第四章新藥研究概論

化學研究

藥理篩選

急性毒性研究

深入藥理研究

臨床研究及慢性毒性研究

本文檔共74頁；當前第1頁；編輯于星期二\21點17分新藥研究的基本過程本文檔共74頁；當前第2頁；編輯于星期二\21點17分

新藥的創(chuàng)制是一個系統(tǒng)工程，涉及多種學科與領域，包括有分子生物學，生物信息學，分子藥理學，藥物化學，計算機科學以及藥物分析化學，藥理學，毒理學，藥劑學，制藥工藝學等。

新藥創(chuàng)制過程：（1）生物靶點的選擇；（2）檢測系統(tǒng)的確定；（3）先導化合物的發(fā)現；（4）先導化合物的優(yōu)化。（1）、（2）屬藥理學；（3）、（4）屬藥物分子設計學。

本文檔共74頁；當前第3頁；編輯于星期二\21點17分

藥物分子設計可分為兩個階段，即先導化合物的產生和先導化合物的優(yōu)化。

先導化合物又稱原型物，簡稱先導物，是通過各種途徑或方法得到的具有某種生物活性的化學結構。

先導物未必是可實用的優(yōu)良藥物，可能由于藥效不強，特異性不高，藥代動力學性質不合理，或毒性較大等缺點，不能直接藥用，但作為新的結構類型和線索物質，對進一步結構修飾和改造，即先導物的優(yōu)化，卻是非常重要的

本文檔共74頁；當前第4頁；編輯于星期二\21點17分第二節(jié)先導化合物的產生

先導化合物產生的途徑：

天然生物活性物質,動物、植物、海洋生物、微生物等體內的活性成分，以及礦物有效成分組合化學的方法產生先導物基于生物大分子如核酸、酶、受體、生物膜等的三維結構進行分子設計，即基于結構的分子設計重要的內源性物質如與疾病相關酶系的底物，受體的配體等本文檔共74頁；當前第5頁；編輯于星期二\21點17分基于臨床副作用觀察產生的先導物先導化合物產生的途徑：

藥物合成的中間體作為先導物基于生物大分子結構和作用機理設計先導物反義核苷酸、幸運發(fā)現的先導物。本文檔共74頁；當前第6頁；編輯于星期二\21點17分一、天然生物活性物質

（一）青蒿素

青蒿素是我國學者自黃花蒿分離出的倍半萜類化合物，具有強效抗瘧作用。青蒿素分子中含有的過氧鍵證明是必要的藥效團。由于青蒿素的生物利用度較低，而且復發(fā)率較高，對其進行優(yōu)化獲得一些更好的治療各種瘧疾的藥物。

本文檔共74頁；當前第7頁；編輯于星期二\21點17分（二）長春花生物堿

長春堿和長春新堿從長春花中分離出來。具有抗癌作用但都有神經毒作用。長春地辛是它們的半合成產物，具有相同的作用。諾維本是化學合成物，其藥效學和藥代動力學限制均強于天然的生物堿，臨床已用于治療小細胞肺癌和乳腺癌等。

本文檔共74頁；當前第8頁；編輯于星期二\21點17分【藥理毒理】（二）長春花生物堿

長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。抗腫瘤作用靶點是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運。本文檔共74頁；當前第9頁；編輯于星期二\21點17分（三）喜樹堿

喜樹堿具有強效抗癌作用，但毒性較大，水溶解度較低。

本文檔共74頁；當前第10頁；編輯于星期二\21點17分【藥理毒理】羥基喜樹堿具有顯著的抗癌活性。10-羥基喜樹堿是喜樹堿分子的第10位碳原子的氫被羥基取代。因此可認為是CPT的天然衍生物。

羥基喜樹堿的抗癌作用與抗代謝藥及烷化劑不同。動物實驗證明，羥基喜樹堿作用于S期為細胞周期特異性藥物。對S期的作用較G1期和G2期明顯。對G0期細胞無作用。在較高濃度時對核分裂有抑制作用。阻止細胞進入分裂期。（三）喜樹堿

本文檔共74頁；當前第11頁；編輯于星期二\21點17分（四）紫杉醇

紫杉醇是從紅豆杉屬植物中分離提取的一種具有紫杉烷的新型抗癌藥。自1992年12月底，美國FDA正式批準紫杉醇用于治療卵巢癌和乳腺癌，至今已在40多個國家上市。目前，國產紫杉醇的純度在95%以上，已用于臨床，并獲新藥證書。紫杉醇獨特的抗癌機制使之成為全球抗癌藥物研究熱點。預測在今后10-15年內，紫杉醇是最暢銷的植物藥之一，年銷售額將達10億美元。紅豆杉生長極其緩慢，紫杉醇含量又相當低，1kg樹皮僅能獲得50-100mg紫杉醇，加之植物資源破壞嚴重，更加劇了紫杉醇供應危機。

本文檔共74頁；當前第12頁；編輯于星期二\21點17分對此，科學家們開展了紫杉醇的全合成、半合成、結構修飾以及組織培養(yǎng)、真菌發(fā)酵和人工栽培等方面的廣泛研究。尤其是紫杉醇結構與藥效是近年來紫杉醇化學研究最活躍的領域，可以通過化學結構的改造修飾，有望能獲得易溶于水、抗癌活性高、毒副作用低的新型紫杉醇類似物，如含叔丁基的類似物（Docetaxel）增加了水溶解性，活性強于紫杉醇，且無交叉耐藥性，已于臨床使用。

本文檔共74頁；當前第13頁；編輯于星期二\21點17分(五)大環(huán)內酯類抗生素R=H紅霉素R=CH3克拉霉素由鏈霉素產生的弱堿性抗菌素，具有14或16員內酯環(huán)，環(huán)上一般連有2個或多個糖基，用于上、下呼吸道感染其作用機理是抑制細菌依賴于RNA的蛋白質合成，與細菌的核糖體50s亞基發(fā)生可逆結合，抑制蛋白質的合成本文檔共74頁；當前第14頁；編輯于星期二\21點17分二、以生物化學為基礎發(fā)現先導物

生物化學和分子生物學的發(fā)展，為藥物分子設計提供了新的靶點和先導物，如激素、神經遞質和維生素的功能等，都可作為設計藥物分子的出發(fā)點，對這些調節(jié)機體的活性物質作結構變換，或可增強原生理生化過程，或阻斷、拮抗原過程，對異常的或失衡的機體功能發(fā)揮糾正或調節(jié)作用。本文檔共74頁；當前第15頁；編輯于星期二\21點17分（一）吲哚美辛類非甾體抗炎藥

炎癥的重要介質5-羥色胺的功能被揭示后，希望能夠尋找其受體拮抗劑以治療各種原因引起的炎癥。在風濕性關節(jié)炎患者的尿中，有高水平的色氨酸的代謝產物。含吲哚環(huán)的化合物為先導物本文檔共74頁；當前第16頁；編輯于星期二\21點17分吲哚美辛解熱鎮(zhèn)痛藥和關節(jié)炎治療藥，但其對胃腸道有刺激作用,舒林酸消除或減輕吲哚美辛對胃腸道有刺激作用本文檔共74頁；當前第17頁；編輯于星期二\21點17分（二）卡托普利類降壓藥

血管緊張素I血管緊張素II血管緊張素轉化酶（ACE）平滑肌收縮血壓升高醛緇酮合成和分泌ACE抑制劑降壓本文檔共74頁；當前第18頁；編輯于星期二\21點17分羧肽酶A與血管緊張素轉化酶的結構與功能有相似之處，參考對羧肽酶A有抑制作用的D-芐基琥珀酸的結構，設計了琥珀酰-L-脯氨酸，后者對ACE雖有較弱的抑制作用，但作為先導物，經側鏈的變換，優(yōu)化出降壓藥卡托普利。

（二）卡托普利類降壓藥

卡托普利分子中的巰基可引起副作用，且化學性質不穩(wěn)定。進一步變換結構得到依那普利，它對ACE抑制作用的IC50強于卡托普利19倍本文檔共74頁；當前第19頁；編輯于星期二\21點17分三H2受體拮抗劑的抗?jié)冏饔媒M胺布立馬胺西咪替丁組胺在體內有H1、H2、H3受體，其中H2受體與胃液分泌有關，以組胺為起始物，尋找H2受體拮抗劑本文檔共74頁；當前第20頁；編輯于星期二\21點17分三、基于臨床副作用觀察產生的先導物

先導化合物常具有多種生物活性——易產生副作用然而通過對副作用的密切觀察和對作用機理的深入研究，該臨床使用的藥物作為發(fā)展另一類新藥的先導物。

本文檔共74頁；當前第21頁；編輯于星期二\21點17分（一）磺酰脲的降血糖作用

20世紀40年代用磺胺異丙噻二唑治療傷寒病，當使用大劑量時會造成死亡，死因是由于藥物刺激胰腺釋放出胰島素，導致急性和持久地血糖降低。然而，這并沒有引起人們利用此副作用研究口服降血糖藥的注意。

本文檔共74頁；當前第22頁；編輯于星期二\21點17分臨床又發(fā)現氨磺丁脲的降血糖作用強于磺胺異丙噻二唑，開始作為治療糖尿病的藥物。自此以后合成了大約10000個磺酰脲化合物。發(fā)明了許多磺酰脲類治療糖尿病的藥物.（一）磺酰脲的降血糖作用

本文檔共74頁；當前第23頁；編輯于星期二\21點17分格列齊特除具有降血糖作用外，還可阻止血小塊聚集，因而，可阻斷糖尿病患者的視網膜病的發(fā)展。（一）磺酰脲的降血糖作用

本文檔共74頁；當前第24頁；編輯于星期二\21點17分（二）單氨氧化酶抑制劑的發(fā)現異煙肼異丙煙肼患者服用異丙煙肼后情緒增高。研究表明，異丙煙肼可以抑制單胺氧化酶，臨床上用于治療抑郁型精神病患者。構效關系表明，酰基未非必要基團，但肼基和酰肼基的必須有烷基或環(huán)烷基取代。司來吉蘭本文檔共74頁；當前第25頁；編輯于星期二\21點17分四、基于生物轉化發(fā)現先導物

藥物進入人體后經I相和II相代謝，轉化為易溶于水的化合物，以利于排出體外。經代謝后，多數藥物活性降低或失去活性，少數經代謝后活性提高，經生物轉化作用產生藥理作用更強的代謝產物可作為先導化合物。本文檔共74頁；當前第26頁；編輯于星期二\21點17分四、基于生物轉化發(fā)現先導物

（一）抗瘧藥環(huán)氯胍

環(huán)氯胍是二氫葉酸還原酶的強效抑制劑，以此為先導物研制出更強抗瘧作用的乙胺嘧啶環(huán)氯胍

氯胍

乙胺嘧啶

本文檔共74頁；當前第27頁；編輯于星期二\21點17分四、基于生物轉化發(fā)現先導物

（二）維生素D3

R1=R2=H，維生素D3R1=OH，R2=OH，骨化三醇R1=OH，R2=H，骨化二醇維生素D3與骨骼形成有關，促進鈣和磷酸根在軟骨組織中沉積，維生素D3在體內轉化為骨化三醇，骨化三醇是活化鈣和磷酸的主要物質，具有維生素D的全部功能。骨化三醇是活性更強的D3本文檔共74頁；當前第28頁；編輯于星期二\21點17分四、基于生物轉化發(fā)現先導物

（四）消炎、鎮(zhèn)痛藥保泰松的代謝活化

本文檔共74頁；當前第29頁；編輯于星期二\21點17分五、藥物合成的中間體作為先導物

（一）抗結核藥異煙肼和抗抑郁藥異丙煙肼阿密硫脲異煙肼異丙煙肼抗菌藥磺胺噻二唑的中間體縮氨硫脲，經篩選發(fā)現對結核桿菌有強抑制作用，并最終研制出抗結核藥阿密硫脲。在合成硫代縮氨脲類化合物時，發(fā)現中間體異煙肼抗結核作用更強。本文檔共74頁；當前第30頁；編輯于星期二\21點17分五、藥物合成的中間體作為先導物

（二）降轉氨酶藥物聯苯雙酯

由北五味子果實中分離的一種木質素五味子丙素，具有肝臟保護作用，可護小鼠肝臟免受四氯化碳的損傷。聯苯雙酯具有肝保護作用和降低轉氨酶活性。本文檔共74頁；當前第31頁；編輯于星期二\21點17分六、組合化學的方法產生先導物

（一）組合化學基本原理

本文檔共74頁；當前第32頁；編輯于星期二\21點17分本文檔共74頁；當前第33頁；編輯于星期二\21點17分動態(tài)組合化學本文檔共74頁；當前第34頁；編輯于星期二\21點17分動態(tài)組合化學與靜態(tài)組合化學比較本文檔共74頁；當前第35頁；編輯于星期二\21點17分七、基于生物大分子結構和作用機理設計先導物HIV蛋白水解酶（一）HIV蛋白水解酶抑制劑取代環(huán)脲本文檔共74頁；當前第36頁；編輯于星期二\21點17分雙香豆素（一）HIV蛋白水解酶抑制劑本文檔共74頁；當前第37頁；編輯于星期二\21點17分

如果設計能夠與DNA或信使RNA發(fā)生特異結合，分別阻斷核酸的轉錄或轉譯功能，則會阻止與病理過程相關的核酸或蛋白質（例如酶或受體）的生物合成。這種可與DNA或信使RNA結合的互補鏈稱作反義寡核苷酸。

八、反義核苷酸

本文檔共74頁；當前第38頁；編輯于星期二\21點17分

許多疾病的原因是基因組的缺陷或在基因轉錄或翻譯過程中的失常，迄今完全清楚DNA結構與功能的改變同臨床表現的相關疾病是癌癥和病毒性疾病。反義寡核苷酸所帶的堿基與DNA或信使RNA片段呈互補時，可與之結合，形成DNA-寡核苷酸或mRNA-寡核苷酸雜交鏈，選擇性地抑制基因的表達。八、反義核苷酸

本文檔共74頁；當前第39頁；編輯于星期二\21點17分八、反義核苷酸

反義寡核苷酸用作藥物的標準：容易合成并可大量制備在體內穩(wěn)定，能夠忍受核酸酶對磷酸二酯鍵的水解能夠進入并停留在靶組織處本文檔共74頁；當前第40頁；編輯于星期二\21點17分反義核酸在人體基因中約有3x109堿基對，在統(tǒng)計學意義上一個17個堿基的寡聚核苷序列只在人體基因中出現一次11217HIV原病毒DNA大腸桿菌DNA人DNA7103106109基因中堿基對的數目各種基因的大小及其對應的寡聚核苷酸的長度寡聚核苷酸的長度如果靶分子的核酸序列已知，就可以根據堿基配對原理，直接寫出抑制劑反義核苷酸的化學結構，這就是理想的藥物設計，它不同于以蛋白質為靶點的傳統(tǒng)的藥物設計模式，不需要以X射線衍射和NMR分析數據為基礎本文檔共74頁；當前第41頁；編輯于星期二\21點17分九、幸運發(fā)現的先導物

（一）青霉素的發(fā)現

（二）苯二氮卓的發(fā)現

氯氮卓（利眠寧）于1960年用于臨床作為安定藥。

本文檔共74頁；當前第42頁；編輯于星期二\21點17分（三）鉑配合物

在研究電流對大腸桿菌生長的作用時，觀察到菌體細胞變大了，后證明是鉑電極在電流的作用下生成了鉑配合物，釋放到溶液中影響了大腸桿菌的生長。進而在細胞培養(yǎng)液中加入順式構型的鉑配合物就會使細胞變大。用順鉑，研究對移植性腫瘤試驗表明，有強效細胞毒作用，從而開辟了順鉑類化療藥物。（1969年）本文檔共74頁；當前第43頁；編輯于星期二\21點17分（四）降轉氨酶藥物聯苯雙酯

本文檔共74頁；當前第44頁；編輯于星期二\21點17分先導物的優(yōu)化

為什么要進行先導物的優(yōu)化？

先導物只提供一種具有特定藥理作用的新結構類型；不足之處：可能藥效不強，特異性不高，藥代動力學性質不合理，或毒性較大等。

優(yōu)化的方法？

對先導物進行結構改造或修飾。一般方法有剖裂和類似（引入烯鍵；合環(huán)和開環(huán)；大基團的引入、去除或置換；改變基團的電性，生物電子等排）等。

本文檔共74頁；當前第45頁；編輯于星期二\21點17分二、先導物優(yōu)化的一般方法

（一）剖裂物

先導化合物為天然產物，結構一般比較復雜，常常用剖裂操作，作分子剪切進行結構優(yōu)化。

例如，對鎮(zhèn)痛藥嗎啡進行優(yōu)化中，累計合成了1000多個化合物，并揭示了苯基哌啶是呈現中樞鎮(zhèn)痛作用的藥效團。剖裂操作：五環(huán)——四環(huán)——三環(huán)——二環(huán)。

本文檔共74頁；當前第46頁；編輯于星期二\21點17分（一）剖裂法本文檔共74頁；當前第47頁；編輯于星期二\21點17分（二）類似物

類似物變換——先導物優(yōu)化最常用的方法。是對先導物結構作局部變換或修飾。

包括改變分子的大小，增加或減少飽和碳原子的同系化合物，引入雙鍵的插烯操作，引入或除去手性中心，引入、去除或變換功能基或有空間障礙的大體積基團，鏈狀化合物變成環(huán)狀物，環(huán)狀分子開環(huán)成鏈狀物，柔性-剛性分子的變換，基團的位置或方向的變換，分子的電荷分布或狀態(tài)的變換等。本文檔共74頁；當前第48頁；編輯于星期二\21點17分1．同系物的變換

分子間的差異只是亞甲基的數目不同。

如擬三肽對受體的結合作用與環(huán)的大小相關，但并不完全與分配系數相平行。

同系化合物生物活性的變化隨化合物序列和活性特征的不同而改變，無普遍規(guī)律可循。

烷基碳原子數的變化還會引起藥理作用的翻轉，例如激動和拮抗、興奮和抑制的變化。本文檔共74頁；當前第49頁；編輯于星期二\21點17分2．引入烯鍵

生物活性分子中引入雙鍵包括兩個方面：一是在飽和碳鏈上引入雙鍵，另一是形成插烯物。由于雙鍵的引入改變了分子的構型和構象，分子形狀與飽和化合物有較大的差別，因此，生物活性會有較大的變化。

具有植物生長調節(jié)作用本文檔共74頁；當前第50頁；編輯于星期二\21點17分3．合環(huán)和開環(huán)

飽和鏈狀化合物合環(huán)成環(huán)狀化合物，或環(huán)狀化合物開環(huán)成鏈狀物，是分子設計中常見的方法。由于合環(huán)或開環(huán)，分子的形狀、構象和表面積發(fā)生了變化，會影響與受體的結合，也會改變代動力學性質。

N,N-二甲基多巴胺N,N-二甲基-5,6-二羥基四氫萘N,N-二甲基-6,7-二羥基四氫萘本文檔共74頁；當前第51頁；編輯于星期二\21點17分4．大基團的引入、去除或置換

藥物分子中引入體積較大的基團，會阻礙與酶或受體的相互作用，導致生物活性改變。

a-腎上腺能激動劑a-腎上腺能拮抗劑本文檔共74頁；當前第52頁；編輯于星期二\21點17分5．改變基團的電性

基團的變化引起分子電荷分布的改變，主要通過兩種效應：誘導效應和共軛效應。這兩種效應會導致藥物的物理和化學性質發(fā)生深刻的變化，因而，對活性產生重大的影響。誘導效應：分子內電荷沿著單鍵移動所產生的靜電力共軛效應：分子中存在共軛電子，因離域化而至電子流動本文檔共74頁；當前第53頁；編輯于星期二\21點17分6．生物電子等排

生物電子等排體指一組可產生相似或相反生物活性并具有相關物理、化學性質的分子或基團。生物電子等排體的相似性一般指原子或基團的價電子的數目和排布，而并不要求電子總數相同。一般而言，生物電子等排體是與同一受體部位相結合，或以相同的作用機理起作用。本文檔共74頁；當前第54頁；編輯于星期二\21點17分三、攣藥

兩個相同的或不同的先導物或藥物經共價鍵連接，綴合成新的分子，稱作攣藥。其設計，是基于兩種考慮：一是攣藥在體內重新分裂成原來兩個藥物，是為了改善藥代動力學或藥劑學性質，因此，攣藥可以認為是前藥；另一類則在體內不裂解，雖然設計的根據不足，但可認為組成攣藥的兩個藥物結合受體的不同位點，產生新的或更強的作用。

本文檔共74頁；當前第55頁；編輯于星期二\21點17分三、攣藥

鈣拮抗劑尼群地平本文檔共74頁；當前第56頁；編輯于星期二\21點17分四、定量構效關系

五、Topliss決策法

本文檔共74頁；當前第57頁；編輯于星期二\21點17分六、前藥的設計

前藥是一類體外活性較小或無活性，在體內經生物轉化釋出活性物質而發(fā)揮藥理作用的化合物。

本文檔共74頁；當前第58頁；編輯于星期二\21點17分為什么要將原藥制成前藥？

目前臨床上應用的藥物，其中不少藥物存在著各種各樣的問題：

口服吸收不完全體內分布不理想，產生非期望的毒副作用水溶性小，不便制成注射劑，或在注射部位析出而導致疼痛首過效應大總之，體外活性高，而體內活性低

前藥須具備什么樣的條件？

本文檔共74頁；當前第59頁；編輯于星期二\21點17分（1）原藥與暫時轉運基團以共價鍵連接形成前藥，并且前藥可在體內斷裂，又形成原藥。前藥須具備什么樣的條件？

（2）前藥應無活性或活性低于原藥。（3）前藥與暫時轉運基團應無毒性。（4）前藥在體內產生原藥的速率需是快速動力學過程，以保障原藥在作用部位有足夠的藥物濃度，并且應盡量減低前藥的直接代謝。

本文檔共74頁；當前第60頁；編輯于星期二\21點17分（一）提高生物利用度的前藥

氨芐西林匹氨西林增加酯溶性本文檔共74頁；當前第61頁；編輯于星期二\21點17分（二）用于定位到達靶器官的前藥

理想的藥物（進入機體后，按治療要求轉運）到預定的部位產生療效。

以多巴胺藥物為例

多巴胺發(fā)現（2000諾貝爾醫(yī)學或生理學獎）

帕金森病

本文檔共74頁；當前第62頁；編輯于星期二\21點17分直接使用多巴胺存在的問題

在帕金森綜合癥病人的基底神經節(jié)中缺乏多巴胺。但多巴胺由于其結構性質，難以穿過血腦屏障，進入腦部的藥量甚微，達不到治療效果。與多巴胺不同，左旋多巴可穿過血腦屏障進入中樞，作為多巴胺的直接代謝前驅物，它使多巴胺替代療法變得可行。可是，左旋多巴在大腦外迅速脫羧而轉變成多巴胺，而進入腦內的藥物僅為給藥劑量的1%，不僅達不到治療濃度，且在外周生成大量多巴胺可產生惡心、嘔吐、心律失常、血壓降低等多種副作用。左旋多巴本文檔共74頁；當前第63頁；編輯于星期二\21點17分如何改進？

本文檔共74頁；當前第64頁；編輯于星期二\21點17分（三）利用特異酶降低藥物毒副作用的前藥

大多數抗腫瘤藥物的選擇性不高，不僅能抑制和毒害增生活躍的腫瘤細胞，對其它增生較快的骨髓細胞和淋巴細胞等正常細胞也有較強的抑制作用，因而對機體的造血功能和免疫功能產生毒性，限制了它們的廣泛應用。

利用適當的前藥形式，可使藥物選擇地到達病變部位，避免或減少藥物對非靶部位的作用，從而可消除或降低毒副作用，同時還可在病灶區(qū)濃集藥物，增強藥理作用。

本文檔共74頁；當前第65頁；編輯于星期二\21點17分5-氟尿苷的前藥3′-去氧-5-氟尿苷，即利用骨髓細胞所缺少的、而在腫瘤細胞中卻大量存在的核苷磷酸酶的作用，釋放出母體藥物，因而降低了藥物對正常細胞的毒害。（三）利用特異酶降低藥物毒副作用的前藥

本文檔共74頁；當前第66頁；編輯于星期二\21點17分（三）增加藥物的穩(wěn)定性前列腺素E2可促使子宮成熟，在酸催化下易失水成不飽和環(huán)酮前列腺素A2而失效。本文檔共74頁；當前第67頁；編輯于星期二\21點17分（四）消除不適宜的制劑性質

（五）延長作用時間

（六）增加水溶性

本文檔共74頁；當前第68頁；編輯于星期二\21點17分七、軟藥

如何衡量一個藥物？

評價一個藥物，應從它的藥效和毒性兩方面來衡量，而不能只根據藥效的強弱下結論。因為在臨床上往往有這種情況：一個藥效極強的藥物，如果其毒性很大，并超過了一定限度，也就不能用于臨床；相反，一個藥物雖有一定毒性，但藥效較好，使用較小劑量即可產生明顯的療效，而且如果該劑量所呈現的毒性，對安全并不構成威脅，則認為仍具有治療價值。藥效與毒性的關系，通常用治療指數(therapeuticindex,TI)來表