藥品安全性監(jiān)測(cè)范疇和應(yīng)用詳解演示文稿

藥品安全性監(jiān)測(cè)范疇和應(yīng)用詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（優(yōu)選）藥品安全性監(jiān)測(cè)范疇和應(yīng)用當(dāng)前第2頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)最悲慘的事件：沙利度胺致胎兒畸形

1957～1962年，歐洲、日本等國(guó)廣泛使用鎮(zhèn)靜催眠藥─沙度利胺（thadolimide，反應(yīng)停）治療妊娠嘔吐反應(yīng)，雖然療效極為顯著，但卻導(dǎo)致了8000多例嬰幼兒海豹樣畸形，其中5000多例死亡。成為震驚全球的、藥物治療史上的最悲慘事件。當(dāng)前第3頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)當(dāng)前第4頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)當(dāng)前第5頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)最長(zhǎng)的訴訟案件：己烯雌酚致陰道癌女兒一方面，由于此藥的研發(fā)為倫敦大學(xué)公共研究所，故未獲專(zhuān)利；另一方面，上市后因企業(yè)大肆宣傳其功效，包括能治療不育癥，防止先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)等，在短短幾年就有多家藥廠生產(chǎn)并在臨床廣泛、大量應(yīng)用。1970年美國(guó)就有500～1000萬(wàn)孕婦服用；而荷蘭約有44萬(wàn)；然而，不幸的是時(shí)至1970年，Herbst等首次報(bào)告在7例少女（14～21歲）陰道腺癌中，有6例的母親曾服用DES，故認(rèn)為DES與誘發(fā)陰道透明細(xì)胞腺癌（CCA）密切相關(guān)，并稱(chēng)為“乙底酚女兒”（diethylstibestroldaughters），這一嚴(yán)重不良反應(yīng)震驚全球，人們認(rèn)識(shí)到孕婦用藥確有遺傳學(xué)問(wèn)題。FDA在1971年就及時(shí)發(fā)表公告：“乙底酚禁用于孕婦”。

當(dāng)前第6頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)證實(shí)孕婦用藥有遺傳學(xué)問(wèn)題為什么“乙底酚女兒”事件是藥物治療史上最長(zhǎng)的訴訟案件呢?因?yàn)閿?shù)以百萬(wàn)計(jì)的、曾經(jīng)服用過(guò)此藥的母親所生女兒，目前最小的己近40歲，他們隨時(shí)都可能發(fā)生CCA，如確證發(fā)生上述災(zāi)害，則要繼續(xù)賠償。如2006年10月法國(guó)l例少女因服用DES引發(fā)癌癥致死而被判賠付34萬(wàn)4千歐元。當(dāng)前第7頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)“乙底酚女兒”事件的教訓(xùn)十分深刻，藥物遺傳學(xué)將影響幾代人的安全，任何涉藥人員對(duì)用于孕婦的藥物必須高度警戒，防微杜漸，按照新藥報(bào)批條件嚴(yán)格試驗(yàn)，嚴(yán)格審批并準(zhǔn)確定級(jí)（妊娠用藥級(jí)別），上市后根據(jù)發(fā)生的問(wèn)題及時(shí)修改說(shuō)明書(shū)并加警告，總之，來(lái)不得半點(diǎn)的馬虎。當(dāng)前第8頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)抗生素及合成抗菌藥物的濫用與危害人類(lèi)在抗菌藥物開(kāi)發(fā)應(yīng)用所獲巨大成就面前，開(kāi)始藐視感染性疾病的危險(xiǎn)，對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的應(yīng)用也變得為所欲為。20世紀(jì)70年代后期，一個(gè)超級(jí)大國(guó)的醫(yī)學(xué)總署曾聲稱(chēng)對(duì)“傳染病的研究總算告一段落?，F(xiàn)在最重要的事就是研究癌癥和心血管病”。但這種自信很快就被嚴(yán)酷的事實(shí)所打碎，人們發(fā)現(xiàn)一些原本容易治療的細(xì)菌感染性疾病現(xiàn)在有了新的變化，原本有效的抗生素或合成抗菌藥物已經(jīng)不再能有效控制感染了。當(dāng)前第9頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)二、合理用藥的基本原則1、安全性沒(méi)有絕對(duì)安全的藥物。2、有效性3、經(jīng)濟(jì)性4、適宜性如是否需要做皮試、選擇合適的用法、用量、溶媒等，是否存在配伍禁忌等當(dāng)前第10頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥品的風(fēng)險(xiǎn)藥品安全是保護(hù)藥品商業(yè)價(jià)值的根本基礎(chǔ)，因此維護(hù)公眾切身利益正是藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品使用單位（醫(yī)療保?。┚S護(hù)自身利益的根本長(zhǎng)遠(yuǎn)之策。如“齊二藥事件（亮菌甲素事件）”如“欣弗”事件盡管直接或間接的當(dāng)事人均已受罰，但事件并未平息……當(dāng)前第11頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥品的天然風(fēng)險(xiǎn)藥品本身屬性帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。藥品不良反應(yīng)就是藥品天然風(fēng)險(xiǎn)的具體體現(xiàn)，即上市后的藥品“隱性”地?cái)y帶著不良反應(yīng)。表現(xiàn)形式：非常遺憾的是，只能以病患者受到損害為代價(jià)。這本身就是對(duì)人類(lèi)認(rèn)知程度的挑戰(zhàn)。藥品的不良反應(yīng)當(dāng)前第12頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)掛水突然死亡

親屬大鬧醫(yī)院患者患鼻咽癌已經(jīng)六年，來(lái)醫(yī)院做化療，輸入抗腫瘤藥。死者妻子：“飯后來(lái)掛水，我說(shuō)這個(gè)水能掛不能掛，他（醫(yī)生）說(shuō)能掛呢，就掛了，掛了一會(huì)功夫，人就發(fā)現(xiàn)冷了，怕憐，就抖，抖他就隨即換水，這個(gè)水換上去人更抖得兇。抖他說(shuō)的我給他再打一針止抖的，這個(gè)一針打下去就送了他的命了。"醫(yī)院認(rèn)為，患者死亡很可能是鼻咽癌發(fā)作引發(fā)的，雙方談不攏，死者家屬?lài)洪L(zhǎng)鬧了起來(lái)。當(dāng)前第13頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)50天男嬰注射半小時(shí)后死亡醫(yī)生卻“正常”下班

2005年3月11日下午4時(shí)患兒因腹痛（哭鬧不止）在廣西礦業(yè)建筑公司職工醫(yī)院求診，一老醫(yī)師給孩子看病開(kāi)了藥，隨后該院給注射了一針“鹽酸消旋山莨菪堿”。注射完后，孩子不再哭鬧，父母便抱上孩子乘坐摩托車(chē)回家。在家門(mén)口，忽然發(fā)現(xiàn)孩子的臉色呈青白色，兩人火速趕回醫(yī)院，前面給孩子看病的醫(yī)生叫人給孩子進(jìn)行搶救，數(shù)分鐘后的下午４時(shí)５０分，醫(yī)院判定孩子死亡。夫妻抱著死嬰無(wú)人過(guò)問(wèn)

當(dāng)前第14頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)民工診所打針后猝死

2006年1月3日上午8時(shí)30分四川籍農(nóng)民工夏玖方（胃痛，嘔吐）來(lái)到當(dāng)?shù)貏⒓忆伌遽t(yī)務(wù)所進(jìn)行治療，先口服一粒治胃病的膠囊，10分鐘后無(wú)好轉(zhuǎn)，臀部注射阿托品和愛(ài)莫爾，分別起鎮(zhèn)痛和止吐作用約5分鐘后，患者兩腳胡亂蹬，口中泛起白沫搶救：他掐住夏的人中，無(wú)任何反應(yīng)，用針灸刺激穴位仍無(wú)用后，張書(shū)桐趕緊撥打了120。當(dāng)前第15頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)防范藥品天然風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)策盡早發(fā)現(xiàn)如“反應(yīng)停事件”，不及時(shí)發(fā)現(xiàn)的后果如“齊二藥事件”，及時(shí)發(fā)現(xiàn)的典型政府和“涉藥”各方必須做到的，針對(duì)各監(jiān)管部門(mén)和各個(gè)“涉藥”基本單位，這就需要強(qiáng)化藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)盡管是不得已而為之，但必須有所作為當(dāng)前第16頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)盡早發(fā)現(xiàn)1、確定了ADR且原因明確并有應(yīng)對(duì)之策如“西立伐他汀”，1999年上市，2001年撤市“西沙必利”，1993年上市，2000年撤市2、確定了ADR且原因明確，但缺乏對(duì)策β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素3、確立了非預(yù)期的不良事件的確屬于ADR，但是原因不明此類(lèi)反應(yīng)大量存在于臨床當(dāng)前第17頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥品人為風(fēng)險(xiǎn)除去天然風(fēng)險(xiǎn)的其他一切風(fēng)險(xiǎn)。1、不合理使用藥品這也是《處方管理辦法》和醫(yī)院管理年的重點(diǎn)2、藥品質(zhì)量問(wèn)題3、科學(xué)的局限性這種局限是在現(xiàn)實(shí)中不能超越的，如樣本量、時(shí)間、當(dāng)前的科學(xué)水平等當(dāng)前第18頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)假冒偽劣藥物這些產(chǎn)品的組成和成分不符合正確的科學(xué)規(guī)格，因此無(wú)效并常常對(duì)病人造成危險(xiǎn)。疏忽、人為失誤、人力和財(cái)力資源不足或假冒可造成出現(xiàn)劣質(zhì)產(chǎn)品。假冒藥物是更廣泛的劣質(zhì)藥品現(xiàn)象的一部分。差別在于假冒藥物在內(nèi)容和/或來(lái)源方面的標(biāo)識(shí)不當(dāng)是故意和欺騙性的。當(dāng)前第19頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)注射用甲氨蝶呤和注射用阿糖胞苷不良事件2007年6月以來(lái)，上海、廣西、安徽、北京等地相繼報(bào)告白血病患者鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷后患者出現(xiàn)雙下肢漸進(jìn)性肌無(wú)力，伴尿便功能障礙和感覺(jué)功能障礙，嚴(yán)重者甚至下肢癱瘓，截止9月初，此類(lèi)不良事件病例已達(dá)110余例。通過(guò)各地已建立的ADR報(bào)告系統(tǒng)、這些不良事件信息由各醫(yī)院及時(shí)報(bào)告當(dāng)?shù)谹DR中心，并被及時(shí)報(bào)告國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部對(duì)此事件高度重視，立即組織專(zhuān)家調(diào)查。當(dāng)前第20頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)通過(guò)現(xiàn)況調(diào)查和隊(duì)列研究，認(rèn)定上海華聯(lián)注射用甲氨蝶呤070405B、070502B兩批號(hào)產(chǎn)品與此嚴(yán)重不良事件存在密切相關(guān)。即由國(guó)家局和衛(wèi)生部聯(lián)合通知暫停此兩批號(hào)甲氨蝶呤用于鞘內(nèi)注射。于9月初再次組織聯(lián)合調(diào)查，圍繞流行病學(xué)，藥品生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量及臨床特征進(jìn)行系統(tǒng)調(diào)查。最終確定可疑批號(hào)產(chǎn)品存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題。衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局9月14日公布上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的藥物損害事件，與兩種藥品的部分批號(hào)產(chǎn)品中混入了微量硫酸長(zhǎng)春新堿有關(guān)。產(chǎn)品中混入有害物質(zhì)是引發(fā)此事件的基本原因。當(dāng)前第21頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)深刻教訓(xùn)（1）即使已使用數(shù)十年的老藥，亦可能在意想不到的情況下引發(fā)嚴(yán)重不良事件。（2）正規(guī)企業(yè)，批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，按正常的用法使用所引發(fā)的不良事件，并不都是藥物不良反應(yīng)。生產(chǎn)流程中的失誤，導(dǎo)致偽劣產(chǎn)品上市，由此可能引發(fā)重大危機(jī)。（3）突發(fā)的嚴(yán)重藥害事件，考驗(yàn)著我國(guó)藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度。我國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、認(rèn)識(shí)和防范這一注射用氨甲蝶呤、阿糖胞苷相關(guān)的嚴(yán)重不良事件中，已發(fā)揮了積極作用。這一事件提示我們，建立健全的藥物警戒組織機(jī)構(gòu)，完善藥物警戒的工作程序和相關(guān)政策，有著重大現(xiàn)實(shí)意義。有了常備不懈的藥物警戒系統(tǒng)，一旦有事，即可迅速啟動(dòng)危機(jī)管理機(jī)制，以求最大限度減少風(fēng)險(xiǎn)造成的損害。當(dāng)前第22頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)三、由藥品引起的醫(yī)療安全因藥物不良反應(yīng)住院在有些國(guó)家可占住院總?cè)藬?shù)的10%以上。例如，《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的2004年聯(lián)合王國(guó)的一次研究對(duì)6個(gè)月期間住院的18820位病人進(jìn)行了前瞻性分析以便評(píng)估住院原因。有1225例住院與藥物不良反應(yīng)有關(guān)，發(fā)生率為6.5%，藥物不良反應(yīng)直接導(dǎo)致住院的病例占其中80%。此類(lèi)住院病例對(duì)國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)的預(yù)計(jì)年度費(fèi)用為4.66億英鎊（8.47億美元）。當(dāng)前第23頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)據(jù)《美國(guó)藥劑師協(xié)會(huì)雜志》在2001年發(fā)表的一份調(diào)查，在美國(guó)發(fā)現(xiàn)的藥物相關(guān)發(fā)病率和死亡率造成的費(fèi)用于2000年超過(guò)1770億美元，自1995年以來(lái)，涉及與藥物相關(guān)問(wèn)題的費(fèi)用增加了一倍以上。尚無(wú)來(lái)自發(fā)展中國(guó)家的數(shù)據(jù)，但一般認(rèn)為不良事件發(fā)生率比較富裕地區(qū)相應(yīng)地更高。當(dāng)前第24頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥品安全性問(wèn)題現(xiàn)代藥品改變了處理疾病的方式，安全性問(wèn)題也隨之更為突出。

藥品安全性問(wèn)題已成為醫(yī)療中難以消除的副產(chǎn)品，是對(duì)人類(lèi)健康又一方面的危害，已成為公共衛(wèi)生問(wèn)題。對(duì)全社會(huì)進(jìn)行藥品安全性問(wèn)題的宣傳和教育已迫在眉睫，直接影響醫(yī)療安全。當(dāng)前第25頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)ADR發(fā)生的可預(yù)防因素（個(gè)體）一部分藥物不良反應(yīng)是使用不當(dāng)或人為失誤造成的，因此是可預(yù)防的。其中主要包括：1、誤診2、處方藥物不對(duì)，或者藥物適當(dāng)?shù)珓┝坎粚?duì)3、病人有未發(fā)現(xiàn)的疾病、遺傳因素或過(guò)敏癥，可造成對(duì)藥物的不良反應(yīng)4、自我藥療5、不遵守規(guī)定的藥物療程6、病人服用多種不同藥物（多重用藥），可造成相互作用。當(dāng)前第26頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)ADR發(fā)生的不可預(yù)防因素必須牢記，即使謹(jǐn)慎地避免了上述可預(yù)防因素，但是，一切藥物都具有副作用，其中有些可造成危害。不可能絕對(duì)肯定地預(yù)見(jiàn)任何醫(yī)療干預(yù)措施的作用。沒(méi)有任何藥物完全無(wú)風(fēng)險(xiǎn)。所有藥物都存在效益和危害可能性之間的得失。確保開(kāi)出和合理使用優(yōu)質(zhì)、安全和有效的藥物，就可盡量減少危害。迫切需要向社會(huì)進(jìn)行行之有效的宣傳，這也是醫(yī)療糾紛的一個(gè)誘發(fā)源。當(dāng)前第27頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥物安全性監(jiān)測(cè)安全性監(jiān)測(cè)對(duì)于藥品有效地使用、提供高質(zhì)量的醫(yī)療是必需的。臨床對(duì)藥物安全性監(jiān)測(cè)原則獲知以及參照?qǐng)?zhí)行的程度，對(duì)醫(yī)療質(zhì)量有很大的影響。安全性監(jiān)測(cè)必然是臨床實(shí)踐的組成部分。

藥物安全性監(jiān)測(cè)是一個(gè)國(guó)家臨床醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)趨于成熟的指標(biāo)。當(dāng)前第28頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥物安全性監(jiān)測(cè)社會(huì)已發(fā)展到“以人為本”的階段，對(duì)醫(yī)療安全重視與否，實(shí)質(zhì)上是對(duì)人的生存權(quán)、健康權(quán)重視與否的問(wèn)題。順社會(huì)潮流而動(dòng)，會(huì)得到人民的擁護(hù)，反之則否。

藥物安全性監(jiān)測(cè)是一個(gè)國(guó)家的社會(huì)發(fā)展趨于成熟的指標(biāo)。當(dāng)前第29頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥品不良事件

（AdverseDrugEvent/Experience,簡(jiǎn)稱(chēng)ADE)

是指治療期間所發(fā)生的任何不利的由藥品引起的醫(yī)療事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。這一概念具有普遍意義，因?yàn)樵诤芏嗲闆r下，ADE雖然與用藥在時(shí)間上有關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能馬上確立。為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”的原則，對(duì)有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并進(jìn)一步明確于藥品的因果關(guān)系。當(dāng)前第30頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)（AdverseDrugReaction,簡(jiǎn)稱(chēng)ADR）《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第二十九條規(guī)定：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的基本概念當(dāng)前第31頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)ADR是指因果關(guān)系已明確的反應(yīng)。ADE是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)；范疇大。ADE包括臨床新出現(xiàn)的偶然事件及不良反應(yīng)，如在用藥期間出現(xiàn)病情的惡化，并發(fā)癥，就診或住院，化驗(yàn)結(jié)果異常，各種原因的死亡，各種事故如骨折、車(chē)禍，或?qū)е逻@些事故的原因—瞌睡、眩暈、暈厥、視力障礙等。ADE與ADR的含義區(qū)別當(dāng)前第32頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)為何要進(jìn)行藥物安全性監(jiān)測(cè)1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不足以預(yù)測(cè)對(duì)人體的安全性2、在臨床試驗(yàn)中患者是經(jīng)過(guò)挑選而且數(shù)量有限，用藥條件也與臨床實(shí)際有差異，受試時(shí)間也有限3、關(guān)于罕見(jiàn)但嚴(yán)重的不良反應(yīng)、慢性毒性、特殊人群用藥或藥物相互作用的信息通常是不完全或不能提供的4、國(guó)家之間（甚至一國(guó)內(nèi)不同地區(qū)間）在ADR和藥品相關(guān)問(wèn)題上有差異，因此藥物警戒在每個(gè)國(guó)家都是需要的。（差異；如遺傳、飲食、傳統(tǒng)、生產(chǎn)、流通不同）當(dāng)前第33頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥物安全性監(jiān)測(cè)的目標(biāo)1、合理地安全用藥2、評(píng)價(jià)并通報(bào)上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)與效益3、使患者能受到用藥知識(shí)的教育而知情地使用藥品（實(shí)際工作中很難）當(dāng)前第34頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥物安全性監(jiān)測(cè)的工作目標(biāo)(WHO)改善藥物和輔助藥物應(yīng)用相關(guān)的患者臨床監(jiān)護(hù)（patientcare）及用藥安全性，改善與臨床用藥相關(guān)的公眾健康問(wèn)題，評(píng)價(jià)臨床用藥的效益與風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)藥物安全性監(jiān)測(cè)的教育培訓(xùn)以及與公眾的有效交流，以促進(jìn)臨床合理用藥。當(dāng)前第35頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥物安全性監(jiān)測(cè)不同于不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)仍是藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要內(nèi)容，是藥物安全性監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)工作，但不是藥物安全性監(jiān)測(cè)的全部。藥物安全性監(jiān)測(cè)的范圍在擴(kuò)大，所有與藥物安全性相關(guān)的環(huán)節(jié)與因素，都被納入藥物安全性監(jiān)測(cè)的范圍。

當(dāng)前第36頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)ADR志愿報(bào)告體系（spontaneousreportingsystem，SRS）藥物安全性監(jiān)測(cè)將藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)視作是藥品監(jiān)管部門(mén)及醫(yī)藥界盡早獲取有關(guān)藥品安全信號(hào)的唯一途徑，是評(píng)價(jià)上市后藥品臨床安全性的重要基礎(chǔ)。當(dāng)前第37頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)ADR報(bào)告的有效性這一體系的預(yù)期作用，取決于ADR報(bào)告率的高低和報(bào)告信息的質(zhì)量?jī)?yōu)劣。ADR志愿報(bào)告體系的建立和完善，必須依靠國(guó)家相關(guān)職能部門(mén)的精心組織和領(lǐng)導(dǎo)，并有醫(yī)藥界廣大同仁的積極參與，只有當(dāng)ADR報(bào)告率達(dá)到一定高度，報(bào)告質(zhì)量可基本反映所報(bào)病案的實(shí)際情況，ADR報(bào)告制度才可能發(fā)揮其有效的預(yù)警作用。當(dāng)前第38頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)四、典型案例啟示

快速報(bào)告和有效控制，建設(shè)中的藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)體系和藥品嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理機(jī)制發(fā)揮了至關(guān)重要的積極作用，充分體現(xiàn)了國(guó)家實(shí)行ADR報(bào)告制度的重大意義。ADR監(jiān)測(cè)的內(nèi)涵和外延正在擴(kuò)大，適時(shí)引入藥物警戒的概念，充分利用藥物警戒體系有助于我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)事業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。

當(dāng)前第39頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)“銀屑敵”事件：假藥2002年7月寧夏藥監(jiān)局和ADR監(jiān)測(cè)中心接到病人投訴：使用了銀屑敵后出現(xiàn)皮疹，經(jīng)過(guò)我們細(xì)致調(diào)查，走訪病人，發(fā)現(xiàn)一例失明，一例嚴(yán)重肝損害（2月后死亡）。及時(shí)上報(bào)國(guó)家中心，迅速將樣品送“中檢所”，同時(shí)在寧夏境內(nèi)暫停該藥的銷(xiāo)售。結(jié)果：2003年１月２８日確定了處方標(biāo)明為純中藥的該藥品加入了化學(xué)成分“松香酸”，且每粒膠囊中非法添加的成分高達(dá)四分之一全國(guó)封殺銀屑敵膠囊當(dāng)前第40頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)1937年美國(guó)磺胺酏劑事件美國(guó)田納西洲Massengill公司的主任藥師瓦特金斯（HaroldWotkins）為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱(chēng)為磺胺酏劑，未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，全部投入市場(chǎng)，用于治療感染性疾病。當(dāng)時(shí)的美國(guó)法律是完全許可的。到這一年的9～10月間，美國(guó)南方一些地方開(kāi)始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。當(dāng)前第41頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)1990年孟加拉國(guó)1990年1月到1992年12月，達(dá)卡地區(qū)的一家醫(yī)院一下子收治了339名不明原因的兒童腎衰竭病人，其中236名死亡。經(jīng)過(guò)調(diào)查，這些孩子大多數(shù)都服用了一種退熱凈酏劑。這種退熱凈酏劑在生產(chǎn)過(guò)程中，廠家使用了比較便宜的二甘醇代替丙二醇。當(dāng)前第42頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)海地1995～1997年，一家醫(yī)藥公司使用被二甘醇污染的原料制成退燒藥，導(dǎo)致80多名孩子因腎衰竭死亡。當(dāng)前第43頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)印度1998年春，德里附近的某村鎮(zhèn)發(fā)現(xiàn)有36名6歲以下的兒童腎功能?chē)?yán)重衰竭，最后有33名兒童死亡。他們中大多數(shù)不足2歲，最小的才兩個(gè)月。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這些孩子都服用了一種止咳糖漿，而這種止咳糖漿中被檢測(cè)出含有17.5％的二甘醇。當(dāng)前第44頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)“齊二藥”事件（二甘醇）：假藥2006年4月底，廣州中山三院傳染病科先后出現(xiàn)6例急性腎功能衰竭，高度懷疑與亮菌甲素有關(guān)5月11日，黑龍江省藥檢所檢所報(bào)告，該批號(hào)10ml、2ml品種未檢出丙二醇，而含有相應(yīng)濃度的二甘醇當(dāng)前第45頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)巴拿馬2006年10月初，31名患者首先出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，緊接著是急性腎功能衰竭，伴有發(fā)熱和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。其中9名患者死亡，且多為60歲以上老年人。調(diào)查結(jié)果排除了感染性疾病的可能，初步顯示是化學(xué)物質(zhì)毒性反應(yīng)。巴拿馬衛(wèi)生部發(fā)布消息稱(chēng)，在這些患者使用的一種含氯化銨的祛痰糖漿中檢測(cè)出了二甘醇。該糖漿是由巴拿馬社會(huì)保險(xiǎn)局下屬制藥廠生產(chǎn)的，巴衛(wèi)生部懷疑這是一起二甘醇中毒事件。據(jù)路透社報(bào)道，截止10月18日，死亡人數(shù)已上升至26人。當(dāng)前第46頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)和總結(jié)不良事件，是首先通過(guò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)了藥品存在嚴(yán)重的質(zhì)量問(wèn)題，各國(guó)均是。為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”的原則，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，實(shí)際上對(duì)用藥期間出現(xiàn)的任何醫(yī)學(xué)事件都要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。隨著藥品安全監(jiān)管工作的重點(diǎn)從僅在藥品上市前嚴(yán)格審批到上市后監(jiān)測(cè)兩者并重的轉(zhuǎn)移，一個(gè)更新的概念“藥品安全性監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)”或者“藥物警戒”已經(jīng)被越來(lái)越多的國(guó)家接受和應(yīng)用

當(dāng)前第47頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)為什么中國(guó)的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)無(wú)法承擔(dān)監(jiān)測(cè)重任

產(chǎn)品的利益的涉及程度不能與美國(guó)的相提并論。一個(gè)藥物在中國(guó)往往有數(shù)十家甚至上百家企業(yè)生產(chǎn)：①產(chǎn)品安全問(wèn)題造成的損失由各生產(chǎn)企業(yè)分解，對(duì)各企業(yè)利潤(rùn)的影響不可能象美國(guó)的企業(yè)那么大；②企業(yè)的規(guī)模決定了不可能象美國(guó)的企業(yè)那樣拿出大量資金研究產(chǎn)品的安全，研究風(fēng)險(xiǎn)管理。

沒(méi)有那樣的主觀動(dòng)機(jī)。大家都在生產(chǎn)，為何自己企業(yè)要去擔(dān)當(dāng)安全監(jiān)測(cè)的責(zé)任呢？從監(jiān)測(cè)的現(xiàn)實(shí)看當(dāng)前第48頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)我國(guó)不能依賴(lài)制藥企業(yè)收集ADR報(bào)告大部分的產(chǎn)品都是仿制品，對(duì)于ADR數(shù)據(jù)的收集和積累有依賴(lài)原研企業(yè)的想法，仿制品獲利比原研的少，安全性監(jiān)測(cè)當(dāng)然應(yīng)由原研企業(yè)承擔(dān)主要責(zé)任。

我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)相當(dāng)一部分管理層的利益與企業(yè)長(zhǎng)期、根本的利益會(huì)出現(xiàn)不一致。很多管理方不會(huì)為了企業(yè)的長(zhǎng)期的利益而犧牲自己眼前的利益。而涉及自己產(chǎn)品的ADR報(bào)告不可避免地要影響企業(yè)的眼前的市場(chǎng)和利潤(rùn)，進(jìn)而影響企業(yè)管理方的利益。當(dāng)前第49頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)在醫(yī)院開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)，有利于提高對(duì)ADR的警覺(jué)性

盡早知曉未被認(rèn)識(shí)的ADR

醫(yī)師熟悉藥品，提高用藥水平

規(guī)范用藥，減少藥物治療錯(cuò)誤

規(guī)范管理，提高醫(yī)療質(zhì)量

減少醫(yī)療糾紛

安定團(tuán)結(jié)，社會(huì)和諧

當(dāng)前第50頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)1、是藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要主體2、醫(yī)務(wù)人員的基本職責(zé)3、法律規(guī)定的應(yīng)盡職責(zé)和義務(wù)4、2007年衛(wèi)生部在《“以病人為中心，以提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量為主題”的醫(yī)院管理年活動(dòng)方案》中，明確提出要“加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)與藥害事故的監(jiān)測(cè)與報(bào)告”當(dāng)前第51頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的難點(diǎn)1、相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)（院及科）重視度不夠，不容易對(duì)話(huà)，難于給予相應(yīng)的支持2、雖各單位都有ADR監(jiān)測(cè)工作制度，但具體落實(shí)起來(lái)很難3、沒(méi)有完整的ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告和處理程序4、面對(duì)臨床ADE的出現(xiàn)，如何判別，如何給醫(yī)護(hù)患解釋?zhuān)绕涫腔颊撸ㄐl(wèi)生部能否有明確的行動(dòng)指南）當(dāng)前第52頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)

認(rèn)識(shí)－－醫(yī)院管理方雖然ADR監(jiān)測(cè)有利于醫(yī)療質(zhì)量的提高，但在目前衛(wèi)生體制下，大多數(shù)醫(yī)院院長(zhǎng)第一位考慮的仍是眼前的經(jīng)濟(jì)利益，不是醫(yī)療質(zhì)量。

盡管大部分衛(wèi)生行政部門(mén)已建立了實(shí)質(zhì)性的ADR的管理目標(biāo)，但如無(wú)嚴(yán)格檢查，醫(yī)院管理方只視作表面文章，不會(huì)采取實(shí)質(zhì)性的措施，主動(dòng)積極抓監(jiān)測(cè)。

當(dāng)前第53頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)認(rèn)識(shí)－－醫(yī)院管理方對(duì)于ADR引起的醫(yī)療糾紛，一般醫(yī)院管理方據(jù)理力爭(zhēng)維護(hù)自己醫(yī)院利益的很少，而是采取能推則推，推不掉的破財(cái)消災(zāi)的態(tài)度。（當(dāng)然國(guó)家目前也沒(méi)有相應(yīng)的法規(guī)）

至今未見(jiàn)有衛(wèi)生行政部門(mén)對(duì)不進(jìn)行ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告的醫(yī)院的管理層有懲戒措施，醫(yī)院管理方也就也不會(huì)認(rèn)為ADR監(jiān)測(cè)會(huì)對(duì)自己的烏紗帽有影響。大多數(shù)公立醫(yī)院的烏紗帽階層將自己個(gè)人的利益置于醫(yī)院的利益之上。

當(dāng)前第54頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)認(rèn)識(shí)－－護(hù)士1、與病人聯(lián)系最為密切，是病房病人的給藥者，一般能最早得到ADR發(fā)生的信息。但不需要負(fù)直接的責(zé)任，一般不會(huì)因此受到病人的糾纏。2、大多數(shù)三級(jí)醫(yī)院護(hù)理管理較規(guī)范，護(hù)士職業(yè)素質(zhì)較高，責(zé)任心強(qiáng)，且也有在醫(yī)療中體現(xiàn)出自己職業(yè)的作用的想法。3、如加以引導(dǎo)、激勵(lì)，可成為醫(yī)院中ADR監(jiān)測(cè)的重要力量。當(dāng)前第55頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)認(rèn)識(shí)－－醫(yī)師從其在醫(yī)療中的地位與職責(zé)來(lái)說(shuō)，應(yīng)是ADR監(jiān)測(cè)的最主要的隊(duì)伍。但目前在我國(guó)醫(yī)師的報(bào)告并沒(méi)有達(dá)到應(yīng)有的比例。就醫(yī)師個(gè)人，不報(bào)告有多方面原因

1、業(yè)務(wù)水平低，未能診斷出是ADR。

2、社會(huì)責(zé)任心不強(qiáng)，事不關(guān)己高高掛起（這也和醫(yī)務(wù)人員未能有應(yīng)有的社會(huì)地位相關(guān)）。發(fā)生了ADR如無(wú)人追究醫(yī)師一般不會(huì)主動(dòng)報(bào)告――多一事不如少一事。

3、填寫(xiě)報(bào)告無(wú)經(jīng)濟(jì)利益，不填寫(xiě)也不會(huì)受到懲處。很多醫(yī)師是在出現(xiàn)了藥物不良事件的情況下，為了擺脫自己的責(zé)任而填寫(xiě)ADR報(bào)告。

4、在目前醫(yī)患矛盾尖銳，易激化的環(huán)境中，難以向病人解釋醫(yī)療的風(fēng)險(xiǎn)，害怕ADR報(bào)告的信息泄露會(huì)被病人糾纏不休，牽涉到醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟等問(wèn)題。當(dāng)前第56頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)認(rèn)識(shí)－－藥師1、既是藥物信息的來(lái)源，又是藥物信息評(píng)價(jià)的主要力量。藥師監(jiān)測(cè)ADR有一定的積極性。2、我國(guó)臨床藥學(xué)的發(fā)展目前還未到達(dá)藥師可以提供治療方案的階段，臨床出現(xiàn)了ADR從崗位職責(zé)來(lái)說(shuō)，藥師還不需要負(fù)直接的責(zé)任，不會(huì)因而受到病人的糾纏。（這也正是醫(yī)師的顧慮）3、藥品的安全性的考察與藥師的專(zhuān)業(yè)直接相關(guān)，早期檢測(cè)藥物不良反應(yīng)和其他藥物相關(guān)的問(wèn)題以及監(jiān)測(cè)藥品的有效性本來(lái)就是藥師的一項(xiàng)重要的臨床職責(zé)。藥師能在提供新的ADRs的早期發(fā)現(xiàn)和其他藥物相關(guān)的問(wèn)題以及鑒別某些特殊敏感性的病人亞群中有所作為。當(dāng)前第57頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)認(rèn)識(shí)－－藥師4、ADR監(jiān)測(cè)可成為藥師下臨床的契機(jī)，有利于藥師作為醫(yī)療團(tuán)隊(duì)中的一分子在團(tuán)隊(duì)中體現(xiàn)自己的專(zhuān)業(yè)水平。5、目前我國(guó)醫(yī)院管理中ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告的指標(biāo)大多歸藥劑科負(fù)責(zé)完成，但藥劑科并不能領(lǐng)導(dǎo)全院，必須仰仗醫(yī)務(wù)科。當(dāng)前第58頁(yè)\共有68頁(yè)\編于星期二\14點(diǎn)五、藥品安全性監(jiān)測(cè)藥品不良反