2023骨質(zhì)疏松癥治療藥物的經(jīng)典總結(jié)（全文）

2023骨質(zhì)疏松癥治療藥物的經(jīng)典總結(jié)（全文）骨質(zhì)疏松癥（OP）是最常見的骨骼疾病。我國50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率女性為20.7%,男性為14.4%。為促進抗骨質(zhì)疏松的合理使用，中華醫(yī)學會和中華醫(yī)學會臨床藥學分會等制訂和發(fā)布了《骨質(zhì)疏松癥基層合理用藥指南》。01、抗骨質(zhì)疏松藥物的分類骨組織是一個代謝非常旺盛的組織。鈣是構(gòu)成骨骼的主要成份，但OP的發(fā)生并不都是因為單純?nèi)扁}，主要是由于骨質(zhì)流失速度超過骨質(zhì)形成速度。分類用藥目的推薦藥物備選藥物骨營養(yǎng)補充藥用于骨三醇和鈣減少所致的骨質(zhì)疏松癥阿法骨化醇?碳酸鈣（或：碳酸鈣+維生素D）?骨化三醇抑制骨吸收藥用于破骨細胞骨吸收功能活躍所致的骨質(zhì)疏松阿侖瞬酸鈉?哩來瞬酸、利塞瞬酸?雷洛昔芬?能降鈣素、依降鈣素結(jié)構(gòu)，降低發(fā)生椎體和非椎體骨折的風險。素樣作用增加降鈣素的分泌，間接產(chǎn)生抗骨吸收作用；促進骨的形成。不良反應(yīng)可能引起心腦血管嚴重不良反應(yīng)如果患者發(fā)生了缺血性心臟病、外周血管病或腦血管疾病，或高血壓未得到控制，應(yīng)停用雷奈酸錮。常見的不良反應(yīng)有胃納減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹。相互作用食物、牛奶，以及含有鈣的藥品降低雷奈酸錮生物利用度，需間隔2h服用；與四環(huán)素和嗟諾酮類抗菌藥物合用可減少它們的吸收。與雌激素、茶堿和香豆素類抗凝劑合用時，會增強它們的作用，應(yīng)慎用參考文獻：中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學會臨床藥學分會，中華醫(yī)學會雜志社，等.骨質(zhì)疏松癥基層合理用藥指南[J].中華全科醫(yī)師雜志，2021,20(5):523-529癥促進骨形成藥用于成骨細胞活性減弱所致的骨質(zhì)疏松癥?特立帕肽雙重功能藥兼用于破骨細胞和成骨細胞功能失調(diào)所致的骨質(zhì)疏松癥?雷奈酸錮■依普黃酮02、抗骨質(zhì)疏松藥物的選擇對低中度骨折風險者，首選口服藥物如阿侖瞬酸鈉治療。對口服不能耐受、依從性欠佳及高骨折風險者，如多發(fā)椎體骨折或骸部骨折的老年患者、骨密度水平極低的患者，可考慮使用注射劑如唾來瞬酸、特立帕肽治療。對于僅存在椎體骨折高風險，而踐部和非椎體骨折風險不高的患者，可考慮選用雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥如雷洛昔芬治療。新發(fā)骨折伴疼痛的患者，可考慮短期使用降鈣素治療。降鈣素類藥物的突出特點是能明顯緩解骨痛，對骨質(zhì)疏松癥及其骨折引起的骨痛有效。03、抗骨質(zhì)疏松藥的聯(lián)合用藥不建議聯(lián)合應(yīng)用相同作用機制的藥物。鈣劑及維生素D作為基礎(chǔ)治療藥物，可以與抑制骨吸收藥或促進骨形成藥聯(lián)合使用。04、抗骨質(zhì)疏松癥藥物療程所有治療應(yīng)至少持續(xù)1年。建議靜脈雙麟酸鹽治療3年，口服雙瞬酸鹽治療5年，療程結(jié)束后對骨折風險進行評估，如為低風險，可考慮實施藥物假期；如骨折風險仍高，可以繼續(xù)使用雙瞬酸鹽或換用其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物。特立帕肽療程為18~24個月。降鈣素連續(xù)使用時間一般不超過3個月。05、常用治療藥物及注意事項1、骨營養(yǎng)補充藥阿法骨化醇骨化三醇用藥目的用于提高骨密度用于提高骨密度用法用量口服，0.5因/次,qd口服，0.25pg/次,bid藥動學在肝中活化為骨化二醇不需要活化臨床療效適當劑量的活性維生素D能促進骨形成和礦化，并抑制骨吸收有研究表明，活性維生素D對增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，降低跌倒風險，進而降低骨折風險不良反應(yīng)長期大劑量用藥可能會引起局血鈣綜合征或鈣中毒，建議定期檢查患者血鈣或尿鈣水平。相互作用與鈣劑合用可能會引起血鈣升身；與大劑量磷劑合用可誘發(fā)高磷血癥；與睡嗪類利尿劑合用有發(fā)生高鈣血癥的危險；與洋地黃毒苜類藥物合用若出現(xiàn)高鈣血癥易誘發(fā)心律失常阿法骨化醇、骨化三醇:在治療骨質(zhì)疏松癥時，可與其他抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合應(yīng)用。2、抑制骨吸收藥1）雙瞬酸鹽類阿侖瞬酸鈉理來瞬酸利塞瞬酸鈉用藥目的用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥引起的骨折同阿侖瞬酸鈉用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥用法用量口服，70mg/次，1次/周，早餐前至少30min空腹用200ml溫開水送服靜滴，5mg/次，1次/年，靜脈滴注不得小于15min口服，5mg/次，1次/d,餐前30min直立位200ml清水送服藥動學在骨內(nèi)的半衰期約10年以上血漿清除半衰期為146h血漿中終末半袁期達480h臨床療效雙瞬酸鹽能夠特異性結(jié)合到骨重建活躍的骨表面，抑制破骨細胞功能，從而抑制骨吸收。可增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和骸部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和能部骨折的風險不良反應(yīng)上腹疼痛、反酸等癥狀；一過性"流感樣"癥狀（發(fā)熱、骨痛、肌痛等），癥狀明顯者可用解熱鎮(zhèn)痛藥對癥治療；罕見下頜骨壞夕匕,對患有嚴重口腔疾病或需要接受牙科手術(shù)的患者，不建議使用該類藥物。相互作用與鈣劑、抗酸劑、含_價陽離子藥同服會影響吸收；與氨基糖苗類合用會誘發(fā)低鈣血癥。2）降鈣素類鑒于鼻噴劑型能降鈣素具有潛在增加腫瘤風險的可能，能降鈣素連續(xù)使用時間一般不超過3個月。能降鈣素依降鈣素用藥目的用于降低破骨細胞活性和數(shù)目，直接抑制骨吸收，減慢骨轉(zhuǎn)換用于治療骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松引起的疼痛用法用量皮下或肌內(nèi)注射：50IU/d或隔日100IUo噴鼻：每日或隔日100~2001U,單次或分次給藥肌內(nèi)注射，10IU/次，2次/周。藥動學肌內(nèi)注射，半衰期為1.0h;皮下注射，半衰期為1.0-1.5h;鼻黏膜給藥,半衰期約為20min。肌內(nèi)注射，消除半衰期為41.7min臨床療效能抑制破骨細胞的生物活性、減少破骨細胞數(shù)量，減少骨量丟失并增加骨量;依降鈣素：降低椎體骨折的風險；能降鈣素：降低椎體及非椎體（不包括骸部）骨折的風險不良反應(yīng)少數(shù)患者注射藥物后出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)，偶有過敏現(xiàn)象，按照藥品說明書的要求,確定是否做過敏試驗相互作用依降鈣素:與雙瞬酸鹽類骨吸收抑制劑合用，可能出現(xiàn)低鈣血癥3）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類代表藥物：雷洛昔芬。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類，不是雌激素，在骨骼與雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮類雌激素的作用，抑制骨吸收,增加骨密度，降低椎體骨折發(fā)生的風險；而在乳腺和子宮則發(fā)揮拮抗雌激素的作用，因而不刺激乳腺和子宮。雷洛昔芬用藥目的用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥用法用量口服，60mg/次，1次/d藥動學口服后吸收迅速，存在首過效應(yīng)和肝腸循環(huán)，血漿清除半衰期為27.7h臨床療效降低骨轉(zhuǎn)換至女性絕經(jīng)前水平，阻止骨丟失，增加骨密度，降低發(fā)生椎體骨折的風險。不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)有潮熱出汗、腿部痙攣，絕大多數(shù)不良反應(yīng)無需停止治療；嚴重不良反應(yīng)有深靜脈血栓形成、靜脈血栓栓塞、腦血管意外、肺栓塞。相互作用與消膽胺（或其他陰離子交換樹脂）同時服用可顯著減低雷洛昔芬的吸收和腸肝循環(huán);雷洛昔芬可輕度增加激素結(jié)合球蛋白的濃度。3、促進骨形成藥甲狀旁腺素類似物是當前促骨形成的代表性藥物，國內(nèi)已上市藥物為特立帕肽。特立帕肽用藥目的用于降低骨折高發(fā)風險的絕經(jīng)后婦女椎骨和非椎骨骨折風險用法用量大腿或腹部皮下注射，20的/次，1次/d藥動學經(jīng)肝臟和肝外兩條途徑清除，皮下給藥半衰期為1h臨床療效能有效地治療絕經(jīng)后嚴重骨質(zhì)疏松,提高骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的危險。不良反應(yīng)少數(shù)患者注射特立帕肽后血鈣濃度有一過性輕度升高，并在16到24h內(nèi)回到基線水平。用藥期間應(yīng)監(jiān)測血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生；治療時間不超過2年。相互作用特立帕肽能瞬時提高血鈣水平，高血鈣可能導致患者相互作用特立帕肽能瞬時提高血鈣水平，高血鈣可能導致患者洋地黃中毒，因此使用洋地黃的患者應(yīng)慎用特立帕肽。4、雙重功能藥本類藥物可同時作用于成骨細胞和破骨細胞，具有抑制骨吸收和促進骨形成的雙重作用,可降低椎體和非椎體骨折的發(fā)生風險