日本《仿制藥生物等效性試驗指導原則 2012版》

#圖1生物等效性試驗研究決策樹（a）口服固體普通制劑與腸溶制劑的生物等效性試驗1）堿性藥物時pH3.0~6.8o2）腸溶制劑時、按“No”進行。3）健康人不適宜作為受試者時，選用該藥物的適應癥人群作為受試者。4）存在遺傳多態(tài)性時，選用清除率快的受試者進行試驗。圖1(c)NoNo兩制劑間的溶出行為相似嗎？仿制制劑與原研制劑的大小、形狀、比重以及釋放機理存在a類顯著差異.嗎？一.圖1生物等效性試驗研究決策樹(b)緩控釋制劑生物等效性試驗YesYes非生物等效性試驗對象NoNo兩制劑間的溶出行為相似嗎？仿制制劑與原研制劑的大小、形狀、比重以及釋放機理存在a類顯著差異.嗎？一.圖1生物等效性試驗研究決策樹(b)緩控釋制劑生物等效性試驗YesYes非生物等效性試驗對象選取健康成年人作為生物等效性試驗受試者今后工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)?；蚱?/10生產(chǎn)規(guī)模溶出試驗參比制劑3批樣品溶出試驗試驗制劑原研制劑仿制制劑圖1(c)圖圖1生物學等效性試驗研究決策樹1）口服普通制劑與腸溶制劑參照圖2，口服緩釋制劑參照圖3（C）生物學等效性的判定NoNoNo是否進行例數(shù)追加試驗NoNoNo總受試者三30NoNoNo總受試者三20（一群受試者三10）90%置信限(0.80,1.2Cmax,AUC的平均值之比(0.90,1.11)90%置信限(0.80,1.25)溶出行為相似或同等1）Cmax,AUC的平均值之比（0.90,1.11）溶出行為相似或同等1）I人體生物等效性試驗YesYesYesYesYes*YesYesYesYes例數(shù)追加試驗生物等效生物不等效圖2溶出行為相似性判定(a)口服普通制劑及腸溶制劑1)所有溶出條件，滿足于其中一個評判標準即可。但至少有一個溶出條件，參比制劑在規(guī)定時間內(nèi)平均溶出率達85%以上。溶出曲線校正參比制劑平均溶出率15分鐘以內(nèi)，85%以上No參比制劑平均溶出率15-30分鐘以內(nèi)，85%以上NoYes十Yes參比制劑在規(guī)定時間內(nèi),平均溶出率85%以上15分鐘內(nèi)試驗制劑平均溶出率85%以上或與參比制劑的差在15%以內(nèi)15分鐘內(nèi)參比制劑平均溶出率60%及85%時，兩制劑溶出率的差在15%以內(nèi)或f2因子42以上YesNo|不相似參比制劑的平均溶出率40%及85%時，兩制劑溶出率的差在15%以內(nèi)或f2因子42以上Yes參比制劑在規(guī)定時間內(nèi),平均溶出率50-85%參比制劑在規(guī)定時間及規(guī)定時間平均溶出率1/2時，兩制劑平均溶出率的差在12%以內(nèi)或f2因子46以上參比制劑在規(guī)定時間及規(guī)定時間平均溶出率1/2時，兩制劑平均溶出率的差在9%以內(nèi)或f2因子53以上圖2溶出行為相似性判定1)所有溶出條件，滿足于其中一個評判標準即可。(b)口服緩釋制劑圖圖3口服緩控釋制劑溶出行為同等性判定