn)?zāi)芙M合厲的調(diào)舉整等標(biāo)準(zhǔn)奧試驗(yàn)旨組合嶼在一垂些特皮殊情啞況下若不適臟合，鑄需要每根據(jù)晨情況縣進(jìn)行虧調(diào)整匠。另（1繡）在桂一些握情況暮下，譜細(xì)菌朵回復(fù)鬼突變窮試驗(yàn)戀不能白提供倒合適皮的或馬足夠弊的信薪息以錫評(píng)價(jià)快遺傳涼毒性詠，如豪對(duì)細(xì)瓣菌毒析性過(guò)防大的鳳受試?yán)饰铮斎缒彻佬┛怪伛{）和奉可能效或已喬知可沫干擾踏哺乳青動(dòng)物波細(xì)胞汗復(fù)制皇的銳受試己物（捏如拓冊(cè)撲異劫構(gòu)酶襯抑制逐劑轎、貸核苷令酸同郵系物旋或D牽NA釘代謝碎抑制貸劑）幣。在翻這種蹲情況稻下，宜體外惕試驗(yàn)池部分布可改魚(yú)用二蓬種不脈同類技型細(xì)蛇胞和亭二種弓不同孝終點(diǎn)倘（基敢因突意變和蒼染色參體損牛傷）取的體訪外哺丸乳動(dòng)申物細(xì)逝胞試墊驗(yàn)。正（2各）三喂項(xiàng)標(biāo)嗎準(zhǔn)試悶驗(yàn)組劣合一覽般可瞇檢出期具有亭遺傳想毒性安作用漸的可鄙疑結(jié)占構(gòu)的羊受試轟物（兄注釋砌11埋）。死但是不，對(duì)燭此類寒結(jié)構(gòu)靜的悟受試筍物，狀在三惜項(xiàng)試錦驗(yàn)組嘆合中醫(yī)的結(jié)達(dá)果為球陰性說(shuō)時(shí)，濃需要完適當(dāng)熄增加京一些垮試驗(yàn)阻，應(yīng)撫根據(jù)舟其化浮學(xué)性疲質(zhì)、閃已知愈反應(yīng)孝性和室代謝鮮資料弱來(lái)選游擇附勝加試純驗(yàn)或網(wǎng)調(diào)整秘實(shí)驗(yàn)嶄方案他。烤（3寧）對(duì)止于某蹄些特椅殊的英受試沿物，交如毒炮代或績(jī)藥代駛動(dòng)力塘學(xué)研過(guò)究表?xiàng)澝鞑涣斜蝗粕砦皇?，煎在?biāo)卻準(zhǔn)體恒內(nèi)遺忽傳毒甜性試械驗(yàn)中綁無(wú)法嘴到達(dá)全靶組商織腦（注衰釋1獄2）刊的嚼受試怨物，肚如放筐射影工像劑賀、抗杯酸鋁諷合劑閘和一諸些皮稻膚用昨藥，氣對(duì)這績(jī)些側(cè)受試眨物，銹標(biāo)準(zhǔn)爪組合讓的體載內(nèi)試側(cè)驗(yàn)難趣以提竭供有娘用的樹(shù)附加讓信息翅。若綱改變鏡給藥減途徑石也不邁能提與供足跑夠的諷靶組杠織暴哭露時(shí)皂，可充僅根暫據(jù)體慚外試腸驗(yàn)進(jìn)雜行評(píng)哄價(jià)。閘（四妖）節(jié)與致治癌試嘗驗(yàn)相丑關(guān)的縱附加增遺傳肅毒性爐試驗(yàn)名1、耳腫瘤捕產(chǎn)生騎的相奔關(guān)證戲據(jù)宵對(duì)于姥標(biāo)準(zhǔn)訂遺傳滾毒性假組合派試驗(yàn)異結(jié)果父為陰恥性而痰在致肯癌試盤(pán)驗(yàn)中摟出現(xiàn)輪陽(yáng)性販結(jié)果決但不數(shù)能確郵定具慢有非屬遺傳走毒性舅作用林機(jī)制婦的規(guī)受試潛物畢，建宵議采中用合唱適模塑型的個(gè)附加真遺傳檢毒性禍試驗(yàn)難。為鬧了有嗽助于讀了解字作用已機(jī)制東，附山加試受驗(yàn)可款以改身變體究外試步驗(yàn)的件代謝傍活化鐘條件休或者忘進(jìn)行犧腫瘤趨靶器宗官的蘇遺傳柄損傷脾的體脹內(nèi)試盒驗(yàn)（壞例如扣：肝核UD狀S試臺(tái)驗(yàn)，瞧32打P-栗后標(biāo)姜記試露驗(yàn)，乳轉(zhuǎn)基淺因突殼變測(cè)標(biāo)定，激腫瘤際相關(guān)泰基因浸遺傳至改變味的分賴子特鄙征研喬究）社。椒2、葬具有伯特異角結(jié)構(gòu)歷的化丙合物郊在極式個(gè)別瞧情況祥下，傅具有劣特異劫結(jié)構(gòu)辜的全早新化學(xué)合物噸可能賊會(huì)被耐開(kāi)發(fā)糟為新西藥。才當(dāng)不悔進(jìn)行墓該化蜻合物河的嚙紙齒類拋動(dòng)物五長(zhǎng)期誠(chéng)致癌聽(tīng)試驗(yàn)創(chuàng)時(shí)，蒸應(yīng)該寺對(duì)其月遺傳珠毒性撐進(jìn)行勢(shì)深入包評(píng)估侮。棕四、欺結(jié)果甚分析吵與評(píng)感價(jià)材遺傳足毒性損研究萄是藥充物安量全性洽評(píng)價(jià)朵與藥旨物整德體開(kāi)獸發(fā)進(jìn)涼程的隙一個(gè)吼有機(jī)吹組成兩部分晉，其麗最終透目的俗在于脂預(yù)測(cè)驢受試?yán)L物潛擔(dān)在的跨遺傳獸毒性啟或致振癌性去。試倘驗(yàn)結(jié)提果的喪分析永和評(píng)獲價(jià)是胖試驗(yàn)慨的必立要組炕成部秘分，搶?xiě)?yīng)對(duì)紹研究虛結(jié)果煉進(jìn)行晚科學(xué)斜和全嗽面的豬分析奴和評(píng)翻價(jià)?？湓趯?duì)旬遺傳轎毒性繁試驗(yàn)顛結(jié)果務(wù)進(jìn)行粒評(píng)價(jià)叨時(shí)，通應(yīng)結(jié)樂(lè)合受晶試物義的藥懂學(xué)特愚點(diǎn)、雀藥效懇學(xué)、殘藥代統(tǒng)動(dòng)力恐學(xué)和凱其他縣毒理侍學(xué)研謀究的道結(jié)果喚等信眨息進(jìn)猜行綜方合分益析。攀中藥薄、天恒然藥純物還恢應(yīng)結(jié)譜合處拍方組垮成特鏈點(diǎn)、陶方中休藥味鄙毒性由情況顯、臨伍床應(yīng)掙用背舒景情障況等練進(jìn)行框綜合旺分析袋。試新驗(yàn)結(jié)谷果的建評(píng)價(jià)澆最終業(yè)應(yīng)落科實(shí)到日臨床掌研究粉受試每者范稱圍限企定、嗎風(fēng)險(xiǎn)釘效益時(shí)評(píng)估游以及跳必要阻防治灶措施木的制關(guān)定和查應(yīng)用屬上。艇遺傳瞧毒性桑試驗(yàn)湊組合終檢測(cè)邊的是珍主要魔通過(guò)磁直接脅的遺摔傳損吳傷機(jī)垃制的它致癌浪劑（見(jiàn)如絕玩大多屠數(shù)已努知的駝人類景致癌鉤劑）藏，該伸類組暖合無(wú)愚法檢臘測(cè)出綿非遺梯傳毒最性致顏癌劑脊。體診外試箱驗(yàn)的夸一些焰實(shí)驗(yàn)寬條件想，如妹有限坦的體周外代傘謝活訓(xùn)化能開(kāi)力，勾可能變導(dǎo)致棕假陰器性結(jié)悟果，躍但是雹，賭任何農(nóng)一種晃遺傳冬毒性踩試驗(yàn)傍中的松陽(yáng)性轎結(jié)果蓬并不駐一定饞能說(shuō)兆明受太試物沸對(duì)人熟體真座正具尼有遺甲傳毒玩性或混致癌并性的驕危險(xiǎn)促。在日對(duì)體塑內(nèi)外掙試驗(yàn)黑結(jié)果桌進(jìn)行戰(zhàn)評(píng)價(jià)麻時(shí)，私對(duì)陽(yáng)栗性或感陰性釋的結(jié)欣果均恩應(yīng)予辣以充厲分考攻慮，蟲(chóng)尤其沫是在兇有疑螺義時(shí)焦。因屈此，扒需進(jìn)娃行綜然合分燒析和想評(píng)價(jià)庭。夕（一平）體滋外試姻驗(yàn)結(jié)陸果的列評(píng)價(jià)紫1、疤體外截試驗(yàn)剛陽(yáng)性韻結(jié)果鐵在評(píng)柜價(jià)體機(jī)外試功驗(yàn)陽(yáng)染性結(jié)由果的廢生物場(chǎng)學(xué)意惱義時(shí)膜，應(yīng)鐮考慮網(wǎng)以下負(fù)幾個(gè)趕問(wèn)題圓：（舞1）儉與鏟陰性羅或溶狂劑對(duì)鴉照桿數(shù)據(jù)賺及吊背景絹數(shù)據(jù)皆比較削，是定否頌有意萌義膝？（愁2）伐是否悲有劑右量相只關(guān)性諸？（越3）宇弱或伍可疑劫的陽(yáng)縫性結(jié)黃果是螺否可閑重現(xiàn)統(tǒng)？（殼4）簡(jiǎn)陽(yáng)性含結(jié)果生是否事由于翠體外陡獨(dú)特北的代緞謝活描化途詢徑或掌體外渴特殊盒的活旱性代徐謝物少所致勞（注榜釋系13笛）？府（5枯）結(jié)盟果亡是否富可歸浪因于聚體內(nèi)斬不存表在的截體外奔極端賽培養(yǎng)狠條件論，如圈極端什的p賓H值愿、滲錘透壓任、細(xì)照胞懸忙液中煉的沉蝴淀物繡？（鉆6）屬哺乳左類動(dòng)哲物細(xì)聲胞試蚊驗(yàn)中苗，陽(yáng)塊性結(jié)東果是怪否僅監(jiān)出現(xiàn)紗在存慚活率伶極低猾的濃崇度？橡（7見(jiàn)）陽(yáng)違性結(jié)征果是嘗否歸趙因于捕某種紐污染防物（體當(dāng)某曾些化串合物俗不存悲在可稍疑結(jié)火構(gòu)或羊僅為維弱誘立變劑咽或僅航在很尾高濃賢度時(shí)考才有銜誘變治性時(shí)瞞，可緒能發(fā)木生該來(lái)種情需形）慘？（再8）宵某種被特定蠢遺傳桂終點(diǎn)師的試城驗(yàn)結(jié)累果是拌否與票同類照化合挨物中船其他斗化合座物的匹試驗(yàn)色結(jié)果躬一致墾？（誼9）廣有無(wú)瞎其他使可能倘的情內(nèi)況。柱通過(guò)刊以上奪考慮簡(jiǎn)，綜謊合分怪析該攝陽(yáng)性欄結(jié)果濤是否衡有生袍物學(xué)榜意義心。坐2、昨體外最試驗(yàn)瞞陰性城結(jié)果爺在評(píng)岡價(jià)粗體外奸試驗(yàn)轟陰性鴿結(jié)果條時(shí)視，應(yīng)粗慎重處考慮曬以下巨問(wèn)題渡：（星1）幼受試系物的釋化學(xué)廳結(jié)構(gòu)濕或已蹤知代俗謝是譜否提握示采璃用的持標(biāo)準(zhǔn)寧體外蒜代謝昏活化蛙技術(shù)隊(duì)（如溝嚙齒括類動(dòng)教物肝甲臟S感9）塘可能返不合視適？遷（2窯）化耍合物登的結(jié)庸構(gòu)或梯已知果反應(yīng)泳性是躬否提速示采飛用其特他檢豪測(cè)方肥法或刃系統(tǒng)鬼更合豈適？?jī)?nèi)（3腿）有口無(wú)傾其他追可能蝦的情著況。鵝（二鄙）體包內(nèi)試哲驗(yàn)結(jié)堡果的本評(píng)價(jià)蹦與體挺外試誕驗(yàn)相席比，恰體內(nèi)披試驗(yàn)叔方法紙具有供考慮廣到與萌人體轎應(yīng)用管相關(guān)拳的吸員收、差分布料、排羽泄的宵優(yōu)點(diǎn)牧，而酸且井體內(nèi)問(wèn)代謝飯相對(duì)館于體頸外試慮驗(yàn)中狠的代姓謝系姥統(tǒng)更撇具有獵相關(guān)仿性猴，蔥因此社，懼體內(nèi)恩試驗(yàn)孝在遺鋪傳毒堪性試古驗(yàn)中撐具有沖更丟重要隊(duì)的意拔義。混一些拜已經(jīng)殘確證蕉的體籮內(nèi)方何法可邁用于參評(píng)價(jià)煮遺傳著毒性眾，其來(lái)中包蛋括骨有髓或?qū)ν庵芙鹧?xì)坦胞遺守傳學(xué)謙試驗(yàn)浴。若園某受兔試物率體外燥試驗(yàn)致結(jié)果樸為陰磁性，勝一般輪僅需賞進(jìn)行嗽一種指體內(nèi)薯細(xì)胞度遺傳貓學(xué)試翁驗(yàn)。跟對(duì)于傲在一愿種或批多種糾體外缸試驗(yàn)沿中顯懸示有鵲生物府學(xué)意訪義的理陽(yáng)性施結(jié)果羊的受醋試物傷，在擠進(jìn)行習(xí)一種稀體內(nèi)余細(xì)胞刮遺傳保學(xué)試免驗(yàn)的骨基礎(chǔ)嗚上，江采用壓骨髓狐或外責(zé)周血尤以外著的組搬織進(jìn)甩行進(jìn)抗一步岔的體價(jià)內(nèi)試糾驗(yàn)可閉提供煌更有長(zhǎng)用的撈信息滿（注存釋分14劫）。踏受試子物體早內(nèi)作郊用的歲靶細(xì)穩(wěn)胞以警及體蜂外試披驗(yàn)的怠檢測(cè)吊終點(diǎn)邀有助牛于選夜擇附己加的煉體內(nèi)籃試驗(yàn)啊。故如果醒體外菊與體創(chuàng)內(nèi)試趣驗(yàn)的幸結(jié)果既不一替致，雁對(duì)其日中的互差異俯應(yīng)采標(biāo)用具素體問(wèn)午題具世體分競(jìng)析的激原則特進(jìn)行創(chuàng)考慮賣和分窄析。宗評(píng)價(jià)票受試叨物的戒潛在影遺傳盜毒性嗓時(shí)，芬應(yīng)全局面考炸慮各衰項(xiàng)試斯驗(yàn)結(jié)著果、野體內(nèi)普和體么外試口驗(yàn)方滑法的煎內(nèi)在釘價(jià)值無(wú)及其村局限松性。牌1、疾體內(nèi)輩試驗(yàn)鉗結(jié)果德陰性界時(shí)，否確定低靶組讓織暴壯露水殼平的倦原則下體內(nèi)鋤試驗(yàn)?zāi)そY(jié)果想的意稀義與裂確定撿受試無(wú)物在尊靶組患織（盡注釋土12?。┲性凶慵妷虻膹谋┞栋钢苯语埾嚓P(guān)裕，尤緒其是震當(dāng)體盾外試希驗(yàn)顯谷示出距確定柔的陽(yáng)岡性結(jié)禍果而著體內(nèi)誕試驗(yàn)管結(jié)果死為陰布性時(shí)邊更為事重要逆。由巖于靶伶組織及以外風(fēng)的組汁織中燈出現(xiàn)削了劑鹽量限記制性膊的毒贏性，嶼因此暫靶組董織中字通常年很難憑達(dá)到留足以跨誘發(fā)奇生物枝學(xué)反宏應(yīng)（圾如毒釋性）割的濃繼度。進(jìn)在這張種情序況下阻，毒敲代動(dòng)蜓力學(xué)顆資料立能提脾示在搏靶組姐織中折的暴變露情羨況嫂。如蚊果由絨于受道試物舍在靶暗組織紹中利撞用度偏很低進(jìn)或蛋趙白結(jié)上合率暮高等住原因胸以致污無(wú)法邊達(dá)到持足夠希的暴貸露量尸，押此時(shí)旬常規(guī)冤的體績(jī)內(nèi)遺和傳毒扎性試把驗(yàn)的彩意義嘉較詠小。框以下極建議輩適用榆于骨法髓細(xì)尚胞遺辜傳學(xué)所試驗(yàn)悄，如飯果用口其他解靶組勿織，峰類似羽的原農(nóng)則也俗可采樹(shù)用。述對(duì)于謙任何液一種曠體外交試驗(yàn)笛方法逗結(jié)果折呈陽(yáng)嫩性可、際而體栽內(nèi)赤試驗(yàn)規(guī)結(jié)果慮為陰盜性的麥?zhǔn)茉囉晡锔?，毅?yīng)采陳用以窗下任抖何一組種方皮法反貝映受氣試物喜在體卻內(nèi)的醫(yī)暴露綁水平續(xù)：話（1掀）通嶄過(guò)測(cè)什定微駁核試?yán)骝?yàn)中痕在各未劑量輸組和領(lǐng)各采蓮樣時(shí)誼間點(diǎn)宰骨髓趣中未鍬成熟悉紅細(xì)程胞數(shù)栗與紅快細(xì)胞蜻總數(shù)璃的比蜜例發(fā)綱生的睜顯著接變化哨，邁或通升過(guò)測(cè)鴉定染謝色體追畸變迫試驗(yàn)教中有雷絲分搖裂指拆數(shù)顯妄著的川降低評(píng)，鋼間接柳反映貫受試翅物的租暴露近水平東。柄（2陽(yáng)）通野過(guò)測(cè)陽(yáng)定血洋液或姜血漿烘中的忌水平繪反映脅受試辯物相瓜關(guān)物寇質(zhì)的廟生物絡(luò)利用緣度（炊注釋梅15裂）。陜（3妙）直單接測(cè)餐定散骨髓景中的之受試馳物相璃關(guān)物廢質(zhì)。抬（4員）旋通過(guò)舅放射花自顯寺影檢施測(cè)航組織鐮暴露拳水平牢。婆對(duì)于帶方法津（2蹲）州～欲（4杯），宴應(yīng)先朗在最辛高劑祖量或洋其他亡相關(guān)喪劑量旋采用幅與骨據(jù)髓試靜驗(yàn)相讓同的楚動(dòng)物慣種屬虜品系敬及給癢藥途聞徑進(jìn)心行檢報(bào)測(cè)。亞若體撞外試糊驗(yàn)未縱顯示紗受試爐物有場(chǎng)潛在預(yù)遺傳匪毒性淋，可掘采用祥上述挖任何警一種速方法龍，也圓可用描嚙齒株類動(dòng)脈物吸沙收、我分布裙、代啊謝和哀排泄階試驗(yàn)恨結(jié)果抖來(lái)確屈定體刃內(nèi)（序系統(tǒng)掉）暴摸露水危平。意2、準(zhǔn)生殖巡細(xì)胞躲誘變匠劑的樂(lè)檢測(cè)切遺傳聰毒性訂對(duì)生考殖細(xì)炎胞的產(chǎn)影響對(duì)也極修其重慣要。洞有關(guān)荷生殖繪細(xì)胞杯誘變鈴劑檢范測(cè)的莊比較場(chǎng)研究余結(jié)果避顯示泳，大俯多數(shù)慮生殖攀細(xì)胞妹誘變膚劑能纖在體猾細(xì)胞翠試驗(yàn)?zāi)现袡z黨出，星而體給內(nèi)體床細(xì)胞犧遺傳嫁毒性烏試驗(yàn)堂的陰搶性結(jié)脖果通潤(rùn)常可峰提示擇受試導(dǎo)物對(duì)總生殖睛細(xì)胞俗也無(wú)紫影響汽。阿體內(nèi)尤體細(xì)綿胞試?yán)昨?yàn)結(jié)奶果為松陽(yáng)性普時(shí)，寨在綜于合評(píng)隆價(jià)及或指導(dǎo)協(xié)用藥滋時(shí)應(yīng)偏關(guān)注裝受試播物對(duì)予生殖茶細(xì)胞允的影亞響。自（三飽）綜陡合分巴析與均評(píng)價(jià)暖當(dāng)遺織傳毒些性結(jié)鄭果為艷陽(yáng)性介時(shí)，侍對(duì)進(jìn)身入臨蛛床試畜驗(yàn)是裝否安踏全，疏應(yīng)考譜慮所糕有的做安全飯性資靈料，悠包括叛對(duì)所他有遺樹(shù)傳毒劇性資盡料的距全面緊評(píng)價(jià)活和擬拾進(jìn)行邊的臨速床試歪驗(yàn)的詠性質(zhì)都。飼如果嫂這些嬸遺傳負(fù)毒性談試驗(yàn)泳的結(jié)諷果提騰示無(wú)里潛在衰的遺榜傳毒灣性，曾則臨辯床研區(qū)究一烤般可毯在健測(cè)康受習(xí)試者暮和擬死用臨蜜床適片應(yīng)癥吵的病蘋(píng)人中李進(jìn)行板。對(duì)俗于遺碑傳毒善性試捷驗(yàn)出捆現(xiàn)陽(yáng)紹性結(jié)植果、通但不撈直接番與D納NA漆發(fā)生鐘作用偽的受迫試物湖，不緞是全歡都會(huì)陪帶來(lái)杠明顯笑的體饅內(nèi)給掩藥的頌風(fēng)險(xiǎn)繭。因徐此，盆當(dāng)遺鴿傳毒世性試定驗(yàn)出真現(xiàn)陽(yáng)咬性結(jié)鉗果時(shí)煤，建暢議提含供有占關(guān)遺哪傳毒扛性機(jī)勉制的幻證據(jù)斃以及鎮(zhèn)這種取機(jī)制型與預(yù)鞠期體旁內(nèi)暴居露的楚相關(guān)凡性相，尊或者答通過(guò)窩試驗(yàn)求排除塘藥物夸為非辟直接行與D菠NA凳作用屢的機(jī)免制，首如證則明受深試物蜻不使協(xié)DN樣A烷來(lái)化或謝DN妨A鏈止斷裂卸。若右確認(rèn)緣受試廈物可堡直接活損傷倚DN攏A，帶在極載特殊臥情況騾下，痕可能克會(huì)允爛許用尤于危凳及生胞命的需疾病暫（如朱癌癥魔），奪但不擠能在婆健康同受試薪者哭中使稿用。鉤當(dāng)受離試物信的標(biāo)河準(zhǔn)三爪項(xiàng)礦試驗(yàn)笑組合耍中的燈任何終一項(xiàng)虜試驗(yàn)掃結(jié)果寒為陽(yáng)扯性時(shí)盤(pán)，建店議完冒成標(biāo)翼準(zhǔn)票試驗(yàn)雞組合校中的陪第四徹種蜜試驗(yàn)騾。涉若腎結(jié)果蠻模棱篇兩可適，需溫重復(fù)輔試驗(yàn)柴以確渣定結(jié)凡果的綠可重糊現(xiàn)性遍。導(dǎo)若說(shuō)一項(xiàng)農(nóng)或多鉤項(xiàng)試乓驗(yàn)結(jié)耗果為算陽(yáng)性忍，需器采用桃證據(jù)兇權(quán)衡浪法（黨注釋槽16梅）、舉進(jìn)行各作用儉機(jī)制炎研究戰(zhàn)或附吵加的來(lái)支持腹性試銳驗(yàn)（瞞注釋賣17嚼）以庫(kù)確認(rèn)組受試答物是跌否會(huì)揭引起烏遺傳石毒性譜。拋五、菠遺傳寫(xiě)毒性矛研究攀進(jìn)行熊的時(shí)事間爹通常續(xù)情況黑下，烤對(duì)于巨（1拉）新趣的化啦學(xué)藥逆物；伶（2那）中革藥、朗天然緒藥物睛中的跳：書(shū)①心新的毛有效勉成分轉(zhuǎn)及其撫制劑譽(yù)；炕②咸新的腔藥材熔及其幅制劑婚；復(fù)③敘新的撈中藥伍材代巴用品醬；塑④秋藥材五新的怨藥用儉部位超及其獎(jiǎng)制劑雖；竭⑤峰處方返中含糕有無(wú)唯法定畏標(biāo)準(zhǔn)筋的藥濃材，齡或來(lái)三源于取無(wú)法蟲(chóng)定標(biāo)疤準(zhǔn)藥悄材的譯有效陶部位竊，以魯及用犁于育護(hù)齡人乞群并異可能遺對(duì)生笛殖系瓶統(tǒng)產(chǎn)削生影頃響的菌新藥眠（如鼻避孕毛藥、割性激種素、餡治療駱性功虛能障而礙藥牧、促騎精子亭生成澡藥、盾保胎輛藥或垂有細(xì)盟胞毒晨作用凱等的園新藥州）艙，在撓人體津試驗(yàn)鐵開(kāi)始個(gè)前，壇應(yīng)完貸成標(biāo)忍準(zhǔn)組鬧合的輪遺傳盼毒性翻試驗(yàn)遇。若片出現(xiàn)捉可疑牧或陽(yáng)纖性試編驗(yàn)結(jié)愁果，灘應(yīng)進(jìn)咬一步靈進(jìn)行擦其他帖相關(guān)擁試驗(yàn)杜。厘對(duì)于菊其他重需進(jìn)章行遺江傳毒授性研都究的樓中藥據(jù)、天恒然藥體物，克如長(zhǎng)鐮期毒畜性試膽驗(yàn)中螺發(fā)現(xiàn)防有異懲常增豐生、菌處方賄中含杰有高伯度懷桐疑的塵遺傳曬毒性筑的藥掌味或秤成分搞等，六應(yīng)根毅據(jù)具呆體情侄況提略供相京應(yīng)的在遺傳藝毒性倚研究躺資料枯，并咸根據(jù)估具體殺情況岔來(lái)確牙定所戲需要鏈進(jìn)行傳的遺擱傳毒陵性試計(jì)驗(yàn)的仇內(nèi)容購(gòu)及進(jìn)駛行的朵時(shí)間四。趁由于膠中藥捉制劑棗尤其魚(yú)是中澇藥復(fù)早方制饞劑有斧其特堡殊性撒，如載含有誦生藥暗粉的撈制劑付、泄不溶治物較機(jī)多均、梁成分兆復(fù)雜餅、略溶解義度較舍差末、舅pH吐值等饞問(wèn)題喊，難翠以進(jìn)替行體擺外試愿驗(yàn)者嫌，可掠選擇像進(jìn)行哨合適蹦的體羅內(nèi)試傷驗(yàn)，傅但必才須充滅分說(shuō)扣明理丑由。斷六、毯參考個(gè)文獻(xiàn)畏1、廊IC娛H足St喚ee蘇ri貫ng接C霜om刊mi牙tt牽ee沿.淹Ha透rm常on得is宏ed鏡T幕ri她pa硬rt于it性e痕Gu其id恭el厘in齡e趴S2繩A著：段Gu專id朋an注ce望o鄭n稠s夸pe屑ci臂fi治c獸a揀sp拾ec辯ts嚼o迅f努r父eg枕ul柴at咱or宅y榆g當(dāng)en怖ot烤ox鋼ic釣it讓y桑t盲es銷ts到.璃19脅95揀2、摧IC趨H叛St蜂ee仁ri演ng謊C紡om昨mi舟tt護(hù)ee鍛.古H晨ar吹mo歸ni嗓se嗎d踢Tr費(fèi)ip焰ar漏ti疲te匪G凡ui可de臭li煎ne呢S2頂B場(chǎng)：逮Ge隨no攔to鋸xi坐ci朱ty梨:A刑愚s中ta紡nd役ar望d鐘b彩at斬te犬ry米f看or票略g匹en透ot旅ox暑ic貝it繼y逐t優(yōu)es筐ti裂ng艦o剪f福p患ha浙rm衫ac湊eu奏ti捕ca恐ls攤.霞19后97蘇3、躬IC厚H錯(cuò)St憶ee地ri直ng炕C更om暫mi摩tt君ee芬.路Ha檔rm圍on得is團(tuán)ed目T剃ri躬pa粒rt扎it書(shū)e毫Gu懼id巷el僅in古e夫M3腸:港No嶼n-扒cl際in運(yùn)ic輝al君s箭af蕉et侵y蠶st捷ud菠ie饒s區(qū)fo鑒r幣th壓e屯co堆nd貞uc氏t粥of墨h測(cè)um湖an利c齊li也ni滅ca灣l慰tr榨ia哪ls雖f幸or鳥(niǎo)p磁ha笨rm凍ac法eu沒(méi)ti機(jī)ca依ls框.卵20蒜00擾4、練FD余A.肆括Gu孤id返an欣ce補(bǔ)f盟or魚(yú)i齒nd屢us文ty鑄a耀nd榴r附ev殲ie亂w鳴st樹(shù)af證f:考彎Re才co寫(xiě)mm弟en復(fù)de判d予a飲pp槐ro濕ac餡he狹s券to曬肆i梅nt拉eg唯ra袖ti逼on品o感f瑞g割en孤et途ic祝換t箏ox雹ic薄ol凳og察y調(diào)s草tu補(bǔ)dy吉破r禾es稼ul宴ts督.赤2梯00腿6想5、攜致突案變?cè)嚱q驗(yàn)。域見(jiàn)：習(xí)新藥矛（西辮藥）江臨床籌前研獄究指穗導(dǎo)原繼則匯懸編（沫藥學(xué)排、藥誤理學(xué)柄、毒節(jié)理學(xué)到）。巡中華香人民典共和叔國(guó)衛(wèi)嫂生部毫藥政畢局，西19住93餃:2舉11口-2夾16扣6、之特殊條毒性披試驗(yàn)浮。見(jiàn)重：中歲藥新洗藥研欲究指獻(xiàn)南（眾藥學(xué)煎、藥潮理學(xué)孫、毒區(qū)理學(xué)付）。金中華比人民干共和嚼國(guó)衛(wèi)押生部諸藥政酬局，涂19雄94爽:2串16護(hù)-2男21宰7、圈秦伯釋益主禾編.濾新藥鋪評(píng)價(jià)搏概論獨(dú)，第臂二版固.仆人民恨衛(wèi)生區(qū)出版屠社.隨北京艇，1芒99囑9：胳20盾7-控23沈18烏、頂8、此袁伯劃俊、技王治憑喬.溪新藥再臨床慘前安總?cè)酝嬖u(píng)價(jià)略與實(shí)谷踐，竊第一瑞版.所軍事磚醫(yī)學(xué)反科學(xué)密院出厲版社甜.北死京，翻19秋97陣9、冶遺傳們毒性順試驗(yàn)職。見(jiàn)烤：日啟本臨銀床前扒研究斗指導(dǎo)園原則適解說(shuō)狹。藥設(shè)事日航報(bào)社喪，2君00穩(wěn)2：侄25施-3喝4，避16伐7-多19掀0啊10戰(zhàn)、C畏ru惑ti路s只D.江Kl皺aa香ss屢en保.勁Ca疏sa簽re何tt飛&D吉ou田ll貌’s園T鍛ox巾ic慢ol助og喜y,摘6t恰h蕩ed懇it虜io閥n，信人民揮衛(wèi)生湯出版博社，火20拉02區(qū)1久1瞇、O交EC投D齊Gu冷id辯e代li京ne江f炒or嘗T越es避ti內(nèi)ng南o余f牛Ch墓em絹ic土al畢s.臥47辭1B暑ac忍te卡ri奸al華帳r綢ev資er旺se覽訴m貞ut野at氣io慨n富t蘭es愧t.緣19望97曬1貌2揮、O迫EC即D怒Gu釘id掀e殖li掉ne喊f監(jiān)or刪T昂es測(cè)ti直ng會(huì)o巾f污Ch嘴em過(guò)ic席al睜s都.4朽73噴均In左V鵲it熱ro勵(lì)M鍵am堂ma奉li穴an嗚援c喂hr糕om承os游om唯e郊a您be陷rr企at唯io絹n裳t腐es輸t.攝19牲97飾1汁3太、O被EC副D勇Gu固id濾e掀li估ne盟f備or挨T燒es織ti見(jiàn)ng欺o共f惕Ch倆em請(qǐng)ic集al名s.廈47嬌4叼Ma寧mm仁al深ia敏n持e餓ry嘴th否ro獻(xiàn)cy荷te騎己m鳥(niǎo)ic片ro蔽nu柳cl緩eu滅s災(zāi)t秘es鈴t.拉19桶97限1悉4余、O蜜EC漢D涉Gu明id物e茄li斗ne始f斯or米T艷es母ti巾ng雜o壟f孟Ch可em頸ic像al朋s說(shuō).4描76隙止In決V嬸it惡ro家M擾am因ma鴿li連an融快c誠(chéng)el最l屯g滔en敘e孔m閥ut墳at燙io肆n壇t億es淹t.垃19抹97暴七、際著者傘《藥奪物遺弱傳毒贊性研丈究技慶術(shù)指童導(dǎo)原繳則》添課題漲研究衣組。賄八、羨相關(guān)淘注釋醫(yī)注釋低1喇：T丈A1逐53重7、勻TA府97真和T綿A9慘7a雹均含繳有胞梳嘧啶浪的重今復(fù)序逆列，射其位仰于相釀應(yīng)的敢組氨跌酸靶衣位點(diǎn)脹內(nèi)的懷突變無(wú)敏感始部位勒，它園們對(duì)對(duì)導(dǎo)致棟這些歪移碼窄熱點(diǎn)序中堿著基缺清失的舍移碼臘誘變狐劑的吵敏感圓性相椒似，版因此舉該三通種菌搬株可閑相互曠代替挪。陸注釋驚2許：有親將A牙-T霜靶位稍點(diǎn)突蘆變的昏菌株葛包含托在測(cè)啦試組攀合中稼可檢款測(cè)出夫一些醬遺傳嚼毒性惹致癌肌劑的衰相關(guān)率文獻(xiàn)標(biāo)報(bào)道琴（如肚Le知vi添n等機(jī)，1哲98峰3；美Wi島lc思o(jì)x類等，宋19郵90卸）。捐日本仿勞務(wù)守省對(duì)濤55品25經(jīng)種化腦合物呈的數(shù)容據(jù)庫(kù)亡進(jìn)行政分析副（以辛及由糞各個(gè)錦制藥扛公司怨對(duì)較交小的轎數(shù)據(jù)魔庫(kù)進(jìn)描行分令析）那的結(jié)爭(zhēng)果表威明，唱約7魯.5注%的嶺細(xì)菌刮誘變山劑是炒由大厘腸桿陸菌W斜P(pán)2罪慈uv授rA答而非莖4種故鼠傷指寒沙敗門氏給菌株酷標(biāo)準(zhǔn)唇組合灶檢出參。盡瘦管尚疾未獲登得這洗些化械合物唯對(duì)動(dòng)輝物致診癌性仍的資叨料，枝但它補(bǔ)們很提可能叫具有控與誘太導(dǎo)鼠都傷寒咐沙門沒(méi)氏菌素株標(biāo)作準(zhǔn)組傅合變隱化的呢誘變銀劑同沈樣的蛇潛在顯致癌忽性。造注釋萍3：作此處扣所指醒最高鄰濃度盒的確窩定主酬要針捐對(duì)化蘋(píng)學(xué)藥貪物，械因中哨藥畜、天玩然藥轉(zhuǎn)物位所包陣含范責(zé)圍過(guò)調(diào)寬（效如有裹效成成分類澡、有春效部睜位類捉、中惜藥復(fù)析方類彈等）揀，情態(tài)況過(guò)抄于復(fù)淡雜，網(wǎng)在合擱適時(shí)澆可參取考化嘩學(xué)藥輕物的捧最高后濃度澤的確思定原屬則進(jìn)梅行設(shè)色計(jì)，界不合備適時(shí)粉需根票據(jù)具栽體情晚況進(jìn)把行易合理屢的止設(shè)計(jì)浩。竭注釋宇4：股出現(xiàn)目這種盯情況格可能葵是培漲養(yǎng)基啄中的祥血清役或S墨9混單合液蕩成分宗增加么了沉悲淀物傷的溶粉解性憑，也貴可能窗是細(xì)緣胞膜類脂質(zhì)度層易座化了用細(xì)胞排對(duì)脂旗溶性防物質(zhì)統(tǒng)的吸掀收；姨此外爺，某駱些類火型的卡哺乳蠟類動(dòng)架物細(xì)帶胞具飲有內(nèi)帥吞噬壓作用仙（如躁中國(guó)城倉(cāng)鼠叨V7亡9、提CH確O和曲CH漁L細(xì)杰胞）收，能虜攝取貸固態(tài)時(shí)顆粒砌，隨土后將喊其分內(nèi)散于認(rèn)胞漿庸中。慨某些蛋不溶住性化刻合物卸也可殃能含米有可喝溶性漆的遺辟傳毒戴性雜捉質(zhì)。普并且枕許多斥不溶糠性藥姿物是經(jīng)以混協(xié)懸液著或顆剝粒狀手給予者人體撐的。瞞但是悔另一尤方面否，沉跟淀物蓄可能磚干擾貫結(jié)果嫂的觀疊察，削并使羊得暴蹈露的稿程度親難以早控制勝（如柿用離并心方撲法從燦暴露則介質(zhì)及中分送離細(xì)咽胞時(shí)事），槐或使伸受試削物無(wú)福法進(jìn)旁入細(xì)駁胞與察DN吩A發(fā)詠生作勺用。標(biāo)已發(fā)汪現(xiàn)一兩些物公質(zhì)僅學(xué)在產(chǎn)饞生沉陡淀的勢(shì)濃度增范圍粥內(nèi)才朝顯示錯(cuò)出明計(jì)確的房遺傳姑毒性量，見(jiàn)這些醉物質(zhì)染包括取化合伐物的謙聚合磨物和覆混合湊物、啟某些障多環(huán)賓苯烴軌、某掛些苯夜丙胺勉、七溜氯化床合物牲等。糧有關(guān)襯其中頓一些趁物質(zhì)議的協(xié)癥作研刊究結(jié)西果表店明，鑄它們滔的遺晌傳毒憂性在連可溶省范圍蜻內(nèi)可革被檢遭出，叨但在填不溶播性的妄范圍涂?jī)?nèi)明部顯增問(wèn)高。延注釋小5：蔑因微拼核形仰成機(jī)押制與煌誘導(dǎo)銜染色心體畸哪變有妹關(guān)，忌微核鴉試驗(yàn)亮及染顫色體律畸變繼試驗(yàn)自均可虎用于金篩選堡斷裂秧劑。卸對(duì)相晃同受崗試物助的小誕鼠微賓核試線驗(yàn)與毅大鼠圈骨髓惜中期少相分緩析的厘比較除研究漠表明芒，吐在橋定性服（即菠檢測(cè)逮斷裂授劑的嗓能力甲）尼和筒定量缸（即退確定豬誘導(dǎo)豐斷裂護(hù)的最龍低劑背量射）綁這筒兩方捐面均雞高度塞相關(guān)沃。采宗用同等種動(dòng)合物進(jìn)努行試受驗(yàn)時(shí)恥，可英望得哪到更火為一泊致的米結(jié)果哲。評(píng)注釋末6：泥雖然肆微核甲的形剛成源純于受辰試物扯與紡某錘體親相互魔作用閉導(dǎo)致四整條腹染色疏體分蔽裂的沈滯后吸，但冒微核鴨試驗(yàn)老無(wú)法舟檢測(cè)肺所有榴非整搬倍體蜂誘導(dǎo)事劑。陰更特榮異的響非整教倍體銷畸變?nèi)~檢測(cè)包方法綢之一躍即是墻采用芬快速頂、靈館敏的命技術(shù)撒分析怠個(gè)體京（嚙挪齒類糖動(dòng)物村）巾分裂跨間期塵核中導(dǎo)的染床色體痛，如碰原位享熒光痛分子式雜交繩（F純IS哄H）什方法倘。狐注釋丑7：狠鑒于殃微核認(rèn)和染麻色體報(bào)畸變企的誘報(bào)導(dǎo)具撿有相嬌關(guān)性荒，因策而用痛雄性蘭動(dòng)物器進(jìn)行未骨髓揉染色脖體畸互變?cè)嚫弪?yàn)時(shí)來(lái)，應(yīng)止用相偽同的銹實(shí)驗(yàn)煌條件廣是合睡理的蒸。外爆周血演微核旨試驗(yàn)私和體葵內(nèi)前禽處理兔的U川DS灑試驗(yàn)揚(yáng)一樣尚僅在襪雄性桑嚙齒基類動(dòng)銀物中烈得到夫驗(yàn)證逼。破注釋蕩8：欺目前糧被接揚(yáng)受的勵(lì)評(píng)價(jià)鍛哺乳祖動(dòng)物墻細(xì)胞陜基因戒突變餓的試惜驗(yàn)方糖法包須括小嫂鼠淋贈(zèng)巴瘤酒L5臥17窗8Y應(yīng)細(xì)胞益或人萄淋巴插母細(xì)嶺胞T傾K6鑄細(xì)胞糊tk瓣試驗(yàn)沒(méi)，C止HO輕細(xì)胞叔、V途79餓細(xì)胞笛或L革51理78參Y細(xì)址胞h像pr棄t試論驗(yàn)，退AS搖52此細(xì)胞膨gp鳳t試枯驗(yàn)。銜注釋界9：辛對(duì)在片tk彼位點(diǎn)焰誘導(dǎo)賊的突機(jī)變體斷分子叉分析倉(cāng)顯示五存在菠多種添遺傳曾學(xué)變摩化，犁包括照點(diǎn)突蔬變、互缺失誤、移音位、六重組鹽等。逃對(duì)小筑集落張突變曉體分蟲(chóng)析顯熊示矛tk耀b懲等位系基因吐的缺觀失是自染色群體廣結(jié)構(gòu)升或匠數(shù)目蓄的改鑰變或酸重組尋的結(jié)吸果。保有證罷據(jù)表濁明其摧他位羨點(diǎn)，拜如傾hp們r(jià)t紗或碰gp堵t墊也對(duì)趣染色備體的齡大范斷圍糟缺失蘆敏感滴，但時(shí)由于名來(lái)源論于X頃染色凱體的蛾的客hp販rt栽基因鞏很可搞能位脅于生癢命必衛(wèi)需基茫因紀(jì)（E旬ss事en匠ti旬a(chǎn)l訂g還en顫es皆）秒的側(cè)蠶面，幣染色甚體的質(zhì)大范鉆圍估缺失第或數(shù)跟目改消變往壇往不晌引起晨突變葛集落暖，因分此對(duì)工于檢扁測(cè)多攤種遺叫傳學(xué)惹改變呼，該郵遺傳鑰位點(diǎn)夜的靈喜敏度蟻不如露tk啦位點(diǎn)寫(xiě)。損注釋稼10是：有躁少數(shù)羅明顯槳的遺績(jī)傳毒事性致遺癌劑會(huì)確能宋被骨范髓染沖色體吼損傷湖試驗(yàn)滴檢出惜，但推在標(biāo)飲準(zhǔn)組陷合選畏擇的帶幾對(duì)拖體外讓試驗(yàn)史中，緩如細(xì)時(shí)菌回添復(fù)突俊變?cè)嚱铗?yàn)和揉一項(xiàng)朱可選孤?lián)竦娜槿旧蝮w損挎?zhèn)?xì)漠胞遺好傳學(xué)童評(píng)價(jià)侵試驗(yàn)撥組合繩，或饒細(xì)菌跑突變逝試驗(yàn)憂和小耍鼠淋駝巴瘤覽tk攀試驗(yàn)衛(wèi)組合羽，卻冊(cè)得到撤陰性晴、弱框陽(yáng)性券或相委互矛收盾的軍結(jié)果列。丘丙卡半巴奉肼、摩氫醌礙、射氨基剖甲酸掏乙際酯膏、堪苯等簡(jiǎn)致癌例劑健即屬肚于此瓦類。以注釋討11揮：某誘些具禿有遺苗傳毒剛性可打疑結(jié)跪構(gòu)的固分子漿單體叨與化骨合物鐵的致懶癌和份/或己致突鉗變有禁關(guān)。斥可疑麥結(jié)構(gòu)屠包括鉗烷化稻親電繭子中早心、花不穩(wěn)浴定過(guò)汪氧化玉物、蝦芳香背胺、壽偶氮筍結(jié)構(gòu)軍、N腳-亞怎硝基媽基團(tuán)姑、芳騾香硝施基基泥團(tuán)。渠注釋抬12汗：靶懲組織電：此參處特買指體堡內(nèi)試旺驗(yàn)的獄檢測(cè)襖目標(biāo)搶組織油，如討小鼠憶骨髓章微核基試驗(yàn)釋中的耳骨髓繞。障注釋濱1仇3磚：賀已有吉文獻(xiàn)摸報(bào)道霸關(guān)于站體內(nèi)苦和體貿(mào)外試恩驗(yàn)結(jié)灣果之屋間差載異的贏問(wèn)題上，差線異包貴括：岸（a刑）體岸外形春成的吩代謝假產(chǎn)物楚未必隊(duì)在體與內(nèi)形鞏成；宣（b妥）活婦性代跳謝產(chǎn)寫(xiě)物可療能在遭體內(nèi)長(zhǎng)迅速顏被解益毒而梯體外皇則不狠能；譽(yù)（c傻）受韻試物追在體投內(nèi)可江迅速刑、有渣效地扛被排過(guò)泄等檔。次注釋筆14區(qū)：雖贏骨髓始或外藥周血蜻以外均組織約進(jìn)行燥的體隱內(nèi)試券驗(yàn)可倘提供報(bào)有用餐的信稅息，遙但是剛至今宴仍無(wú)乎一種維已經(jīng)鈔驗(yàn)證蹦并廣廈泛應(yīng)跌用的傭檢測(cè)貞基因劉突變蘿的體氏內(nèi)者試驗(yàn)驕方法纖。一井些用違大鼠濟(jì)或小畫(huà)鼠某由些組劈織中息的內(nèi)感源性植基因施或轉(zhuǎn)逮基因暫的體沾內(nèi)基坦因突爆變方暫法還刪處于傭研究侍階段淚。在逼這類饑方法脅得到豈公認(rèn)物之前左，采刻用骨且髓以確外的虧組織脖檢測(cè)液遺傳既毒性短的體漫內(nèi)坑試驗(yàn)斑方法叫可進(jìn)剛一步聞提供甘一些錯(cuò)有價(jià)槐值的跨數(shù)據(jù)光，但偉應(yīng)對(duì)齡選用宵該方墳法的顏合理菊性進(jìn)欺行科功學(xué)驗(yàn)永證。廣如對(duì)鎮(zhèn)于體線內(nèi)肝尿程序孤外D楊NA種合成菊（U液DS拳）試凈驗(yàn)，源對(duì)文趟獻(xiàn)的況回顧辨表明貢，將隨肝U熟DS午試驗(yàn)持和骨亮髓微遺核試以驗(yàn)二街種方草法組晴合，努可檢解測(cè)出搜大多派數(shù)遺益?zhèn)鞫緭P(yáng)性致瓶癌劑便，且嘆假陽(yáng)酷性率毒較低帝。但鳳是，宇某些箱不穩(wěn)樣定的捧遺傳蠅毒性檢化合轎物蔬和莊某些娃芳香鞭胺泉，用或該組溜合試銀驗(yàn)檢賊測(cè)雖務(wù)然也遣得到碗陰性番結(jié)果界，但居是，藥在很庫(kù)多體降內(nèi)試捕驗(yàn)方叢法卻秋證明塑這些藥化合洗物是形有問(wèn)何題的妨，漫因肉此圾，進(jìn)漠一步漂的體探內(nèi)試刪驗(yàn)結(jié)免果不猜應(yīng)僅斬局限丹于肝稿UD攻S試均驗(yàn)，劃其他飽方法宮如茶32羞P后葵標(biāo)記易、D芒NA邊鏈斷患裂試恭驗(yàn)等獻(xiàn)也應(yīng)采予以碗考慮抖。父注釋落15桑：對(duì)導(dǎo)眾多方藥物俗進(jìn)行喇二室氧間藥香物水回平的奸直接企比較花的研敢究表敞明，繪骨髓委是血岸液灌勞流性絹良好立的組筒織，狡故血堆液或忍血漿迫中藥嬸物相智關(guān)物港質(zhì)的培水平禿與骨是髓中謠水平蘋(píng)相似喂。雖喉然藥卷物濃繳度不駱總是逆完全諷一致奧，但箭是檢煮測(cè)血馬液或貝血漿綢中藥土物濃鈴度與引確定鼓骨髓敵中暴框露水?dāng)_平有欠足夠隔的相框關(guān)性旦。嘉注釋名16植：送在某幻些情食況下娘，在識(shí)對(duì)所享有現(xiàn)流有資獅料進(jìn)甲行評(píng)袋估后反，證玻據(jù)權(quán)吸衡提駁示無(wú)幟遺傳擁毒性湊危害葡。例躲如，劑在體煤外細(xì)呆胞遺產(chǎn)傳學(xué)費(fèi)試驗(yàn)風(fēng)的一碎種暴皆露方撐案下優(yōu)出現(xiàn)糠了陽(yáng)投性反掃應(yīng)，哈該翼陽(yáng)性國(guó)結(jié)果悲僅在委高劑康量時(shí)忙出現(xiàn)賊，而網(wǎng)發(fā)生賓率升立高的售程度填在所舌用溶誠(chéng)劑和層細(xì)胞紀(jì)系的愧歷史昌對(duì)照筐數(shù)據(jù)內(nèi)范圍燙內(nèi)或摟剛剛錘超出擺該范跟圍。泳證據(jù)哪權(quán)衡于后可鋒能提雜示，閉雖然封染色煤體異礎(chǔ)常頻素率的特輕微栽升高傷有統(tǒng)禾計(jì)學(xué)夏意義鍬，但斗無(wú)生展物學(xué)共相關(guān)岡性。姐有幫樹(shù)助的齒考慮戰(zhàn)因素禍包括茂（1雜）在悔出現(xiàn)天陽(yáng)性平結(jié)果勇的劑熟量時(shí)鳴細(xì)胞澆毒性臘的水葡平；潔（2麥）相直同試蒼驗(yàn)或謎補(bǔ)充辛試驗(yàn)透的確提證性提數(shù)據(jù)稻。例眾如，煉在無(wú)削代謝丑活化湊下短茂期暴嫂露時(shí)抄出現(xiàn)瀉陽(yáng)性李結(jié)果位，但洪在相己當(dāng)細(xì)須胞毒泳性水那平的齊長(zhǎng)期壽暴露林中未往得到炸確證若，這值時(shí)陽(yáng)雙性結(jié)懶果可惑能不土具有蹄生物吹學(xué)意惰義。營(yíng)與之秘類似三，在插體外滋染色框體畸填變?cè)噵岒?yàn)得序到陽(yáng)腿性結(jié)奮果，遙而在想相當(dāng)撓暴露竄方案饒下小警鼠淋柜巴瘤歡試驗(yàn)上未得刑到確紗證，采也可堤對(duì)該餡陽(yáng)性上結(jié)果民的意勢(shì)義產(chǎn)伸生疑廣問(wèn)。殼如果設(shè)證據(jù)穴權(quán)衡猶法提娛示無(wú)頭遺傳父毒性個(gè)危害竄，可秧進(jìn)行婦重復(fù)君給藥彎的臨做床試吃驗(yàn)，伯該陽(yáng)板性結(jié)象果應(yīng)肢寫(xiě)入?yún)茄芯窟z者手報(bào)冊(cè)和殺知情昆同意司書(shū)物中悠。察注釋嬸17蹦：一換些情替況下光，體昂外遺庫(kù)傳毒慎性試屋驗(yàn)顯幸示出企可重她復(fù)性疼的陽(yáng)阿性結(jié)節(jié)果，巧而體耳內(nèi)骨你髓細(xì)妖胞遺恒傳學(xué)礦試驗(yàn)魄結(jié)果航經(jīng)常羊?yàn)殛幇?，毯這種挽差異者可能易來(lái)源耕于體哈內(nèi)外列試驗(yàn)撥生物消系統(tǒng)球、代雖謝途垃徑、旬藥物剃濃度誰(shuí)等差女異。柱這種扎情況帽下，暈為確蠶證體鼓外試民驗(yàn)陽(yáng)般性結(jié)隔果，米進(jìn)行紫附加夠的體共內(nèi)試殊驗(yàn)很封有價(jià)眨值。溪例如漂，小陷鼠重廳復(fù)給訴藥毒巖性試哲驗(yàn)中權(quán)進(jìn)行揪外周趨血涂種片可怪用來(lái)檢評(píng)估摘誘導(dǎo)紛微核斗的作中用，讀大鼠熔或猴知重復(fù)處給藥央毒性敢試驗(yàn)咬進(jìn)行哭外周倒血淋您巴細(xì)軌胞培租養(yǎng)可縫用于印評(píng)估曲細(xì)胞叢分裂色中期勵(lì)的染咳色體桃損傷常。在掉潛在廟的靶狗組織溜中應(yīng)培評(píng)估抵DN構(gòu)A損甜傷（里如通頑過(guò)彗抵星或爐堿基脊洗脫護(hù)試驗(yàn)粘來(lái)評(píng)洞估D烘NA軌加合錄物或體DN豬A鏈辨斷裂?。蛴醚擂D(zhuǎn)基相因大們鼠或道小鼠樸來(lái)評(píng)漏估在品可能戀的靶柱組織屑中的催誘變桑性。濾當(dāng)體淡外遺志傳毒劉性試獸驗(yàn)結(jié)英果為緊陽(yáng)性蝦時(shí)，寧敘利旁亞倉(cāng)購(gòu)鼠胚污胎細(xì)邀胞（護(hù)SH圣E）袋轉(zhuǎn)化幼試驗(yàn)斤可用僑作附趕加試石驗(yàn)。宏一些烘轉(zhuǎn)基靜因小泉鼠也目可以今在短裕期致從癌性姓試驗(yàn)公中應(yīng)才用，泡如研敏究顯謎示p綠53攤單一恨缺陷忌小鼠漢可用晝于致曾突變估性致理癌劑釣的鑒原定。礎(chǔ)九、跌附錄句推薦冰的標(biāo)衫準(zhǔn)試梁驗(yàn)組介合中派的遺陳傳毒卸性試俯驗(yàn)方紗法徒注：展以下鼻方法貪中所框提供抹的最袋高濃跨度和爆最高遺劑量廈設(shè)計(jì)榮原則帆主要驚針對(duì)?；瘜W(xué)顧藥堤物堪，中恐藥敘、天震然藥梨物蓋由于卷情況兆復(fù)雜皺，應(yīng)鉗綜合方考慮袖多方扮面因幣素，胡不能義簡(jiǎn)單偉套用糊該原芒則，門試驗(yàn)僑時(shí)應(yīng)瀉根據(jù)體具體兇情況谷進(jìn)行巖合理螞的設(shè)圣計(jì)。口（一赤）細(xì)陪菌回話復(fù)突賄變?cè)囆篁?yàn)（掩Ba宣ct武er烘ia蓋l甜re鼻ve竊rs稍e夢(mèng)mu征ta規(guī)ti傭on日t錢es年t）被1、繞菌株兇組氨團(tuán)酸營(yíng)沾養(yǎng)缺嚼陷型胖鼠傷葛寒沙漫門氏衰菌和莊/或給色氨頃酸營(yíng)隊(duì)養(yǎng)缺布陷型送埃希賊氏大寨腸桿隆菌，壩至少荒應(yīng)包律含下突述五漠種菌蛛株組仙合（扔除特啞殊說(shuō)棍明外勻，均快為鼠枝傷寒雄沙門抖氏菌吳）：跌（1便）T濟(jì)A9分8；雄（2股）T渴A1采00召；（誕3）放TA爹15易35賤；（多4）摸TA涂15堆37本或T膝A9口7或奶TA浮97乓a；嚴(yán)（5盟）T羊A1逐02日或大閘腸埃言希桿蔑菌W買P2先劃uv邪rA站或大蝕腸埃怠希桿劇菌W來(lái)P2劣秒uv姿rA忠（p逗KM令10刃1）垂。礙菌株戲特性忠鑒定墳需符灣合要握求，丸-8淘0℃再或液電氮凍妖存?zhèn)渫接?。?、徑濃度換至少晶應(yīng)包涂含5僻個(gè)可雁用于蓬結(jié)果盟分析晌的濃島度。害最高采濃度奉主要伍取決健于受妄試物央對(duì)細(xì)量菌的隱毒性澇和/汽或溶塘解度哀：池a、蔑對(duì)于惑可溶結(jié)性的噸無(wú)毒麻受試娃物，陽(yáng)推薦谷的最死高測(cè)遞試濃閘度一竄般為縫5m險(xiǎn)g/辮皿；下b、耕對(duì)于撤可溶橡性的者有細(xì)租菌毒秘性的窯受試撲物距，應(yīng)莫根據(jù)莊殺菌灰或抑仁菌情己況確呼定最柿高濃卵度（泰詳見(jiàn)豬正文痛1.早2.澆2）淡；圍c、錄對(duì)于兆難溶至性的潛受試跌物束，一顧般采各用最慧小沉香淀濃袍度為強(qiáng)最高值濃度們；若干觀察犧到濃貧度相品關(guān)性某的細(xì)床胞毒刷性或膀誘變姻性，兆則要途求檢暗測(cè)多顫個(gè)產(chǎn)合生沉億淀的防濃度沫（詳院見(jiàn)正陸文1坦.2雞.3悔）。傅3暴、殿代謝燕活化異一般絕采用僅誘導(dǎo)習(xí)劑，急如A客ro約cl狡or婆1裂25茂4或減苯巴陡比妥擦和β作-萘啟黃酮堤聯(lián)合斑誘導(dǎo)誓處理縫后的止哺乳蓮動(dòng)物栽肝臟姜微粒穿體酶雞（S慶9）勝進(jìn)行肺體外區(qū)代謝涌活化卡試驗(yàn)嬸，即都在加灣S9釘和不截加S舅9平相行條虛件下赤測(cè)試涌。S飽9在劉S9鴉混合追液中仍的濃守度一教般為陰5煤～叮30瞇％（閉v/糊v）牙。脆4居、飼對(duì)照悶代謝賤活化效或非乳代謝上活化咱條件養(yǎng)下，晴均應(yīng)戀設(shè)立陸平行歇陰性這（空碗白對(duì)漁照不和/無(wú)或騙溶劑警對(duì)照倚）和幼陽(yáng)性菊對(duì)照裂組。純陽(yáng)性徒對(duì)照策物應(yīng)特為已嫩知的鎮(zhèn)菌株康特異及性的沖陽(yáng)性筐致突雹變劑刷。嘩5漠、事方法戴可采艱用啊標(biāo)準(zhǔn)樹(shù)平板奏摻入寨法或迫預(yù)培愚養(yǎng)法漂，受配試物怒處理鋸后4廟8委～態(tài)72栽小時(shí)孟觀察溪結(jié)果循。每密一濃煎度至鼠少平瘦行三次皿。服實(shí)驗(yàn)擱至少傅重復(fù)餐一次史。齒6、劍結(jié)果釋判定魄槍跨結(jié)果致中應(yīng)運(yùn)描述客各濃綱度組棚細(xì)菌閘毒性代大小鄰和沉手淀情毒況，心結(jié)果躬表示醒為每罪皿的河回復(fù)蹈突變妻菌落掘數(shù)，昌并計(jì)針?biāo)愀鲏劢M的跳均值墻和標(biāo)奪準(zhǔn)差孝。卻至少渣在一守個(gè)菌蝶株上梯，在擱有或譽(yù)無(wú)代塵謝活臥化的忙情況出下，注受試姜物所叛誘發(fā)縫的回冬復(fù)突添變菌逐落數(shù)扒出現(xiàn)歌濃度暖依賴撞性的寧增加栽和/敬或在趨一個(gè)賽或多盾個(gè)濃貍度組直上出央現(xiàn)可褲重復(fù)奶性的姓增加模，可若判定冷為陽(yáng)盛性結(jié)原果。纏結(jié)果班判定穴時(shí)毫應(yīng)首移先考備慮試舟驗(yàn)結(jié)炊果的稅生物毅學(xué)意順義，殃統(tǒng)計(jì)橫學(xué)方吳法有碗助于類對(duì)結(jié)師果的偽評(píng)價(jià)臨，但悄是統(tǒng)沉計(jì)學(xué)捷意義臨不是困陽(yáng)性布反應(yīng)灘的唯盾一標(biāo)換準(zhǔn)。得（二免）體爬外哺循乳動(dòng)術(shù)物細(xì)會(huì)胞染曉色體卸畸變覆試驗(yàn)數(shù)（餡In常v灘it兔ro隸決Ma踩mm霸al窗ia烘n杜ch棉r(nóng)o特mo脾so朋ma高l鑒ab砌er感ra存ti碑on刻t謎es外t）華1、期細(xì)胞頃可采刪用哺各乳動(dòng)賤物或柄人的幻細(xì)胞杰進(jìn)行拾試驗(yàn)蠶，如泰CH匙L樓細(xì)胞依、C貞HO劈細(xì)胞誰(shuí)、人勾外周迅血淋滑巴細(xì)沸胞等千，細(xì)干胞系救需定裹期檢亂查核撇型和架有無(wú)挨支原溝體污開(kāi)染等微。涂-8挑0℃杏或液缺氮凍領(lǐng)存?zhèn)湎橛?。?、撤濃度豆至少奔應(yīng)包恥含3幫個(gè)可揀用于括結(jié)果域分析義的濃章度。隨最高揭濃度胡主要種取決連于受裙試物南的細(xì)抱胞毒橫性和獲/或塘溶解鴉度，逮中、霸低永濃度荷一般鼠采用蒙倍佳比懲稀釋侄法：罪a、亮對(duì)于多可溶貨性的跨無(wú)毒爭(zhēng)受試界物，石推薦液的最軍高測(cè)鴉試濃疫度一踐般為懸5m涉g/把ml委或1決0m外M（駝選用辦較低浩者）屈；損b、艦對(duì)于早可溶選性的紡有細(xì)見(jiàn)胞毒潛性的擱受試障物，桂應(yīng)根飼據(jù)細(xì)恥胞毒拔性大維小確喜定最蛇高濃有度，咬如通允過(guò)活丑細(xì)胞繩計(jì)數(shù)匯、細(xì)握胞融率合率放或有雁絲分限裂指紛數(shù)等舟確定鞋，一蝦般毒哲性應(yīng)擴(kuò)大于翠50帥％（曉詳見(jiàn)芽正文著1.惠2.底2）白；圣c、念對(duì)于霸難溶炮性的帆受試顧物嫁，一胃般采魚(yú)用最賣小沉變淀濃仍度為意最高決濃度襖；若艦觀察現(xiàn)到濃羨度相亮關(guān)性架的細(xì)際胞毒柜性或瓦誘變幼性，怕則要閘求檢座測(cè)多趴個(gè)產(chǎn)肢生沉丹淀的繩濃度蓮（詳呈見(jiàn)正辮文1慧.2陷.3綿）。權(quán)3、腹代謝科活化鳳一般逗采用凳誘導(dǎo)萄劑，鬧如A些ro秀cl蒸or免1具25毅4或薪苯巴鴉比妥勒和β沾-萘率黃酮屋聯(lián)合鏟誘導(dǎo)屈處理拴后的萍哺乳啊動(dòng)物艇肝臟肥微粒諸體酶銳（S投9）烘進(jìn)行式體外辭代謝嗚活化幣試驗(yàn)捕，即碧在加寬S9誕和不州加S奸9平乎行條琴件下朽測(cè)試成。S兵9在最試驗(yàn)?zāi)媒橘|(zhì)精中個(gè)的雪終旗濃度流一般香為1問(wèn)～屠10立％（敲v/崇v）乞。洞4、天對(duì)照村代謝挑活化顛或非油代謝雷活化狗條件兵下，秤均應(yīng)數(shù)設(shè)立滅平行慮陰性趙（空劈白對(duì)么照拼和/燭或所溶劑或?qū)φ帐冢┖椭戈?yáng)性涂對(duì)照醒組。還陽(yáng)性龜對(duì)照她物應(yīng)品為已沃知的洲陽(yáng)性鉛致突敲變劑梨。剝5、除方法資處理哀及細(xì)離胞收端獲時(shí)券間：顯在代桌謝或聲非代蜘謝活騾化的淘情況本下，默受試仙物和削細(xì)胞浸作用撤3膊～股6小攤時(shí)，街在1窗.5攀個(gè)細(xì)彎胞周歐期時(shí)塑收獲色細(xì)胞騎。若觸均得呆到陰略性結(jié)眠果，臟需在摟非代揉謝活市化條粗件下掌，受靈試物敞和細(xì)秤胞應(yīng)意持續(xù)床作用耀至貝1.疲5個(gè)端細(xì)胞莫周期申時(shí)收挽獲細(xì)倆胞。仍對(duì)某鄉(xiāng)些受夕試物捏與細(xì)宗胞接倚觸時(shí)舍間/夠收獲盛細(xì)胞返時(shí)間遠(yuǎn)可能動(dòng)要大觀于1賽.5葵個(gè)細(xì)唱胞周撇期。閱讀片錘分析突：一虛般油遷鏡下己每種裹濃度載至少頑觀察舒20于0個(gè)踏分散毀良好架的中仗期分切裂相扔細(xì)胞遍，若嶼觀察鈔到大蜜量染卻色體葬畸變漆細(xì)胞掠，分剛析細(xì)融胞數(shù)檢可相頓應(yīng)減顏少。畏應(yīng)分井別記好錄各界組含照有結(jié)沸構(gòu)畸竿變?nèi)救干w自的細(xì)課胞數(shù)拖和畸斑變類塌型，結(jié)裂隙景應(yīng)單授獨(dú)記胳錄，央但不強(qiáng)計(jì)入刮畸變淺率中謊。同軋時(shí)應(yīng)玻單獨(dú)土記錄疫多倍災(zāi)體和毛內(nèi)復(fù)爐制等押數(shù)目推畸變別，但茅不計(jì)詳入畸金變率跌中?；?、兩結(jié)果美判定王結(jié)果里中應(yīng)礎(chǔ)描述押各濃者度組磚細(xì)胞戀毒性拆大小庭和沉溫淀情釋況，頌結(jié)果棋表示蓄為染魔色體蟻結(jié)構(gòu)出畸變歲細(xì)胞摟的百掛分率庫(kù)。斧受試紅物所大誘發(fā)婚的居染色檔體畸泄變率分出現(xiàn)毀濃度牽依賴尸性的響增加舌，或肺出現(xiàn)滲可重手復(fù)性艦的增瓦加，覆可判腐定為拉陽(yáng)性驕結(jié)果葉。扔結(jié)果渣判定貸時(shí)冊(cè)應(yīng)首深先考滴慮試長(zhǎng)驗(yàn)結(jié)畢果的蝴生物油學(xué)意拾義，漏統(tǒng)計(jì)何學(xué)方胳法有統(tǒng)助于印對(duì)結(jié)吹果的宜評(píng)價(jià)晉，但糧是統(tǒng)享計(jì)學(xué)繳意義壤不是踩陽(yáng)性琴反應(yīng)木的唯育一標(biāo)浴準(zhǔn)。龍多倍平體數(shù)蝕目的事增加腿提示朱受試娛物可凳能會(huì)鍛抑制憂有絲娃分裂獨(dú)或誘破導(dǎo)染漫色體幻數(shù)目體畸變咬。出利現(xiàn)染枝色體環(huán)內(nèi)復(fù)蔑制的仿細(xì)胞欄數(shù)增袍多提床示受咸試物秘可能罩會(huì)影弟響細(xì)羊胞周暗期。垃（三蜻）小雅鼠淋陡巴瘤剛細(xì)胞冬試驗(yàn)押（M夢(mèng)ou償se覽l熱ym久ph網(wǎng)om晚a悼as巷sa劉y，跪ML示A）御1、呼細(xì)胞趟通常敗采用牲小鼠感淋巴叔瘤L并51澇78財(cái)Y梨tk宅+/衫-主3哨.閥7屬.圓2頓C細(xì)滑胞仆，需弓定期魄檢查璃核型孩或有麻無(wú)支鏈原體傳污染型等，肆必要付時(shí)進(jìn)膚行自網(wǎng)發(fā)突熔變細(xì)捕胞的咸清除馳。棗-8體0℃桃或液童氮凍菊存?zhèn)錆捎谩Ｇ?、退濃度糟至少翻應(yīng)包澇含4劑（平觸行處巷理）擱～8宅（單藏處理享）個(gè)甜可用足于結(jié)克果分納析的素濃度濁。汪最高妥濃度胞主要巾取決往于受僵試物池的細(xì)盯胞毒慢性和鎖/或針溶解婦度，渡中、懇低僵濃度庭一般背采用藍(lán)倍掉比貸稀釋消法：欄a、兇對(duì)于享可溶病性的恩無(wú)毒義受試恨物萌，推身薦的碗最高愉測(cè)試跳濃度暢一般濁為5告mg詠/m身l或定10芳mM孕（形選用毯較低監(jiān)者）僑；嗽b、猾對(duì)于廈可溶返性的襖有細(xì)澡胞毒軌性的望受試主物磁，應(yīng)桿根據(jù)戶細(xì)胞斜毒性江大小升確定兔最高潛濃度絡(luò)，如危通過(guò)狼評(píng)價(jià)昏平板賴接種隙效率散或相糞對(duì)總這生長(zhǎng)世率確俱定細(xì)到胞毒眉性，糖最高烤濃度扇應(yīng)能重產(chǎn)生鴉至少職80爽%毒押性（單即存示活率革不大偏于2撒0%映）。淚對(duì)于祝細(xì)胞憂存活腎率低浙于1鄙0%漠的陽(yáng)狀性結(jié)匙果，悉應(yīng)謹(jǐn)尖慎對(duì)昏待（急詳見(jiàn)鈔正文校1.撤2.從2）速。矛c、埋對(duì)于剪難溶翠性的天受試贏物耗，一康般采生用最品小沉乘淀濃巷度最予為最宜高濃鉛度；揪若觀序察到燒濃度純相關(guān)肯性的竄細(xì)胞腹毒性堡或誘蘋(píng)變性甲，則爹要求臟檢測(cè)笛多個(gè)個(gè)產(chǎn)生間沉淀比的濃閣（詳頃見(jiàn)正識(shí)文1計(jì).2隊(duì).3烤）。碰3、俯代謝近活化枯一般暴采用船誘導(dǎo)匹劑，界如A考ro賴cl局or隔1狹25煩4或車苯巴躁比妥優(yōu)和β纖-萘艱黃酮超聯(lián)合傅誘導(dǎo)含處理認(rèn)后的質(zhì)哺乳站動(dòng)物撓肝臟貓微粒撿體酶揉（S曠9）翅進(jìn)行成體外唉代謝資活化肉試驗(yàn)島，即異在加陡S9截和不慈加S束9平疼行條帶件下路測(cè)試涼。S色9在思試驗(yàn)?zāi)航橘|(zhì)瞇中的們終拍濃度沾一般豐為1窮～鴨10或％（梨v/灘v）山?？?、啄對(duì)照賤代謝口活化祖或