生物堿類藥物的分析

生物堿類藥物的分析第一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三典型藥物的結(jié)構(gòu)

第二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三二、生物堿類藥物的通性1.堿性季銨堿＞脂肪胺、脂環(huán)胺＞芳胺、N—芳雜環(huán)＞酰胺小檗堿＞麻黃堿、阿托品＞罌粟堿＞咖啡因嗎啡具酸堿兩性

第十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三2.溶解性游離生物堿不溶或難溶于水，能溶或易溶于有機溶劑，在稀酸中成鹽而溶解生物堿鹽類易溶于水，不溶于有機溶劑

第十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三3.旋光性一般多為左旋體有效。

第十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三第二節(jié)鑒別試驗一、特征鑒別反應(yīng)1、雙縮脲反應(yīng)

側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)第十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三2、Vitali反應(yīng)托烷生物堿

第十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三3、綠奎寧反應(yīng)

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁4、Marquis反應(yīng)嗎啡生物堿

第十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三5、Frohde反應(yīng)嗎啡生物堿

第十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三6、官能團反應(yīng)吲哚生物堿

1）利血平+新制香草醛→玫瑰紅色2）第十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三7、紫脲酸胺反應(yīng)黃嘌啉類生物堿

第十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三8、還原反應(yīng)嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)第二十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三二、一般鑒別反應(yīng)1、沉淀反應(yīng)

常用的生物堿沉淀試劑為：（1）重金屬鹽類，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；（2）大分子酸類，如磷鉬酸、硅鎢酸等。第二十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三2、熔點測定3、顯色反應(yīng)常用的顯色試劑：濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等第二十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三原料藥1原理

水溶液中滴定突躍不明顯，在非水介質(zhì)中，堿性增強，使滴定順利進行第三節(jié)含量測定

一、非水溶液滴定法（非水堿量法）第二十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三(1)溶劑--酸性溶劑：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐

有機堿及其鹽類及有機酸堿金屬鹽類：8＜pKb＜10冰醋酸作溶劑10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐第二十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三(2)滴定劑：高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六環(huán)溶液(3)指示終點的方法電位法：玻璃—甘汞電極系統(tǒng)

指示劑法：結(jié)晶紫、喹哪啶紅等第二十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三

取本品約0.15g，精密稱定，加醋酐—冰醋酸（5∶1）的混合液25ml，微熱使溶解，放冷，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液顯黃色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于19.42mg的C8H10N4O2。如：咖啡因ChP(2000)第二十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三二、提取中和法第二十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三1.堿化（氨水）2.有機溶劑提取3.中和法測定

（1）直接滴定法--用于堿性較強的生物堿

第二十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三（2）剩余滴定法用于堿性較弱的生物堿

第二十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三（3）酸滴定液返提后剩余滴定法用于對熱不穩(wěn)定的生物堿第三十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三三、提取重量法第三十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中

四、酸性染料萃取比色法制劑第三十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三水相中與酸性染料溴甲酚綠、溴麝香草酚藍（BTB）等反應(yīng)

水相的最適pH值：如果水相pH值過小，酸性染料幾乎仍以分子狀態(tài)存在；如果水相pH值過大，則生物堿幾乎全部以游離堿的形式存在。

離子對BH+·In-被有機溶劑提取，使有機相呈色。剩余的酸性染料留于水相2.有機溶劑提?。–HCl3、CH2Cl2）第三十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三3.比色法測定（1）定量分離出有機提取液，脫水后，測定A，求出有機堿含量

（2）定量分離出有機提取液，脫水后，堿化，則水相呈色，測定水相中In-的吸收度，間接求出有機堿的含量BH+In-+OH-→B+H2O+In-第三十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三（3）定量分離出有機提取液，脫水后，酸化，則水相呈色，測定水相中HIn的吸收度，間接求出有機堿的含量BH+In-+H+→BH++HIn如：硫酸阿托品注射液ChP（2000）對照法比色測定第三十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三、高效液相色譜法反相HPLC分析生物堿類和有機含氮藥物

五、色譜法第三十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三圖1反相HPLC法測定胃腸寧顆粒劑鹽酸小檗堿的色譜圖見:中藥新藥與臨床藥理,2005,16(5):361~363第三十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三不論是游離堿還是其鹽類，均是以游離堿出峰2、氣相色譜法第三十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三本章重點內(nèi)容1如何鑒別生物堿？2生物堿類藥物有哪些類別？3如何定量測定生物堿含量？

第三十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三97：83．咖啡因和茶堿的特征鑒別反應(yīng)是A.雙縮脲反應(yīng)B.Vitali反應(yīng)C.Marquis反應(yīng)D.紫脲酸銨反應(yīng)E.綠奎寧反應(yīng)

試題第四十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三98：139．鹽酸嗎啡中應(yīng)檢查的特殊雜質(zhì)為A.嗎啡B.阿樸嗎啡C.罌粟堿D.莨菪堿E.其它生物堿

第四十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三96：136．用非水溶液滴定法測定鹽酸嗎啡含量時，應(yīng)使用的試劑是A.5％醋酸汞冰醋酸液B.鹽酸C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺E.高氯酸

第四十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三97：130．非水溶液滴定法測定硫酸奎寧含量的反應(yīng)條件為A．冰醋酸一醋酐為溶劑B.高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定C．1mol的高氯酸與?mol的硫酸奎寧反應(yīng)D.僅用電位法指示終點E．溴酚藍為指示劑

第四十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三99：78.非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料的含量時，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介質(zhì)中的供試品，1摩爾硫酸奎寧需要消耗高氯酸的摩爾數(shù)為A.1B.2C.3D.4E.5

第四十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三99x：[116—120]滴定反應(yīng)中

A.被測物與HClO4的摩爾比為1∶1

B.被測物與HClO4的摩爾比為1∶3

C.兩者均是D.兩者均不是99x：116．硫酸奎寧片經(jīng)氯仿提取后用HClO4滴定（D）第四十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定99x：118.硫酸奎寧原料藥用HClO4滴定99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定99x：120.硝酸士的寧用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)第四十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三96：129.生物堿類藥物制劑的測定方法A.直接用有機溶劑提取后，用H2SO4標(biāo)準(zhǔn)液滴定B.堿化后用有機溶劑提取，再用NaOH水溶液滴定第四十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三C.堿化后用有機溶劑提取，蒸去有機溶劑后用中性醇溶液，再用H2SO4標(biāo)準(zhǔn)液滴定D.堿化后用有機溶劑提取，蒸去有機溶劑，再加入定量的H2SO4，再用NaOH標(biāo)準(zhǔn)液回滴E.酸化后，用有機溶劑提取，采用適宜方法滴定第四十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值過小，則A.能形成離子對B.有機溶劑提取能完全C.酸性染料以陰離子狀態(tài)存在D.生物堿幾乎全部以分子狀態(tài)存在E.酸性染料以分子狀態(tài)存在

第四十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三95：[111—115]可選擇的藥物：A.阿托品B.嗎啡C.兩者均可D.兩者均不可95：111.具有酯結(jié)構(gòu)95：112.為兩性化合物95：113.顯較強堿性95：114.用提取容量法測定95：115.用堿性染料比色法（A）（B）（A）（C）（D）第五十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三例[1～5]A.雙縮脲反應(yīng)B.Marquis反應(yīng)C.兩者皆是D.兩者皆不是1.鹽酸麻黃堿2.某些生物堿類藥物3.鹽酸嗎啡4.咖啡因5.硫酸奎尼?。ˋ）（C）（B）（D）（D）第五十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三例6.生物堿類藥物的一般鑒別試驗包括A.熔點測定B.顯色反應(yīng)C.沉淀反應(yīng)D.光譜法（紫外、紅外）E.薄層色譜法

第五十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三例7.能夠發(fā)生Vitali反應(yīng)的藥物是A.鹽酸嗎啡B.硫酸奎寧C.磷酸可待因D.鹽酸麻黃堿E.硫酸阿托品

第五十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期三例9.檢查硫酸阿托品中莨菪堿時，應(yīng)采用A.色譜法B.紅外分光法C.旋