：腎結(jié)石危險因素和治療新發(fā)現(xiàn)

最新：腎結(jié)石危險因素和治療新發(fā)現(xiàn)1.簡介腎結(jié)石是一種常見疾病，在世界范圍內(nèi)患病率不斷增加[引文1,引文2].其總體患病率的上升部分歸因于腎結(jié)石與全身性疾病的關(guān)聯(lián),例如超重/肥胖、代謝綜合征、糖尿病和高血壓，所有這些疾病在一般人群中也在增加。然而，與因果關(guān)系是復雜且不清楚的，因為所有這些疾病都有共同的風險因素，包括飲食習慣和久坐的生活方式，特別是在北美和西歐。盡管腎結(jié)石很普遍，但腎結(jié)石的病理生理學仍然不明確，經(jīng)常導致對導致腎結(jié)石形成的罕見疾病的診斷不足或誤診。即使患者僅經(jīng)歷一次腎結(jié)石事件，初始評估也是值得的，應包括完整的病史和家族史、基線實驗室測量（例如血清或血漿肌好）、估計腎小球濾過率（eGFR）、尿素和電解質(zhì)，以及鈣、尿酸、維生素D和甲狀旁腺激素。尿液分析也有助于特別注意pH值、感染體征和尿晶體的存在。除這些基本檢查外，還應進行一次或兩次完整的（理想情況下包括總?cè)萘?、pH值、尿肌酊、鈣、尿酸、鈉、鉀、檸檬酸鹽和草酸鹽）代謝評估24小時尿液收集。結(jié)石成分分析在診斷和管理中也很有用，盡管并非總是可用，雖然飲食評估可能有所幫助，但它通常取決于回憶，并且需要經(jīng)驗豐富的營養(yǎng)師才能正確完成。然而，這些初始檢查與腎臟影像學檢查（非增強計算機體層成像-CTKUB-或超聲，如果對兒童和育齡婦女更方便、更安全）可以確認大多數(shù)病例的診斷，指導治療，并需要未來的管理[引文3].研究應側(cè)重于了解轉(zhuǎn)移酶（AGT）突變,AGT是一種在肝臟中發(fā)現(xiàn)的過氧化物酶體酶，可將乙醛酸轉(zhuǎn)化為甘氨酸;PH2和PH3約占病例的10%,分別由乙醛酸和羥基丙酮酸還原酶（GRHPR）和4-羥基-2-氧代戊二酸醛縮酶（HOGA）突變引起[引文71].除了限制膳食草酸鹽從腸道攝入和吸收的策略（見見前文）、維持高液體攝入量、在一些反應迅速的患者補充維生素B1以及最終在發(fā)生腎衰竭的患者中聯(lián)合肝腎移植以及最終在發(fā)生腎衰竭的患者中進行肝腎移植外，沒有有效的治療方法,直到抑制另一種肝過氧化物酶體酶的新方法，乙醛酸氧化酶（GO）,將乙醛酸轉(zhuǎn)化為草酸鹽（圖6）。這首先在使用RNA干擾（siRNA）對抗GO的臨床前研究中實現(xiàn)，隨后在1名患者中成功且有希望的6個月臨床試驗通過皮下注射每月給予siRNA（Lumasiran），導致草酸鹽排泄顯著和持續(xù)減少[引文72].圖1.改編并轉(zhuǎn)載自"高草酸尿癥和草酸鹽腎病的生理學和管理：綜述"德穆林N、艾登S、吉利恩V等人。AmJ腎臟病,2021年;S0272-6386（21）00834-9,版權(quán)所有（2021），經(jīng)愛思唯爾許可[引文71],顯示肝臟中草酸鹽產(chǎn)生和代謝的途徑。酶縮寫為：AGT,丙氨酸-乙醛酸氨基轉(zhuǎn)移酶;GO,乙醛酸氧化酶;GRHPR,乙醛酸和羥基丙酮酸還原酶;HOGA,4-羥基-2-氧代戊二酸醛縮酶;乳酸脫氫酶，乳酸脫氫酶。有關(guān)詳細信息，請參閱文本。AGT,GRHR和HOGA突變都間接或直接導致乙醛酸產(chǎn)生增加，從而分別增加原發(fā)性高草酸尿癥1,2和3型中的草酸鹽排泄。PeromomeUV8Rceil另一種減少尿草酸鹽排泄和/或其從腸道吸收的方法，雖然不是其產(chǎn)生，但也已經(jīng)嘗試并且仍在探索中。這是使用一種稱為甲氧草酸草酸桿菌的革蘭氏陰性厭氧細菌物種的想法，該細菌是主要存在于大腸中的正常腸道微生物組的一部分，并代謝草酸鹽。一項研究報告，草酸鈣結(jié)石形成者中草酸桿菌的定植減少，盡管這與草酸排泄無關(guān)[引文73].另一個建議是，除了草酸鹽代謝外，這些細菌還可能促進草酸鹽分泌，草酸鹽分泌現(xiàn)在被認為是糞便中草酸鹽排泄的重要途徑[引文74].然而，到目前為止，臨床實踐中的結(jié)果并不那么引人注目[引文75],但作為PH的輔助治療以及作為更常見的特發(fā)性草酸鈣結(jié)石和輕度高草酸尿癥結(jié)石形成者的額外治療，它可能仍然有益。此外,其他腸道細菌可能參與草酸鹽代謝[引文76],也可能解釋口服抗生素使用與這些細菌丟失的關(guān)聯(lián)，腎結(jié)石風險增加，特別是在女性中[引文77].胱氨酸尿癥是腎結(jié)石的另一個罕見且不完全顯性的遺傳原因，這是由于腎近端小管對尿胱氨酸的重吸收受損所致。治療和結(jié)石預防依賴于維持高液體攝入、堿化尿和硫醇藥物（表2）.迄今為止出現(xiàn)的唯一潛在的新療法是a-硫辛酸，這是一種非處方營養(yǎng)補充劑，在胱氨酸尿癥小鼠模型中似乎有效[引文78],但尚未進行臨床測試，除了奇數(shù)臨床病例報告[引文79].不幸的是，腎結(jié)石疾病的治療多年來進展甚微，仍然嚴重依賴飲食措施和生活方式的改變。腎結(jié)石確實具有很強的遺傳基礎（如前所述，存在具有腎臟表型的單基因疾?。?，這在最近的一篇綜述中得到了很好的總結(jié)[引文80],但除了單基因示例之外，更廣泛的基因組數(shù)據(jù)雖然強調(diào)了涉及特定溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（例如磷酸鹽、鈣和尿酸鹽）的一些基因關(guān)聯(lián)和基因多態(tài)性，但迄今為止尚未揭示任何合適的新藥物治療靶點。除非我們更好地了解腎結(jié)石風險與糖尿病等代謝紊亂和并發(fā)癥（如CKD）的關(guān)聯(lián)，否則很難取得更多進展。最后，關(guān)于CKD及其與PH和尿酸鹽結(jié)石的關(guān)聯(lián)，由腎臟中草酸鹽或尿酸鹽晶體沉積引發(fā)NLRP3炎癥小體引起的慢性炎癥已成為另一種新的潛在治療靶點，以補充預防工作，以及那些已經(jīng)確診疾病的患者[引文81].5.專家意見關(guān)于腎結(jié)石病或腎結(jié)石病的診斷和治療已經(jīng)有很多文章，最近已經(jīng)發(fā)布和更新了臨床管理指南，感興趣的讀者可以參考[引文1,引文2].我們沒有重復該指南及其詳細建議（這些建議對醫(yī)療管理幾乎沒有變化），只是強調(diào)了一些重要方面，我們認為，主要方面是應更加認真地對待首次腎絞痛發(fā)作或偶然發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石;如果可能的話，進行一些簡單的初步篩查測試，其中至少包括血清或血漿肌酊濃度、GFR的計算估計值、總血清或血漿鈣濃度的測量、甲狀旁腺激素以及對任何家族史的詢問。這些初步檢查結(jié)果，以及常規(guī)腎臟影像學檢查的結(jié)果，目前可能包括非增強CTKUB（超聲掃描是首選初始成像技術(shù)的兒童和孕婦除外），將確定進一步的檢查，以及是否需要碎石或手術(shù)干預，例如結(jié)石位置，大小、組成、存在多發(fā)結(jié)石、任何相關(guān)的腎鈣質(zhì)沉著癥、上尿路梗阻或腎外異常（例如闌尾擴張、卵巢囊腫、前列腺腫大）[引文3].有時有人說，每個人都有權(quán)經(jīng)歷至少一次腎結(jié)石發(fā)作，而無需進一步調(diào)查！我們不同意，因為這實際上取決于患者的年齡和臨床環(huán)境。雖然許多患者可能永遠不會再次經(jīng)歷腎絞痛發(fā)作，但即使是一次發(fā)作也應該促使人們尋找解釋。在年輕成人中，單次無并發(fā)癥的腎絞痛發(fā)作應進行初始篩查和隨訪，特別是如果結(jié)石不能自發(fā)排出或需要手術(shù)干預，檢測到多塊結(jié)石，并且有家族史;對于老年患者，糖尿病、心血管疾病和CKD等合并癥也應進一步檢查。目前對一般結(jié)石形成的治療是有限的，主要基于飲食建議和增加液體攝入量以降低溶質(zhì)濃度以及過飽和度和沉淀的風險，以及一些藥物，如檸檬酸鉀和睡嗪類藥物。某些類型的結(jié)石形成者，如尿酸或胱氨酸結(jié)石形成者，確實可以獲得靶向治療，但治療帶有不良副作用，需要在隨訪期間密切監(jiān)測，并可能干擾生活質(zhì)量。原發(fā)性高草酸尿癥1型（PH1）已成為新型治療工程可以實現(xiàn)的一個有希望的例子。由于基于RNA干擾的治療，PH1可能正在從嚴重衰弱的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N非?？芍委煹募膊?。PH1管理的這一進展凸顯了了解腎結(jié)石潛在病理生理機制的重要性。組學科學，如基因組學、蛋白質(zhì)組學和代謝組學，特別是在尿液中，代表了確定新治療靶點的起點，目的是更個性化的藥物，以提高藥物的有效性和耐受性，并限制其副作用。文章亮點腎結(jié)石是一種常見疾病，最近被認為是一種代謝和全身性疾病腎結(jié)石與代謝綜合征的所有特征有關(guān)，最新證據(jù)似乎支持心血管風險與腎結(jié)石疾病之間的關(guān)聯(lián)飲食仍然是腎結(jié)石最重要的可改變危險因素，飲食建議，無論是一般的還是針對特定結(jié)石類型和成分量身定制的，仍然是治療的基石來自腎結(jié)石疾病的基因組學、蛋白質(zhì)組學和代謝組學的有趣數(shù)據(jù)已經(jīng)出現(xiàn)，確定了新的潛在治療靶點與一般結(jié)石形成者可用的少數(shù)藥物治療相比，針對特定類型的腎結(jié)石（如原發(fā)性和繼發(fā)性高草酸尿癥）已經(jīng)出現(xiàn)了新的治療方法。腎結(jié)石疾病的腎臟特異性和全身性因素，旨在提供更量身定制的療法和生活方式建議。我們討論了關(guān)于腎結(jié)石危險因素和治療的一些最新發(fā)現(xiàn)，從一般方法到更具體的治療方法。.心血管風險和腎結(jié)石腎結(jié)石是一種常見疾病，每1人中就有11人受到影響［引文4］在美國，過去幾十年在一般人群中的患病率一直在增加，可能是由于飲食的變化（見下文），對于某些地理區(qū)域，氣候變化的影響［引文5］.這種疾病的臨床表現(xiàn)從無癥狀的腎結(jié)石到腎絞痛、急性腎損傷（AKI）,最終出現(xiàn)CKD,很少進展為終末期腎?。‥SKD）,尤其是在復發(fā)性腎結(jié)石需要反復手術(shù)干預和/或復發(fā)性感染的情況下［引文6］.在過去的幾年中，研究使人們對這種情況背后的病理生理途徑有了更深入的了解，腎結(jié)石越來越被認為是一種重要的代謝和全身性疾?。垡?,引文8］通常與代謝綜合征的特征有關(guān)［引文971］,如肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、高膽固醇血癥、高血壓、高尿酸血癥、CKDO這些疾病本身就是眾所周知的心血管疾?。–VD）危險因素，以前的研究強調(diào)了腎結(jié)石和冠心?。–HD）之間共同危險因素的可能性［引文12］.腎結(jié)石與心血管疾病（尤其是冠心?。┲g存在關(guān)聯(lián)的假設來自潛在的相關(guān)病理生理機制，例如鈣代謝受損和動脈鈣化;然而，流行病學數(shù)據(jù)相互矛盾。CVD與腎結(jié)石之間可能存在關(guān)聯(lián)的第一個證據(jù)來自1970年代進行的兩項研究。一方面，韋斯特倫德?引文13］在1973年調(diào)查了一組男性結(jié)石形成者心肌梗死的發(fā)生率：他們的結(jié)果顯示40歲以下患者心肌梗死的風險增加，但總體發(fā)病率接近預期。同樣,ElmfeldtD等人［弓］文14］報告，與一般人群（16.1%）相比，有心肌梗死病史的患者腎結(jié)石患病率（7.8%）具有統(tǒng)計學意義，但同年進行的另一項研究與這種關(guān)聯(lián)相矛盾［引文15］.在過去的二十年中，已經(jīng)完成了幾項研究，以更清楚地定義這兩種情況之間的聯(lián)系，最近，LiuY等人［引文16］進行了一項薈萃分析，目的是總結(jié)已發(fā)表的證據(jù)。該meta分析僅納入隊列設計的研究（6項研究和8項隊列［引文17-22］）評估CVD、冠心?。ǘx為致死性或非致死性心肌梗死或冠狀動脈血運重建）或結(jié)石形成者的卒中的發(fā)生率，并對常見心血管危險因素（年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、血脂異常和吸煙）提供多變量調(diào)整分析。事實上，結(jié)果支持腎結(jié)石與心血管事件之間的正相關(guān)：更具體地說，與非結(jié)石前者相比，結(jié)石形成者患冠心病的風險增加19%,中風風險增加40%,而心肌梗死和冠狀動脈血運重建，調(diào)整后的風險比分別為29%和31%。因此，現(xiàn)有證據(jù)似乎支持腎結(jié)石與CVD的正相關(guān)，盡管結(jié)果僅允許推測因果關(guān)系。一些問題尚未得到解答，例如心血管風險的性別差異［弓I文22］.此外，需要進行前瞻性研究,不僅要加強這種關(guān)聯(lián)的證據(jù)，還要找到可以在生物學水平上解釋這種關(guān)聯(lián)的共同代謝途徑，從而可能導致更合適和有針對性的治療（見下文）。.飲食和腎結(jié)石如前所述，腎結(jié)石已被越來越多地公認為與多種合并癥相關(guān)的全身性疾病，例如心血管疾病、代謝性骨?。垡?3］和CKD［弓|文24］.飲食與遺傳因素一起，不僅在腎結(jié)石的發(fā)病機制中起著重要作用，而且在治療方法中也起著重要作用。飲食習慣（包括食物和飲料的攝入）影響可沉淀溶質(zhì)的尿排泄及其過飽和度，并且是主要的可改變危險因素。先前的一項大型流行病學研究確定了五個可改變的危險因素（體重指數(shù)、液體攝入量、DASH式飲食［最初提出用于治療原發(fā)性高血壓］、膳食鈣攝入量和含糖飲料的攝入量），這些因素與三個大型前瞻性隊列中發(fā)生腎結(jié)石的風險密切相關(guān)［引文25］.更具體地說，保持正常的BMI并避免超重或肥胖，喝足量的液體以保持最佳的尿量和更稀的尿液，吃高含量水果和蔬菜（堿性灰分和富含檸檬酸鹽，盡管草酸鹽含量適中-見下文），低脂乳制品和足夠的鈣攝入量，并避免過多的含糖飲料［引文26］均與較低的腎結(jié)石和復發(fā)性腎結(jié)石風險相關(guān)［引文27］.事實上，這些可改變的危險因素被認為占腎結(jié)石發(fā)病率的50%以上，高攝入含糖飲料和低液體攝入的人群可占比例分別為4.4%和26%［引文25］.正如許多當前指南所推薦的那樣，腎結(jié)石的治療包括一種可應用于所有類型的結(jié)石形成者的通用方法，無論結(jié)石成分如何，以及一種更有針對性的方法，具體取決于對潛在發(fā)病機制的了解［引文28］.一般方法包括幾種飲食調(diào)整?；窃黾右后w攝入量以稀釋尿液并降低巖石代謝物（如草酸鈣和磷酸鹽、尿酸鹽和胱氨酸）的過飽和度。目前,足夠的尿量設定為每天2.0-2.5L,液體攝入量應在全天均勻分布，但這對許多患者來說可能具有挑戰(zhàn)性。除了每日總飲水量外，攝入時間也可能在確定尿結(jié)石特征方面發(fā)揮作用［引文29］.事實上,Littlejohns等人進行的一項研究確定，每增加200毫升液體攝入量，結(jié)石形成的風險就會降低13%［引文30］.液體的類型也會對腎結(jié)石風險產(chǎn)生影響。軟性非酒精含糖飲料與尿中鈣、草酸鹽排泄增加有關(guān)（軟飲料含有果糖，果糖是草酸鹽的外源性前體，也可增加血清尿酸鹽水平）［引文31］和尿酸［引文32］.相反含咖啡因和不含咖啡因的咖啡［引文33,引文34］似乎與尿量增加和鎂排泄有關(guān)［引文33］,一種保護性抗巖石因子，并減少草酸鹽排泄（盡管咖啡豆本身含有草酸鹽）。在SienerR等人進行的研究中［引文35］,咖啡消費與飲水量增加有關(guān)，但尿量增加是否只是反映了更多的水攝入量或獨立機制仍然存在爭議。盡管在對三個大型隊列的前瞻性分析中，發(fā)現(xiàn)咖啡因攝入量與結(jié)石形成風險降低有關(guān)［引文33］.柑橘類果汁（主要是橙子和檸檬）［引文36,引文37］對腎結(jié)石形成和復發(fā)的風險具有保護作用，并與枸椽酸鹽的尿排泄增加和尿pH值升高相關(guān)［引文38］.除了飲用的液體的數(shù)量和類型外，還應建議所有結(jié)石者確保每天至少攝入1000-1200毫克的膳食鈣［引文39,引文40］,除了那些患有罕見疾病的人，例如參與維生素D代謝的CYP24A1突變，這種情況稱為“嬰兒高鈣血癥"，其特征是對維生素D的敏感性增加。鈣螯合腸道中的膳食草酸鹽并阻止其吸收：流行病學數(shù)據(jù)顯示，高鈣尿癥患者的低鈣飲食與尿草酸鹽排泄增加和新腎結(jié)石形成風險（約50%）相關(guān)［引文41-43］.限制膳食鹽攝入量不僅可以降低患高血壓和心血管疾病的風險，還可以降低患腎結(jié)石的風險［引文44],因為鈉排泄升高與尿鈣排泄增加有關(guān)[引文45,引文46];然而，鹽攝入量與腎結(jié)石風險之間關(guān)聯(lián)的證據(jù)相互矛盾，可能是由于從食物頻率問卷中估計鹽攝入量存在固有的困難。蛋白質(zhì)攝入的作用長期以來一直存在爭議，文獻中也發(fā)現(xiàn)了相互矛盾的數(shù)據(jù)。然而，最近的證據(jù)集中在膳食蛋白質(zhì)的來源上。事實上，非乳制動物蛋白，如家禽、肉、魚和蛋，似乎通過降低尿pH值和尿檸檬酸鹽、鉀和鎂排泄來促進結(jié)石形成[引文47],同時增加尿酸的排泄。此外，以高水果和蔬菜攝入量、均衡的低脂乳蛋白攝入量和減少動物蛋白攝入量為特征的DASH式飲食與腎結(jié)石風險降低有關(guān)[引文48].增加水果和蔬菜的量不僅具有堿化特性，而且還會增加檸檬酸鹽、鎂和鉀的排泄。堿負荷越來越被認為是管理所有結(jié)石機的有效策略。事實上，富含動物蛋白的飲食，如果植物性食物攝入不足（例如典型的西式飲食），可能會導致代謝性酸中毒的潛在狀態(tài)，進而引發(fā)骨吸收并導致負鈣平衡。在亞臨床代謝性酸中毒的情況下，近端小管對尿枸椽酸鹽的重吸收上調(diào)，導致低枸椽酸尿癥和尿pH值更酸性[引文27].其他建議應根據(jù)腎結(jié)石的根本原因和個體飲食特征為患者量身定制。在腸道或膳食性高草酸尿癥中，限制膳食草酸鹽和增加膳食鈣攝入量是一線方法。鈣確實在腸道中結(jié)合草酸鹽并限制其吸收，減少草酸尿癥和CaOx結(jié)石形成的風險[引文44,引文49,引文50].尿酸腎結(jié)石最近與代謝綜合征（見上文）和胰島素抵抗有關(guān);因此，該病的治療應旨在逆轉(zhuǎn)這些特征[引文51,引文52].然而，限制高膳食噂畛負荷（主要來自紅肉、野味、內(nèi)臟、豬肉和魚）不僅可以限制尿酸尿，還可以增加尿酸pH值，阻止尿酸晶體的形成和聚集［弓|文53,引文54］.所有結(jié)石形成的一般推薦干預措施總結(jié)在表1..組學和腎結(jié)石腎結(jié)石是一種受飲食和生活習慣以及易感基因影響的復雜疾病。在臨床實踐中使用24小時尿液收集有助于臨床醫(yī)生對結(jié)石形成者進行表型分析;然而，基因型在這些患者中的作用仍然存在爭議。雖然對于非常罕見（不到2%的結(jié)石形成者）單基因形式的腎結(jié)石，基因分型一直具有重要和價值［引文55］,其作用和對所有石材成型者的適用性尚未確定。正如帕爾森等人所討論的那樣［引文56］,全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）報告了參與腎小管處理電解質(zhì)的基因的變異，例如被認為參與Henle環(huán)中的鈣轉(zhuǎn)運的claudinCLDN14基因,或磷酸鹽的ALPL和SLC34A1基因，以及鈣穩(wěn)態(tài)的CASR和TRPV5。數(shù)據(jù)來自Wang等人［引文57］提供了證據(jù)，證明由于調(diào)節(jié)食欲、飲食習慣和口渴的基因的參與，情況可能更加復雜。然而，需要進一步的數(shù)據(jù)來估計二代測序（NGS）或全基因組測序（WGS）在一般人群腎結(jié)石中的實際作用［C］。蛋白質(zhì)組學和代謝組學的作用在過去幾年中也得到了研究。盡管目前的數(shù)據(jù)有限，但尿蛋白質(zhì)組學/肽組學可能是早期診斷和管理腎結(jié)石形成的實用工具。與其他生物樣本（如血液、尿液蛋白）不同，它們更穩(wěn)定，因此它們的鑒定和功能分析可用于臨床實踐［引文58］.潛在靶標可能是腎小管上皮細胞中的頂膜蛋白據(jù)信其調(diào)節(jié)微晶細胞相互作用和晶體與腎小管上皮細胞表面的粘附［引文59］.使用蛋白質(zhì)組學方法，草酸鈣腎結(jié)石出現(xiàn)了有趣的數(shù)據(jù)，例如尿三葉因子1（TFF1）作為草酸鈣晶體生長抑制劑的鑒定［引文60］.細胞-晶體粘附測定表明，腎小管上皮細胞頂膜上的媼醇化酶可能作為草酸鈣晶體受體發(fā)揮作用［引文61］.此外，基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學研究確定了管狀細胞頂膜上草酸鈣晶體的其他幾種潛在受體［引文62］.至于蛋白質(zhì)組學,對代謝組學及其在CKD和腎結(jié)石的個性化醫(yī)療中的潛在作用的興趣在過去幾年中已經(jīng)出現(xiàn)［引文63-65］.Primian。等人最近進行的一項研究［引文66］表明與非結(jié)石形成者相比，結(jié)石形成者具有特定的尿液代謝組學特征（氨基酸濃度降低，如丙氨酸，色氨酸和蘇氨酸，尿中a-氨基丁酸水平降低）。有趣的結(jié)果來自Bobulescu等人［引文67］,其在特發(fā)性尿酸結(jié)石形成者中基于代謝組學的方法為凈酸排泄（NAE）在降低尿pH值并因此增加尿酸結(jié)石形成風險中的作用提供了重要見解。具體而言,與對照組相比，尿酸結(jié)石形成者的NAE較高，尿鍍含量較低，可滴定酸較高，提示氨生成受損和排泄減少，以及代謝組學分析確定的有機陰離子排泄較高;氨生成缺陷也見于患有腎結(jié)石的糖尿病患者［引文68］.這種工具的廣