缺血再灌注損傷

缺血再灌注損傷第一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三一、什么是缺血—再灌注損傷近年來，隨著休克治療的進步及冠脈搭橋、動脈導管置入、溶栓療法、心腦肺復蘇、斷肢再植及器官移植等方法的建立和應用，可以使很多組織器官缺血后重新得到血液再灌注。多數(shù)情況下，可以使組織器官恢復功能，讓患者病情好轉(zhuǎn)；但是，有時候在恢復組織器官的血供后，組織器官功能不僅不會恢復，反而會加重組織器官的損傷。這種在缺血的基礎上恢復血流后，組織損傷反而加重，甚至發(fā)生不可逆性損傷的現(xiàn)象稱為：缺血-再灌注損傷。第二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三二、哪些器官存在缺血-再灌注損傷心臟大腦肝臟腎臟肺胃腸道肢體皮膚第三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三三、3個相關(guān)實驗1、鈣反常以無鈣溶液灌流離體大鼠心臟，2分鐘后再以含鈣溶液灌注時，心肌電信號、心臟功能、代謝及形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變，稱為鈣反常。

第四頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三2、氧反常預先用低氧溶液灌注組織器官，或者在缺氧條件下培養(yǎng)細胞一定時間后，再恢復正常氧供應，組織及細胞的損傷不僅未能恢復，反而更加嚴重，稱為氧反常。第五頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三3、pH反常缺血引起的代謝性酸中毒是細胞功能及代謝紊亂的重要原因，但是再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒，反而加重細胞的損傷，稱為pH反常。

第六頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三基于上述3個實驗缺血—再灌注損傷的基本病理生理1、鈣超載2、自由基作用3、酸中毒第七頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三四、缺血—再灌注損傷的原因及條件（一）原因1、組織器官缺血后恢血液供應：休克時微循環(huán)的疏通、動脈痙攣的緩解等。2、一些新的醫(yī)療技術(shù)的應用：PCI、動脈搭橋術(shù)等3、體外循環(huán)下心臟手術(shù)4、心臟驟停后心、肺、腦的復蘇。5、其他：斷肢再植、器官移植。第八頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三（二）影響缺血—再灌注損傷的因素1、缺血時間負相關(guān)關(guān)系：缺血時間越短，損傷越輕，甚至無再灌注損傷；不同動物、不同組織器官發(fā)生缺血再灌注損傷的時間不同；（家兔：心肌40min，腦30min，肝臟45min，腎臟60min，骨骼肌4h）第九頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三2、側(cè)枝循環(huán)缺血后側(cè)枝循環(huán)能迅速建立者，不易發(fā)生缺血-再灌注損傷。3、需氧程度對氧需求高的組織器官容易發(fā)生再灌注損傷，如：心臟，大腦。

第十頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三

4、再灌注條件再灌注壓力、灌注液的溫度、pH值、電解質(zhì)的濃度，減少灌注液中的鈣離子，鈉含量，或者適當增加鉀、鎂含量，有利于減輕缺血再灌注損傷。第十一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三五、缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制（一）、自由基的作用自由基：外層電子軌道上含有單個不配對的原子、原子團和分子的總稱。1、膜脂質(zhì)過氧化增強破壞膜的正常結(jié)構(gòu)間接抑制膜蛋白功能促進自由基及其他生物活性物質(zhì)生成減少ATP生成第十二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三2、蛋白質(zhì)功能抑制肌纖維蛋白的損傷可引起心肌收縮力減弱3、核酸及染色體破壞染色體畸變、核酸堿基對改變或DNA斷裂，80%為羥自由基（OH.）所致。第十三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三此外，自由基還可以加重DIC，OH.可促進WBC黏附到血管壁，氧自由基可以滅活NO,影響血管舒縮功能。再灌注能使自由基增多，自由基增多可以加重細胞損傷，兩者互相影響，促進再灌注損傷的發(fā)生、發(fā)展。第十四頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三（二）鈣超載鈣超載各種原因引起的細胞內(nèi)鈣含量異常增多并導致細胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象，稱為鈣超載。（正常時細胞外鈣濃度高出細胞內(nèi)萬倍）原因

1、Na-Ca離子交換異常：Na-Ca交換蛋白反向轉(zhuǎn)運，使鈣離子進入細胞內(nèi)。

2、生物膜損傷：細胞膜、線粒體膜、肌漿網(wǎng)膜損傷第十五頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三鈣超載引起缺血-再灌注損傷的機制1、促進氧自由基生成2、加重酸中毒3、破壞細胞膜4、線粒體功能障礙5、激活其他生物酶的活性鈣超載可引起心肌纖維過度收縮，并影響心肌動作電位，引起再灌注性心律失常。第十六頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三（三）白細胞的作用缺血—再灌注時，白細胞（主要是中性粒細胞）明顯增加。1、微血管損傷微血管內(nèi)流動學改變，無復流現(xiàn)象微血管口徑改變，管腔狹窄，NO減少，TXA2增多血管通透性增高，組織水腫、血液濃縮

第十七頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三2、細胞損傷激活的中性粒細胞可以釋放大量的致炎物質(zhì)，如自由基、蛋白酶、溶酶體酶等，不但改變自身的結(jié)構(gòu)和功能，而且造成周圍組織細胞的損傷。第十八頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三六、心肌缺血—再灌注損傷時的

變化（一）功能變化心肌舒縮功能降低：心肌頓抑再灌注性心律失常：室性心律失常居多，如室性心動過速，室性顫動等。（二）代謝變化心肌ATP,磷酸肌酸含量迅速降低，ADP、AMP含量升高。第十九頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三（三）心肌超微結(jié)構(gòu)變化基底膜部分缺失，質(zhì)膜破壞，肌纖維結(jié)構(gòu)破壞（肌絲斷裂、溶解），線粒體損傷（腫脹、溶解、空泡形成等）。第二十頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三缺血—再灌注損傷還可導致腦、肺、腸腎臟、肝臟、骨骼肌等的功能、代謝變化。第二十一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三七、缺血—再灌注損傷的防治1、消除缺血原因，盡早恢復血流2、控制再灌注條件（適當體溫、低灌注壓力、低pH、低流、低鈣、低鈉、高鉀）3、改善缺血組織代謝補充外源性ATP，細胞色素C4、清除自由基

VitE、VitA、VitC、半胱氨酸、還原型谷胱甘肽(GSH)、還原型輔酶(NADPH)第二十二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三5、減輕鈣超載鈣通道阻滯劑—維拉帕米等。6、中性粒細胞抑制劑的應用中性粒細胞抗血清，非甾體抗炎藥物、環(huán)氧化酶抑制劑等。7、細胞保護劑的應用牛磺酸、