現(xiàn)代藥品生產企業(yè)的物料管理培訓

現(xiàn)代藥品生產企業(yè)的物料管理培訓第一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三一、物料管理的定義物料：原料、輔料、包裝材料等。物料管理是對物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的通用管理，內容涉及到供應商評估、物料購進、驗收、取樣檢驗、物料儲存、物料代碼與批號等，歸納起來為：規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與有效追溯。物料管理的對象包括：物料、中間產品、待包裝產品和成品。

第二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三物料管理的目標：

（1）預防污染、混淆和差錯；（2）確保儲存條件，保證產品質量；（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；（4）控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期。（5）優(yōu)化倉儲管理制度，節(jié)約生產和運營成本、提高經濟效益。第三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三

物料是產品實現(xiàn)過程中最復雜的關鍵要素之一，其復雜性主要來源于三個方面：物料對藥品生產工藝影響的復雜性、物料性質的復雜性和供應鏈的復雜性。二、物料管理的重要性第四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三成品物料生產資金

銷售采購從左圖可以看出，物料的質量直接決定最終產品的質量，為第一控制要素，所以GMP管理的核心是物料管理；而物料的采購庫存，則影響著企業(yè)的資金流通。第五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1、物料質量管理2、物料庫存管理

3、物料管理質量改進三、如何進行物料管理第六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1、物料質量管理供應商選擇物料使用初驗取樣檢驗物料儲存運輸物料暫存合格入庫控制發(fā)放運輸?shù)谄唔?，共四十九頁，編輯?023年，星期三1.1供應商選擇物料安全等級劃分供應商審計再審查，審計確認定期回訪，進行供應商年度質量回顧分析第八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三物料安全等級劃分A類

根據(jù)對物料風險分析的結果，及其對產品的質量的風險程度，確定物料的安全等級，并以此制定不同物料供應商的選擇標準。直接影響產品質量安全性和有效性的物料。B類C類對產品質量安全性和有效性有一定影響的物料對產品內在質量沒有影響的物料1.1.1物料安全等級劃分第九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三初審供應單位的證照資料具有完善的質量保證體系，提供的物料能夠滿足我公司的質量要求生產能力能夠滿足我廠需求，并有持續(xù)發(fā)展的潛力保證準時、準地、準量供貨在滿足上述條件的同時，價格有競爭力在同行業(yè)中有良好的信譽和競爭優(yōu)勢向初選合格的供應商索取小樣送質量管理部化驗1.1.2供應商審計第十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三了解質量管理情況（人員、儀器、標準等）了解產品銷售及運輸了解生產管理、物料管理情況檢查環(huán)境、廠房設施、設備、生產能力、技術水平了解人員情況了解供應商具體情況索取有關法律文件、證書等現(xiàn)場審計根據(jù)以上項目的考察結果，由質量審計小組對被考察供應商進行評估,并填寫供應商質量體系評估表第十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三工藝驗證批準采購從現(xiàn)場審計結果滿意的單位采購少量，用它們制成1～3批成品，注意觀察生產過程中可能出現(xiàn)的偏差，然后將成品和正常生產的產品進行對照檢查，并比較結果，必要時進行產品貯藏穩(wěn)定性的考察，符合質量要求者，可判為合格。由質量審計小組提交供應商質量審計結果報告，交質量管理部經理審核簽字，報總經理批準，經批準的供貨單位即成為本公司質量認可的供貨單位，供應部應從質量管理部審計合格的供應商采購原輔料和包裝材料。第十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三為保證貨源穩(wěn)定，或在質量、價格上有選擇的余地，每一種原輔料、包裝材料必須選擇兩家以上的供應商。當供應商發(fā)生以下重大變化或在供貨質量出現(xiàn)不穩(wěn)定趨勢時需重新審計確認。出現(xiàn)質量問題時；產品質量出現(xiàn)不穩(wěn)定趨勢時；原料、工藝、設備發(fā)生重大變化時；生產場所變更時；企業(yè)隸屬關系、管理人員發(fā)生重大變化時。其他危及本公司正常生產和產品質量的情況。1.1.3再審查，審計確認第十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.1.4定期回訪，對供應商進行年度質量回顧分析供應商質量審計應定期進行，通常為1～2年走訪一次，審計記錄由質量管理部歸檔。同時執(zhí)行供貨產品質量回顧管理規(guī)程，對供應商進年度質量回顧。

第十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三發(fā)生以下情況時，供應部即可向公司質量管理部提出供應商變更申請或質量管理部直接向供應部發(fā)出供應商變更通知。

1.1.5變更供應商管理供應商供應的物料不能滿足本公司生產要求時。供應商供應的物料質量不能符合本公司質量標準時。供應商經營出現(xiàn)危機時。供應商內部發(fā)生重大變化，未能通過本公司的再審計時。其他危及本公司正常生產和產品質量的情況。第十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.2物料的運輸管理采購方應與供應商簽署相關協(xié)議，以適合并經過驗證的方式，保證物料在運輸途中的質量安全，初驗發(fā)現(xiàn)有包裝破損或異樣的物料能及時退貨。第十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.3初驗管理物料驗收必須按批次驗收；物料進庫前，驗收人員必須核對送貨憑證和訂貨合同上的相關信息，且供貨單位是公司批準的的合格供應商；驗收人員應對包裝容器的密封性和完整性進行檢查；原、輔包裝材料必須隨貨附有生產廠家出廠檢驗報告書；物料經過清潔、初驗合格后，由驗收人員填寫物料驗收記錄，入庫暫存；初驗不合格的物料必須放在不合格區(qū)內，按不合格原輔料、包裝材料管理規(guī)程進行管理。第十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.3.1初驗不合格物料管理外包裝標簽信息和報告單不一致或包裝規(guī)格不符合預定要求廠家不是合格供應商或沒有檢驗報告單提取原藥材真?zhèn)?、水分或霉雜不符合要求的有以下情形之一的，倉庫管理員應及時與供應部聯(lián)系，直接退回廠家。對于計量不合格的物料，倉庫保管員應及時通知供應部做補退手續(xù)。對于包裝材料破損的物料，按包裝破損物料管理規(guī)程進行管理。第十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三倉庫管理員將破損物料隔離存放，填寫物料包裝破損檢查記錄包裝破損物料管理QA檢查員檢查后確定破損程度，填寫包裝破損物料的處理意見質量管理部經理審核確認倉庫保管員，根據(jù)包裝破損物料的處理指做相應處理第十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三輕微破損處理——在質量管理部QA檢查員的監(jiān)督下，去掉破損的包裝，換上新包裝袋，封嚴，換好標簽，注明與原標簽相同的內容，在物料的外包裝貼上“更換包裝”標記。一般破損處理在質量管理部QA檢查員的監(jiān)督下，將破損物料（或移至潔凈室內）換好包裝，內包裝、外包裝分別封嚴，換好標簽，注明與原標簽相同內容，在外包裝袋上掛貼“更換包裝”標記。其次由質量管理部QA檢查員通知QA取樣員抽取樣品進行檢驗。依據(jù)檢查結果，決定破損物料的使用方法。嚴重破損處理：直接影響藥品質量的包裝破損物料，按不合格原輔料、包裝材料管理規(guī)程處理。包裝破損物料處理措施第二十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.4

物料暫存管理初驗合格的物料必須放在待驗區(qū)內，并掛有待驗牌；待驗區(qū)環(huán)境必須符合相關規(guī)定，保證物料質量的穩(wěn)定性；倉庫保管員必須定制相關批號，并及時通知QA取樣員負責取樣。第二十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三

1.5.1

取樣注意事項：取樣要具有代表性；取樣過程不能對物料質量造成污染；取樣后要保證樣品得到及時的檢驗，確保該過程中樣品質量的均一穩(wěn)定性；取樣過程要做好各種記錄和標記，避免出現(xiàn)混淆和差錯；取樣完成后要及時將物料放回待驗區(qū)。1.5

取樣檢驗管理第二十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三

1.5.2檢驗注意事項：保證物料存放條件，并及時地進行檢驗；檢驗過程要符合檢驗操作規(guī)程；檢驗標準要符合公司質量標準；對于需要留樣做穩(wěn)定性考察的物料，必須保證存放條件的可靠性，考察期間若發(fā)現(xiàn)物料有異常變化，應及時通知QA以查明原因；檢驗標準操作過程和質量標準要與時俱進，需要更改時按變更控制管理規(guī)程進行；及時填寫反饋單，物料質量如有異常應分析原因，屬于實驗室偏差范疇的應按照化驗室檢驗結果超標調查管理規(guī)程進行操作，并通知QA，讓倉庫做好退貨準備。第二十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.6合格品入庫管理QA根據(jù)檢驗報告單填寫原輔料和包裝材料質量評價表原輔料與包裝材料入庫合格不合格將不合格物料移至不合格區(qū)，簽發(fā)拒絕使用牌或銷毀牌，倉庫管理員掛不合格牌，等待處理對于質量影響小或繼續(xù)使用的物料執(zhí)行偏差物料例外使用審批管理規(guī)程簽發(fā)同意使用牌，倉庫管理員掛合格牌，并將物料移至合格區(qū)內，各類小標簽合格后移至標簽柜內，上鎖保存?zhèn)}庫保管員在貨位卡上進行登記，辦理入庫單，并填寫原輔材料總帳和分類帳記錄收發(fā)結存情況第二十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三偏差物料例外使用原輔料經檢驗不合格項目為非關鍵項目時，而通過生產過程控制或適當?shù)墓に囂幚砗髮ψ罱K產品質量不造成影響的。包裝材料的顏色、尺寸、規(guī)格、圖案的印刷效果與標準樣有輕微偏差的。其它對最終產品質量不造成影響的異常情況。包裝材料其它的偏差因素對產品質量未構成影響者。偏差物料例外使用范圍第二十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三偏差物料例外使用程序計劃物控部填寫偏差物料例外使用審批表QA檢查員負責調查并作出綜合評價結論及例外使用注意事項QA主管負責對調查結果進行審批質量部經理進行審核質量受權人進行批準QA檢查員發(fā)放同意使用牌第二十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三成品入庫倉庫保管員根據(jù)合格報告單，換上相應狀態(tài)標識牌倉庫保管員開具成品入庫單，填寫成品入庫總帳成品放行審核單的審核第二十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三計劃物控部負責人審核內容供應商物料的接受物料的貯存物料的發(fā)放物料發(fā)放后生產管理部經理計劃物控部審核無誤后，將審核結果填寫在成品放行審核單上并簽名，將成品放行審核單、批生產記錄與批包裝記錄交與生產管理部經理審核內容生產物料批生產記錄批包裝記錄物料平衡偏差與變更處理第二十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三生產管理部審核無誤后，將審核結果填寫在成品放行審核單上并簽名；將成品放行審核單、批生產記錄與批包裝記錄交與QC主管QC主管審核內容檢驗過程批檢驗記錄純化水微生物檢測檢驗偏差QA主管QC主管審核無誤后，將審核結果填寫在成品放行審核單上并簽名；將成品放行審核單、批生產記錄、批包裝記錄和批檢驗記錄交與QA主管審核內容批生產記錄批包裝記錄環(huán)境與人員監(jiān)測取樣監(jiān)控記錄及取樣記錄審核偏差與變更處理第二十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三QA主管審核無誤后，將審核結果填寫在成品放行審核單上并簽名；將成品放行審核單、批生產記錄、批包裝記錄和批檢驗記錄交與質量管理部經理質量管理部經理審核內容主要生產工藝和檢驗方法已經過驗證已完成所有必需的檢查、檢驗生產、檢驗部門相關主管人員已簽名確認，對批記錄進行過審核生產所用物料，如原輔料、內包裝材料及工藝用水投入使用之前經質量檢測和質量管理部門批準，并且在規(guī)定的有效期之內使用各工序原始記錄、稱量均經過第二人復核所有工藝參數(shù)都沒有超出工藝規(guī)程規(guī)定的參數(shù)要求的限度范圍物料平衡及產率在可接受范圍內環(huán)境、人員監(jiān)測符合規(guī)定的標準產品已經出具合格的成品檢驗報告單對偏差、變更是否執(zhí)行相應的規(guī)程處理，處理結果是否符合要求檢驗偏差是否執(zhí)行OOS調查程序，處理結果是否符合要求第三十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三質量管理部經理審核批生產記錄、批包裝記錄、檢驗記錄無誤后，填寫成品放行審核單連同成品檢驗報告書一并交質量受權人質量受權人對成品放行審核單與成品檢驗報告書進一步審核無誤簽名，方能放行，同時將成品放行審核交至QA主管QA主管成品放行審核單QA檢查員發(fā)放同意放行牌；同時將成品放行審核單歸入該批產品批檔案第三十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三當公司購入的原輔料、包裝材料，經質量管理部檢驗不符合公司質量標準時，可按下列程序處理。

1.7不合格原輔料、包裝材料管理QA檢查員審核檢驗原始記錄和不合格品報告單，對照物料出廠報告單，填寫原輔料、包裝材料質量評價表QA主管做出“拒絕使用”或“銷毀”處理結論質量管理部經理審批簽字QA檢查員監(jiān)督將不合格物料移至不合格品區(qū)并掛上“拒絕使用”或“銷毀”標識牌第三十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三對“拒絕使用”的原輔料和包裝材料由供應部及時聯(lián)系供應商辦理退貨手續(xù)。在五個工作日內處理完成。

對于需要“銷毀”的原輔材料（如標簽和印有公司內容的包裝材料）由供應部通知供應商，在QA檢查員監(jiān)督下銷毀，填寫不合格品臺帳，并做好不合格品銷毀記錄。執(zhí)行人和監(jiān)毀人分別簽字確認。第三十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.8合理儲存合理儲存分類儲存規(guī)定條件儲存規(guī)定期限使用設施與養(yǎng)護第三十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三分類儲存物料須按其類別、性質、儲存條件分類儲存，避免相互影響和交叉污染。定義(1)常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開(2)固體、液體原料分開儲存(3)揮發(fā)性物料避免污染其他物料(4)炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴格分開(5)特殊管理物料按相應規(guī)定儲存和管理并立明顯標志1.8.1分類儲存第三十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三規(guī)定條件儲存物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質量，此條件下物料相對穩(wěn)定。定義（1）溫度：冷藏：2～10℃；陰涼：20℃以下；常溫：10～30℃；（2）相對濕度：一般為45%～75%，特殊要求按規(guī)定儲存，如空心膠囊為35%~65%。（3）儲存要求：遮光、干燥、密閉、通風等。1.8.2規(guī)定條件儲存第三十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三規(guī)定期限使用物料經過考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內質量能保持相對穩(wěn)定，當接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質。這個期限為物料的使用期限。定義物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。對于已開啟的物料，應通過穩(wěn)定性考察、回顧性驗證等來建立物料的復驗期。藥品有效期：經過藥監(jiān)部門批準的藥品在規(guī)定儲存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有效期。注意：《藥品管理法》規(guī)定，使用過期變質原料生產的藥品按假藥論處！銷售超過有效期的藥品按劣藥論處！1.8.3規(guī)定期限使用第三十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三設施與養(yǎng)護物料的儲存既要避免影響物料原有質量，同時還要避免污染和交叉污染。對倉儲設施環(huán)境進行維護和清潔，目的是保證物料的儲存條件不對物料產生不良影響。定義倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測“五防”―防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間以存放物料、中間產品、待驗品和成品，最大限度地減少差錯和交叉污染。“五距”―垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。根據(jù)物料性質定期檢查養(yǎng)護，采取必要的措施預防或延緩其受潮、變質、分解等，對已發(fā)生變化的物料要及時處理避免污染其他物料。1.8.4設施與養(yǎng)護第三十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三根據(jù)中藥材的性質、特點和倉貯條件，對在庫原料應進行日常及定期的檢查、保管、養(yǎng)護，并隨時調整養(yǎng)護方法和保管措施。應切實保證貯存原料無潮濕、無霉變、無蟲蛀、無鼠咬、無污染、無揮發(fā)、無破損、無燃爆。具體注意事項：Ⅰ.按中藥材本身的特性及不同的藥用

部位分類分區(qū)存放；Ⅱ.中藥材的蟲害防治?！趲熘兴幉牡谋９?、養(yǎng)護第三十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三對易蟲蛀的藥材應經常檢查貨垛四周有無蟲絲、蛀粉，尤其是霉雨季和高溫季節(jié)。對易發(fā)霉、泛油藥材應重點檢查藥材外包裝是否受潮，檢查怕潮的藥材要著重其下層，同時要特別注意對貨垛四周或接近墻壁易受潮部位的檢查。高溫多雨季節(jié)應增加檢查頻次。對于含有揮發(fā)油的芳香性中藥材包裝要盡可能密閉，還要經常檢查貨垛內部是否發(fā)熱或被悶蒸。

對易風化、潮解的藥材應注意檢查貨垛四周的貨色有無變形，包裝是否潮濕，有無析出粉末。

易串味的藥材應當設置專庫（柜）存放。

Ⅰ.

在庫中藥材的分類儲存第四十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三蟲蛀的防治除應杜絕蟲蛀藥材入庫、嚴把藥材的質量關外，還因注意在高溫多雨季節(jié)庫房的干燥、通風和清潔衛(wèi)生，要盡可能縮小庫存量，加快貨物的流通。為了保證藥材不受蟲害的損失，必須定期和經常殺滅害蟲。Ⅱ.中藥材的蟲害防治第四十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.9有效追溯藥品生產是物料加工轉換成品的過程，藥品質量基于物料，形成生產全過程。要保障和追溯藥品質量就必須使整個物料管理系統(tǒng)能有效追溯。有效追溯物料的編碼系統(tǒng)賬卡物相符

各檔案相關性與可追溯

第四十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三物料的編碼系統(tǒng)物料代碼凡是符合要求的原料、輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品及成品均應由與其相對應的物料代碼或產品代碼對其進行表示。物料代碼和產品代碼應該能夠明確的區(qū)分不同種類、不同性質的物料與產品。每種物料或產品所對應的代碼應該是唯一的。規(guī)定對每一物料的不同到貨批次編制唯一的物料批號，使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進、驗收、取樣檢驗、儲存、發(fā)放、使用等信息，通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別、核對和追溯。物料批號產品批號用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審核該批藥品的生產歷史。1.9.1物料的編碼系統(tǒng)第四十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三1.9.2帳卡物相符賬卡物是指物料總賬、分類賬、貨位卡、實物。賬、卡、物相應信息必須始終保持一致，物料發(fā)放的同時應在貨位卡上進行相應記錄。貨位卡建立了賬和實物之間的聯(lián)系，通過賬、卡、物的核對，能及時有效地發(fā)現(xiàn)混淆和差錯。貨位卡不僅是貨物的標志，還是追溯的重要憑據(jù)，物料去向的記載須注明將用于生產的產品名稱和批號。第四十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期三企業(yè)在實施GMP過程中，各種活動均需進行相應記錄，形成各種檔案，使能查詢追溯相關資料信息。其中批檔案可通過批號能將生產過程中所有相關的生產、質量、物料、設備、人員環(huán)境等信息鏈接起來，可真實地反應生產狀況和追根溯源。批檔案可包括物料批檔案和產品批檔案。物料批檔案包括物料的購進、驗收、儲存、發(fā)放信批物料檢驗等信息；產品批檔案包括產品的批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批監(jiān)控記錄和成品的發(fā)貨銷售記錄等。GMP規(guī)定：每批成品均應有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時全部追回。1.9.3各檔案相關性與可追溯