產(chǎn)品知識(shí)講座普威

國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品（1998年科技部審定）

科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局1999）新型NSAIDs國(guó)家二類(lèi)新藥

普威?

通用名：尼美舒利（Nimesulide）本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分非甾體抗炎藥發(fā)展歷史（NSAIDs）本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

四十年代末第一個(gè)非水楊酸類(lèi)NSAIDs——保泰松五十年代消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等六十年代舒林酸、萘普生等七十年代雙氯芬酸等八十年代后萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利九十年代昔布類(lèi)（塞來(lái)西布、羅非西布）

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分NSAIDs的作用機(jī)制本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

1971年Vane等提出環(huán)氧化酶（COX）理論：NSAIDs通過(guò)抑制COX抑制PG合成而產(chǎn)生作用。

1991年O'Banion等發(fā)現(xiàn)COX有COX-1和COX-2兩種異構(gòu)體，在核酸、氨基酸水平上兩種酶的同源性為60%左右。

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分評(píng)價(jià)NSAIDs

抑制COX—1﹖抑制COX—2﹖選擇性抑制COX—2則起治療作用，副作用少。IC50：抑制酶50%活性時(shí)的藥物濃度，即表示抑制濃度。IC50（COX—2）/IC50（COX—1）的比值越小，則抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用好，副作用小。本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分部分NSAIDs對(duì)COX-2的選擇性本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

藥物IC50值

COX—1COX—2COX—2/COX—1阿司匹林1.6277173舒林酸1.12112100消炎痛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8雙氯芬酸1.571.100.7萘普生9.55.60.58普威?>100.07<0.007本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

普威?的化學(xué)結(jié)構(gòu)

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分活性基團(tuán)：普威為甲磺酰胺基傳統(tǒng)的NSAIDs為羧酸基或烯醇酸基Pka值：

普威?6.8（近乎中性）傳統(tǒng)的NSAIDs2-4（酸性）本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分NSAIDs導(dǎo)致消化道損傷的原因

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分一.

間接損傷（抑制COX—1）二.

直接損傷（與藥物的酸性有關(guān)）為弱有機(jī)酸的NSAIDs，在胃內(nèi)低PH下，呈非離子型，穿孔進(jìn)入中性環(huán)境的胃粘膜細(xì)胞而解離成離子型。離子型藥物不易跨膜，因此在細(xì)胞內(nèi)積聚成高濃度使粘膜細(xì)胞受損，并發(fā)生一系列生化改變。

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

S.Tognelle總結(jié)了普威?的抗炎作用機(jī)制

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分1.選擇性抑制PG合成；2.降低被多形核白細(xì)胞激活而產(chǎn)生的活性過(guò)氧化物（氧自由基O2-）；3.抑制被活化細(xì)胞中的血小板凝集因子的合成；4.清除次氯酸的作用，可將次氯酸限制在細(xì)胞外，防彈性蛋白酶破壞結(jié)締組織；5.防止α-蛋白酶抑制劑失活；本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分6.抑制蛋白酶（如彈性蛋白酶，膠原蛋白酶）7.抑制組胺釋放；8.通過(guò)抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成；9.通過(guò)抑制金屬蛋白酶（Metalloprotease）合成而減輕軟骨基質(zhì)的降解；10.強(qiáng)力抑制誘導(dǎo)性血小板凝集作用。

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

普威的藥代動(dòng)力學(xué)

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

吸收：普威口服吸收迅速，

膳食對(duì)其生物利用度無(wú)影響。

劑量平均Cmax（mg/L）達(dá)峰時(shí)間（h）半衰期（t1/2h）

有效治療濃度可持續(xù)6-8小時(shí)本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分分布：本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分代謝和消除本品絕大多數(shù)可轉(zhuǎn)化為4'-羥基尼美舒利，此代謝物亦有抗炎活性（t1/2為2.89-4.78h，稍高于原形藥物）。代謝物主要經(jīng)尿液排出，約占70%；從糞便排出者約占20%。以游離或結(jié)合形式排出；只有約1-3%從尿中以原形藥排出。

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分普威特殊群體的藥代動(dòng)力學(xué)本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分1.老年人：無(wú)顯著性差異，因此腎功能正常的80歲老人也不必調(diào)整劑量。2.腎損害者：與健康志愿者相比，本品總的表面清除率減低，同時(shí)4'-羥基尼美舒利的半衰期延長(zhǎng)。3.肝損害者：可能有蓄積作用，故肝功能中度至重度不良者應(yīng)慎用本品本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分普威?的安全性本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

一.普威?的治療指數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于

其它NSAIDs

藥物治療指數(shù)藥物治療指數(shù)普威?260萘普生190布洛芬68吡羅昔康33雙氯芬酸18甲滅酸17保泰松14阿司匹林11消炎痛7本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分二、普威?的致潰指數(shù)較

其它NSAIDs低

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分藥物劑量致潰指數(shù)藥物劑量致潰指數(shù)

（mg/kg）

（mg/kg）普威?1004.6舒林酸207.6甲滅酸1008.5布洛芬1009.0保泰松20011.6萘普生10018.6氟布洛芬10036酮洛芬10042.1雙氯芬酸2044.2消炎痛2048痛滅定10077本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

與其它NSAIDs相比

普威?的副反應(yīng)發(fā)生率最低

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分

藥物副反應(yīng)（%）嚴(yán)重副反應(yīng)（%）普威?8.20雙氯芬酸314.6布洛芬395.4本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分普威?的作用強(qiáng)度本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分1.抗炎作用

17倍于保泰松100倍于阿司匹林3倍于消炎痛10倍于布洛芬本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分2.鎮(zhèn)痛作用

25倍于阿司匹林5倍于丙氧芬

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分3.退熱作用200倍于撲熱息痛

本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分普威?的副作用

一般情況下按照醫(yī)囑劑量服藥，普威?副作用輕微。偶爾觀察到出現(xiàn)的副作用有：胃灼熱、惡心、胃痛，但癥狀輕微短暫。極少情況下，患者服藥后出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹。本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分普威?的作用與用途本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分骨科、風(fēng)濕科的骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等骨關(guān)節(jié)病本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃體炎、耳炎等本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\9點(diǎn)16分口腔科的口腔炎、牙齦炎、牙周炎、牙周膿腫、牙痛、術(shù)后疼痛等本文檔共42頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編