藥物定量分析與分析方法的驗(yàn)證演示文稿

藥物定量分析與分析方法的驗(yàn)證演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)優(yōu)選藥物定量分析與分析方法的驗(yàn)證當(dāng)前第2頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)基本內(nèi)容一、定量分析法的分類(lèi)與特點(diǎn)二、樣品分析的前處理方法三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證練習(xí)與思考當(dāng)前第3頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)第一節(jié)定量分析方法分類(lèi)與特點(diǎn)一、容量分析法

（一）容量分析法的特點(diǎn)幾個(gè)概念：容量分析法、滴定終點(diǎn)、滴定誤差

操作簡(jiǎn)單、快速；比較準(zhǔn)確（相對(duì)誤差＜0.2%）；儀器普通易得常用于測(cè)定高含量或中含量組分，原料藥含量測(cè)定首選當(dāng)前第4頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（二）容量分析法的計(jì)算問(wèn)題

2.滴定度的計(jì)算

aA（待測(cè)物）

+bB（滴定液）

cC+dD

ab

T/M

1×cT=c×a/b×Mc：滴定液濃度(mol/L)M：被測(cè)物分子量

1.滴定度（T）：

每1ml規(guī)定濃度的滴定液相當(dāng)于被測(cè)物質(zhì)的質(zhì)量(mg)當(dāng)前第5頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)用溴酸鉀法測(cè)定異煙肼[M(C6H7N3O)＝137.14]的含量時(shí)，溴酸鉀滴定液的摩爾濃度為0.02mol/L（以KBrO3為單元），化學(xué)反應(yīng)式如下：3C6H7N3O＋2KBrO3→3C6H5NO2+3N2↑+KBr+3H2O當(dāng)前第6頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)3.百分含量的計(jì)算W：供試品取樣量

設(shè)至終點(diǎn)時(shí)，消耗滴定液體積為Vml則藥物理論質(zhì)量為V·T濃度校正因數(shù)（1）直接滴定法當(dāng)前第7頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（2）間接滴定法1）生成物滴定法藥物+A→B滴定滴定劑2）剩余滴定法（回滴法）藥物+A（定、過(guò)量）

→················剩余的A+B→·······（回滴）······V

空白試驗(yàn)···········································V0當(dāng)前第8頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)W司可巴比妥鈉=0.1022g，cBr2=0.05mol/L，cNa2S2O3＝0.1mol/L；V1=15.73ml，V0=23.21ml；MC12H17N2NaO3=260.27，F(xiàn)Na2S2O3＝1.038。司可巴比妥鈉的含量測(cè)定1.計(jì)算滴定度；2.計(jì)算百分含量。當(dāng)前第9頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)當(dāng)前第10頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)光譜分析法

紫外—可見(jiàn)分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS熒光分析法

二、光譜分析法當(dāng)前第11頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（一）紫外-可見(jiàn)分光光度法靈敏度高，可達(dá)10-4g/ml～10-7g/ml1.特點(diǎn)準(zhǔn)確度高，RSD（%）為2%～5%儀器價(jià)格低廉，操作簡(jiǎn)單，易普及，應(yīng)用廣泛2.朗伯-比耳定律

A=ECL

吸收系數(shù)：摩爾吸收系數(shù)ε

——

研究分子結(jié)構(gòu)

百分吸收系數(shù)

——

含量測(cè)定吸收光譜范圍：紫外：200～400nm

可見(jiàn)：400～760nm

當(dāng)前第12頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)3.儀器的校正和檢定

吸收度準(zhǔn)確性的檢定：重鉻酸鉀的硫酸溶液，規(guī)定波長(zhǎng)處測(cè)定

，應(yīng)符合P91表1中規(guī)定波長(zhǎng)的校正：汞燈中的幾根較強(qiáng)的譜線或用儀器自身所帶的氘燈的特定譜線為參照進(jìn)行校正雜散光的檢查：一定濃度的碘化鈉和亞硝酸鈉溶液，規(guī)定波長(zhǎng)處測(cè)定透光率，應(yīng)符合P91表2中規(guī)定當(dāng)前第13頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)4.對(duì)溶劑的要求:含雜原子的有機(jī)溶劑通常具有很強(qiáng)的末端吸收它們的使用范圍均不能小于截止使用波長(zhǎng)

石英吸收池、空氣為空白

λ(nm)溶劑+吸收池A220～240≤0.40241～250≤0.20251～300≤0.10300以上≤0.05當(dāng)前第14頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)5.測(cè)定方法確定波長(zhǎng)要求供試品溶液的A應(yīng)在0.3～0.7

狹縫調(diào)整當(dāng)前第15頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)供試品溶液的吸光度對(duì)照品溶液的吸光度供試品溶液的濃度對(duì)照品溶液的濃度5.測(cè)定方法1）對(duì)照品比較法：條件：A.待測(cè)物與對(duì)照品在相同條件下測(cè)定B.待測(cè)物與對(duì)照品濃度相近當(dāng)前第16頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)制劑：原料藥：稀釋倍數(shù)取樣量平均片重片粉量當(dāng)前第17頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)2）吸收系數(shù)法（絕對(duì)法）吸光度百分吸收系數(shù)液層厚度，cm，如無(wú)特別注明，L=1cm可在手冊(cè)或文獻(xiàn)中查到當(dāng)前第18頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)鹽酸氯丙嗪（規(guī)格1ml:10mg，E1%1cm＝915)的含量測(cè)定：精密量取本品5ml，置200ml量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，在254nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.469。計(jì)算其百分含量。當(dāng)前第19頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)3）計(jì)算分光光度法：

多種，具體按每種藥物規(guī)定的方法進(jìn)行如：VA的三點(diǎn)校正法4）比色法加入顯色劑后，按照對(duì)照品比較法測(cè)定。影響顯色因素很多，故需注意平行操作?？瞻兹軇喝軇?顯色劑，同法處理當(dāng)前第20頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)三、色譜分析法

特點(diǎn)：高靈敏度、高效能、高速度、應(yīng)用廣泛

按分離原理：吸附；分配；離子交換；排阻色譜分類(lèi)按分離方法：PC；TLC；柱色譜；GC；HPLC

根據(jù)混合物中各組分的色譜行為差異，先行分離后再在線或離線對(duì)各組分逐一進(jìn)行分析的方法，是分離分析混合物的最有力手段。當(dāng)前第21頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)1.對(duì)儀器一般要求

固定相種類(lèi)、流動(dòng)相組分、檢測(cè)器類(lèi)型不得任意改變

其他均可適當(dāng)改變色譜圖20分鐘內(nèi)記錄完畢2.系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱的理論板數(shù)：n=5.54(tR/Wh/2)2

分離度：R=2（tR2

–

tR1)/(W1+W2);應(yīng)大于1.5重復(fù)性：對(duì)照液連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積RSD≤2.0％拖尾因子：T=W0.05h/2Ａ應(yīng)在0.95～1.05流出方向（一）HPLC法當(dāng)前第22頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（1）內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中主成分含量對(duì)照品+內(nèi)標(biāo)物→對(duì)照溶液，進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算校正因子

3.在含量測(cè)定中的應(yīng)用供試品+內(nèi)標(biāo)→供試品溶液，進(jìn)樣，測(cè)定供試品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，計(jì)算含量當(dāng)前第23頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)

（2）外標(biāo)法測(cè)定供試品主成分含量供試品→供試品溶液對(duì)照品→對(duì)照品溶液進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算含量

缺點(diǎn)：不易準(zhǔn)確控制進(jìn)樣量，宜用定量環(huán)進(jìn)樣當(dāng)前第24頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)1.對(duì)GC儀器一般要求

載氣：氮?dú)?/p>

色譜柱：填充柱或毛細(xì)管柱填充柱：內(nèi)徑2～4mm，長(zhǎng)1～10m，內(nèi)裝吸附劑高分子多孔小球或涂漬固定液的載體

毛細(xì)管柱：內(nèi)徑0.2～0.5mm，長(zhǎng)10～100m，一般為空心柱，內(nèi)壁或載體經(jīng)涂漬或交聯(lián)固定液檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器色譜圖：30分鐘內(nèi)記錄完畢（二）GC法色譜適用性實(shí)驗(yàn)、測(cè)定法：同HPLC當(dāng)前第25頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)第二節(jié)樣品分析的前處理方法

第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法一、概述1.結(jié)構(gòu)特征與分析方法之間的關(guān)系(2)含金屬有機(jī)藥物

(1)含鹵素有機(jī)藥物R-X（F，Cl,Br,I）鹵素與脂肪鏈相連R-X結(jié)合較不牢固，不需有機(jī)破壞含金屬有機(jī)藥物R-O-Me，有機(jī)酸或酚的金屬鹽/配位化合物；結(jié)合不牢固，可直接測(cè)定

有機(jī)金屬藥物R-Me

，結(jié)合牢固，適當(dāng)處理后測(cè)定

鹵素與芳環(huán)相連Ar-X結(jié)合牢固，需/不需有機(jī)破壞泛影酸三氯叔丁醇富馬酸亞鐵硬脂酸鎂醋酸苯汞當(dāng)前第26頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)2.藥物分析中常用的分析方法經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法當(dāng)前第27頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)二、不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法終點(diǎn)：鄰二氮菲(+Fe3+)溶于熱稀礦酸Fe2+鈰量法Ce4+Fe3+指示劑:鄰二氮菲(+Fe2+)紅色淡藍(lán)色（一）直接測(cè)定法例如：富馬酸亞鐵的含量測(cè)定當(dāng)前第28頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（二）經(jīng)水解后測(cè)定法

CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH

(CH3)2CO+3NaCl+HCOONa+2H2O

NaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3

△

Mg(C17H35COO)2+H2SO4

MgSO4+2C17H35COOH

H2SO4+2NaOHNa2SO4

+2H2O

1.堿水解后測(cè)定法適用于X與脂肪鏈相連的鹵代烷烴例如：三氯叔丁醇的含量測(cè)定

2.酸水解后測(cè)定法

例如：硬脂酸鎂的含量測(cè)定

當(dāng)前第29頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（三）經(jīng)還原分解后測(cè)定法

指示劑：曙紅鈉終點(diǎn)：黃→紅適用于Ar-I的藥物例如：泛影酸的含量測(cè)定當(dāng)前第30頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)三、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法－－－－凱氏定氮法金屬原子、鹵素等與C結(jié)合牢固者，必須有機(jī)破壞藥物分析中常用的有機(jī)破壞的方法有干法破壞濕法破壞

(一)濕法破壞H2SO4-HNO3法H2SO4-HClO4法H2SO4-硫酸鹽法H2SO4-H2O2,HNO3-KMnO4法等當(dāng)前第31頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（二）干法破壞2.氧瓶燃燒法適用于含鹵素、S、P等有機(jī)藥物分析的前處理，也用于某些藥物中Se及砷鹽的檢查1.高溫?zé)胱品訜o(wú)水Na2CO3、硝酸鎂、氫氧化鈣或ZnO以助灰化當(dāng)前第32頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)1）儀器裝置500ml,1000ml,2000ml,磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶2）稱(chēng)樣固體樣；液體樣；軟膏類(lèi)樣品要求3）燃燒分解操作法4）吸收液的選擇用于X、S、Se等的鑒別、檢查、含量測(cè)定時(shí)多數(shù)是H2O或H2O-NaOH；少數(shù)為H2O-NaOH-H2O2.當(dāng)前第33頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)應(yīng)用示例：碘苯酯的測(cè)定返回當(dāng)前第34頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證均需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證驗(yàn)證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性目的：證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝變更制劑組分改變?cè)治龇椒ㄐ抻啴?dāng)前第35頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)一、準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值接近的程度，用回收率表示（一）含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度1.原料藥：可用已知純度對(duì)照品或供試品進(jìn)行測(cè)定；或與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較當(dāng)前第36頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)2.制劑：考察其他組分和輔料對(duì)回收率的影響①用含已知量被測(cè)物的制劑各組分混合物（包括制劑輔料）進(jìn)行測(cè)定，回收率計(jì)算同原料藥②向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定③與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較當(dāng)前第37頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（二）具體做法：測(cè)定高、中、低三個(gè)濃度，n=3,共9個(gè)數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)回收率；用UV和HPLC法時(shí)，一般回收率可達(dá)98.0%～102.0%；容量法可達(dá)99.7%～100.3%當(dāng)前第38頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)回收率試驗(yàn)精密稱(chēng)取鹽酸小檗堿約40mg，按處方比例加入其它組分和輔料，用適量沸騰的0.05mol/LH2SO4

溶解。放冷置室溫，定量轉(zhuǎn)移至250ml量瓶中，并稀釋至刻度。過(guò)濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液5.00ml于100ml量瓶中并稀釋至刻度，按所選定的方法計(jì)算回收率。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表。三波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量當(dāng)前第39頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)回收率試驗(yàn)取連蒲雙清片粉適量（約相當(dāng)于鹽酸小檗堿40mg)，精密稱(chēng)取，精密加入鹽酸小檗堿約40mg

，用0.05mol/LH2SO4

溶解。放冷置室溫，定量轉(zhuǎn)移至250ml量瓶中，并稀釋至刻度。過(guò)濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液5.00ml于100ml量瓶中定容，按所選定的方法計(jì)算回收率。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表。三波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量當(dāng)前第40頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)2.

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)

1.

標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD或S）二、精密度（一）精密度表示方法當(dāng)前第41頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（二）驗(yàn)證內(nèi)容

1.

重復(fù)性

在相同條件下,由一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度.

2.

中間精密度

在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果的精密度。

3.

重現(xiàn)性

在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。（三）數(shù)據(jù)要求均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限當(dāng)前第42頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)三、專(zhuān)屬性指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法，均應(yīng)考察其專(zhuān)屬性（一）鑒別反應(yīng)應(yīng)能與其它共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，不含被測(cè)組分的樣品均應(yīng)呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)。當(dāng)前第43頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（二）含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定

色譜法和其他分離法，應(yīng)附代表性的圖譜，以說(shuō)明專(zhuān)屬性。圖中應(yīng)注明各組分的位置，色譜法中分離度應(yīng)符合要求。在能獲得雜質(zhì)的情況下，可加到試樣中，考察對(duì)結(jié)果的干擾。在雜質(zhì)和降解物不能獲得的情況下，可用已驗(yàn)證方法或藥典方法進(jìn)行對(duì)照；也可用對(duì)試樣加速破壞的方法，比較兩種方法。當(dāng)前第44頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)

四、檢測(cè)限（LOD)

是指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或量，是限度檢驗(yàn)指標(biāo)。它無(wú)需準(zhǔn)確定量，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。1.目視法用含已知濃度被測(cè)物的試樣進(jìn)行分析，目視確定能被可靠地檢測(cè)出的被測(cè)物的最低濃度或量，常用于顯色鑒別法，TLC2.當(dāng)用GC和HPLC法時(shí)，一般以S/N＝2或3時(shí)的相應(yīng)濃度來(lái)確定檢測(cè)限。當(dāng)前第45頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)

五、定量限（LOQ)

是指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。

雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進(jìn)行定量測(cè)定時(shí)，要求LOQ。常用信噪比法確定定量限，一般以S/N=10時(shí)相應(yīng)的濃度進(jìn)行測(cè)定。當(dāng)前第46頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)六、線性

是指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度或量直接呈正比關(guān)系的程度。

回歸方程的相關(guān)系數(shù)（r）越接近1，表明線性越好可用一貯備液經(jīng)精密稀釋?zhuān)蚍謩e精密稱(chēng)樣，制備一系列（至少5份）供試液進(jìn)行測(cè)定，以響應(yīng)值對(duì)濃度作圖，建立回歸方程，求出r。如UV：制備一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)系列，濃度點(diǎn)n=5建立回歸方程C=aA+b，

r＞0.9999當(dāng)前第47頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)七、范圍

如原料藥和制劑含量測(cè)定：應(yīng)為測(cè)試濃度的80%～120%制劑含量均勻度檢查：應(yīng)為測(cè)試濃度的70%～130%。溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定：應(yīng)為限度的±20%。是指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性、測(cè)試方法適用的高低限度或量的區(qū)間。當(dāng)前第48頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)

八、耐用性

是指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。典型的變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時(shí)間等。HPLC變動(dòng)因素有：流動(dòng)相組成與pH，色譜柱，柱溫，流速等。GC變動(dòng)因素有：色譜柱，固定相，擔(dān)體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。

當(dāng)前第49頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)

分析方法效能指標(biāo)的具體應(yīng)用：1.用于鑒別試驗(yàn)：只要求專(zhuān)屬性、耐用性2.用于原料藥中雜質(zhì)測(cè)定和制劑中降解產(chǎn)物測(cè)定的方法：①用于定量：除檢測(cè)限不要求外，其余指標(biāo)均要求。②限度檢查：只要求檢測(cè)限、專(zhuān)屬性、耐用性3.原料、制劑的含量測(cè)定及溶出度測(cè)定：不要求檢測(cè)限和定量限，其余均要求。當(dāng)前第50頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)練習(xí)與思考[A型題]1．相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示的應(yīng)是A．準(zhǔn)確度B．回收率C．精密度D．純凈度E．限度當(dāng)前第51頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)2．表示兩變量指標(biāo)A與C之間線性相關(guān)程度常用A．相關(guān)規(guī)律B．比例常數(shù)C．相關(guān)常數(shù)D．相關(guān)系數(shù)E．精密度當(dāng)前第52頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)

1～4A．空白試驗(yàn)B．對(duì)照試驗(yàn)C．回收試驗(yàn)D．鑒別試驗(yàn)E．檢測(cè)試驗(yàn)1．以同量的溶劑替代供試品同法進(jìn)行測(cè)定試驗(yàn)2．在供試液中加入已知量的標(biāo)準(zhǔn)物或已知量的被測(cè)物后，同法進(jìn)行測(cè)定試驗(yàn)3．用已知量的純物質(zhì)作為試樣，同法進(jìn)行測(cè)定試驗(yàn)4．取少許水楊酸，加水溶解，加三氯化鐵試液，顯紫堇色ACDB[B型題]當(dāng)前第53頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)[X型題]1．藥物分析方法的效能指標(biāo)有

A．檢測(cè)限B．耐用性C．準(zhǔn)確度D．專(zhuān)屬性E．代表性2．對(duì)藥物中雜質(zhì)進(jìn)行檢查時(shí)，要求所用的檢查方法應(yīng)具有

A．耐用性B．專(zhuān)屬性C．檢測(cè)限D(zhuǎn)．準(zhǔn)確度E．線性與范圍當(dāng)前第54頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)3．用信噪比表示檢測(cè)限時(shí)，信噪比一般應(yīng)為

A．1∶1B．2∶1C．3∶1

D．4∶1E．5∶1

返回當(dāng)前第55頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)１.在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度稱(chēng)為（）A.精密度B.耐用性C.準(zhǔn)確度D.線性E.范圍2.用HPLC測(cè)得兩組分的保留時(shí)間分別為8.0min和10.0min，峰寬分別為2.8mm和3.2mm，記錄紙速為5.0mm/min，則兩峰的分離度為（）

B.3.3

當(dāng)前第56頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)3.用直接滴定法測(cè)定阿司匹林原料藥的含量，若供試品的稱(chēng)樣質(zhì)量為m(g)，氫氧化鈉滴定液的濃度為c(mol/l)，消耗氫氧化鈉滴定液的體積為V(ml)，1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l)相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林，則含量的計(jì)算公式為（）當(dāng)前第57頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)４.準(zhǔn)確度是指用某分析方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以（）A.百分回收率表示B.偏差表示C.標(biāo)準(zhǔn)偏差表示D.相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示E.重現(xiàn)性表示５.回收率屬于藥物分析方法驗(yàn)證指標(biāo)中的（）

A.精密度B.準(zhǔn)確度C.檢測(cè)限D(zhuǎn).定量限

E.線性與范圍當(dāng)前第58頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)６.中國(guó)藥典規(guī)定紫外分光光度法測(cè)定中，溶液的吸收度應(yīng)控制在（）～2.00

B.0.3～1.0～0.8

D.0.1～1.0

E.0.3～0.77.GC、HPLC法中的分離度（Ｒ）的計(jì)算公式為(

)

當(dāng)前第59頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)１.選擇氧瓶燃燒法所必備的實(shí)驗(yàn)物品包括（）

A.磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶B.鉑絲C.氫氣

D.無(wú)灰濾紙E.凱氏燒瓶多項(xiàng)選擇題２.有機(jī)鹵素藥物常用的測(cè)定方法有（）

A.直接回流后測(cè)定法B.堿性還原后測(cè)定法C.氧瓶燃燒分解后測(cè)定法D.直接絡(luò)合滴定法E.硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液直接滴定法當(dāng)前第60頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)３.含鹵素及含金屬有機(jī)藥物，測(cè)定前預(yù)處理的方法可以采用（）

A.堿性還原法B.堿性氧化法C.氧瓶燃燒法

D.堿熔融法E.直接回流法多項(xiàng)選擇題４.氧瓶燃燒法可用于（）

A.含鹵素化合物的含量測(cè)定B.醚類(lèi)藥物的含量測(cè)定C.檢查甾體激素類(lèi)藥物中的氟D.檢查甾體激素藥物中的硒E.芳酸類(lèi)藥物的含量測(cè)定當(dāng)前第61頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)５.干法破壞應(yīng)注意的是（）

A.加熱溫度應(yīng)在420℃以下，以防止被測(cè)金屬化合物的揮發(fā)

B.應(yīng)灰化完全

C.樣品應(yīng)先大火加熱炭化后，小火加熱使樣品灰化

D.破壞后不溶的灰分，不應(yīng)棄去

E.可加入高錳酸鉀、H2O2多項(xiàng)選擇題當(dāng)前第62頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)一、最佳選擇題1．含溴有機(jī)化合物經(jīng)氧瓶燃燒后生（）。A.紫色煙霧B.棕色煙霧C.黃色煙霧D.白色煙霧E.紅色煙霧2．測(cè)定鹵素原子與脂肪碳鏈相連的含鹵素有機(jī)藥物（如三氯叔丁醇）的含量時(shí)，通常選用的方法是（）。A.直接回流后測(cè)定法B.直接溶解后測(cè)定法C.堿性還原后測(cè)定法D.堿性氧化后測(cè)定法E.原子吸收分光光度法當(dāng)前第63頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)3．氧瓶燃燒法測(cè)定含氯有機(jī)藥物時(shí)所用的吸收液多數(shù)為（）。A.H2O2溶液B.H2O2-NaOH溶液C.NaOH溶液D.硫酸肼飽和溶液E.NaOH-硫酸肼飽和溶液4．三氯叔丁醇的含量測(cè)定是含鹵素藥物測(cè)定鹵素的代表性方法，這種方法是（）。A.酸水解法B.堿水解法C.堿氧化法D.堿熔法E.堿還原法當(dāng)前第64頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)5．含金屬有機(jī)藥物亞鐵鹽的含量測(cè)定一般采用（）。A.氧化后測(cè)定B.直接容量法測(cè)定C.比色法測(cè)定D.灼燒后測(cè)定E.重量法測(cè)定6．氧瓶燃燒法測(cè)定，要求備有適用的（）。A.無(wú)灰濾紙，用以載樣B.鉑絲（鉤或籃），固定樣品或催化氧化C.硬質(zhì)磨口具塞錐形瓶（用以貯氧、燃燒、吸收）及純氧D.A＋B

E.A＋B＋C當(dāng)前第65頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)7．有機(jī)鹵素藥物中的鹵原子為芳環(huán)的取代基時(shí)，為使其轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)機(jī)鹵素離子，應(yīng)該采用的方法是（）。A.將藥物溶于溶劑，加堿后，回流使其溶解B.將藥物溶于堿溶液，加強(qiáng)還原劑，加熱回流，使其裂解C.將藥物溶于堿溶液，加強(qiáng)氧化劑，加熱回流，使其裂解D.氧瓶燃燒法E.凱氏定氮法當(dāng)前第66頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)8．三氯叔丁醇的含量測(cè)定，采用氧瓶燃燒后剩余銀量法，以稀硫酸鐵銨為指示劑，用硫氰酸銨滴定剩余的硝酸銀，在滴定之前加鄰苯二甲酸二丁酯的作用是（）。A.防止AgCl轉(zhuǎn)化為AgSCN

B.促使AgCl轉(zhuǎn)化為AgSCNC.防止Fe3＋水解D.防止其他陰離子（如）的干擾E.使終點(diǎn)易于辨認(rèn)當(dāng)前第67頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)10．三氯叔丁醇采用銀量法測(cè)定含量，其樣品前處理方法為（）。A.堿性條件下回流B.堿性條件下還原C.酸性條件下還原D.酸性條件下水解E.以上都不是11．測(cè)定碘與苯相連的含鹵素有機(jī)藥物（如碘苯酯）的含量時(shí)，通常選用方法是（）。A.直接回流后測(cè)定法B.直接溶解后測(cè)定法C.氧瓶燃燒后測(cè)定法D.堿性氧化后測(cè)定法E.原子吸收分光光度法當(dāng)前第68頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)12．測(cè)定氧與金屬鍵相連的含金屬有機(jī)藥物（如富馬酸亞鐵）的含量時(shí)，通常選用方法是（）。A.直接測(cè)定法B.汞齊化測(cè)定法C.堿性、酸性還原后測(cè)定法D.堿性氧化后測(cè)定法E.原子吸收分光光度法13．在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度稱(chēng)為（）。A.精密度B.耐用性C.準(zhǔn)確度D.線性E.范圍當(dāng)前第69頁(yè)\共有77頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)14.用直接滴定法測(cè)定阿司匹林原料藥的含量，若供試品的稱(chēng)樣質(zhì)量為m(g)，氫氧化鈉滴定液的濃度為c(mol/l)，消耗氫氧化鈉滴定液的體積為V(ml)，1