系統(tǒng)性硬化癥課件

系統(tǒng)性硬化癥浙二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科硬皮病—分類局灶型硬皮病(localized)系統(tǒng)性硬化癥(systemicsclerosis)硬皮病—局灶型硬皮病局灶型硬皮病(localized)包括：

硬斑病(Morphea)

線狀硬皮病(Linearscleroderma)“劍傷性硬皮病”/“軍刀痕”硬斑病—下肢線狀硬皮?。撼示€狀、帶狀，常隨皮區(qū)分布。多位于身體一側(cè)；“劍傷性硬皮病”/“軍刀痕”線性硬皮病—下肢線性硬皮病—劍傷性硬皮病系統(tǒng)性硬化癥—概念系統(tǒng)性硬化癥是一種臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚或纖維化為特征，并影響心、肺、腎和消化道等多器官的全身性自身免疫性疾病，目前病因尚不清楚。女性多見，多數(shù)發(fā)病年齡在30`50歲。硬皮病—系統(tǒng)性硬化癥系統(tǒng)性硬化癥(systemicsclerosis)包括：局限性皮膚型系統(tǒng)性硬化：肘/膝遠端，可累及面部、頸部CREST綜合癥彌漫性皮膚型系統(tǒng)性硬化無皮膚硬化的系統(tǒng)性硬化重疊綜合征

病因?qū)W遺傳因素病毒

CMV人細小病毒B19環(huán)境暴露、藥物和輻射二氧化硅等發(fā)病機制纖維化病變：成纖維細胞過度增殖，合成過量的膠原血管病變：

內(nèi)皮損傷

增生，管腔狹窄、閉塞（細胞因子：IL－1,6、TGF-、TNF等）自身免疫反應(yīng)

體液免疫異常：多種自身抗體 細胞免疫異常：Th細胞和單核巨噬細胞浸潤臨床表現(xiàn)雷諾現(xiàn)象

因寒冷和情緒變化而誘發(fā)，表現(xiàn)為陣發(fā)性可逆手指皮膚顏色改變，白－紫－紅，界限清，由于血管痙攣而產(chǎn)生，分為原發(fā)（雷諾病）和繼發(fā)。90％的患者以雷諾現(xiàn)象為首發(fā)癥狀，嚴重者可并發(fā)肢端缺血、潰瘍、肢端梗死、壞疽。皮膚病變水腫期：

皮膚多為無痛性非凹陷性水腫，有繃緊感，手指常呈臘腸樣，伴晨僵，可有關(guān)節(jié)痛，并可出現(xiàn)腕管綜合征。

硬化期：皮膚增厚變硬如皮革，緊貼于皮下組織，不能提起，呈蠟樣光澤。萎縮期：

皮膚萎縮，硬化部位常有色素沉著，有毛細血管擴張及皮下組織鈣化。面頸部皮膚受累時，可形成面具臉，其特征為鼻尖似鷹嘴、口唇變薄并收縮呈放射狀伴有張口困難。

皮膚病變—腫脹期皮膚病變—腫脹期皮膚病變—硬化期皮膚病變—肢端硬化皮膚病變—肢端硬化和末端指節(jié)吸收皮膚病變—肢端硬化和末端指節(jié)吸收皮膚病變—小腿潰瘍皮膚病變張口受限皮膚病變—色素沉著消化系統(tǒng)口：

口周皮膚變緊，口裂縮小，齲齒、口干。舌肌萎縮變薄，舌活動可因系帶硬化攣縮而受限，使舌不能伸出口外。食管：

早期即可出現(xiàn)食管損害，為SSc患者最常見的內(nèi)臟損害，食管下段功能失調(diào)引起咽下困難，括約肌受損發(fā)生反流性食管炎，久之引起狹窄，Barrett化生。消化系統(tǒng)胃：胃輕癱小腸：十二指腸和空腸受累少見，多見于病情嚴重的病人，運動減慢，腸蠕動消失，假性梗阻，空腸損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征。大腸：運動減慢，假性梗阻，結(jié)腸假憩室（在橫結(jié)腸、降結(jié)腸可有較大開口的憩室）直腸肛門：括約肌受累消化道粘膜血管：曾稱“西瓜胃”，現(xiàn)定義為“胃竇血管擴張”食管運動異常十二指腸擴張憩室西瓜胃（食管胃十二指腸鏡）消化系統(tǒng)胰腺和肝臟：

不常見，但原發(fā)性膽汁性肝硬化的出現(xiàn)往往都與局限性皮膚型SSc有關(guān)。胰腺外分泌腺受累可引起吸收不良和腹瀉。肺肺部病變是SSc最常見的表現(xiàn)之一，主要是肺間質(zhì)纖維化、肺動脈高壓導(dǎo)致通氣功能和換氣功能障礙，它是SSc患者發(fā)生死亡的重要原因之一。少數(shù)患者有胸膜炎。本病合并肺癌的發(fā)生率較高。肺纖維化肺纖維化心臟心臟纖維化是引起心臟受累的主要原因，也是SSc患者發(fā)生死亡的重要原因之一。表現(xiàn)為心臟擴大、心力衰竭、心律失常、心包纖維化、心包積液，嚴重者發(fā)生心包填塞。腎一般表現(xiàn)為輕度或間歇性蛋白尿，較少伴有紅細胞或白細胞，70％的蛋白尿患者最終發(fā)展成高血壓，腎功能衰竭。部分患者腎損害發(fā)展急劇，突然出現(xiàn)急進性高血壓，治療不及時迅速演變?yōu)榧边M性腎功能衰竭，此又稱SSc“腎危象”，常見于彌漫性SSc，也是SSc重要的死亡原因之一。腎皮質(zhì)處可見大小不等的出血，常見于預(yù)后不良的高血壓危象的患者。腎（動脈造影）神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)病變少見。早期可出現(xiàn)正中神經(jīng)受壓，腕管綜合征。孤立或多發(fā)單神經(jīng)炎（包括腦神經(jīng)）以三叉神經(jīng)痛較為多見。對稱性周圍神經(jīng)病變。肌肉橫紋肌常受侵犯，多見于四肢及肩胛肌肉，表現(xiàn)為肌痛、肌無力及肌萎縮，部分合并多發(fā)性肌炎，稱為硬化癥－多發(fā)性肌炎重疊綜合征。骨、關(guān)節(jié)SSc患者的關(guān)節(jié)癥狀較多見，早期多為對稱性關(guān)節(jié)痛，無畸形。部分患者可有侵蝕性關(guān)節(jié)病。表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛和活動障礙。皮膚增厚且與其下關(guān)節(jié)緊貼，致使關(guān)節(jié)攣縮和功能受限。由于腱鞘纖維化，當受累關(guān)節(jié)運動時，（腕、踝、膝關(guān)節(jié)處）可覺察到皮革樣摩擦感。晚期發(fā)生攣縮使關(guān)節(jié)固定在畸形位置。CREST綜合征CREST綜合征是SSc的一個亞型，主要表現(xiàn)為:

鈣質(zhì)沉積（Calcinosis，C）

雷諾現(xiàn)象（Raynaudphenomenon，R）

食管功能障礙（Esophagealdysfunction，E）

指（趾）硬化（Sclerodactyly，S）

毛細血管擴張（Telangiectasia，T）常伴有抗著絲點抗體（ACA）陽性。內(nèi)臟受累少，病情輕，進展慢，病程長，預(yù)后好。CREST綜合征—鈣質(zhì)沉積CREST綜合征—鈣質(zhì)沉積CREST綜合征—毛細血管擴張CREST綜合征—毛細血管擴張實驗室檢查抗Scl-70抗體

是與SSc相關(guān)性較強的抗體，約30％的患者陽性。抗著絲點抗體（ACA）

是另一與SSc相關(guān)的抗體，80％的CREST綜合征患者陽性，此抗體陽性的患者常伴雷諾現(xiàn)象及皮膚硬化等癥狀。

其它檢查高球蛋白血癥及類風(fēng)濕因子陽性，合并肌炎時肌酶譜異常，腎損害時有BUN和Cr異常。雙手X線、胸部X片、肺部HRCT、食道吞鋇、胃鏡、心臟超聲、肌電圖、皮膚、腎及肌肉活檢等可了解各系統(tǒng)損害情況。硬皮?。褐付宋眨╔線）鈣化和指端吸收（X線）手指廣泛鈣化上肢鈣化雷諾現(xiàn)象，手（動脈造影）診斷標準—1980ACR標準具備一條主要標準或兩條次要標準可診斷SSc變從定性到定量增加診斷條目

肺動脈高壓

甲皺微循環(huán)

毛細血管擴張

相關(guān)抗體手指病變的多樣性不變主要標準未變手指病變的重要性

硬指

指端瘢痕潰瘍指墊變薄肺間質(zhì)病變的重要性鑒別診斷浸潤性疾病淀粉樣變硬化性粘液水腫炎癥嗜酸性筋膜炎慢性移植物抗宿主病代謝性疾病粘液性水腫遲發(fā)性皮膚卟啉癥毒物或藥物誘導(dǎo)硬皮病氯乙烯有機溶劑和環(huán)氧樹脂毒油綜合癥博來霉素嗜酸細胞增多性肌痛綜合癥（L-色氨酸）硬化性黏液水腫特征性改變是皮膚增厚，由真皮蛋白多糖聚集形成。臨床上見“蠟樣丘疹”，是硬化性黏液水腫的典型表現(xiàn)（粘蛋白增多性丘疹）、“獅面”、杵狀指、前臂皮膚“鵝卵石”樣改變?yōu)槠涮卣餍愿淖儭；顧z示膠原纖維被灰紅色粘多糖分隔。甲狀腺功能減低癥和單克隆丙種球蛋白病常與該疾病相關(guān)。硬化性黏液水腫硬化性黏液水腫—大腿硬化性黏液水腫嗜酸性筋膜炎皮下結(jié)締組織硬化為特征，最常發(fā)生于下肢和前臂。受累區(qū)域有特征的“棍棒”感。受累部位上舉可因皮下結(jié)締組織硬化區(qū)內(nèi)靜脈變扁而有“溝槽征”可合并有外周血嗜酸細胞增高嗜酸性筋膜炎—皮膚病變嗜酸性筋膜炎—溝槽征，前臂腎源性纖維性皮膚病慢性腎衰竭患者所發(fā)生的一種疾病與腎臟替代治療的類型或路徑無相關(guān)性，部分患者未行過透析。特征：皮下脂肪消失、肢體皮膚發(fā)緊變硬及大關(guān)節(jié)攣縮。皮下組織變硬或似”木棍“狀，類似于筋膜炎，并在受累區(qū)硬斑樣皮膚上有蠟樣斑，無雷諾現(xiàn)象和SS