高流量呼吸治療儀注冊審查指導原則

——#—A3.1關于醫(yī)療器械的化學、物理和生物學特性，應當特別注意以下幾點：a）所用材料和組成成分的選擇，需特別考慮：毒性；生物相容性；易燃性；b）工藝對材料性能的影響；c）生物物理學或者建模研究結(jié)果應當事先進行驗證（如適用）；d）所用材料的機械性能，如適用，應當考慮強度、延展性、斷裂強度、耐磨性和抗疲勞性等屬性；e）表面特性；f）器械與已規(guī)定化學和/或物理性能的符合性。適用A3.2基于醫(yī)療器械的預期用途，醫(yī)療器械的設計、生產(chǎn)和包裝，應當盡可能減少污染物和殘留物對使用者和口，以及對從事醫(yī)療器械運輸、貯存及其他相關人員造成的風險。特別要注意與使用者和口暴露組織接觸的時間和頻次。適用A3.3醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當適當降低析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物等造成的風險。應當特別注意致癌、致突變或有生殖毒性的泄漏物或濾瀝物。適用A3.4醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當考慮到醫(yī)療器械及其預期使用環(huán)境的性質(zhì)，適當降低物質(zhì)意外進入器械所帶來的風險。適用A3.5醫(yī)療器械及其生產(chǎn)工藝的設計應當能消除或適當降低對適用

使用者和其他可能接觸者的感染風險。設計應當：a）操作安全，易于處理；b）盡量減少醫(yī)療器械的微生物泄漏和/或使用過程中的感染風險；c）防止醫(yī)療器械或其內(nèi)容物（例如：標本）的微生物污染；d）盡量減少意外風險（例如：割傷和刺傷（如針刺傷）、意外物質(zhì)濺入眼睛等）。A4滅菌和微生物污染A4.1醫(yī)療器械其設計應當方便使用者對其進行安全清潔、消毒、滅菌和/或重復滅菌（必要時）。適用A4.2具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，其設計、生產(chǎn)和包裝應當確保在出廠后，按照注冊申請人規(guī)定的條件運輸和貯存，符合微生物限度要求。適用A4.3以無菌狀態(tài)交付的醫(yī)療器械，其設計、生產(chǎn)和包裝應按照適當?shù)某绦蜻M行，以確保在出廠時無菌。在注冊申請人規(guī)定的條件下運輸和貯存的未破損無菌包裝，打開前都應當保持無菌狀態(tài)。應確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性（例如：防篡改包裝）。視情況A4.4無菌醫(yī)療器械應按照經(jīng)驗證的方法進行加工、生產(chǎn)、包裝和滅菌，其貨架有效期應按照經(jīng)驗證的方法確定。視情況A4.5預期無菌使用的醫(yī)療器械（注冊申請人滅菌或使用者滅菌），均應在適當且受控的條件和設施下生產(chǎn)和包裝。視情況A4.6以非無菌狀態(tài)交付，且使用前滅菌的醫(yī)療器械：視情況

a）包裝應盡量減少產(chǎn)品受到微生物污染的風險，且應適用于注冊申請人規(guī)定的滅菌方法；b）注冊申請人規(guī)定的滅菌方法應當經(jīng)過驗證。A4.7若醫(yī)療器械可以無菌和非無菌狀態(tài)交付使用，應明確標識其交付狀態(tài)。視情況A5環(huán)境和使用條件A5.1如醫(yī)療器械預期與其他醫(yī)療器械或設備整合使用，應確保整合使用后的系統(tǒng)，包括連接系統(tǒng)，整體的安全性，且不影響器械本身的性能。整合使用上的限制應明確標識和/或在使用說明書中明確。對于需要使用者處理的連按，如液體、氣體傳輸、電耦合或機械耦合等，在設計和生產(chǎn)過程中盡可能消除或降低所有可能的風險，包括錯誤連接或安全危害。適用A5.2醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當考慮預期的使用環(huán)境和使用條件，以消除或降低下列風險：a）與物理和人體工程學/可用性的特性有關，對使用者或他人造成損傷的風險；b）由于用戶界面設計、人體工程學/可用性的特性以及預期使用環(huán)境導致的錯誤操作的風險；c）與合理可預期的外部因素或環(huán)境條件有關的風險，如磁場、外部電磁效應、靜電釋放、診斷和治療帶來的輻射、壓力、濕度、溫度和/或壓力和加速度的變化；d）正常使用條件下與固體材料、液體和其他物質(zhì)，包括氣體，接觸而產(chǎn)生的風險；e）軟件與信息技術（仃）運行環(huán)境的兼容性造成的風險；適用

f）正常使用過程中，醫(yī)療器械非預期析出物導致的環(huán)境風險；g）樣本/樣品/數(shù)據(jù)不正確識別和錯誤結(jié)果導致的風險，比如用于分析、測試或檢測的樣本容器、可拆卸部件和/或附件，其顏色和/或數(shù)字編碼混淆；h）與其他用于診斷、監(jiān)測或治療的醫(yī)療器械互相干擾導致的風險。A5.3醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當消除或降低在正常狀態(tài)及單一故障狀態(tài)下燃燒和爆炸的風險，尤其是預期用途包括暴露于易燃、易爆物質(zhì)或其他可致燃物相關的器械聯(lián)用。適用A5.4醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應能確保調(diào)整、校準和維護過程能夠安全有效的完成。a）對無法進行維護的醫(yī)療器械，如植入物，應盡量降低材料老化等風險；b）對無法進行調(diào)整和校準的醫(yī)療器械，如某些類型的溫度計，應盡量降低測量或控制機制精度的損失風險。適用A5.5與其他醫(yī)療器械或產(chǎn)品聯(lián)合使用的醫(yī)療器械，其設計和生產(chǎn)應能保證互操作性和兼容性可靠且安全。適用A5.6醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應能降低未經(jīng)授權的訪問風險，這種訪問可能會妨礙器械正常運行，或造成安全隱患。適用A5.7具有測量、監(jiān)視或有數(shù)值顯示功能的醫(yī)療器械，其設計和生產(chǎn)應當符合人體工程學/可用性原則，并應顧及器械預期用途、預期使用者、使用環(huán)境。適用A5.8醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應便于使用者、或其他人員對其以及相關廢棄物的安全處置或再利用。使用說明書應明適用

確安全處置或回收的程序和方法。A6對電氣、機械和熱風險的防護A6.1醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應具有機械相關的防護，保護使用者免于承受由諸如運動阻力、不穩(wěn)定性和活動部件等引起的機械風險。適用A6.2除非振動是器械特定性能的一部分，否則醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當將產(chǎn)品振動導致的風險降到最低，應盡量采用限制振動（特別是振動源）的方法。適用A6.3除非噪聲是器械特定性能的一部分，否則醫(yī)療器械設計和生產(chǎn)應將產(chǎn)品噪聲導致的風險降到最低，應盡量采用限制噪聲（特別是噪聲源）的方法。適用A6.4如果醫(yī)療器械的部件在使用前或使用中需要進行連接或重新連接，其設計和生產(chǎn)應當降低這些部件間的連接故障風險。適用A6.5醫(yī)療器械的可接觸部件（不包括用于供熱或既定溫度設置部位）及其周圍環(huán)境，在正常使用時不應存在過熱風險。適用A7有源醫(yī)療器械及與其連接的醫(yī)療器械A7.1當有源醫(yī)療器械發(fā)生單一故障時，應當采取適當?shù)拇胧┫蚪档鸵虼硕a(chǎn)生的風險。適用A7.2患者的安全依賴于內(nèi)部電源供電的醫(yī)療器械，應當具有檢測供電狀態(tài)的功能，并在電源容量不足時提供適當?shù)奶崾净蚓?。視情況A7.3患者的安全取決于外部電源供電狀態(tài)的醫(yī)療器械，應當包括可顯示任何電源故障的報警系統(tǒng)。適用

A7.4用于監(jiān)視一個或多個臨床指標的醫(yī)療器械，必須配備適當報警系統(tǒng)，在健康狀況惡化或危及生命時，向使用者發(fā)出警報。視情況A7.5鑒于電磁干擾可能會損害正常運行的裝置或設備，醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應降低產(chǎn)生電磁干擾的風險。適用A7.6醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，應確保產(chǎn)品具有足夠的抗電磁干擾能力，以確保產(chǎn)品的正常運行。適用A7.7當產(chǎn)品按注冊申請人的說明進行安裝和維護，在正常狀態(tài)和單一故障狀態(tài)時，醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應減少使用者和他人免于遭受意外電擊的風險。適用A8含有軟件的醫(yī)療器械以及獨立軟件A8.1含有電子可編程系統(tǒng)（內(nèi)含軟件組件）的醫(yī)療器械或獨立軟件的設計，應確保準確度、可靠性、精確度、安全和性能符合其預期用途。應采取適當措施，消除或減少單一故障導致的風險或性能降低。適用A8.2含有軟件組件的醫(yī)療器械或獨立軟件，應根據(jù)先進技術進行開發(fā)、生產(chǎn)和維護，同時應當考慮開發(fā)生存周期（如快速迭代開發(fā)、頻繁更新、更新的累積效應）、風險管理（如系統(tǒng)、環(huán)境和數(shù)據(jù)的變化）等原則，包括信息安全（如安全地進行更新）、驗證和確認（如更新管理過程）的要求。適用A8.3預期與移動計算平臺整合使用的軟件，其設計和開發(fā)，應當考慮平臺本身（如屏幕尺寸和對比度、聯(lián)通性、內(nèi)存等）以及與其使用相關的外部因素（不同環(huán)境下的照視情況

明或噪聲水平）。A8.4注冊申請人應規(guī)定軟件按照預期正常運行所必須的最低要求，如硬件、IT網(wǎng)絡特性和IT網(wǎng)絡安全措施，包括未經(jīng)授權的訪問。適用A8.5醫(yī)療器械的設計、生產(chǎn)和維護應能提供足夠的網(wǎng)絡安全水平，以防止未經(jīng)授權的訪問。適用A9具有診斷或測量功能的醫(yī)療器械A9.1具有診斷或測量（包括監(jiān)測）功能的醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，應當基于適當?shù)目萍挤椒?，除其他性能外，還應確保相應的準確度、精密度和穩(wěn)定性，以實現(xiàn)其預期目的。a）注冊申請人應規(guī)定準確度限值（如適用）。b）為便于使用者理解和接受，數(shù)字化測量值應以標準化單位表示（如可能），推薦使用國際通用的標準計量單位，考慮到安全、使用者的熟悉程度和既往的臨床實踐，也可使用其他公認的計量單位。c）醫(yī)療器械導示器和控制器的功能應有詳細的說明，若器械通過可視化系統(tǒng)提供與操作、操作指示或調(diào)整參數(shù)有關的說明，該類信息應能夠被使用者和（適用時）理解。視情況A10說明書和標簽A10.1醫(yī)療器械應附有識別該器械及其注冊申請人所需的信息。每個醫(yī)療器械還應附有相關安全和性能信息或相關指示。這些信息可出現(xiàn)在器械本身、包裝上或使用說明適用

書中，或者可以通過電子手段（如網(wǎng)站）便捷訪問，易于被預期使用者理解。A11輻射防護A11.1醫(yī)療器械的設計、生產(chǎn)和包裝應當考慮盡量減少使用者、他人和（如適用）的輻射吸收劑量，同時不影響其診斷或治療功能。不適用A11.2具有輻射或潛在輻射危害的醫(yī)療器械，其操作說明應詳細說明輻射的性質(zhì)，對使用者、他人或（若適用）的防護措施，避免誤用的方法，降低運輸、貯存和安裝的風險。不適用A11.3若醫(yī)療器械有輻射或有潛在輻射危害，應當具備輻射泄漏聲光報警功能（如可行）。不適用A11.4醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應降低使用者、其他人員或（若適用）暴露于非預期、偏離或散射輻射的風險。在可能和適當?shù)那闆r下，應采取措施減少使用者、其他人員或（若適用）等可能受影響的人在輻射中的暴露。不適用A11.5具有輻射或潛在輻射危害且需要安裝的醫(yī)療器械，應當在操作說明中明確有關驗收和性能測試、驗收標準及維護程序的信息。不適用A11.6若醫(yī)療器械對使用者有輻射或潛在輻射危害，其設計和生產(chǎn)應確保輻射劑量、幾何分布、能量分布（或質(zhì)量）以及其他輻射關鍵特性能夠得到合理的控制和調(diào)整，并可在使用過程中進行監(jiān)控（如適用）。上述醫(yī)療器械的不適用

設計和生產(chǎn)，應確保相關可變參數(shù)的重復性在可接受范圍內(nèi)。A12對非專業(yè)用戶使用風險的防護A12.1對于非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械（如自測或近檢測），為保證醫(yī)療器械的正常使用，其設計和生產(chǎn)應當考慮非專業(yè)用戶的操作技能，以及因非專業(yè)用戶技術和使用環(huán)境的不同對結(jié)果的影響。注冊申請人提供的信息和說明應易于理解和使用，并可對結(jié)果做出解釋。視情況A12.2供非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械（如自測或近檢測）的設計和生產(chǎn)應當：a）確保使用者可以按照使用說明書的規(guī)定安全準確的使用。當無法將與說明書相關的風險降低到適當水平時，可以通過培訓來降低此類風險；b）盡可能減少非專業(yè)用戶因錯誤操作和錯誤解釋結(jié)果導致的風險。視情況A12.3供非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械可通過以下措施方便用戶：a）在使用時，可以驗證器械的正常運行；b）當器械不能正常運行或提供無效結(jié)果時，會發(fā)出警告。視情況A13含有生物源材料的醫(yī)療器械

A13.1對于含有動植物組織、細胞或其它物質(zhì)，名喃來源物質(zhì)或衍生物的醫(yī)療器械，若無活性或以非活性狀態(tài)交付，應當：a）組織、細胞及其衍生物應來源于已受控且符合預期用途的動物種屬。動物的地理來源信息應根據(jù)相關法規(guī)要求予以保留。b）動物源的組織、細胞、物質(zhì)或其衍生物的采集、加工、保存、檢測和處理過程，應確保、使用者以及其他人員（如適用）的安全。特別是病毒和其他傳染性病原體，應通過經(jīng)驗證的先進技術消除或滅活，影響醫(yī)療器械性能的情況除外。不適用A13.2對于監(jiān)管部門而言，當醫(yī)療器械由人體來源的組織、細胞、物質(zhì)或其衍生物生產(chǎn)時，應當采取以下措施：a）組織、細胞的捐贈、獲取和檢測應依據(jù)相關法規(guī)的要求進行；b）為確保、使用者或他人的安全，應對組織、細胞或其衍生物進行加工、保存或其他處理。對于病毒和其他傳染源，應通過源頭控制，或在生產(chǎn)過程中通過經(jīng)驗證的先進技術消除或滅活。不適用A13.3當醫(yī)療器械使用A13.1、A13.2以外的生物物質(zhì)（例如植物或細菌來源的材料）生產(chǎn)時，其加工、保存、檢測和處理應確保、用戶以及其他人員（如廢棄物處置人員等）的安全。對于病毒和其他傳染源，為確保安全，應通過源頭控制，或在生產(chǎn)過程中通過經(jīng)驗證的先進技術消除或滅活。不適用

B適用于醫(yī)療器械的基本原則B1化學、物理和生物學特性B1.1根據(jù)醫(yī)療器械的預期用途，以及產(chǎn)品（例如某些可吸收產(chǎn)品）在人體的吸收、分布、代謝和排泄情況，對于醫(yī)療器械的化學、物理和生物學特性，應特別注意所用材料/物質(zhì)與人體組織、細胞和體液之間的相容性。不適用B1.2醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，應能夠保證產(chǎn)品在預期使用中接觸到其他的材料、物質(zhì)和氣體時，仍然能夠安全使用。如果醫(yī)療器械用于配合藥物使用，則該產(chǎn)品的設計和生產(chǎn)需要符合藥品管理的有關規(guī)定，且具有藥物相容性，同時藥品和器械的性能符合其適應證和預期用途。適用B1.3醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，除接觸完整皮膚的產(chǎn)品外，應適當降低釋放進入或使用者體內(nèi)的顆粒，產(chǎn)生與顆粒尺寸和性質(zhì)相關的風險。對納米材料應給予重點關注。適用B2輻射防護B2.1用于醫(yī)學影像的醫(yī)療器械具有電離輻射時，其設計和生產(chǎn)，在保障圖像和/或輸出質(zhì)量的同時，應盡可能降低、使用者和口其他人員的輻射吸收劑量。不適用B2.2具有電離輻射的醫(yī)療器械應能夠精確預估（或監(jiān)測）、顯示、報告和記錄治療過程中的輻射劑量。不適用B3植入醫(yī)療器械的特殊要求B3.1植入醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，應當能消除或降低相關治療風險，例如除顫器、高頻手術設備的使用。不適用B3.2可編程有源植入式醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，應保證產(chǎn)品不適用

在無需手術時即可準確識別。B4提供能量或物質(zhì)的醫(yī)療器械對或使用者的風險防護B4.1用于給提供能量或物質(zhì)的醫(yī)療器械，其設計和生產(chǎn)應能精確地設定和維持輸出量，以保證、使用者和其他人的安全。適用B4.2若輸出量不足可能導致危險，醫(yī)療器械應具有防止和/或指示“輸出量不足”的功能。意外輸出危險等級量的能量或物質(zhì)作為較大風險，應采取適當?shù)拇胧┯枰越档?。適用B5含有藥物成分的組合產(chǎn)品B5.1當醫(yī)療器械組成成分中含有某種物質(zhì)，依據(jù)監(jiān)管法規(guī)，該物質(zhì)作為藥用產(chǎn)品/藥物進行管理，且該物質(zhì)在體內(nèi)為醫(yī)療器械提供輔助作用時，應將醫(yī)療器械和此物質(zhì)作為一個整體，對其安全和性能進行驗證，同時應當驗證該物質(zhì)的特征、安全、質(zhì)量和口有效性。不適用附錄用產(chǎn)品技術要求的編寫建議一、工作條件產(chǎn)品的工作條件不列入性能指標中，如果是試驗條件，在試驗方法中注明。二、產(chǎn)品性能指標在產(chǎn)品技術要求的性能指標中明確產(chǎn)品的全部臨床應用的功能、性能，列明產(chǎn)品的各種工作模式。以下列出可能的產(chǎn)品功能、性能示例。示例只是一種舉例，申請人根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進一步完善產(chǎn)品的功能、性能。產(chǎn)品性能指標可能包括但不限于：控制參數(shù)流量、氧濃度、溫度、濕度等。控制參數(shù)性能指標至少包括調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長、控制誤差。不同患者人群的調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長、控制誤差如有不同，分開表達并分開檢驗。全部可調(diào)節(jié)范圍都應聲稱控制誤差并得到檢驗?？刂茀?shù)應有最小非零值，控制誤差應有臨床意義。流量性能兒童模式：2?30L/min,步長1L/min；成人模式：10?60L/min步長：在10?30L/min范圍內(nèi)：1L/min,在30?60L/min范圍內(nèi)：5L/min；精度：設定值的±1L/min或±10%,取大值。氧濃度（體積百分比）設置范圍：21%?100%；步長：1%；精度：設定值的±3%。溫度兒童模式：34℃；成人模式：31?37℃;步長：1℃；精度：設定值的±2℃。濕度37℃：2?60L/min流量范圍內(nèi)＞33mg/L,其他流量范圍＞10mg/L；其他溫度：＞10mg/L;監(jiān)測參數(shù)流量、溫度、氧濃度等。監(jiān)測參數(shù)的性能指標應具體描述在哪個范圍內(nèi)能達到這樣的誤差水平。氧濃度監(jiān)測的性能要求見GB9706.255。流量監(jiān)測范圍：0?100L/min；精度：實際讀數(shù)的±1L/min或土10%，取大值。氧濃度（體積百分比）監(jiān)測范圍：21%-100%；精度：在25%?95%范圍內(nèi)：±（2.5%+氣體濃度的2.5%）；其他范圍不作定義。溫度范圍：25℃?45℃；精度：實際讀數(shù)的±2℃；加熱呼吸管路產(chǎn)品組成如有呼吸管路，可參照YY0461、YY9706.274制定相應物理性能、電氣性能，同時規(guī)定相應的化學性能等。其他要求進氣口過濾器過濾性能要求。粒徑為0.3um,過濾效能不可小于99.00%；粒徑為2.5um,過濾效能不可小于99.99%。更