衛(wèi)生假說與過敏性疾病

衛(wèi)生假說與過敏性疾病中國醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室呂昌龍主要介紹內(nèi)容

衛(wèi)生假說的提出衛(wèi)生假說的內(nèi)容衛(wèi)生假說的證據(jù)衛(wèi)生假說的機(jī)制衛(wèi)生假說的提出過敏性疾病〔包括支氣管哮喘、過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、食物過敏癥等〕是復(fù)雜的炎癥性病，已有的研究證明與基因多態(tài)性有關(guān)，但僅憑基因多態(tài)性不能解釋興旺國家該類疾病發(fā)病率迅速上升的原因。1989年英國學(xué)者Strachan在其調(diào)查研究的基礎(chǔ)上提出的“衛(wèi)生假說〔hygienehypothesis〕〞為此提供了可能的解釋。衛(wèi)生假說的內(nèi)容衛(wèi)生假說指出，過敏性疾病的發(fā)病率不斷上升與現(xiàn)代生活方式有關(guān)。高水平的生活環(huán)境和衛(wèi)生條件同過敏性疾病發(fā)生的危險性增加密切相關(guān)。由于暴露于環(huán)境中微生物及其產(chǎn)物時機(jī)的減少，這些環(huán)境因素對過敏性疾病的預(yù)防潛能無論在質(zhì)還是量方面都不能足夠存在，結(jié)果導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能失衡，過敏性疾病發(fā)生。因此說，過敏性疾病的發(fā)生是基于患者同環(huán)境因素之間復(fù)雜相互作用的結(jié)果。衛(wèi)生假說的證據(jù)過敏性疾病的發(fā)生危險性可能與下述因素有關(guān)：1.家庭大小和兒童的多少2.出生和生長的環(huán)境3.生活方式和飲食習(xí)慣家庭大小和兒童的多少同胞效應(yīng)(siblingeffect)：家庭的大小，即兒童的多少與枯草熱和特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。這是由于兒童多的家庭同胞間感染的時機(jī)多，接觸微生物及其產(chǎn)物的幾率高。出生順序效應(yīng)〔‘birthorder’effect〕，即在出生后的生命早期〔1年內(nèi)〕，同胞中年長的孩子白天帶著年少孩子，也同哮喘的發(fā)生危險性減少相關(guān)。(FromDavidPStrachanHayfever,hygiene,andhouseholdsizeBrMedj1989;299:1259-60)(KILPELAèINENetal.ClinicalandExperimentalAllergy,2000，30,201±208)(FromHoffjanetal.Am.J.Hum.Genet.2005,76,696–704.)出生和生長環(huán)境農(nóng)村出生和生長的兒童的變態(tài)反響性疾病的發(fā)病率明顯低于都市環(huán)境中的兒童，這是由于前者暴露于微生物及其產(chǎn)物的時機(jī)多于后者。(FromBRAUN-FAHRLAetal.ClinicalandExperimentalAllergy,1999,Volume29,pages28–34)(FromVONEHRENSTEINetal,ClinicalandExperimentalAllergy,30,187±193)(FromVONEHRENSTEINetal,ClinicalandExperimentalAllergy,30,187±193)出生和生長環(huán)境東西德國統(tǒng)一之前的40年，東德人過敏性疾病〔哮喘、過敏性鼻炎等〕的發(fā)生率明顯低于西德。1990年東西德統(tǒng)一后出生的東德兒童的哮喘、枯草熱和特應(yīng)性濕疹的發(fā)病率明顯升高。說明西德高水準(zhǔn)的生活環(huán)境導(dǎo)致了變應(yīng)性疾病的發(fā)病率升高。FromD.Nowak,etal.EurRespirJ,1996,9,2541–2552FromD.Nowak,etal.EurRespirJ,1996,9,2541–2552FromD.Nowak,etal.EurRespirJ,1996,9,2541–2552FromD.Nowak,etal.EurRespirJ,1996,9,2541–2552FromJ.HeinrichEurRespirJ2002;19:1040–1046食入富含發(fā)酵蔬菜的食品和很少或完全未服過抗生素的，可以減少兒童特應(yīng)癥的危險性。在瑞典對生活習(xí)慣不同，校址毗鄰的的二種學(xué)校中5-13歲兒童的特應(yīng)性疾病的調(diào)查結(jié)果顯示：在具有特殊生活習(xí)慣的Steiner學(xué)校的259名兒童和一般生活習(xí)慣的普通學(xué)校的380名兒童中，分別有52％和90％的兒童用過抗生素，63％和4.5％的兒童食入含有活乳酸桿菌的的發(fā)酵蔬菜。Steiner學(xué)校兒童的特應(yīng)癥的發(fā)病率為13％，普通學(xué)校兒童的為25％前者明顯低于后者。生活方式和飲食習(xí)慣

Table2:Signsofatopyaccordingtoclinicalexamination,skinpricktest,andbloodtestsinchildrenfromSteinerschoolsandcontrolschools

FromJohanSAlmetal.Lancet1999;353:1485–1488生活方式和飲食習(xí)慣寵物的主人較少患變態(tài)反響性疾病。在瑞典的小學(xué)生中的一項調(diào)查研究顯示，在出生后的前幾年內(nèi)重復(fù)接觸寵物，過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)生率較低。FromHesselmar,B.etal.

ClinicalandExperimentalAllergy,1999;29,611–617Table2.Therelationbetweenpetkeepingduringfirstyearoflife,allergysymptomsandskinpricktestsat7–8and12–13yearsofage.Weightedproportionsfromstratifiedsubsample.FromClinicalandExperimentalAllergy,1999;29:611–617“衛(wèi)生假說〞不能解釋全部相關(guān)調(diào)查結(jié)果美國的一份小學(xué)生哮喘發(fā)病情況的4775為家長調(diào)查報告示，調(diào)查結(jié)果經(jīng)多因素回歸模型處理得到數(shù)據(jù)如下表：衛(wèi)生假說的機(jī)制

1.微生物及其成分的作用2.細(xì)胞與分子機(jī)制：適應(yīng)性免疫應(yīng)答3.細(xì)胞與分子機(jī)制：固有免疫細(xì)胞活化的作用微生物及其成分的作用分枝桿菌的感染和疫苗接種可降低變態(tài)反響性疾病發(fā)生的危險性。正常微生物群和前生物菌同變態(tài)反響性疾病發(fā)病率減少有關(guān)。LPS是介導(dǎo)特應(yīng)癥低發(fā)病率的微生物成分之一。菌細(xì)胞壁內(nèi)的肽聚糖乙酰胞壁酸的高濃度同低哮喘發(fā)生率明顯相關(guān)。富含高甲基化CpG基序的細(xì)菌DNA是發(fā)揮特應(yīng)癥預(yù)防效應(yīng)的介導(dǎo)劑。分枝桿菌的感染和疫苗接種可降低變態(tài)反響性疾病發(fā)生的危險性。有關(guān)分枝桿菌感染和疫苗接種人群的調(diào)查支持環(huán)境中微生物成分誘導(dǎo)產(chǎn)生抗變態(tài)反響作用的理論。如：用BCG接種可減少變態(tài)反響性疾病發(fā)生的危險性。一份日本的小學(xué)校的調(diào)查說明，強(qiáng)的結(jié)核菌素反響與低IgE水平、Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和最終減少的變態(tài)反響性疾病〔哮喘、鼻結(jié)膜炎和濕疹〕的發(fā)病率之間存在相關(guān)性。最值得注意的是出生后一周內(nèi)接種BCG的兒童的特應(yīng)性疾病的發(fā)病率最低。分枝桿菌的感染和疫苗接種可降低變態(tài)反響性疾病發(fā)生的危險性。自然暴露分枝桿菌也可產(chǎn)生強(qiáng)的結(jié)核菌素反響和對過敏性疾病的保護(hù)性(Aabyetal.2000).ISAAC(InternationalStudyofAsthmaandAllergiesinChildhood)調(diào)查了20余萬兒童發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的報告率與絕對低的哮喘率有關(guān)(VonMutiusetal.,2000)分枝桿菌的感染和疫苗接種可降低變態(tài)反響性疾病發(fā)生的危險性。出生后立即接種熱滅活的BCG,能減少對OVA致敏產(chǎn)生的IgE的水平(Tukenmezetal.,1999)和減輕組織病理學(xué)改變(Ozdemiretal.,2003)。初次注射變應(yīng)原后，經(jīng)鼻粘膜接種BCG可減少再次用同種變應(yīng)原攻擊產(chǎn)生的對乙酰甲膽堿刺激的高反響性、支氣管周圍的嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量和肺泡內(nèi)的IL-5的水平(Hopfenspirgeretal.,2002)。其他細(xì)菌，如Listeriamonocytogenes(Lietal.,2003)、Propionibacteriumacnes(Bragaetal.,2003)，Bordetellapertussis(Kimetal.,2004)和Chlamydia(Hanetal.,2004)也顯示同樣結(jié)果。正常微生物群和前生物菌同變態(tài)反響性疾病發(fā)病率減少有關(guān)愛沙尼亞與瑞典比較，愛沙尼亞人的變態(tài)反響發(fā)生率低，瑞典人發(fā)病率高。分析其原因是腸道內(nèi)正常菌群構(gòu)成不同，前者腸道內(nèi)含大量的乳酸桿菌和Bifidobacteriassp。腸道微生物群介導(dǎo)了特應(yīng)癥發(fā)生率的改變(Bjorkstenetal.,2001).正常微生物群和前生物菌同變態(tài)反響性疾病發(fā)病率減少有關(guān)非病原菌〔如前生物菌乳球菌〕的鼻粘膜應(yīng)用可逆向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，阻止變態(tài)反響發(fā)生(Fujiwaraetal.,2004;Repaetal.,2003)?？股氐氖褂弥履c道正常菌群的改變會導(dǎo)致變態(tài)反響性Th2型應(yīng)答的產(chǎn)生(Bashiretal.,2004)。變應(yīng)原本身并不含有和代表典型的PAMPs，微生物的變態(tài)反響性預(yù)防作用與其病原性質(zhì)無關(guān)，而是同微生物的成分和產(chǎn)物有關(guān)。LPS是介導(dǎo)特應(yīng)癥低發(fā)病率的微生物成分之一LPS是內(nèi)毒素的主要成分，來自革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁。農(nóng)村家庭的牛棚和馬廄內(nèi)的內(nèi)毒素濃度最高，農(nóng)村房舍內(nèi)的內(nèi)毒素濃度也比非農(nóng)民房舍高(VonEhrensteinetal.,2000)。兒童床墊內(nèi)測得的內(nèi)毒素的濃度與這些兒童的變態(tài)反響性疾病發(fā)生率呈顯著負(fù)相關(guān)(Braun-Fahrlanderetal.,2002)。LPS是介導(dǎo)特應(yīng)癥低發(fā)病率的微生物成分之一在變應(yīng)原致敏前，局部或全身給予LPS可抑制IgE的產(chǎn)生、氣道嗜酸粒細(xì)胞的發(fā)育和Th2型的免疫應(yīng)答(Gerholdetal.,2002)；此效應(yīng)具有高級量依賴性的，低劑量LPS那么誘導(dǎo)炎癥性變態(tài)反響(Delayre-Orthezetal.,2004)。新生期給予LPS可增加IgG2a的產(chǎn)生，但不能預(yù)防Th2應(yīng)答的發(fā)生。然而在有特異性抗原存在時給予LPS,可完全抑制高氣道反響和變態(tài)反響的發(fā)生(Gerholdetal.,2003)。除LPS外，來自細(xì)菌、酵母菌、支原體、甚至病毒的其它成分也能誘導(dǎo)產(chǎn)生變態(tài)反響的抑制作用，包括CpG寡核苷(Banerjeeetal.,2004)、脂蛋白和lipoglycans(Sayersetal.,2004)、zymosan,包括胞壁酸和MALP-2的肽聚糖(Weigtetal.,2004)。菌細(xì)胞壁內(nèi)的肽聚糖及乙酰胞壁酸的高濃度同低哮喘發(fā)生率明顯相關(guān)肽聚糖及乙酰胞壁酸是細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分。兒童用床墊上的屋塵中的胞壁酸濃度較高，同低哮喘發(fā)生率明顯相關(guān)。(vanStrienetal.,2004〕。富含高甲基化CpG基序的細(xì)菌DNA是發(fā)揮特應(yīng)癥預(yù)防效應(yīng)的介導(dǎo)劑來自農(nóng)村房舍屋塵中的高濃度的富含高甲基化CpG基序的細(xì)菌DNA可防止變態(tài)反響的發(fā)生(Royetal.,2003)。細(xì)胞與分子機(jī)制：適應(yīng)性免疫應(yīng)答變態(tài)反響性疾病是Th2型偏向性的疾病，以釋放細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-9和IL-13為其特征，主要效應(yīng)機(jī)制為A.Ig的產(chǎn)生偏向IgE；B.嗜酸粒細(xì)胞的增殖、分化、募集和存活率增加；C.呼吸道和腸道粘液產(chǎn)生增多。Th1細(xì)胞和CD4+CD25+FoxP3+Treg細(xì)胞在抑制Th2型應(yīng)答中起作用。生命早期阻止Th2型細(xì)胞的發(fā)育，或抑制Th2型應(yīng)答可減少變態(tài)反響性疾病的發(fā)生。細(xì)胞與分子機(jī)制：固有免疫細(xì)胞的活化APC的亞群和活化狀態(tài)決定何種T細(xì)胞亞群活化TLRs與PAMPs結(jié)合誘導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答TLR促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖和抑制其功能發(fā)揮TLR基因多態(tài)性與特應(yīng)癥發(fā)病率升高及嚴(yán)重性有關(guān)APC亞群的作用：DC是啟動和維持變態(tài)反響性應(yīng)答的主要APC(LambrechtandHammad,2003)。去除CD11+DC〔主要是髓樣DC〕可消除實驗性哮喘的典型特征，說明這些細(xì)胞在誘導(dǎo)Th2型炎癥性變態(tài)反響應(yīng)答中是必需的(vanRijtetal.,2005)；另外一個DC亞群〔調(diào)節(jié)性DC〕可誘導(dǎo)Treg的活化(AkbariandUmetsu,2005)。APC的活化狀態(tài)決定T細(xì)胞應(yīng)答的類型：抗原在IL-12和I型干擾素存在下被提呈，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞發(fā)育；在IL-4存在下被提呈，誘導(dǎo)Th2型應(yīng)答(O’GarraandArai,2000)。TLRs與PAMPs結(jié)合誘導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答：

DC的PRRs與微生物的PAMPs結(jié)合誘導(dǎo)共刺激分子和前炎癥因子(TNF)-a,type-Iinterferons,IL-1,IL-6,IL-10andIL-12inAPCs(Sabroeetal.,2003)的表達(dá)和分泌，引起Th1型免疫應(yīng)答。重要的是：TLR4-LPS,TLR2-細(xì)菌的脂蛋白和脂磷壁酸脂類,TLR-9-CpGDNA,TLR3-RNA(Takedaetal.,2003)。TLR促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖和抑制功能發(fā)揮：Treg可表達(dá)TLRs,如TLR2,TLR4,TLR5,TLR7,andTLR-8。通過TLR4接受LPS刺激可誘導(dǎo)某些活化分子的表達(dá)，維持Treg存活和促進(jìn)其抑制功能的增強(qiáng)(Caramalhoetal.,2003)。TLR2可刺激Treg的增殖(Sutmulleretal.,2006)。TLR基因多態(tài)性與特應(yīng)癥發(fā)病率升高及嚴(yán)重性有關(guān)：一份瑞典調(diào)查證明，一種特殊的TLR4多態(tài)性同哮喘的高發(fā)病率相關(guān)，其原因是由于APC產(chǎn)生IL-12的減少(Fagerasetal.,2004)。其它研究也證明TLR2(Ahmad-Nejadetal.,2004;EderandVonMutius,2004)、TLR3,TLR6andTLR9(Yangetal.,2006)的多態(tài)性同變態(tài)反響性疾病的發(fā)生有關(guān)。TLR4的基因的多態(tài)性雖然與特應(yīng)癥的發(fā)病率間沒用相關(guān)性，但其多態(tài)性與疾病嚴(yán)重性有關(guān)(Rabyetal.,2002;Yangetal.,2004)。

TLR以外的，如NOD和RIG家族(CreaghandO’Neill,2006)和C-型凝集素受體，如dectinsandDC-SIGN(Brown,2006;Grossetal.,2006;Satoetal.,2006)信號系統(tǒng)是否干擾特應(yīng)性疾病的發(fā)生尚不清楚。時機(jī)之窗—影響早期適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的狀態(tài)

TLRs信號系統(tǒng)影響免疫系統(tǒng)的早期發(fā)育，TLRs信號刺激的缺失使得CD4+T，細(xì)胞不能成熟發(fā)育(Rakoff-Nahoumetal.,2004)。在正常情況下TLRs對正常菌群的識別對于腸道上皮的發(fā)育和穩(wěn)定及免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟是必需的(Macpher－sonetal.,2004;Noverretal.,2004)。生命早期固有免疫系統(tǒng)同含有微生物的正常環(huán)境接觸有益于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育成熟(Riedleretal.,2001)。出生前和出生后的早期暴露于農(nóng)村的環(huán)境和使用未經(jīng)巴斯德技術(shù)消毒的牛奶，會在很大程度上預(yù)防呼吸道變態(tài)反響的發(fā)生(Riedleretal.,2001)。經(jīng)鼻粘膜將LPS接種給孕鼠，仔鼠出生時IFN-gamma水平升高，用OVA致敏產(chǎn)生低水平的IgE和IgG1，抗IgG2a的水平不變；Th2性型的反響性受到抑制，IL-5和IL-13產(chǎn)生減少，IFN-gamma產(chǎn)生不變；氣道的炎癥反響和變應(yīng)原氣溶膠激發(fā)實驗反響均降低(Blumeretal.,2005)。出生后第一年的腸細(xì)菌、腸球菌、腸桿菌、真菌和雙歧桿菌在腸道內(nèi)的定居與低變態(tài)反響發(fā)生率有直接關(guān)系，而在興旺國家同大腸桿菌和梭菌屬有關(guān)(Adlerberthetal.,1991;Bennetetal.,1991;Bjorkstenetal.,1999;Seppetal.,1997)。用乳酸桿菌GG〔LGG〕和雙歧桿菌Bb-12治療患特應(yīng)性濕疹和牛奶過敏癥的新生兒可減輕變態(tài)反響病癥(MajamaaandIsolauri,1997；Isolaurietal.,2000)；出生前給母親或出生后立即給新生兒使用LGG可預(yù)防變態(tài)反響性疾病的發(fā)生，降低特應(yīng)性濕疹的發(fā)生率(Kalliomakietal.,2003)。I型和Ⅳ型超敏反響的研究進(jìn)展

來自工作環(huán)境中的高分子量的化合物和低分子量的化學(xué)物質(zhì)在暴露的潛伏期之后均可引起職業(yè)性哮喘。盡管由低分子量的化學(xué)物質(zhì)引起的哮喘在臨床病癥、功能和病理學(xué)特征方面都與普通的過敏性哮喘無差異，但不能檢出抗小分子物質(zhì)的特異性IgE抗體。這就需要對導(dǎo)致氣道過敏的其它機(jī)制進(jìn)行研究或?qū)υ瓉淼倪M(jìn)行機(jī)制補(bǔ)充。高水平暴露刺激物沒有潛伏期的機(jī)制也需進(jìn)行研究。(MaestrelliP.etla.,JAllergyClinImmunol.2021;123(3):531-542)腸道變態(tài)反響疾病多數(shù)發(fā)生在年幼兒童，一般是由于經(jīng)口耐受被打破所致。在腸道變態(tài)反響疾病患者,微量食物變應(yīng)原不僅刺激產(chǎn)生特異性IgE抗體導(dǎo)致致敏，而且也可刺激嗜酸性粒細(xì)胞或T細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性炎癥。(fromEigenmannPA.Etal.,PediatrAllergyImmunol2021:20:5–11)Fig.2.SchematicrepresentationofanIgE-mediatedreaction.(1)Antigen-specific,Th2-typelymphocyteswillsecreteIL-4andIL-13promotingspecificIgEsecretionbyplasmocytes.(2)IgEwillcirculateintheserumand(3)bindtoorgan-residentmastocytes.(4)SubsequentingestionofthefoodantigenwilldirectlyprovokemastcellsdegranulationafterbindingoftheantigentomastcellboundIgEantibodies.(fromEigenmannPA.Etal.,PediatrAllergyImmunol2021:20:5–11)(fromEigenmannPA.Etal.,PediatrAllergyImmunol2021:20:5–11)Fig.4.Potentialmechanismsinvolvedintoleranceacquisitiontofoods.RegulatoryTlymphocyteswillsecreteIL-10andTGF-bwhichmaydownregulatetheimmuneinitiallypromotingIL-5secretionandIgE-drivenreactions.(fromEigenmannPA.Etal.,PediatrAllergyImmunol2021:20:5–11)細(xì)胞凋亡是死亡的最常見形式，也是一種建立和維持固有和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵機(jī)制。凋亡過程的中心環(huán)節(jié)是胱門蛋白酶家族的活化或抑制。胱門蛋白酶可受到多種抗凋亡分子的逆向調(diào)節(jié)，抗凋亡分子在白細(xì)胞的表達(dá)主要依賴于存活因子。因此，細(xì)胞的生理性凋亡率會在病理條件下發(fā)生改變。例如：在炎癥時，存活因子〔survivalfactors〕通常升高，增加細(xì)胞存活度，繼之相關(guān)免疫細(xì)胞集聚。在多數(shù)變態(tài)反響性疾病嗜酸粒細(xì)胞凋亡延遲,使得血液和組織中嗜酸粒細(xì)胞增多。除嗜酸粒細(xì)胞外，其它白細(xì)胞的凋亡在變態(tài)反響炎癥過程中也遭到阻止或延遲。與炎性細(xì)胞相反，上皮細(xì)胞那么加速死亡，加重或至少維持炎癥反響。失控的細(xì)胞死亡是變態(tài)反響性疾病的一種常見現(xiàn)象，可能在其病理反響中起重要作用?！睸imonHU.Apoptosis(2021)14:439–446〕變態(tài)反響性疾病嗜酸粒細(xì)胞凋亡延遲嗜酸性粒細(xì)胞是過敏反響性和寄生蟲性感染性炎癥應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞。IL-5是嗜酸性粒細(xì)胞增殖、活化和維持存活的的主要細(xì)胞因子。具有高水平IL-5的疾病，嗜酸性粒細(xì)胞凋亡延遲，數(shù)量增加。嗜酸性粒細(xì)胞存活因子還有：IL-3、GM-CSF、eotaxin-1,leptin和CD40L。還有TRAIL和TNF受體。嗜酸性粒細(xì)胞存活因子：

誘導(dǎo)細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞凋亡的分子：Fas,recombinantsurfactantprotein-D(SP-D)，sialicacidbindingimmunoglobulin-likelectin(Siglec)-8ligation。糖皮質(zhì)激素類和茶堿類藥物誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡。(FromWangetal.Cur.Opin.inImmunol.2021,20:697-702)細(xì)胞因子IL-17介導(dǎo)變態(tài)反響性炎癥ProposedmodelfortheroleofIL-17A,IL-17F,IL-25(IL-17E)duringallergicinflammation.InvadedpathogensorallergenscantriggerinflammatoryresponsethatinducethedifferentiationorinfiltrationofIL-17-producingTcells.IL-17A,IL-17FandIL-22caninducestructuralcellsandinfiltratedinnatecellstoproducelargeamountofinflammatorycytokinesandchemokines,therebyaugmentinginflammatoryresponses.Duringchronicinflammation,infiltratedmastcells,eosinophils,basophils,andinjuredstructuralcellsproduceIL-25thatcanenhanceTh2cytokinesproduction,inparticularIL-5andIL-13byDC-activatedTh2memorycells.(FromWangetal.Cur.Opin.inImmunol.2021,20:697-702)IV型超敏反響及其亞型一些研究顯示針對皮膚真菌的體液免疫不具保護(hù)作用。皮膚真菌可能作為非特異佐劑刺激IgE類抗體