北中大中藥化學講義09甾體類化合物

182169C125980A7564第九章甾體類化合物82169C125980A7564概述它RR20713D4BB33甾體化合物的結(jié)構(gòu)與分類ABC順反順反反反反反反反反反順反順反反8~10個碳的脂肪烴8~10個碳的脂肪烴環(huán)基都伸向環(huán)平面的前方，處于同一邊，為β構(gòu)型，以實線表示；A/B環(huán)反式稠合的稱別系 甾體化合物的生物合成途徑三、甾體類化合物的顏色反應LiebermannBurchard20)，產(chǎn)生紅→紫→2羊Asqualene2，3-oxidosqualene)羊HOHOHOOOHOHOHOHOO2CHOHO2OHOHOOOOOO甾體皂苷元HOHOHHOHOOOOOHCOOHOHOHOHHOHOHOKahlenberg紙上，噴20%五氯化銻的氯仿溶液(不含乙醇和水)，于60℃~70℃加熱3~5分鐘，樣品斑點呈現(xiàn)灰藍、藍、灰紫等顏色。類化合物述強心苷(cardiacglycosides)是生物界中存在的一類對心臟有顯著生理活性的甾體苷類，3O222223OO2021是由強心苷元(cardiacaglycones)與糖縮合的一類苷。O222223OO2021幾個科的一百多種植物中。常見的有毛花洋地黃(Digitalislanata)、紫花洋地黃(Digitalispurpurea)、黃花夾竹桃(Peruvianaperuviana)、毒毛旋花子(Strophanthuskombe)、鈴蘭 (Convallariakeiskei)、海蔥(Scillamaritime)、羊角拗(Stropanthusdivaricatus)等。強心苷可以存在于植物體的葉、花、種子、鱗莖、樹皮和木質(zhì)部等不同部位。在同一心動物中至今尚未發(fā)現(xiàn)強心苷類成分，中藥蟾酥是一類具有強心作用的甾體化合物，但的結(jié)構(gòu)與分類。天然存在的強心苷元是C17側(cè)鏈CC(3)根據(jù)C17不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，強心苷元可分為兩類。①C17側(cè)鏈為五元不飽和內(nèi)lidesC環(huán)(△αβ，γδ-δ-內(nèi)酯)，稱海蔥甾二烯ideO汐汐23汕汕2021HHHHHHOOOO OO HHHHH海蔥甾二烯(蟾蜍甾二烯4HOOHOHOHHOOHL-夫糖,OHD糖的連接方式HOHOOHD毒糖天然存在的一些強心苷元，如洋地黃毒苷元(digitoxigenin)、3-表洋地黃毒苷元 (3-epidigitoxigenin)、烏沙苷元(uzarigenin)、夾竹桃苷元(oleandrigenin)、綠海蔥苷元(scilliglaucosidin)、蟾毒素(bufotalin)的結(jié)構(gòu)如下。HOOHOHOHHOOHL-夫糖,OHD糖的連接方式HOHOOHD毒糖OOOOOOOOOOHHHH元O洋元OOOOOOOOCHCHOCHCH323OHCHHH綠海蔥苷元蟾毒素結(jié)構(gòu)構(gòu)成強心苷的糖有20多種。根據(jù)它們C2位上有無羥基可以分成α-羥基糖(2-羥基糖)和α-去氧糖(2-去氧糖)兩類。α-去氧糖常見于強心苷類，是區(qū)別于D-雞納糖(D-quinovose)、D-弩箭子糖(D-antiarose)、D-6-去氧阿洛糖(D-6-deoxyallose)等；6-去氧糖甲醚如L-黃花夾竹桃糖(L-thevetose)、D-洋地黃糖(D-digitalose)等。(2)α-去氧糖：有2，6-二去氧糖如D-洋地黃毒糖(D-digitoxose)等；2，6-二去氧糖甲醚如L-夾竹桃糖(L-oleandrose)、D-加拿大麻糖(D-cymarose)、D-迪吉糖(D-diginose)CHCH和D-沙門糖(D-CHCHHO OHO OOD糖D-弩箭子糖, HOH, HOOHOHD-去氧阿洛糖 OCHHO3CH3OO OCH3HOH OCHCH3OOOCHOOOCHOOCH3LOCH3L竹桃糖3D麻糖心苷大多是低聚糖苷，少數(shù)是單糖苷或雙糖苷。通常按糖5OHCO2OOOHOOHCO2OOOHOII型：苷元-(6-去氧糖)x－(D-葡萄糖)y，如黃夾苷甲(thevetinA)。III型：苷元-(D-葡萄糖)y，如綠海蔥苷(scilliglaucoside)。OO3 3O3OO OOH3OO OROROHCOHHO OOOO2HHOHHHHRβ-D葡萄糖HO O OHC2CHOHC2O OH OHHOOH三、強心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系常以對動物的毒性(致死量)來表示。切的是C/D環(huán)須順式稠合。一旦這D環(huán)C17側(cè)鏈上α、β-不飽和內(nèi)酯環(huán)為β-構(gòu)型時，有活性；為α構(gòu)型時，元甾核中一些基團的改變亦將對生理活性產(chǎn)生影響。如C10位的角甲6加拿大麻苷(毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖)k-毒毛旋花子次苷-β(毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-葡萄糖)k毛旋花子苷[毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-(葡萄糖)2]D葡萄糖D洋地黃糖拿大麻糖由上表可知，單糖苷的毒性次序為：葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-去氧(一)性狀(二)溶解性羥n水溶性大(1:75)，難溶于氯仿；洋地黃毒苷雖為三糖苷，但整個分子只有五個羥基，故在水中溶解度小(1:100000)，易溶于氯仿(1:40)。此外，分子中羥基是否形成分子內(nèi)氫鍵，(三)脫水反應7OOD3毒苷OO+3→苷元D糖OOOHO鼠李糖-O-葡萄糖HCI→OO(四)水解反應(1)溫和酸水解用稀酸0.02~0.05mol/L的鹽酸或硫酸，在含水醇中經(jīng)短時間加熱回IDD萄糖)K花子苷毒毛旋花子苷元+毒毛旋花子三糖度(3%~5%)，延長作用時間或同時加壓，才能使α-羥基糖定量地水解下來，但常引起苷(3)氯化氫-丙酮法(Mannich和Siewert法)將強心苷置于含1%氯化氫的丙酮溶液中，原生苷元和糖衍生物。例如以此法水解鈴蘭毒苷(convallatoxin)，其反應如下：8 O O OOOOHCOHCHCOCHOCHCOCHO33OOHOHCHOHOHCHOOOHOOOH3CHCCH3OHCCH3OO3 CH3 CH3O+OOOHC+OOCHCOH3HCOH33OH此外，其它生物中的水解酶亦能使某些強心苷水解。如來源于動物臟器(家畜的心肌、基的水解強心苷的苷元或糖上常有?；嬖?，它們遇堿可水解脫去?；Ｒ话沲?2)內(nèi)酯環(huán)的水解在水溶液中，氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液可使內(nèi)酯環(huán)開裂，加酸后可甲型強心苷在氫氧化鉀的醇溶液中，通過內(nèi)酯環(huán)的質(zhì)子轉(zhuǎn)移、雙鍵轉(zhuǎn)移，以及C14位羥9CHOHCH-2[Fe(CN)5NO]+H2C[Fe(CN)5N=C]2OH+H+2基質(zhì)子對C20位的親電加成作用而生成內(nèi)酯型異構(gòu)化苷，再經(jīng)皂化作用開環(huán)形成開鏈型異構(gòu)CHOHCH-2[Fe(CN)5NO]+H2C[Fe(CN)5N=C]2OH+H+22221CH[H21KOH3CHOH3OH甲型強心苷22CH2COCCH2COCCHO2020C2020CHO21OOO2CHCOOH2CHOOO OCOOCH OCHOH KOH 3CHOH3OHOHOH3COOCH3OO的顏色反應強心苷的顏色反應可由甾體母核、不飽和內(nèi)酯環(huán)和α-去氧糖產(chǎn)生。因甾體母核的顏色C性醇溶液中，由于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)上的雙鍵移位產(chǎn)生C22活性亞甲基，能與活性亞甲基試劑作用而顯色。這些有色化合物OO--42O2其它間二硝基化合物如3，5-二硝基甲酸(Kedde反應)、苦味酸(Baljet反應)等也具Kedde于試管2mol/L氫氧化鉀溶液，用前等量混合)3~4滴，產(chǎn)生紅色或紫紅色。(4)Baljet反應又稱堿性苦味酸試劑反應。取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加氧糖顏色反應ml其它羥基糖連接的二糖、三糖及乙?；摩?去氧糖不顯色。因它們在此條件下不能水解出(2)呫噸氫醇(Xanthydrol)反應取樣品少許，加呫噸氫醇試劑(呫噸氫醇10mg溶于分析。(3)對-二甲氨基苯甲醛反應將樣品的醇溶液點于濾紙上，噴對-二甲氨基苯甲醛試劑mlml秒，分子中若有ml，加蒸餾水10ml稀釋)，于室溫放置10分鐘，再噴對硝基mlml迅速在灰黃色背底上出強心苷的提取與分離從中藥中分離提純強心苷是比較復雜與困難的，因為它在植物中的含量一般都比較低 由于強心苷易受酸、堿和酶的作用，發(fā)生水解、脫水及異構(gòu)化等反應，因此，在提取經(jīng)初步除雜質(zhì)后的強心苷濃縮液，可用氯仿和不同比例的氯仿-甲醇(乙醇)溶液依次的。例如，百合科植物鈴蘭(Convallariakeiskei)草中含有鈴蘭毒苷、鈴蘭醇苷 (convallatoxol)、鈴蘭苷(convalloside)、去葡萄糖桂竹香毒苷(desglucocheirotoxin)、鈴R1OOOROHOH1RR1D弩箭子糖苯-乙醇(9:1)提取先常壓，后減壓濃縮，回收溶劑，加水析膠(樹脂、葉綠素等)氯仿-乙醇(9:1)萃(樹脂、葉綠素等)(水溶性雜質(zhì))體積，用水多次萃取靜置15~20日，抽濾甲醇重結(jié)晶心苷的檢識1.理化檢識強心苷的理化鑒別主要是利用強心苷分子結(jié)構(gòu)中甾體母核、不飽和內(nèi)酯如果樣品的顯色反應表明有甾體母核和α-去氧糖，則基本可判定樣品含強心苷類成e(1)紙色譜一般對親脂性較強的強心苷及苷元，多將濾紙預先以甲酰胺或丙二醇浸漬數(shù)分鐘作為固定相，以苯或甲苯(用甲酰胺飽和)為移動相，便可達到滿意的分離效果。和乙醇的混合液、氯仿-四氫呋喃-甲酰胺(50:50:6.5)、丁酮-二甲苯-甲酰胺(50:50:4)等溶產(chǎn)生較強的吸附作用，分離效果較差。因此常用硅膠作吸附劑，以氯仿-甲醇-冰乙酸 (85:13:2)、二氯甲烷-甲醇-甲酰胺(80:19:1)、乙酸乙酯-甲醇-水(8:5:5)等溶劑系統(tǒng)作展開劑。也可用反相硅膠薄層色譜分離強心苷類化合物，常用的溶劑展開系統(tǒng)有甲醇-水、氯附劑，以乙醚或氯仿-甲醇(99:1)等作展開劑。 (4:1)、氯仿-正丁醇(19:1)等溶劑系統(tǒng)作展開劑，分離極性較強的強心苷類化合物。幾分鐘后褪色。②1%苦味酸水溶液與10%氫氧化鈉水溶液(95：5)，噴后于90℃~100℃烘4~5分鐘，強心苷呈橙紅色。③2%三氯化銻的氯仿溶液，噴后于的結(jié)構(gòu)研究強心苷結(jié)構(gòu)研究方法除上述化學法(各種水解反應)、色譜法外，最主要的方法仍是各4nm處有吸收。苷元中有孤立羰基時，在290~300nm附近有低吸常其環(huán)內(nèi)共軛程度高，故兩峰均較甲型強心苷元中相應的羰基峰向低波數(shù)位移約 JHz現(xiàn)在δ4.50~5.00區(qū)域；C22上的烯質(zhì)子因與C21上的2個質(zhì)子產(chǎn)生遠程偶合，.60~6.00區(qū)域內(nèi)。在乙型強心苷中，其△αβ，γδ-δ-內(nèi)酯環(huán)上的H-21右。H-22和H-23各以二重峰形式分別出現(xiàn)在約δ7.80和6.30左在9.50~10.00內(nèi)出現(xiàn)一個醛基質(zhì)子的單峰。(3)H-3為多重峰，約在δ3.90處，成苷后，向低場位移。(4)強心苷糖部分的質(zhì)子信號特征同其它苷類化合物。此外，由于分子中除常見的糖 CHH，其甲氧基以單峰出現(xiàn)在δ3.50左右。12~2465~9120~41119~17235~57177~22027~439-甲基碳的δ值約為12.0，后者(5β-甾體)的δ值約為24.0。+〕+D+HCH〕CHB+〕+D+HCH〕CH13C-NMR譜對于鑒定強心苷分子中糖鏈的結(jié)構(gòu)以及糖鏈與苷元的連接位置等，同樣具有重MRL糖D麻糖DDL竹桃糖D糖S OOOOOOOOHCHCHCHC33Dmz163mzmz163mz164乙型強心苷元的裂解，OO++m/z109環(huán)的碎片離子峰，借此可與甲型強心苷元OOOOOO+++2HCHHH2mz23m/z135m/z136O和糖基部分的碎片離子。以洋地黃毒苷為例：OO357OHOHOH357HOOHOOOOOO+H+H,504391H,374+H+H,504391H,374H261洋地黃毒苷(MW764)℃~204℃，分子式為C30H46O8，TLC顯單一色點。Liebermann-Burchard反應陽性，Legal反RNo.偶合常數(shù)(Hz)32.0~2.25m8dd0.88s0.94s4.92d02dddtq3.50sOHHa250OHHa250表9-7化合物(Ⅰ)和洋地黃毒苷元的13C-NMR譜數(shù)據(jù)[CDCI3-CD3OD(1.5:1)m/z375(苷元+H)、357(苷元-OH)、356(苷元-H2O)、339(357-H2O)、246(357-C6H7O2)No.ⅠⅡNo.ⅠⅡ130.430.01626.927.351.53429.433.51923.823.9536.535.920174.6177.1626.6b27.1b2173.574.5721.221.622117.7117.4841.841.923174.6176.3935.735.8197.335.2b35.8b21.421.7381.4.0.4O+OHHO+OO+CH3+OHO+OHHOO+HCHH2mz231m/z356HHC3OH OHOCH3mz61在1H-NMR譜中，化合物(Ⅰ)的H-3mz46H33HCCOHm/z74 的化學位移值、峰形均與洋地黃毒苷元的H-3相 dqCCHd是6-去氧甘露糖(即L-鼠李糖)的衍生物?；衔?Ⅰ)的13C-NMR譜數(shù)據(jù)與洋地黃毒苷元 (Ⅱ)相比較(見表9-7),可見前者苷元部分的C3信號3HC3OOOOCH3CH3OOOHHOOOOHOCH3OOOHHOOOOHO本相同。這表明化合物(Ⅰ)中的糖基連接在苷元的C3位上的。詳細分析化合物(Ⅰ)糖部分碳信號的化學位李糖苷相比較，其C3′信號向低場位移約10，證明化合物(Ⅰ)分子中的甲氧基連接在鼠李糖的C3′位上。此外，將化合物(Ⅰ)制備成二乙酰衍生物，因此，化合物(Ⅰ)的結(jié)構(gòu)應為3′-0-methylevomonoside。九、含強心苷的中藥及蟾酥強心成分的舉例(一)毛花洋地黃物,其葉富含強心苷類化合物，達30余種，多為次生苷。屬于原生苷的毛花洋地黃是制備強心藥西地藍(cedilanid-D)(又稱去乙酰毛花洋地黃苷丙)和地高OO辛(digoxinOOR1R23CH3OHOOOHCH3R1CH3HHHHHHOHOHHOHOHH-OOCHOOOH羥基洋地黃毒苷元異羥基洋地黃毒苷元雙羥基洋地黃毒苷元吉它洛苷元R1R2OH苷HOH苷HOHCOCH3HHH-OOCHHHHHH2.西地藍的制取西地藍為無色晶體，mp256℃~268℃(分解)，[α]+12.2°(75％乙醇)。能溶于水(1：500)、甲醇(1：200)或乙醇(1：2500)，微溶于氯仿，幾不溶于5倍量的70%熱乙醇(60℃)浸漬滲漉，壓回收乙醇至含醇量為10%~20%，于膠狀物(葉綠素、樹脂等) 加適量甲醇，加熱至全溶?；厥占状贾潦Ｓ嗔繛槌樗晌锏?.3~0.4倍加入適量的乙醚-丙酮(2:1)，攪拌成漿狀，靜置過夜，抽濾，合并兩次所得結(jié)晶，并以適量乙醚-丙酮(1:1)洗滌，揮去溶劑，100℃烘干粗總苷(主要含毛花洋地黃苷甲、乙、丙)(2)分離苷丙粗總苷中所含毛花洋地黃苷甲、乙、丙的苷元由于羥基的數(shù)目和位置不水不溶(1:16000)不溶(1:18500)分離毛花洋地黃苷丙常采用粗總苷-甲醇-氯仿-水(1:100:500:500)的混合溶劑系統(tǒng)進行。極性小的化合物在非極性溶劑(氯仿)中含量多，極性大者在極性溶劑(稀甲醇)中含醇，過濾，向濾液中加氯仿和水，使總苷-甲醇-氯仿-水的比例成為(1:100:500:OCH3 (主含苷丙和苷乙) (主含苷甲和苷乙)離回收氯仿(主含苷乙)(主含苷丙)(二)黃花夾竹桃黃花夾竹桃(Thevetiaperuviana)為夾竹桃科植物。性寒味苦，有毒。具強心利尿、祛等。其果仁中含有多種強心成分，含量高達8%~10%，已分離得到黃夾苷甲與黃夾苷乙 次生苷混合物(商品名為強心靈)，其強心效價比原生苷高5倍左右。水層2~5管中獲得黃夾苷甲(用水重結(jié)晶)；由氯仿層6~7管中獲得黃夾苷乙(甲醇-乙醚混合溶劑重結(jié)晶)。若需提取分離黃花夾竹桃五種次生苷(強心靈)時，可用黃花夾竹桃果OORRORO23OORO23CHRR1R2CH3H-β-D-葡萄糖-O-β-D-葡萄糖CHOHHCHHHCHOHHH黃夾次苷丁COOHHH乙CH3OCCH3HR12仁粉R12取4次濃縮至小體積，放置石油醚 (脂溶性雜質(zhì))總苷(黃夾苷甲、乙)、甲醇依次洗脫，合并相同組分，分別用甲(三)羊角拗2%，亦有記載稱為9%~11%，是多種強心苷的混合物。根據(jù)溶解性可分為親脂性苷與弱親脂性苷兩類。種子尚含脂肪油30%~40%。親脂性苷有羊角拗苷(divoricside)，mp.221℃~226℃，[α]D-32.6°(甲醇)，含量約1%；辛諾苷(sinoside)，雙熔點，197℃~202℃，233℃~242℃(分解)，[α]D26+11.9±2 醇)，含量約0.4%；考多苷(caudoside)，mp.249℃~252℃，[α]18D99.8°(甲醇)等。弱親脂性強心苷有D-羊角拗毒毛旋花子苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ(D-strophanthinⅠ、Ⅱ、Ⅲ)。OORRH3RO3HR1HHL桃糖L－夾竹桃糖L－夾竹桃糖脂性強心苷的提取分離加水攪勻，加適量甲苯，35%~40℃發(fā)酵過濾適當濃縮后加入飽和乙酸鉛水溶液，除雜，過濾過濾不溶物濾，減壓濃縮至干無水硫酸鈉脫水過氯仿-乙醇(2：1)萃取濾，減壓濃縮至干氯仿層濾液層無水硫酸鈉脫水，過濾，濃縮至干晶-水(2：1：1上層)洗脫，TLC當合并晶晶(4：1：20)分配放置放置酮重結(jié)晶(四)蟾酥強心成分蟾酥是蟾蜍科動物中華大蟾蜍(Bufobufogargarizans)或黑眶蟾蜍(Bufobufomelanostictus)等的耳下腺及皮膚腺分泌的白色漿液，經(jīng)加工干燥而成。味辛，性溫。具解(1)蟾蜍甾二烯類蟾蜍甾二烯類有游離型和結(jié)合型之區(qū)分。蟾蜍的氯仿提取物中所得 (bufalin)、華蟾毒精(cinobufagin)、蟾毒它靈(bufotalin)、脂蟾毒配基(resibufogenin)、日蟾毒它靈(gamabufotalin)、蟾毒它里定(bufotalidin)等化合物。結(jié)合型又分蟾毒靈-3-辛二酸精氨酸酯。蟾毒配基脂肪酸酯(例如蟾毒靈-3-半辛二酸酯)和蟾毒配基硫酸酯(例如蟾毒靈-3-硫酸酯)3種類型。解，蟾酥的化學成分多系蟾毒水解或部分水解產(chǎn)物，從蟾酥中除能分離出蟾毒配基(見表漿中分離出的沙門苷元-3-辛二酸精氨酸酯(samentogenin-3-suberoyl-larginineester)和沙門苷元-3-硫酸酯(sarmentogene-3-sulfate),以及從蟾酥中分離出的沙門苷元-3-半辛二酸酯 berate(3)蟾毒色胺類(bufotenines)：該類化合物均含有吲哚環(huán)，屬蟾蜍加工炮制過程中分 O2.主要有效成分的提取分離從蟾蜍中分離蟾毒配基或從新鮮蟾酥中分離結(jié)合型蟾毒脫，經(jīng)合并處理得6種結(jié)晶。Ⅰ為脂蟾毒配基，Ⅱ為蟾毒靈，Ⅲ為(2)將蟾蜍漿用氯仿-甲醇(1:1)提取，提取液通過硅膠柱,洗脫劑為氯仿-甲醇-水(80:20:2.5)，劃分成3個部位，對每個部位反復進行硅膠柱色譜，并結(jié)合凝膠過濾色譜(SephadexLH-20)、高效液相色譜等分離，可得到約20種蟾毒及其同系物。濃行檢識時，可以吸附劑為硅膠G，展開劑為氯仿-丙酮-環(huán)己烷(3:3:4)，顯色劑為10%硫酸1A141 7C82DEO23F23O節(jié)甾體皂苷A141 7C82DEO23F23O甾體皂苷(steroidalsaponins)是一類由螺甾烷(spirostane)類化合物與糖結(jié)合而成的、。進入20世藥物開始進入臨床使用，并取得滿意的結(jié)果。如從黃山藥(Dioscoreapanthaica)植物中提取的甾體皂苷制成的地奧心血康膠囊，對冠心病心絞痛發(fā)作療效很好。心腦舒通為蒺藜 有抑制作用；蜘蛛抱蛋皂苷具有較強的殺螺活性；由作為云南白藥原料的重樓(ParisLKB分類90B90B1516ABCDE和F環(huán)以螺縮酮(spiroketal)形式相連接，構(gòu)成螺旋甾烷結(jié)構(gòu)。(2)一般A/B環(huán)有順、反兩種稠合方式，B/C和C/D環(huán)均為反式稠合。EFCCC均處于E環(huán)的(4)皂苷元分子中常多含有羥基，大多在C3位上連有羥基，且多為β取向。除C9和季碳外，其它位置上也可能有羥基取代，有β取向，也有α取向。一些甾體皂苷分子中還含有2(2)異螺甾烷醇(isospirostanol)型由異螺甾烷衍生的皂苷為異螺甾烷醇型皂苷。如從薯蕷科薯蕷屬植物根莖中分得的薯蕷皂苷(dioscin)，其水解產(chǎn)物為薯蕷皂苷元 (2)異螺甾烷醇(isospirostanol)型由異螺甾烷衍生的皂苷為異螺甾烷醇型皂苷。如從薯蕷科薯蕷屬植物根莖中分得的薯蕷皂苷(dioscin)，其水解產(chǎn)物為薯蕷皂苷元 (3)呋甾烷醇(furostanol)型由F環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷稱為呋甾烷醇型皂苷。呋甾烷醇型皂苷中除C3位或其它位可以成苷外，C26-OH上多與葡萄糖成苷，但其苷螺甾烷側(cè)鏈的單糖鏈皂苷。例如菝葜(Smilaxaristolochiaefolia)根中的菝葜皂苷(parillin)，屬于螺甾烷醇型的單糖鏈皂苷。與菝葜皂苷伴存的原菝葜皂苷(sarsaparilloside)，是F環(huán)開C，同時F環(huán)重中還可見到6-去氧葡萄糖和6-去氧半乳糖。糖基多與苷元的C3-OH成苷，也有在其它位如C1、C26位置上成苷。寡糖鏈可能(6)甾體皂苷分子結(jié)構(gòu)中不含羧基，呈中性，故又稱中性皂苷。2．甾體皂苷的結(jié)構(gòu)類型按螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和F環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種(1)螺甾烷醇(spirostanol)型由螺甾烷衍生的皂苷為螺甾烷醇型皂苷。如從中藥知母(Anemarrhenaasphodeloides)中分得的知母皂苷A-Ⅲ(timosaponinA-Ⅲ)，其皂苷元是菝葜皂苷元(sarsasapogenin)，化學名為5β,20βF,22αF,25βF螺旋甾-3β-醇，簡稱螺旋甾 26O26O2HOOO2 CH252 CH252OOO OO3OOHOOOOOOOHgO2OOH3COOO OOOHOOOOOOOlcOOOOH OOOHOOOOOOOHgO2OOH3COOO OOOHOOOOOOOlcOOOOH OCH2CHCH222CH23CH3glcg4crhagl4crhacglc原(4)變形螺甾烷醇(pseudo-spirostanol)型由F環(huán)為呋喃環(huán)的螺甾烷衍生的皂苷為變皂苷較少。其C26-OH為伯醇基，均與葡萄糖成苷。在側(cè)鏈的化合物。如從新鮮茄屬植物Solanumaculeatissimum中分得的aculeatisideA，是紐替皂苷元(nuatigenin)的雙糖鏈皂苷，當用酸水解時，可得到紐替皂苷元和異紐替皂苷元。 arha2cgl4cgl4arhaculeatiside新穎的甾體皂苷，其苷元的結(jié)構(gòu)骨＋異紐替皂苷元OOHHOOOH2OHOOOHO1-dehydrotrillenogenin43．沉淀反應甾體皂苷的乙醇溶液可與甾醇(常用膽甾醇)形成難溶的分子復合物而溶性分子復合物，而C3-OH為α構(gòu)型，或者是當C3-OH被?；蛘呱绍真I時，皂苷則不能4．顏色反應甾體皂苷在無水條件下，遇某些酸類亦可產(chǎn)生與三萜皂苷相似的顯色反LiebermannBurchard色變化最后出現(xiàn)綠色，三萜皂行Rosen-Heimer反應時，三萜皂苷加熱到100℃才能顯色，而甾體苷。甲醇洗干燥后，再用有機溶劑提取。例如由盾葉薯蕷(Dioscoreazingiberensis)或穿龍薯蕷 ca％加活性碳，然后加6倍量汽油(或甲苯)，離心乙醇或丙酮重結(jié)晶薯蕷皂苷元(mp204℃~207℃)5OOH OOOHO醚、丙酮)、膽甾醇沉淀法、吉拉爾試劑法(含羰基的甾體皂苷元)、硅膠柱色譜法(洗脫劑多采用CHCl3-MeOH-H2O系統(tǒng))、大孔吸附樹脂柱色譜、葡聚糖凝膠SephadexLH-20柱色譜及液滴逆流色譜(DCCC)等方法進行分離。有時對正丁醇部位極性較大的皂苷成分在上述如，從新鮮大蒜(Alliumsatyvum)鱗莖的水溶性部位中分得的呋甾皂苷protoisoeruboside-B OOH OOOHO回收溶劑，乙醚萃取減壓回收醇后凍干CHCl3-MeOH-H2O(下層)梯度洗脫MeOHHO(8：2)glcg2g24glcgglc24glcg4glcgglc24glcgalgalalgRerubosideBRerubosideB62．色譜檢識甾體皂苷的色譜檢識可采用吸附薄層色譜和分配薄層色譜。常用硅膠作醇、氯仿-苯等。的結(jié)構(gòu)研究苷鍵的構(gòu)型等，均與其它苷類相似(詳見第三章)，這里重點介紹甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)研究。m2.IR光譜螺甾皂苷及其苷元，由于分子中含有螺縮酮結(jié)構(gòu)，在紅外光譜中均能顯示出980cm-1(A)，920cm-1(B)，900cm-1(C)和860cm－1(D)附近的4個特征吸收譜帶，其中A帶最強。B帶與C帶的相對強度與F環(huán)上C25位的構(gòu)型有關(guān)，若B帶＞C帶，則C25為S構(gòu)型，相反則為R構(gòu)型。因此可藉以區(qū)別C25位二種立體異構(gòu)體。當F環(huán)上存在C25-CH2OH或(1)1H-NMR譜甾體皂苷元在高場區(qū)亦出現(xiàn)因環(huán)上亞甲基和次甲基質(zhì)子信號相互重CCCH值還可鑒別甾SCH0)處于較高場。此外，C26上2個氫13C-NMR譜一般甾體皂苷元碳原子上如有羥基取代，化學位移向低場位移40~45。如羥基與糖結(jié)合成苷，則與糖基以苷鍵相連的碳原子(α碳)信號發(fā)生苷化位移，再碳信號出現(xiàn)在δ200左征性，易于辨別。特別是后者，在螺旋甾烷型甾體皂苷中，其化學位移與C5、C22和C25構(gòu)型ABC苷元C5構(gòu)型7O O.OOOHO O+.OO++aHa.++++O O.OOOHO O+.OO++aHa.++++CCHF碳在較高場，一般為δ47.2+0.2)。OObbOOm/z139OObb+.+O+.+O或 Oㄝm/z126 Oㄝ+ 麥氏重排+z+2CH+2+D+cdefghFD-MS適用于甾體皂苷分子量和糖連接順序的測定。在甾體皂苷的FD-MS中可見到MNaMNa，同時還存在一些特征碎片如[M+2H-糖基]+及雙電荷balanitin的8OOOOOOO OOO白苷戊的結(jié)構(gòu)研究薤白苷戊(macrostemonosideE)是從中藥薤白中分得的一種化合物(Ⅰ)，為白色無定形H9。mOH(苷鍵C-O)。OOOOOOO OOO白苷戊的結(jié)構(gòu)研究薤白苷戊(macrostemonosideE)是從中藥薤白中分得的一種化合物(Ⅰ)，為白色無定形H9。mOH(苷鍵C-O)。 結(jié)合元素分析和FAB-MS中的m/z1225(M-H)－準分子離子峰確定Ⅰ的分子式為C57H94O28分子量為1226。UV光譜(221nm)和IR光譜(1725cm-1)示無螺甾烷的特征吸收，且分子位移，推測該化合物為5α-呋甾皂苷；負性FAB-MS還出現(xiàn)逐漸脫去糖基的系列離子峰。R告皂苷元(Ⅱ)。水解液經(jīng)GC分析，檢出半乳糖和葡萄糖，其比例為1∶4，經(jīng)全甲基化，場解吸質(zhì)譜(FD-MS)在高質(zhì)量區(qū)提供的信息比較詳盡，但卻不能提供有關(guān)苷元部分FABMS尤lc(glc(162) rha146)rha(146)rha146)rha(146)94OHOOc3gGal表9-9薤白苷甲(Ⅲ)、戊(Ⅱ)及其苷元(Ⅰ)的13C-NMR譜數(shù)據(jù)(δ)4OHOOc3gGal表9-9薤白苷甲(Ⅲ)、戊(Ⅱ)及其苷元(Ⅰ)的13C-NMR譜數(shù)據(jù)(δ)C一個半乳糖的C4與其它糖相連接mzF。1H-NMR譜(400MHz)δ： 中不存在正常螺甾C-20和C-22信號[δ42.0(CH)和109.2(C)]，而在低場出現(xiàn)兩個季碳CCC與C-22之間存在一雙鍵。Ⅰ的C-26化學位移74.9比其苷元(Ⅱ)的C-26(δ66.8)向低場位移8.1，說明其F環(huán)上C-26已被1glcglc綜上所述，確定化合物Ⅰ即薤白苷戊的結(jié)構(gòu)為(25R)葡萄糖基(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)β-Dgl2glcgl2glcⅡⅢⅠⅢⅠugars1gal-1299233445.9.6.85669967glc-1829341255.1.1.06.6.7.8glc-123456.623458276OOOOOOO OO OOO OO OOOO OOOOOOR=OOOOOOO OO OOO OO OOOO OOOOOOR=sugar23456苷的中藥實例1．麥冬中藥麥冬為百合科植物麥冬(Ophiopogonjaponicus)的干燥塊根。味甘、微代。OO3HO3idelycosideECidelycosideECOOOOS3HOS3OOOOOlycosideDlycosideDycosideF硅膠柱色譜,己烷-丙酮(2:1)Ⅵ2．薤白硅膠柱色譜,己烷-丙酮(2:1)Ⅵ2．薤白中藥薤白為百合科植物小根蒜(Alliummacrostemon)的干燥鱗莖。味辛、苦，A、D、E、F、J、K、L(macrostemonsideA、D、E、F、J、K、L)等，經(jīng)體外實驗顯示有較強的抑制ADP誘導的人血小板聚集作用。其皂苷元有替告皂苷元(tigogenin)、異菝葜皂苷元(smilagenin)、沙漠皂苷元(samogcnin)等，皂苷中的糖主要有葡萄糖和半乳甲醇回流，減壓回收溶劑加水混懸，乙醚萃取取(AmoerliteXAD-2)水水(7:3:0.4)(7:3:1)(7:1.5:0.1)Ⅲ(7:1:0.1)Ⅶ粗品LH-20,混合物LH-20,混合物(7:3:0.4)ⅦⅦOO glc glcOOR2ORR2OO OOR1Ac薤白苷E的提取和分離流程如下：薤白干燥鱗莖(36Kg)O OOR1Ac薤白苷E的提取和分離流程如下：薤白干燥鱗莖(36Kg)R44glc266glcgOR2OR1 gal2glc gal2glcR1 HHC COOOOOOOHOHOHOOOOOOOOO CHCH333H3OCCHCH333OOCOCH3OCOO HOO O OCOCH3H3OHOHCHOOCH3CHOH3H3一C COOOOOOOHOHOHOOOOOOOOO CHCH333H3OCCHCH333OOCOCH3OCOO HOO O OCOCH3H3OHOHCHOOCH3CHOH3H3一C21甾(C21-steroides)是一類含有21個碳原子的甾體衍生物。此類化合物多具有抗炎、C21甾體類成分除存在于玄參科、夾竹桃科、毛茛科等植物中外，在蘿摩科植物中分布較集中，例如從中藥白首烏[蘿摩科鵝絨藤屬植物耳葉牛皮消(Cynanchumauriculatum)]的塊根中分離得到的細胞毒活性成分白首烏新苷A、B(cynanauriculosideA、B)；從具有抗癲癇作用的蘿摩科南山藤屬植物苦繩(Dregeasinensin)中分離得到的苦繩苷Ⅰ(dresioside3CH3OHC3CHOHC3CH3CHCH333CHCH333OOCH3OCH3些植物，含C21甾苷，而不含強心苷，如蘿摩科植物。OOH3CH3OH3OH3OCOOO OOO611 OOOH)HNCH3H質(zhì) 42OOOO OOO611 OOOH)HNCH3H質(zhì) 42O(D-洋地黃毒糖)3地薺帕爾普苷近年來還發(fā)現(xiàn)一些變形C21甾體化合物，例如由華北白前(Cynanchumhancoakianum)的根中分