血小板GPIIbIIIa受體拮抗劑課件

血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑

重癥監(jiān)護(hù)室編輯版ppt血管痙攣血小板血栓形成纖維蛋白凝塊形成抗凝血系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血系統(tǒng)止血的過程抗凝注：凝血系統(tǒng)激活的同時，抗凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)也被激活。編輯版ppt血液凝固血管損傷后出血止血過程：1.血管收縮 ●血管變窄 ●目的是減少血液流向受損區(qū)域2.血小板堆積 ●血小板快速流向創(chuàng)傷處●粘附在血管壁上●凝血因子促進(jìn)血小板堆積3.纖維蛋白凝塊形成●在血小板堆上形成緊密的纖維蛋白網(wǎng)●通過凝血因子的交互作用形成纖維蛋白,該作用類似“多米諾骨牌”編輯版pptXPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI內(nèi)源性凝血系統(tǒng)TFVIIa外源性凝血系統(tǒng)①②③④編輯版ppt三大抗凝體系外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175組織因子途徑抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S5編輯版ppt血小板粘附和激活激活GPIIb/IIIaGPIb血管內(nèi)皮vWf因子膠原GPIa/IIa纖維蛋白原或vWf因子GPIIb/IIIa（TXA2、ADP、凝血酶）編輯版ppt血小板聚集纖維蛋白原或vWf因子GPIIb/IIIaCa2+Ca2+Ca2+Ca2+編輯版ppt血管內(nèi)皮損傷血小板凝血酶系統(tǒng)內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素內(nèi)源性ADP釋放血小板膜糖蛋白Ib（GPIb）血小板膜糖蛋白IIbIIIa形成復(fù)合物（GPIIb/IIIa）纖維蛋白受體血小板膜磷脂粘附于內(nèi)皮下膠原纖維血小板聚集纖維蛋白原磷脂酶花生四烯酸TXA2血栓形成潘生丁培達(dá)（–）阿司匹林（–）血管收縮IIb/IIIa（–）激活VWF編輯版ppt凝血酶膠原5-羥色胺腎上腺素ADP血小板活化TXA2活化的血小板COX環(huán)氧化酶抑制劑

ADP受體拮抗劑

GpIIb/IIIa

受體拮抗劑GpIIb/IIIa

受體主要抗血小板藥物作用機(jī)制編輯版pptWhiteHD.AmJCardiol.1997;80(4A):2B-10B.GPIIb/IIIa受體拮抗劑作用機(jī)制RestingplateletPlaqueruptureandplateletadhesionPlateletactivationPreventionofplateletaggregationGPIIb/IIIaexpressionFibrinogenGPIIb/IIIainhibitorvWFvWFvWFAgonistsreleasedVesselWall10編輯版ppt

血小板在血栓形成中的作用血小板聚集：為血栓形成的前提和核心，凝血系統(tǒng)激活的前提和核心。

沒有血小板激活，就沒有血栓形成抗血小板治療：是ACS的首要治療措施之一。11編輯版ppt抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥環(huán)氧化酶抑制劑如阿司匹林血小板IIb/IIIa受體拮抗劑ADP抑制劑噻氯匹啶氯吡格雷單克隆抗體abciximab肽類eptifibatide非肽類衍生物Tirofiban,lamifiban編輯版ppt

AciximabEptifibatideTirofiban結(jié)構(gòu)鼠人IgG嵌合體環(huán)肽KGD小分子非肽RGD分子量(道爾頓)5000800500GPⅡb/Ⅲa選擇性差較強(qiáng)較強(qiáng)化學(xué)計量法1.5:1100:1100:1血漿半衰期10-15分鐘1.5-2.5小時1.5-2.5小時受體抑制可逆性差(輸注血小板)較強(qiáng)(停藥)較強(qiáng)(停藥)出血發(fā)生率多較少較少血小板無力癥相對較多少少安全性相對較差相對較好相對較好價格昂貴相對較低相對較低適應(yīng)癥(FDA)PCIACS;PCIACS;PCI三種靜脈GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑的比較編輯版ppt三.欣維寧?--鹽酸替羅非班簡介藥代動力學(xué)特點(diǎn)適應(yīng)癥療效和安全性包裝規(guī)格價格14編輯版ppt欣維寧?簡介替羅非班通用名Tirofiban，由美國默克公司創(chuàng)制,1998年5月18日美國FDA批準(zhǔn)在美國上市。欣維寧?是目前國內(nèi)唯一的血小板IIb/IIIa受體拮抗劑，國家二類新藥，

2004年8月批準(zhǔn)在中國上市。它的上市無疑為國內(nèi)ACS的治療注入了新的生機(jī)和活力，能夠真正地滿足臨床需求。15編輯版ppt欣維寧藥理學(xué)通用名：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液英文名：tirofibanhydrochloridesodiumchlorideinjection商品名：欣維寧分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O分子量：495.08形狀：本品為無色澄明液體16編輯版ppt欣維寧藥代動力學(xué)靜注時，替羅非班對離體血小板聚集的抑制劑量和濃度成正比．以推薦劑量靜注給藥，在３０min后可達(dá)高于９０％抑制率．停止使用替羅非班，血小板的聚集功能恢復(fù)，替羅非班對血小板聚集的抑制是可逆的．半衰期約為２個小時．血中替羅非班大部分由腎排出，給藥量的主要部分經(jīng)尿排泄，少量經(jīng)糞便排泄，兩者均以原型排泄．體內(nèi)對替羅非班的代謝非常有限．17編輯版ppt欣維寧?特點(diǎn)(FAB)國內(nèi)第一個血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

填補(bǔ)了國內(nèi)市場的空白,滿足臨床的需要.非肽類血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

無抗原性，使用安全對血小板IIb/IIIa受體具有高度的選擇性和特異性，療效突出，不良反應(yīng)少。可逆性抑制血小板聚集且半衰期短，減少出血并發(fā)癥和嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。注射用輸液劑，起效迅速,（5分鐘起效，30分鐘受體抑制率〉90%）方便急救和調(diào)整劑量。18編輯版ppt欣維寧?--適應(yīng)癥

ACC/AHA關(guān)于UA/NSTEMI治療指南抗血小板和抗凝治療建議Ｉ類：對于準(zhǔn)備行心導(dǎo)管檢查和PCI的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，還應(yīng)當(dāng)使用ＧＰIIb/IIIa受體拮抗劑。也可在開始PCI之前，使用IIb/IIIa受體拮抗劑。（證據(jù)級別：Ａ）IIａ類：對于持續(xù)性缺血，肌鈣蛋白升高的患者，或不準(zhǔn)備做有創(chuàng)治療但有其他高危表現(xiàn)＊的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，還應(yīng)當(dāng)使用Eptifibatide或Tirofiban（證據(jù)級別：Ａ）＊高?；颊撸貉寮♀}蛋白升高，缺血ＳＴ段改變，正在發(fā)生的缺血患者19編輯版ppt欣維寧適應(yīng)證和用法用量ACS的藥物治療（UA/NSTEMI）欣維寧負(fù)荷量0.4ug/kg/min靜脈滴注30min

維持量0.1ug/kg/min靜脈滴注48-108hACS的介入治療PCI（UA/NSTEMI/STEMI）欣維寧負(fù)荷量10ug/kg3min以上靜脈推注；維持量0.15ug/kg/min靜脈滴注36h20編輯版ppt不良反應(yīng)出血：顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積液、肺出血和脊柱硬膜外血腫。預(yù)防：嚴(yán)重腎功能不全的病人應(yīng)減量；治療前測定APTT；全身急性及/或嚴(yán)重血小板計數(shù)減少可伴有寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥超敏感性21編輯版ppt禁忌癥對其任何成分過敏的患者。有活動性出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤的患者。以前使用過鹽酸替羅非班出血血小板減少的患者。22編輯版ppt注意事項(xiàng)

近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少癥血小板計數(shù)小于150000/mm31年內(nèi)的腦血管病史1個月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史近期硬膜外的手術(shù)病史、癥