




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文檔簡介
(優(yōu)選)腸促胰素類藥物課件當(dāng)前第1頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)糖尿病治療藥物最新進(jìn)展DPP4抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑SGLT2抑制劑:卡格列凈、恩格列凈糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑蛋白酪氨酸磷酸酶非受體1型激動(dòng)劑糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑AMP激酶激動(dòng)劑IL-1α單抗、各種復(fù)方制劑……當(dāng)前第2頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)降糖藥物的選擇和治療流程圖
或或生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)一線藥物治療二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑二線藥物治療胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DPP-Ⅳ抑制劑三線藥物治療基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素GLP-1受體激動(dòng)劑α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑或噻唑烷二酮類藥物或DPP-Ⅳ抑制劑四線藥物治療基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素如血糖控制不達(dá)標(biāo)(HbA1c>7.0%)則進(jìn)入下一步治療主要治療路徑備選治療路徑中國2型糖尿病防治指南2010版中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)當(dāng)前第3頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)中國2型糖尿病防治指南2013版中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)當(dāng)前第4頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)老年2型糖尿病降血糖藥物治療路徑當(dāng)前第5頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)多重病理機(jī)制導(dǎo)致高血糖改編自DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.WoltersKluwerHealth胰島α細(xì)胞脂解作用增強(qiáng)葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多
肝糖生成增多神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙葡萄糖利用減少胰島β細(xì)胞腸促胰素反應(yīng)減低高血糖胰島素分泌受損當(dāng)前第6頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)何謂腸促胰素?1979年腸促胰素被定義為是一類腸源性激素,包括胃腸道(主要是回腸和結(jié)腸)L細(xì)胞生成的胰高血糖素肽1(GLP-1)、K細(xì)胞生成的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)、血管活性肽(VIP)、膽囊收縮素(CCK)等。腸促胰素效應(yīng)
1986年Nauck等的研究顯示口服葡萄糖對(duì)胰島素的促泌作用明顯高于靜脈注射葡萄糖。促泌作用具有明顯的葡萄糖依賴性。GLP-1促泌作用明顯強(qiáng)于GIP。GLP-1還能發(fā)揮延遲胃排空、增加飽食感、從而減輕體重,對(duì)胰高血糖素也有葡萄糖依賴性抑制作用,GIP則無以上明顯作用。當(dāng)前第7頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)歷史:腸促胰素和腸促胰素效應(yīng)1960年代研究人員發(fā)現(xiàn)存在某些胃腸道(GI)因子,在口服攝入葡萄糖時(shí)這些因子能提高餐后的胰島素反應(yīng)1969Unger和Eisentraut將“腸道的胰島素分泌”稱為腸促胰素效應(yīng)參與腸促胰素效應(yīng)的胃腸道因子被稱為腸促胰素激素1970-1980年代發(fā)現(xiàn)了兩種主要的腸促胰素:GLP-1(胰高血糖素樣肽1)和GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)CreutzfeldtW,etal.Diabetologia.1985;28:565-573;PerleyMJ,etal.JClinInvest.1967;46:1954-1962;CreutzfeldtW.ExpClinEndocrinolDiabetes.2001;109(Suppl2):S288-S303.UngerRH,EisentrautAM.ArchInternMed.1969;123:261–266.當(dāng)前第8頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)腸促胰素效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)一項(xiàng)試驗(yàn)檢測8名健康受試者口服葡萄糖(50g)和靜脈注射葡萄糖的反應(yīng),結(jié)果,與靜脈注射葡萄糖相比,口服葡萄糖后,患者的血清C肽水平更高,由此證實(shí)了腸促胰素效應(yīng)NauckJ.ClinEndocrinolMetab1986;63:492-498.靜脈血漿葡萄糖(mmol/L)時(shí)間(分鐘)C-肽(nmol/L)115.500.00.51.01.52.0時(shí)間(分鐘)016012018002口服葡萄糖
靜脈注射葡萄糖*******01-02=葡萄糖輸注時(shí)間016012018002腸促胰素效應(yīng)*P0.05;與
靜脈注射葡萄糖相比01-02=葡萄糖輸注時(shí)間當(dāng)前第9頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200健康對(duì)照
(n=8)2型糖尿病患者
(n=14)Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200口服糖負(fù)荷靜脈葡萄糖輸注正常的腸促胰島激素效應(yīng)減弱的腸促胰島激素效應(yīng)IR=immunoreactiveAdaptedwithpermissionfromNauckMetal.Diabetologia1986;29:46–52.Copyright?1986Springer-Verlag.Vilsb?llT,HolstJJ.Diabetologia2004;47:357–366.2型糖尿病患者腸促胰島激素效應(yīng)減弱當(dāng)前第10頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)腸促胰素總結(jié)腸促胰素是在攝食后由小腸分泌的激素在達(dá)到相同血糖水平時(shí),口服葡萄糖比靜脈注射葡萄糖能刺激更多的胰島素分泌。這種作用被稱為腸促胰素效應(yīng)。腸促胰素效應(yīng)占餐后總的胰島素釋放的60%胰高血糖素樣肽1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)是主要的兩種腸促胰素激素。DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.;PerleyMJ,KipnisDM.JClinInvest.1967;46:1954-1962.;NauckM,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.當(dāng)前第11頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1和GIP是兩類主要的腸促胰素DruckerDJ.DiabetesCare2003;26:2929-2940.GLP-1GIP主要合成部位L細(xì)胞(回腸和結(jié)腸)K細(xì)胞(十二指腸和空腸)在2型糖尿病患者中分泌是否餐后胰高糖素分泌是否食物攝入是否延緩胃排空是否促進(jìn)β
細(xì)胞增殖是是促進(jìn)胰島素生物合成是是當(dāng)前第12頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1在人體中的作用促進(jìn)飽感降低食欲Β細(xì)胞:
增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌肝臟:
胰高糖素水平下降減少肝糖輸出α細(xì)胞:減少餐后胰高糖素分泌胃:
幫助調(diào)節(jié)胃排空AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.
1998;47:159-169.進(jìn)食促進(jìn)GLP-1分泌降低β細(xì)胞負(fù)荷增加β細(xì)胞反應(yīng)當(dāng)前第13頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)如何增強(qiáng)GLP-1的作用?抑制DPP-4酶活性可降解多種趨化因子及肽類激素,包括GLP-11DPP-4是循環(huán)中具有完整生物活性GLP-1的半衰期的主要決定因子1激活GLP-1受體當(dāng)GLP-1受體被激活時(shí),可產(chǎn)生多種糖調(diào)節(jié)作用2GLP-1受體激動(dòng)劑可激活GLP-1受體2GLP-1受體激動(dòng)劑不會(huì)被DPP-4降解1SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation1.DruckerDJ.DiabetesCare.2007;30:1335-1343.2.DruckerDJ,NauckMA.Lancet.2006;368:1696-1705.當(dāng)前第14頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1(DPP-4抑制劑
)的作用機(jī)制
活性腸促胰島激素GLP-1和GIP釋放
餐前及餐后葡萄糖水平攝食胰高血糖素(GLP-1)
肝糖生成胃腸道DPP-4酶失活的GLP-1XDPP-4inhibitor腸促胰島激素GLP-1和GIP由腸道全天性釋放,其水平在餐后升高胰島素(GLP-1&GIP)葡萄糖依賴性的葡萄糖依賴性的胰腺失活的GIPGLP-1=glucagon-likepeptide-1;GIP=glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide.DPP-4inhibitor可升高活性腸促胰島激素水平,從而增加和延長其活性作用BetacellsAlphacells
外周組織對(duì)葡萄的攝取當(dāng)前第15頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1在T2DM患者中以葡萄糖濃度依賴的方式
增強(qiáng)胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌NauckMA,etal.Diabetologia.1993;36(8):741-744.安慰劑GLP-1安慰劑GLP-1安慰劑GLP-1*P<0.05當(dāng)前第16頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)DPP-4抑制劑與GLP-1受體激動(dòng)劑的比較DPP-IV抑制劑(西格列汀、沙格列汀、維格列汀)GLP-1受體激動(dòng)劑
(艾塞那肽、利拉魯肽、
他司魯肽)HbA1c降幅0.5–1.0%0.6–1.5%給藥方式口服注射作用機(jī)制抑制GLP-1降解,提高內(nèi)源性活性GLP-1濃度,改善飲食相關(guān)的胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌GLP-1類似物,外源性激活GLP-1受體,提高胰島素分泌,降低胰高血糖素釋放增加細(xì)胞量(臨床前研究)有有對(duì)體重影響不影響體重降低體重胃腸道副作用無明顯胃腸道副作用胃腸道副作用非常常見(惡心、腹瀉,由其是在治療之初)低血糖發(fā)生率低低當(dāng)前第17頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑的臨床特點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑臨床療效DPP-4抑制劑++增強(qiáng)GLP-1活性1+++增加胰島素合成和分泌1+++增強(qiáng)β細(xì)胞功能1-3+++減少胰高糖素生成1+++降低A1C2,3+++降低FPG1-3,b+++降低PPG1++++胃腸道不良反應(yīng)1-3++減緩胃排空1,a-+減少熱量攝入1-+體重降低1-3-當(dāng)前第18頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)已在中國上市的基于腸促胰素治療代表性藥物GLP-1受體激動(dòng)劑DPP-IV抑制劑如:西格列汀維格列汀
沙格列汀阿格列汀利格列汀基于腸促胰素的治療人GLP-1類似物利拉魯肽(每日一次注射)基于Exendin-4的治療艾塞那肽(每日兩次注射)當(dāng)前第19頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)已在中國上市的DPP-Ⅳ抑制劑當(dāng)前第20頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)當(dāng)前第21頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)當(dāng)前第22頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)利格列?。W唐寧)當(dāng)前第23頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)阿格列汀當(dāng)前第24頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)維格列汀當(dāng)前第25頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)適應(yīng)癥沙格列汀西格列汀維格列汀阿格列汀利格列汀單藥治療√√√*√√兩藥聯(lián)合與二甲雙胍聯(lián)用√√√√√與SU聯(lián)用√√√√√與TZD聯(lián)用√√√√√與胰島素聯(lián)用√√√√三藥聯(lián)合與SU+二甲雙胍聯(lián)用#√與TZD+二甲雙胍聯(lián)用√與胰島素+二甲雙胍聯(lián)用√√不同DPP-4抑制劑的全球適應(yīng)癥#臨床研究已經(jīng)完成SU:磺脲類TZD:噻唑烷二酮
當(dāng)前第26頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)不同DPP-4抑制劑的中國適應(yīng)癥適應(yīng)癥沙格列汀西格列汀維格列汀阿格列汀利格列汀單藥治療√√√√√兩藥聯(lián)合與二甲雙胍聯(lián)用√√√√√與SU聯(lián)用與TZD聯(lián)用與胰島素聯(lián)用三藥聯(lián)合與SU+二甲雙胍聯(lián)用√與TZD+二甲雙胍聯(lián)用與胰島素+二甲雙胍聯(lián)用SU:磺脲類TZD:噻唑烷二酮當(dāng)前第27頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)當(dāng)前第28頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)5種DPP-Ⅳ抑制劑的參數(shù)比較當(dāng)前第29頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)5種DPP-Ⅳ抑制劑的降糖療效相當(dāng)-1.0-0.7當(dāng)前第30頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者,
加用DPP-4抑制劑或
磺脲類的頭對(duì)頭研究概要樣本例數(shù)研究周期/類型病程(年)干預(yù)措施(mg/d)基線HbA1c(%)文獻(xiàn)出處MET單藥控制不佳添加西格列汀(sitagliptin)117252周,RCT6.56.2Sita100格列吡嗪5-207.77.6Naucketal.2007[1]1172104周,RCT+延長期研究6.56.2Sita100格列吡嗪5-207.77.6Secketal2010[2]103530周,RCT6.86.7Sita100格列美脲1-67.57.5Arachavaletaetal.2011[3]維格列汀(Vildagliptin)278952周,RCT5.715.75Vilda100格列美脲1-67.37.3Ferranninietal.2009[4]3118104周,RCT5.75.7Vilda100格列美脲1-67.37.3Matthewsetal2010[5]100752周,RCT6.46.8Vilda100格列齊特80-3208.58.5Filozofetal2010[6]沙格列汀(Saxagliptin)85852周,RCT5.55.4Saxa5格列吡嗪5-207.77.7Gokeetal.2010[7]阿格列汀(Alogliptin)44152周,RCT6.1Alo25格列吡嗪5-107.5Flecketal未發(fā)表[8]利格列汀(Linagliptin)1552104周,RCT52%54%(>5年的患者比例)Lina5mg格列美脲1-47.77.7Gallwitzetal2012[9]當(dāng)前第31頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者,
加用DPP-4抑制劑或
磺脲類的降糖療效HbA1c自基線的變化(%)基線7.77.67.77.67.57.57.37.38.58.57.77.77.57.57.77.77.37.3當(dāng)前第32頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者,
加用DPP-4抑制劑或
磺脲類低血糖發(fā)生率低血糖發(fā)生率(%)123456789二甲雙胍基礎(chǔ)上添加(≥1500mg/d)Sita100Sita100Sita100Vilda100Vilda100Vilda100Saxa5Alo25Lina5mg格列吡嗪5-20格列吡嗪5-20格列美脲1-6格列美脲1-6格列美脲1-6格列齊特80-320格列吡嗪5-20格列吡嗪5-10格列美脲1-4NauckMA,etal.DiabetesObesMetab.
2007
Mar;9(2):194-205.SeckT,etal.IntJClinPract.
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Feb;11(2):157-66.MatthewsDR,etal.DiabetesObesMetab.
2010Sep;12(9):780-9.FilozofC,etal.DiabetMed.
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Mar;27(3):318-26.G?keB,etal.IntJClinPract.
2010Nov;64(12):1619-31.
Flecketal.DataonfileGallwitzB,etal.Lancet.
2012
Aug4;380(9840):475-83.
當(dāng)前第33頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者,
加用DPP-4抑制劑或
磺脲類對(duì)體重的影響體重自基線的變化(kg)123456789二甲雙胍基礎(chǔ)上添加(≥1500mg/天)Sita100Sita100Sita100Vilda100Vilda100Vilda100Saxa5Alo25Lina5mg格列吡嗪5-20格列吡嗪5-20格列美脲1-6格列美脲1-6格列美脲1-6格列齊特80-320格列吡嗪5-20格列吡嗪5-10格列美脲1-4NauckMA,etal.DiabetesObesMetab.
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Aug4;380(9840):475-83.
當(dāng)前第34頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)新型降糖藥物的主要CV研究TECOS(西格列汀)EXAMINE(阿格列汀)SAVOR(沙格列?。〤ANVASELIXA(艾塞那肽)EXSCELCAROLINA(利格列汀)LEADERC-SCADE8CARMELINA(利格列汀)REWINDDECLARESGLT抑制劑GLP-1受體激動(dòng)劑DPP-4抑制劑當(dāng)前第35頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)DPP4抑制劑CV研究概要SAVOR研究EXAMINE研究CAROLINA研究TECOS研究研究藥物沙格列汀阿格列汀利格列汀西格列汀樣本例數(shù)16,4925,380600014000研究設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、雙盲優(yōu)效性設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、雙盲非劣性設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、雙盲優(yōu)效性設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、雙盲非劣性設(shè)計(jì)研究人群>40歲2型糖尿病患者HbA1c6.5%-12.0%.心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)-確定的心血管疾病或多重危險(xiǎn)因素>18歲2型糖尿病患者接受單藥或聯(lián)合治療,HbA1c
6.5%-11.0%隨機(jī)分組前15-90天診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征40-85歲2型糖尿病患者初治或單藥、聯(lián)合用藥方案中有二甲雙胍和(或)α糖苷酶抑制劑治療:HbA1c6.5%-8.5%;磺脲類/格列奈類單藥或聯(lián)合治療:HbA1c6.5%-7.5%既往心血管疾病或糖尿病終末器官損傷或年齡≥70歲或≥2個(gè)既定CV危險(xiǎn)因素>50歲2型糖尿病患者服用穩(wěn)定劑量降糖藥包括胰島素,糖化血紅蛋白6.5%-8.0%有心血管病史主要終點(diǎn)心血管死亡、心肌梗死、卒中的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生主要不良心臟事件的時(shí)間,定義為心血管死亡,心肌梗塞,卒中的復(fù)合終點(diǎn)入組至出現(xiàn)主要嚴(yán)重CV事件時(shí)間(CV相關(guān)死亡、非致死性MI和非致死性卒中的復(fù)合終點(diǎn))首次證實(shí)心血管事件的時(shí)間(復(fù)合終點(diǎn),定義為心血管相關(guān)死亡、心肌梗死、卒中、不穩(wěn)定型心絞痛需要住院治療)結(jié)果主要終點(diǎn)發(fā)生率沙格列汀組vs.安慰劑組(7.3%vs.7.2%),非劣效性P值<0.001主要終點(diǎn)發(fā)生率阿格列汀組vs.安慰劑組(11.3%vs.11.8%),非劣效性P值<0.001--當(dāng)前第36頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)DPP-4抑制劑腎功能不全肝功能不全輕度(80≥CrCl>50ml/min)中度(50≥CrCl≥30ml/min)重度(30>CrCl>19ml/min)輕/中度重度沙格列汀1劑量調(diào)整(1/2劑量)劑量調(diào)整(1/2劑量)(中度患者需謹(jǐn)慎)不推薦使用西格列汀2劑量調(diào)整(1/2劑量)劑量調(diào)整(1/4劑量)缺乏臨床用藥經(jīng)驗(yàn)維格列汀3劑量調(diào)整(1/2劑量)不推薦使用[包括給藥前ALT或AST大于正常值上限(ULN)3倍的患者]阿格列汀41/2劑量1/4劑量不推薦使用利格列汀5肝腎功能不全患者不同DPP-4抑制劑的適用情況當(dāng)前第37頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)藥物的不良反應(yīng)及禁忌可能出現(xiàn)超敏反應(yīng);肝酶升高;上呼吸道感染;鼻咽炎。安立澤含有乳糖一水合物。罕見的半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用安立澤。與強(qiáng)效CYP3A4/5抑制劑(如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、萘法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素)合用時(shí),應(yīng)將安立澤的劑量限制為2.5mg/天。對(duì)藥物任何成份過敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女禁用<18歲禁用肝腎功能不全患者的使用(略)當(dāng)前第38頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑目前在上市或即將上市的GLP-1受體激動(dòng)劑有,短效制劑——艾塞那肽、利司那肽和利西拉來,長效制劑——利拉魯肽、阿必魯肽、度拉魯肽、艾塞那肽周制劑、他司魯肽等。(注:艾塞那肽和利拉魯肽是目前在我國已上市的2種GLP-1受體激動(dòng)劑)。當(dāng)前第39頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)艾塞那肽(百泌達(dá))起始劑量5ug一次,每天兩次,持續(xù)一個(gè)月,第二個(gè)月開始10ug每次并一直 保持在這個(gè)劑量.每天給藥2次,給藥時(shí)間為2頓主餐前1小時(shí)內(nèi)*(兩餐之間至少間隔6小時(shí))無需根據(jù)進(jìn)餐量或運(yùn)動(dòng)量調(diào)整劑量無需額外監(jiān)測血糖當(dāng)前第40頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)利拉魯肽(諾和力)利拉魯肽的起始劑量為每天0.6mg。至少1周后,劑量應(yīng)增加至1.2mg。推薦每日劑量不超過1.8mg。諾和力每日注射一次,可在任意時(shí)間注射,無需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥。諾和力經(jīng)皮下注射給藥,注射部位可選擇腹部、大腿或者上臂。當(dāng)前第41頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)不同基線HbA1c百泌達(dá)?與基礎(chǔ)胰島素降低HbA1c相當(dāng)基線HbA1c(%)1.HeineRJ,etal.AnnInternMed.2005;143(8):559-569.2.BarnettAHetal.ClinTher.2007;29:2333-2349.3.Presentedatthe75thScientificSessionsoftheAmericanDiabetesAssociation;Boston,MA,June5–9,2015HbA1c自基線的變化(%)BID:每日兩次,QD:每日一次*研究3采用艾塞那肽與基礎(chǔ)胰島素(包括甘精胰島素)對(duì)比MET+SU26周1MET+SU16周2MET±SU24周3(n=138)每日平均胰島素劑量27.3IU當(dāng)前第42頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1RA與基礎(chǔ)/預(yù)混胰島素降糖療效相當(dāng)Meta分析:GLP-1RA與基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素的降HbA1c效果相似從1965年-2014年間發(fā)表在PubMed、EmBase和CochraneLibrary的研究中,篩選出17個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的研究(N=5874例受試者),進(jìn)行隨機(jī)-效應(yīng)模型分析,比較GLP-1RA、基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素對(duì)于MET+/SU治療控制不佳的T2DM的血糖控制、體重情況當(dāng)前第43頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1RA較基礎(chǔ)/預(yù)混胰島素
顯著降低T2DM患者的體重GLP-1RA較基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素顯著降低體重隨機(jī)效應(yīng)模型預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰島素安慰劑基礎(chǔ)胰島素--2.43(1.43,3.43)預(yù)混胰島素-1.53(0.56,2.51)3.96(2.84,5.08)GLP-1RA-5.27(-6.17,-4.36)-3.73(-4.52,-2.95)-1.31(-2.00,-0.61)從PubMed、EmBase和CochraneLibrary篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的RCTs進(jìn)行meta分析,比較GLP-1RA、基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素對(duì)于MET+/SU治療控制不佳的T2DM的血糖控制、體重情況當(dāng)前第44頁\共有51頁\編于星期六\18點(diǎn)GLP-1RA較基礎(chǔ)/預(yù)混胰島素顯著減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)胰島素與預(yù)混胰島素的低血糖風(fēng)險(xiǎn)為GLP-1RA的5.2和19.36倍一項(xiàng)Meta分析,檢索了PubMed和Cochrane數(shù)據(jù)庫中至2011.12的RCT研究。共納入39項(xiàng)RCT研究17860例T2DM患者,分析比較了不同治療藥物聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)HbA1c、低血糖和體重的影響。OR(95%CI)磺脲類格列奈類DPP4iGLP-1RA基礎(chǔ)胰島素vs.0.54
(0.17,1.85)0.45
(0.09,2.17)4.22
(1.24,14.8)5.20
(1.77,16.45)預(yù)混胰島素vs.2.00
(0.62,6.68)1.67(0.32,8.06)15.67
(4.45,55.92)19.36(5.73,68.6)S.-C.Liueta
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