自身免疫性疾病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

一、概述Autoimmunity:免疫系統(tǒng)對自身產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，正常情況下不對機體產(chǎn)生傷害。正常生理活動生理意義本質(zhì) 自身免疫應(yīng)答本文檔共44頁；當前第1頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.Autoimmunedisease病理性疾病狀態(tài)本質(zhì) 自身免疫應(yīng)答機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，造成自身組織細胞損傷和功能障礙，導(dǎo)致疾病狀態(tài).本文檔共44頁；當前第2頁；編輯于星期一\1點49分天然抗體與病理性自身抗體

天然自身抗體病理性自身抗體

其產(chǎn)生不依賴于外源性抗原的刺激受抗原刺激形成

多為IgM類，偶見IgG、IgA類多為IgG類

具有廣泛的交叉反應(yīng)性特異性強

低親和性高親和性

參與清除降解的自身抗原及衰老細胞引起自身免疫病

本文檔共44頁；當前第3頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.自身免疫病基本特征自身抗體，Self-T自身抗體，Self-T造成組織損傷或功能障礙病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強度密切相關(guān)反復(fù)發(fā)作、慢性遷移女性多見遺傳本文檔共44頁；當前第4頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.自身免疫病分類器官特異 IDDM、MS器官非特異 SLE、RA本文檔共44頁；當前第5頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第6頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二、自身免疫病的免疫損傷機制1、細胞膜的自身抗體引起細胞破壞性自身免疫病2、細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫病3、細胞外成分自身抗體引起的自身免疫病4、自身抗體－免疫復(fù)合物引起的自身免疫病5.自身反應(yīng)性T淋巴細胞引起的自身免疫病本文檔共44頁；當前第7頁；編輯于星期一\1點49分II型超敏反應(yīng)所致的自身免疫?。?，2，3)1.細胞膜的自身抗體（IgM、IgG）啟動自身免疫性溶血性貧血血小板減少性紫癜新生兒溶血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第8頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)自身免疫性 溶血性貧血本文檔共44頁；當前第9頁；編輯于星期一\1點49分ADCC、CDC、Mφ，嗜中性粒細胞組織細胞同種異型Ag—“自身Ag”—

半抗原—AgAb—+自身抗體（IgG、IgM）組織損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第10頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)新生兒溶血本文檔共44頁；當前第11頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第12頁；編輯于星期一\1點49分2.細胞表面受體自身抗體引起Graves病重癥肌無力糖尿病本文檔共44頁；當前第13頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室重癥肌無力 *抗乙酰膽堿受體抗體本文檔共44頁；當前第14頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Graves’disease（抗TSH-R抗體）本文檔共44頁；當前第15頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

拮抗劑樣 高血糖、糖尿病抗insulin受體抗體 激動劑樣 低血糖本文檔共44頁；當前第16頁；編輯于星期一\1點49分3.細胞外成分自身抗體引起肺出血腎炎綜合癥本文檔共44頁；當前第17頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室肺——腎綜合癥 *抗基底膜（腎、肺）IV型膠原—抗體本文檔共44頁；當前第18頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.自身抗體——免疫復(fù)合物所致的自身免疫病*III型超敏反應(yīng)（1）SLE好發(fā)于青年女性（與雌激素有關(guān)）

累及多個組織器官：皮膚、關(guān)節(jié)、心血管、腎、肝、腦、漿膜、血細胞

T細胞B細胞異常活化

高滴度自身抗體：ANA（抗DNA、RNA、RNP、組蛋白等）特異性不高

抗ds-DNA抗體：特異性高，敏感性高

抗Sm抗體：特異性高，陽性率低

循環(huán)免疫復(fù)合物，補體消耗

Th1/Th2平衡失調(diào)、細胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡

凋亡異常本文檔共44頁；當前第19頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第20頁；編輯于星期一\1點49分IC沉積C3a、C5b、C3b肥大/嗜鹼 中性 血小板細胞 粒細胞水腫 組織損傷缺血、出血水腫血栓 組織胺IC病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第21頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室本文檔共44頁；當前第22頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）RA(2)RA本文檔共44頁；當前第23頁；編輯于星期一\1點49分本文檔共44頁；當前第24頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)5.自身反應(yīng)性T細胞所致的自身免疫病*IV型超敏反應(yīng)MS(多發(fā)性硬化） Th1、Tc、MBPEAEIDDM（胰島素依賴型糖尿病） Tc→β細胞本文檔共44頁；當前第25頁；編輯于星期一\1點49分多發(fā)性硬化（multiplesclerosis,MS）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變

致病性自身抗原：髓磷脂堿性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）

外周血及腦組織中存在致病性T細胞克?。鹤R別MBP

致病性T細胞克?。篢h1型：IL-2、IFN-γ、TNF

Th細胞、巨噬細胞浸潤性炎癥，神經(jīng)髓鞘細胞死亡

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第26頁；編輯于星期一\1點49分本文檔共44頁；當前第27頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第28頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第29頁；編輯于星期一\1點49分

胰島素依賴性糖尿病

常發(fā)生于青少年，有家族遺傳傾向

Th1細胞參加發(fā)病，可從病人體內(nèi)分離出致病性T細胞

致病性T細胞大量分泌IFN-γ，使β細胞異常表達MHC-II分子

CD4+T細胞及CD8+T細胞浸潤

IFN-γ、TNF、CTL造成β細胞破壞

動物模型NOD鼠

致病性抗原決定簇：HSP65

致病性T細胞：HSP65反應(yīng)性T細胞

T細胞疫苗：可抑制對胰島β細胞的損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第30頁；編輯于星期一\1點49分橋本甲狀腺炎：自身免疫性甲狀腺炎

血清中存在抗甲狀腺球蛋白抗體：無致病性，有診斷價值抗甲狀腺過氧化物酶抗體

致病因素：識別甲狀腺細胞表面過氧化物酶的自身反應(yīng)性T細胞

甲狀腺病灶組織大量T細胞浸潤

大量甲狀腺細胞被殺傷

組織炎癥、腫大、纖維化、硬化

分泌的T3、T4顯著減少

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第31頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、自身免疫病的致病因素（機制）抗原因素隱蔽抗原釋放自身抗原改變微生物：分子模擬 共同抗原→交叉反應(yīng) 鏈球菌——腎、心 本文檔共44頁；當前第32頁；編輯于星期一\1點49分2.免疫系統(tǒng)方面的因素MHC-II分子的異常表達免疫忽視的打破調(diào)節(jié)性T細胞的功能失常

AICD發(fā)生障礙淋巴細胞的多克隆激活表位擴展 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第33頁；編輯于星期一\1點49分本文檔共44頁；當前第34頁；編輯于星期一\1點49分本文檔共44頁；當前第35頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)FasL—Fas異常

自身免疫性淋巴細胞增生綜合征（ALPS）FasL-Fas缺陷 自身免疫病SLEFasL表達↑，破壞β細胞→IDDM →MS本文檔共44頁；當前第36頁；編輯于星期一\1點49分本文檔共44頁；當前第37頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

多克隆旁路激活T耐受

SAg旁路激活B活化本文檔共44頁；當前第38頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)決定簇擴展（determinantsspreading）

T細胞先后對數(shù)種epitope產(chǎn)生級聯(lián)應(yīng)答優(yōu)勢決定基隱蔽決定基抗原擴展AgT本文檔共44頁；當前第39頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)HLA-DR3 重癥肌無力、SLEHLA-DR4 類風(fēng)關(guān)、IDDMHLA-B27 強直性脊柱炎3.遺傳方面的因素HLA等位基因與疾病相關(guān)性本文檔共44頁；當前第40頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室本文檔共44頁；當前第41頁；編輯于星期一\1點49分與自身免疫病發(fā)生相關(guān)的其他基因

C1q,C4基因缺陷：SLE

DNA酶基因缺陷：SLE突變的CTLA-4：糖尿病等性別醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本文檔共44頁；當前第42頁；編輯于星期一\1點49分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)四、自身免疫病的治療原則預(yù)防感染免疫抑制 *激素抗炎細胞因子 IL-4→EAE特異性抗體

anti-TNF-α 類風(fēng)關(guān)

anti-CD4 RA anti-MHCII SLE、RA本文檔共44頁；當前第43頁；編輯于星期一\1點49分AutoreactiveT

cellSynovialfibroblastMIFN-,IL-17IL-1