2181例頭孢曲松鈉不良反應報告分析

2181例頭孢曲松鈉不良反應報告分析

作者：萬春燕1，劉秀娟2，鄧劍雄2，黨麗娟

【摘要】目的分析我省2009年收集到的頭孢曲松鈉不良反應發(fā)生的特點，為安全合理用藥提供參考。方法采用回顧性研究方法，對廣東省藥品不良反應(ADR)監(jiān)測中心2009年接收的由頭孢曲松鈉所致的2181份ADR進行綜合分析。結果頭孢曲松鈉是引起我省ADR頻率最高的藥品，其ADR涉及系統(tǒng)最多的為皮膚及其附件損害(1563例)，其次為全身性損害(389例)、循環(huán)系統(tǒng)損害(162例);主要ADR表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏樣反應;主要給藥途徑為靜脈滴注(%)。結論應重視頭孢曲松鈉引起ADR的各種因素，采取有效措施預防或治療ADR。

【關鍵詞】頭孢曲松鈉;不良反應;分析

)Abstract:ObjectiveToanalyzethecharacteristicsofadversedrugreactions(ADRs)ofceftriaxonesodiumcollectedinGuangdongProvincein2009toprovidereferencesforrationalandsafemedicationinclinical2181ADRreportsofceftriaxonesodiumcollectedbyGuangdongADRMonitoringCenterin2009wereanalyzedcomprehensivelybyretrospectivestudyCeftriaxonesodiumwasthedrugcausingADRthemostfrequentlyinGuangdongProvince,ADRsofceftriaxonesodiumweremainlyskinandskinappendageharm(1563cases),systemicharm(389cases),andcirculatorysystemdamage(162cases);TheclinicalmanifestationsofADRweremainlyrash,pruritus,anaphylactoidreaction;Intravenousdrippingwasthemainrouteofadministration(%).ConclusionAttentionshouldbepaidtothemultiplefactorscausingADRsofceftriaxonesodium,andmeasuresshouldbetakentopreventandcontroltheADRs.

Keywords:ceftriaxonesodium;adversedrugreactions(ADRs);analysis

頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，通過抑制細菌細胞壁合成而殺滅細菌，對革蘭陰性菌的作用強，對革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，臨床用于敗血癥、腦膜炎，敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、皮膚軟、尿路等部位的感染。由于頭孢曲松鈉具有抗菌作用強、抗菌譜廣、半衰期長(為6-8h)等顯著優(yōu)點，成為抗感染的理想藥物，在臨床中廣泛，而其所引發(fā)的不良反應(ADRs)也日益增多。2008年國家藥品不良反應監(jiān)測中心第十四期《藥品不良反應信息通報》中曾通報警惕頭孢曲松鈉引起的嚴重過敏反應。廣東省藥品不良反應平臺的數(shù)據(jù)也顯示，2007、2008、2009年所收集的不良反應報告表中，頭孢曲松鈉所占的比例分別為%、%和%，連續(xù)3年成為引起我省ADR頻率最高的藥物。

本文對廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心自2009年1月1日至2009年12月31日收集的由頭孢曲松鈉引起的ADR報告表進行了分析，旨在為頭孢曲松鈉的臨床合理使用提供參考。

1資料與方法

資料來源

依托廣東省藥品不良反應網絡管理平臺，以省中心接收時間為2009年1月1日至2009年12月31日，通用名稱為頭孢曲松鈉，收集得到2194份頭孢曲松鈉ADR報告表，篩出無效報告表，最終得到2181份有效的頭孢曲松鈉ADR報告表。

方法

采用回顧性研究方法，對ADR報表中的患者基本情況、用藥情況、ADR情況分別進行分類統(tǒng)計。

2結果

性別和年齡

2181例頭孢曲松鈉ADR報告表中，男性患者1002例，占%，女性患者1179例，占%，女性患者多于男性患者?！?0歲患者ADR發(fā)生率最高，占%，其次是21～30歲的患者，占%(表1)。表1患者年齡與性別分布情況

劑型和給藥途徑

頭孢曲松鈉的劑型為粉針劑，所以所采用的主要給藥途徑為靜脈滴注、靜脈注射、肌肉注射等，其中由靜脈滴注引起的ADR報表數(shù)為2009例，占%，其次為靜脈注射占%。靜脈給藥方式共占報表總數(shù)的%(表2)。

ADR類型和轉歸

由頭孢曲松鈉引起的ADR類型以一般為主，為1912例，占%;嚴重ADR報表103例(其中嚴重的88例，新的嚴重的15例)，占頭孢曲松鈉報表總數(shù)的%;新的報告數(shù)為181例(其中新的一般的166例，新的嚴重的15例)，占報告總數(shù)的%。表2給藥途徑分布情況

Table2Distributionofadministrationroute

給藥途徑例數(shù)(n)構成比/%靜脈滴注2靜脈注射肌內注射皮下注射皮內注射局部注射合計

ADR的轉歸分為“治愈”、“好轉”、“死亡”“有后遺癥”，分別為1581例、593例、4例和3例，占報告表總數(shù)的百分比分別為%、%、%、%。

ADR累及系統(tǒng)器官及主要臨床表現(xiàn)

頭孢曲松鈉引起的ADR累及的系統(tǒng)主要為皮膚及其附件損害，報表數(shù)為1563例;其次為全身性損害389例;再次為循環(huán)系統(tǒng)損害162例。主要臨床表現(xiàn)是皮疹、瘙癢、過敏樣反應(表3)。

嚴重ADR情況

嚴重ADR報告表總數(shù)為103份，涉及系統(tǒng)主要是全身性損害59例，其次是皮膚及其附件損害27例、呼吸系統(tǒng)損害22例。主要臨床表現(xiàn)為過敏性休克，有40例(表4)。在103例嚴重ADR報告中，有4例因ADR致死亡報告(表5)。

3討論

頭孢曲松鈉ADR情況分析

年齡與性別對不良反應的影響由表1知，男性患者1002例，女性患者1179例，男女比例為1∶，女性患者多于男性患者。男女發(fā)生比例不同的可能原因一方面由于女性體質不同于男性，對藥物的敏感性高，并且女性特殊時期對藥物的反應有特殊性;另一方面可能與女性妊娠、分娩等時期，以及治療女性生殖系統(tǒng)疾病中，用于預防感染或抗感染，使用頭孢曲松鈉較多有關。

頭孢曲松鈉ADR在各年齡段均有發(fā)生，≤10歲的兒童患者發(fā)生比例最高(%)，同時60的老年患者發(fā)生比例也很高，占%。兒童患者所占比例最高，可能跟兒童身體各系統(tǒng)器官尚未發(fā)育完全，對藥物的代謝排泄慢，容易引起藥物體內蓄積有關。而老年患者，由于器官功能衰退，對藥物的敏感性增加，也比較容易發(fā)生不良反應。因此，要特別注意兒童和老年患者等特殊人群使用頭孢曲松后的不良反應。3不良反應累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

劑型和給藥途徑對不良反應的影響由于頭孢曲松鈉為注射劑，所以給藥方式上只能為靜脈滴注、靜脈注射、肌肉注射、皮內注射(皮試)等，其中以靜脈滴注用法最廣。靜脈滴注由于其用量大而且藥物無吸收過程直接進入血液循環(huán)，藥效出現(xiàn)迅速但同時不良反應出現(xiàn)也快且兇險。同時，靜脈滴注對無菌操作要求非常嚴格，一旦無菌操作不嚴格或無菌觀念淡薄很容易造成污染。2181份頭孢曲松引起的不良反應中有2009份是由于靜脈滴注引起，占報告總數(shù)的%。因此，在使用頭孢曲松靜脈滴注時，除了嚴格控制使用劑量外，在藥物配制和靜脈穿刺過程中還需嚴格執(zhí)行無菌操作，防止人為因素造成不良反應發(fā)生。

ADR類型、累及系統(tǒng)器官及主要表現(xiàn)ADR類型有一般(包括新的一般)ADR和嚴重(包括新的嚴重)ADR。頭孢曲松鈉引起的ADR中以一般的最多，為1912例，占%。但嚴重ADR的危害更大。2181例ADR中有103例嚴重的，占全部病例的%，其中4例ADR導致死亡，占嚴重病例的%。

不良反應涉及的系統(tǒng)以皮膚及其附件損害和全身性損害最為常見，其次是全身性損害。皮膚及其附件損害1563例，臨床表現(xiàn)為各種類型的皮疹、斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹等;全身性損害389例，其主要臨床表現(xiàn)是過敏樣反應。4例死亡病例中，由過敏性休克致死亡的3例，占75%。表4排名前10位的嚴重的不良反應

頭孢曲松鈉引起ADR的原因分析

藥物本身理化性質所有ADR中以過敏反應比例較高，可能與采用其他同類藥做皮試人數(shù)較多有關。過敏反應的發(fā)生與頭孢菌素內在的致敏原及患者自身過敏體質密切相關。頭孢菌素類藥物本身無免疫原性，不引發(fā)過敏反應，其高分子聚合物雜質是主要的過敏原。藥物本身降解形成的高分子聚合物被引入體內后，與體內大分子載體如蛋白質、多肽等發(fā)生不可逆結合，引起抗原抗體反應，出現(xiàn)一系列過敏反應癥狀，從而致過敏。因此在使用頭孢菌素類藥物前應采用擬用的頭孢菌素進行皮試，而不能用青霉素G或其他頭孢菌素類代替。

不合理用藥

目前我國普遍存在不合理用藥的現(xiàn)象，尤其是抗生素類抗感染藥物不合理用藥情況更為嚴重。不合理用藥類型有6種，而頭孢曲松鈉在臨床的不合理用藥主要有以下4點。表5不良反應引起死亡的

超劑量用藥頭孢曲松鈉說明書指明：成人常用量：肌內或靜脈給藥，每24小時1～2g或每12小時～1g。建議每日使用1次，每日使用劑量為g，每日最小劑量為1g，每日極量為4g。但在實際時，存在不少超劑量使用的現(xiàn)象，有用法為每日3次的情況存在，使用日劑量高達6g。如某患者41歲，女性，患有急性盆腔炎，使用頭孢曲松鈉6g進行靜脈滴注，30min后出現(xiàn)頭面部、四肢皮疹、瘙癢。

特殊人群用藥不合理特殊人群主要是：兒童患者、老年患者應慎用，妊娠婦女使用時應權衡利弊，肝功能不全、腎功能障礙者應禁用。特殊人群中由于肝腎等藥物代謝排泄功能不全，容易發(fā)生不良反應，應減量使用，必要時要進行血藥濃度監(jiān)測。但頭孢曲松鈉在特殊人群使用過程中普遍存在用藥不合理現(xiàn)象。例如，一患兒，體質量kg，按照頭孢曲松藥品說明書兒童按體質量一日20～80mg/kg，此患兒合理用量應為～g，但實際給藥量為g。

與其他藥物配伍不當頭孢曲松鈉說明書中指明：由于本品的配伍禁忌藥物甚多，所以注射用頭孢曲松鈉應單獨給藥，需聯(lián)合用藥時，也應分開使用。實際中，可見頭孢曲松鈉與其他藥物配伍使用的情況。如某患者20歲，女性，因急性結膜炎，靜脈滴注%NaCl250mL+頭孢曲松鈉g+病毒唑針g和地塞米松針10mg。滴注6min后，患者全身多處出現(xiàn)皮疹伴瘙癢。

選用藥物不當臨床使用藥物治療患者，既要求使用的藥物有效，也要考慮患者的自身情況，選擇最適合患者的藥物，達到安全、有效的治療目的。典型病例：患者，男，50歲，診斷為重癥肺炎，酒精性脂肪肝，有長期酗酒史。醫(yī)生用藥：在知道患者酗酒的情況下仍使用頭孢曲松鈉抗炎，導致患者發(fā)生雙硫侖樣反應。

頭孢曲松鈉ADR的預防及治療措施

雖然頭孢曲松鈉ADR發(fā)生率很高，國家ADR監(jiān)測中心經過系統(tǒng)評價，認為頭孢曲松鈉的利益大于風險。因此，在臨床應用時，我們在利用其抗感染能力強，半衰期長的特點外，還應積極預防及治療ADR。

首先，醫(yī)生應該熟悉并掌握頭孢曲松鈉說明書上的有關內容，明確適應證，規(guī)范用法用量;重視患者的機體因素，特別是在面對兒童、孕婦、老年人、肝腎功能不全、或有胃腸道疾病的病人時，尤為注意;清楚患者的原患疾病、既往病史、既往過敏史，判斷患者是否屬于過敏體質，對頭孢菌素類過敏的病人禁用，對青霉素類過敏的患者慎用;使用前用原藥做皮試，使用頭孢曲松鈉時現(xiàn)配現(xiàn)用。在兼顧頭孢曲松鈉的特點和患者機體因素的情況下，謹慎選擇。

其次，藥師做好處方審核，保證頭孢曲松鈉單獨給藥，不將頭孢曲松鈉溶于含鈣溶液中，并對患者進行用藥指導，告知患者避免在用藥期間及用藥后的幾天內飲酒、喝含乙醇的飲料、服用含酒精或含鈣的藥物，提高患者用藥依從性。

再次，護理人員作為患者用藥的實施者和直接觀察者，應在患者用藥過程中密切關注患者病情變化，做好ADR監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)ADR情形，立即通知醫(yī)生，配合醫(yī)生進行ADR治療。

最后，ADR監(jiān)測部門應及時進行聚集性信號監(jiān)測和ADR預警，將關于頭孢曲松鈉的ADR信息進行匯總、分析，反饋給藥品使用單位和生產企業(yè)。

【參考文獻】

陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：61-62.

謝