高密度脂蛋白

高密度脂蛋白血清蛋白01來源分類基本功能代謝理論目錄03020405組成成分臨床意義生理作用動(dòng)脈粥樣硬化目錄070608基本信息高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein，HDL)為血清蛋白之一，是由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)及其所攜帶的調(diào)節(jié)因子組成的復(fù)雜脂蛋白，亦稱為a1脂蛋白。比較富含磷脂質(zhì)，在血清中的含量約為200mg/dl。其蛋白質(zhì)部分，A－Ⅰ約為75%，A－Ⅱ約為20%。由于可輸出膽固醇促進(jìn)膽固醇的代謝，所以作為動(dòng)脈硬化預(yù)防因子而受到重視。高密度脂蛋白運(yùn)載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動(dòng)脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動(dòng)脈管腔狹窄程度呈顯著的負(fù)相關(guān)。所以高密度脂蛋白是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子。俗稱“血管清道夫”。來源來源高密度脂蛋白HDL主要由肝和小腸合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ為主。在LCAT作用下，游離膽固醇變成膽固醇酯，脂蛋白則變成成熟球形HDL3，再經(jīng)LPL作用轉(zhuǎn)變成HDL2。HDL可將蓄積于末梢組織的游離膽固醇與血液循環(huán)中脂蛋白或與某些大分子結(jié)合而運(yùn)送到各組織細(xì)胞，主要是肝臟。實(shí)際上是膽固醇逆轉(zhuǎn)（RCT），RCT促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇的清除，維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇量的相對(duì)衡定，從而限制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。Golmset指出，LCAT通過轉(zhuǎn)酯化反應(yīng)完成新生盤狀HDL向HDL3、HDL2的轉(zhuǎn)化，減少血漿HDL中游離膽固醇的濃度，構(gòu)成膽固醇從細(xì)胞膜流向血漿脂蛋白的濃度梯度，降低組織膽固醇的沉積。

基本功能基本功能高密度脂蛋白高密度脂蛋白運(yùn)載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動(dòng)脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動(dòng)脈管腔狹窄程度呈顯著的負(fù)相關(guān)。所以高密度脂蛋白是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子。俗稱“血管清道夫”。醫(yī)學(xué)上常采用比較簡便且省錢的免疫化學(xué)沉淀方法，直接測定HDL中的膽固醇（HDL-C）。

HDL-C是臨床檢驗(yàn)的指標(biāo)，它代表了血液中HDL的水平。近來，眾多的科學(xué)研究證明，HDL是一種獨(dú)特的脂蛋白，具有明確的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,可以將動(dòng)脈粥樣硬化血管壁內(nèi)的膽固醇“吸出”，并運(yùn)輸?shù)礁闻K進(jìn)行代謝清除。因此，HDL具有“抗動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白”的美稱。高密度脂蛋白主要是由肝臟合成。它是由載脂蛋白、磷脂、膽固醇和少量脂肪酸組成。高密度脂蛋白顆粒小，可以自由進(jìn)出動(dòng)脈管壁，可以攝取血管壁內(nèi)膜底層沉浸下來的低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯等有害物質(zhì)，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行分解排泄。

分類分類HDL是多向分散體系，基于水化密度、顆粒大小、帶電荷及構(gòu)成的載脂蛋白種類的不同可將其進(jìn)行不同分類。通過密度梯度離心，HDLs可分為HDL2、HDL3和VHDL；通過梯度凝膠電泳又可將HDL分為HDL2b，2B，3a．3b，3c。通過磁共振可將個(gè)體HDL脂蛋白基于顆粒大小進(jìn)行分類。此外，雙向凝膠電泳也是一種非常有效的分類方法，它可將HDL顆粒分為乏脂的前-β1，與前-β2：脂蛋白以及成熟的含a-HDL的球形膽固醇酯?；跇?gòu)成的載脂蛋白不同將HDL進(jìn)行分類的方法還為進(jìn)一步理解HDL功能及其代謝提供了重要的幫助。脂蛋白(Lp)A-I與LpA-I：A-II是HDL中富含最多的兩種蛋白，而LpE與LpE：A-I,貝lJ是HDL中最為重要的較小脂蛋白

。代謝理論代謝理論高密度脂蛋白早在1975年，國外一些醫(yī)學(xué)雜志上，發(fā)表了一篇豆腐塊式的文章，小小的篇幅里記錄了一個(gè)科研成果——“美國的Miller博士發(fā)現(xiàn)了抗動(dòng)脈硬化因子HDL的功能和作用機(jī)理”，文章中說：Miller博士和他的研究小組，發(fā)現(xiàn)了八例患者血脂水平都在正常范圍，卻患上了嚴(yán)重的冠心?。ü谛牟∈切哪X血管疾病的代表性疾?。?；同時(shí)又發(fā)現(xiàn)，這八例冠心病患者都有HDL偏低的特點(diǎn)。在當(dāng)時(shí)，這例文章并沒有引起人們過多的重視，但從現(xiàn)代的角度來看，這簡直就是一個(gè)爆炸式的新聞，因?yàn)樗f明了冠心病并不都是由高血脂引發(fā)，HDL水平的降低也可能是冠心病的一個(gè)重要的甚至是關(guān)鍵性的發(fā)病原因。并且有可能從此人們就會(huì)找到一條解決冠心病、解決心腦血管疾病的根本途徑。統(tǒng)治血脂代謝理論界幾十載的“脂質(zhì)浸潤學(xué)說”，受到了嚴(yán)厲的挑戰(zhàn)。

高密度脂蛋白一直到1985年，美國的布朗和古斯坦因博士以全新的角度闡述了脂蛋白代謝的機(jī)理：人體血液中固有的一種載脂蛋白—高密度脂蛋白（HDL）能夠驅(qū)動(dòng)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，通過逆轉(zhuǎn)運(yùn)作用把血液和組織中多余的膽固醇等“血液垃圾”攜帶經(jīng)肝臟分解逆向排出體外，同時(shí)HDL具有逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能不良、刺激前列環(huán)素生成（它具有擴(kuò)血管和抗血栓形成作用）、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、減少血小板聚集、抑制LDL氧化等許多功能。這一理論奠定了脂蛋白代謝的理論基礎(chǔ)，HDL在機(jī)體內(nèi)的重要性，又被提到了非常重要的地位。由于這兩位博士的突出貢獻(xiàn)，被授予當(dāng)年的諾貝爾醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)，理論下面深層的科學(xué)奧妙和光彩四射的社會(huì)榮譽(yù)，頓時(shí)吸引了眾多的人，各種各樣的研究幾乎同時(shí)在世界各大洲開展了起來，HDL儼然成了珠穆朗瑪峰頂?shù)囊活w璀璨的明珠。組成成分組成成分HDL由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及其所攜帶的調(diào)節(jié)因子共同構(gòu)成。HDL蛋白成分包括載脂蛋白類、酶類、脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白、急性期反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體成分和其他蛋白成分。ApoA-I是HDL主要的結(jié)構(gòu)和功能蛋白，約占總蛋白成分60%。ApoA-I通過與細(xì)胞膜受體相互作用，激活卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(lecithincholesterolacyltransferase，LCAT)等方式調(diào)節(jié)RCT和炎癥反應(yīng)。并且apoA-I、載脂蛋白M(apolipoproteinM，ApoM)和對(duì)氧磷酶(paraoxonase，PON)均可拮抗低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)的氧化，減少泡沫細(xì)胞生成。其余蛋白主要參加機(jī)體補(bǔ)體調(diào)節(jié)，免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)。HDL脂質(zhì)成分包括磷酯類、鞘脂類、中性脂質(zhì)以及脂肪酸等。脂質(zhì)間的相互作用可以影響HDL表面結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和抗氧化能力。HDL中所含的鞘脂類分為鞘磷脂類、神經(jīng)酰胺類、糖苷神經(jīng)鞘脂類、溶血神經(jīng)鞘脂、神經(jīng)節(jié)苷脂類和硫苷脂類。對(duì)注入由鞘磷脂和apoA-I模擬肽5A以及油酰磷脂酰膽堿組成的重組HDL小鼠的觀察發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，重組HDL小鼠中膽固醇流出能力增加，AS斑塊減小，AS相關(guān)致病因子表達(dá)減少HDL還攜帶有一定數(shù)量的microRNAs，這些microRNAs在SR-BI作用下轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)影響基因的表達(dá)。HDL組成成分的多樣性決定了其功能的復(fù)雜性。因此，闡明HDL組成成分對(duì)其抗AS能力的影響機(jī)制，有利于尋找預(yù)防和治療AS的有效作用靶點(diǎn)。

生理作用生理作用高密度脂蛋白1、HDL—血管內(nèi)的“脂質(zhì)清道夫”研究證明：血液中多余的血脂是靠高密度脂蛋白來代謝的。高密度脂蛋白可將血液中的多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，處理分解成膽酸鹽，通過膽道排泄出去，從而形成一條血脂代謝的專門途徑，或稱“逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑”。因此，HDL能增強(qiáng)血脂代謝能力，保持血管暢通，使血管更清潔，且對(duì)血管沒有任何損傷，安全、穩(wěn)定，是國際醫(yī)學(xué)界唯一公認(rèn)的、真正的血管內(nèi)脂質(zhì)“清道夫”。

2、HDL—“抗動(dòng)脈硬化因子”高密度脂蛋白（1）HDL具有抗氧化作用，能很好保護(hù)冠心病危險(xiǎn)因子之一的LDL不受氧化，（因?yàn)橹挥薪?jīng)過氧化的LDL才具有較強(qiáng)的形成血垢，致動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化的作用），減輕或阻止LDL對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞；

（2）由于HDL體積小，能穿透動(dòng)脈內(nèi)膜，將沉積在里面的膽固醇等脂質(zhì)斑塊破碎并攜帶出血管壁，并修復(fù)血管內(nèi)膜破損，恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而消退動(dòng)脈硬化斑快，使血管彈性得到最大程度的恢復(fù)和保護(hù)，所以被稱為“抗動(dòng)脈硬化因子”。臨床意義臨床意義高密度脂蛋白高密度脂蛋白在生理上起著將肝外組織的膽固醇運(yùn)送到肝臟的運(yùn)載工具的作用，因而可以防止游離膽固醇在肝外組織細(xì)胞上的沉積。高密度脂蛋白膽固醇對(duì)冠心病的臨床診斷是一個(gè)重要的參考指標(biāo)。它的升高是臨床冠心病保護(hù)因子之一，并能防治和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

血清中高密度脂蛋白膽固醇的降低，預(yù)示著冠心病的出現(xiàn)。臨床上常同時(shí)測定高密度脂蛋白和血清總膽固醇，并根據(jù)它們的比值作為冠心病的信息指標(biāo)。

動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化流行病學(xué)的資料已經(jīng)表明，HDL濃度升高具有預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化AS發(fā)生的作用。為此人們對(duì)HDL預(yù)防AS的機(jī)制提出了許多假說，人們普遍接受的一種假說是膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)假說。這一假說認(rèn)為，HDL作為膽固醇的接受體，通過與受體相互作用介導(dǎo)膽固醇從動(dòng)脈壁內(nèi)膜流出并轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝，因此，降低血漿中的膽固醇水平，預(yù)防AS的發(fā)生。除