第三章藥動(dòng)學(xué)

第三章藥動(dòng)學(xué)第一頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四教學(xué)目的要求.掌握首過(guò)消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、恒比消除、恒量消除、半衰期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度的概念。熟悉清除率、肝腸循環(huán)、肝藥酶的概念。了解表觀分布容積、時(shí)效關(guān)系、時(shí)量關(guān)系的概念；了解吸收、分布、代謝、排泄的概念及影響因素。第二頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四研究?jī)?nèi)容藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律第三頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程(ADME系統(tǒng)）吸收（absorption)分布（distribution)代謝（metabolism)排泄（excretion)第四頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)—單純擴(kuò)散（簡(jiǎn)單擴(kuò)散）—膜孔擴(kuò)散（濾過(guò)擴(kuò)散）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式—易化擴(kuò)散第五頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)定義高濃度——低濃度低濃度——高濃度特點(diǎn)不需載體需載體不消耗能量消耗能量無(wú)飽和性具有飽和性無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性具有競(jìng)爭(zhēng)性當(dāng)膜兩側(cè)濃度平衡時(shí)停止轉(zhuǎn)運(yùn)當(dāng)?shù)蜐舛纫粋?cè)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完成時(shí)停止轉(zhuǎn)運(yùn)適應(yīng)藥物大多數(shù)藥物少數(shù)藥物和關(guān)鍵離子第六頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素

分子量脂溶性解離度PH增高（堿性環(huán)境）：弱酸性藥物解離多，吸收少，排泄多弱堿性藥物解離少，吸收多，排泄少PH降低（酸性環(huán)境）：弱酸性藥物解離少，吸收多，排泄少弱堿性藥物解離多，吸收少，排泄多第七頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物的吸收（absorption)定義：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程給藥途徑：吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>舌下及直腸>口服>粘膜>皮膚首過(guò)消除（首過(guò)效應(yīng)、首關(guān)消除）：

從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過(guò)肝臟，在肝藥酶作用下藥物可降解或滅活，使進(jìn)入全身血循環(huán)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過(guò)消除。第八頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四影響藥物吸收的因素藥物的理化性質(zhì)藥物的劑型吸收環(huán)境第九頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物的分布（distribution)定義：藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)組織器官的過(guò)程影響藥物分布的因素1.藥物的血漿蛋白結(jié)合率-結(jié)合的可逆性-飽和性-競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象第十頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四影響藥物分布的因素2.體液的PH值3.藥物與組織的親和力4.器官的血流量5.體內(nèi)屏障-血-腦屏障-胎盤屏障-血眼屏障第十一頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化藥物代謝方式Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)果：極性增加，有利于排泄活性改變：滅活、活化藥物代謝酶系細(xì)胞色素P450酶系特點(diǎn)：多功能酶系，特異性低，個(gè)體差異大藥物的代謝（metabolism)第十二頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑凡能增強(qiáng)肝藥酶活性或增加肝藥酶生成的藥物藥酶抑制劑凡能減弱肝藥酶活性或減少肝藥酶生成的藥物第十三頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四定義：藥物的原形或其代謝物通過(guò)排泄或分泌器官自體內(nèi)排出的過(guò)程藥物的排泄方式:-腎排泄腎小球?yàn)V過(guò):游離型藥物及代謝產(chǎn)物易濾過(guò),結(jié)合型藥物不易濾過(guò)腎小管重吸收:重吸收多,排出減少.重吸收的多少取決于藥物的解離度、脂溶性和尿液PH腎小管分泌:競(jìng)爭(zhēng)抑制-膽汁排泄-腸道排泄：肝腸循環(huán)-其他途徑藥物的排泄（excretion)第十四頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四影響藥物重吸收示意圖第十五頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四時(shí)量關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程時(shí)量曲線：以時(shí)間為橫坐標(biāo)、血藥濃度為縱坐標(biāo)得到反映血漿中藥物濃度動(dòng)態(tài)變化的曲線時(shí)效關(guān)系：藥物效應(yīng)隨時(shí)間的變化而變化的規(guī)律時(shí)量曲線分為兩相：—吸收分布相：曲線的上升段，藥物自給藥部位迅速吸收，迅速向組織中分布，藥物吸收遠(yuǎn)大于消除。—消除相：曲線的下降段，血藥濃度迅速下降，藥物消除大于吸收。時(shí)量曲線第二節(jié)藥物的速率過(guò)程第十六頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第十七頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四時(shí)量曲線時(shí)量曲線分為三期：

①潛伏期：是指給藥后到開始出現(xiàn)療效的時(shí)間，主要反映藥物的吸收與分布，但也與藥物的消除有關(guān)。

②持續(xù)期：是指藥物維持在最低有效濃度之上的時(shí)間，其長(zhǎng)短取決于藥物的吸收和消除速率。藥物最高血藥濃度稱為峰濃度（Cmax），達(dá)到峰濃度所需的時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)間（Tmax）。

③殘留期：是指血藥濃度已降到最低有效濃度以下，直至完全從體內(nèi)消除的時(shí)間。第十八頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四時(shí)量曲線

時(shí)量曲線的意義：

（1）反映了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、消除規(guī)律；

（2）反映藥物起效快慢，作用的強(qiáng)度，以及維持時(shí)間的長(zhǎng)短；（3）曲線下面積(areaunderthecurve,AUC)：時(shí)-量曲線下所覆蓋的面積，反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量意義：反映藥物的吸收程度第十九頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四生物利用度

生物利用度(bioavailability，F(xiàn))：血管外給藥時(shí)，藥物制劑實(shí)際吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率。絕對(duì)生物利用度：用血管外給藥的AUC(ev)與靜脈給藥的AUC(iv)的比值的百分?jǐn)?shù)表示。相對(duì)生物利用度：以相同給藥途徑比較待測(cè)藥物AUC(test)與標(biāo)準(zhǔn)藥物AUC(standard)比值的百分?jǐn)?shù)。第二十頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四絕對(duì)生物利用度:

意義：評(píng)價(jià)同一藥物不同途徑給藥的吸收程度

相對(duì)生物利用度:

意義：評(píng)價(jià)不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號(hào)藥品間的吸收情況生物利用度

第二十一頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四表觀分布容積

(apparentvolumeofdistribution，Vd)定義：藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。Vd(L)=A/C意義：推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布情況影響因素：藥物的脂溶性、藥物與組織的親和力Vd大的藥物：與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物：與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。第二十二頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四表觀分布容積Vd為3～5L，可能主要分布在血液，與血漿蛋白大量結(jié)合。Vd為10～20L，主要分布在細(xì)胞外液，不易通過(guò)細(xì)胞膜，無(wú)法分布于細(xì)胞內(nèi)液。Vd為40L，分布于細(xì)胞內(nèi)、外液，在體內(nèi)的分布較廣。Vd非常大，可達(dá)到100～200L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了體液的總?cè)莘e，藥物在體內(nèi)往往有特異性的組織分布。第二十三頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四房室模型（compartmentmodel）

根據(jù)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化速率的不同，可以分為：

一室模型(onecompartmentmodel)：

特點(diǎn)：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率高，分布均勻，平衡迅速；

衰減速率如終一致；

時(shí)量曲線在對(duì)數(shù)濃度時(shí)為直線。

二室模型(twocompartmentsmodel)：

中央室：心、肝、腎等血液循環(huán)豐富的臟器；

周邊室：脂肪，皮膚，骨

特點(diǎn)：藥物分布、代謝、排泄等三個(gè)過(guò)程的速率各不相同，分布相速率快，相對(duì)而言消除相速率慢。

第二十四頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物消除動(dòng)力學(xué)定義：研究藥物從血漿中消除的規(guī)律，即研究藥物的分布、代謝、排泄過(guò)程的規(guī)律。

三種類型：一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）非線性消除

第二十五頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四恒比消除（一級(jí)動(dòng)力學(xué)）恒量消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)）在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖上直線曲線消除規(guī)律定比消除dC/dt=-kC定量消除dC/dt=-k半衰期恒定（不依賴劑量）不恒定（依賴劑量）血藥濃度與劑量關(guān)系成正比不成正比多次給藥的血藥濃度相同劑量相同間隔給藥，約經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度；停藥后約經(jīng)5個(gè)t1/2藥物消除完劑量增加，藥物濃度超比例增加；易產(chǎn)生蓄積中毒恒比消除與恒量消除的區(qū)別第二十六頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四半衰期（half-time,t1/2）生物半衰期：是指藥物效應(yīng)下降一半的時(shí)間。血漿半衰期：血漿藥物濃度下降一半的時(shí)間。

第二十七頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四半衰期（half-time,t1/2）意義：

—確定給藥間隔時(shí)間—估計(jì)藥物消除所需時(shí)間。恒比消除的藥物，一次給藥后經(jīng)5個(gè)t1/2，藥物基本消除?！烙?jì)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間。恒比消除的藥物，反復(fù)多次給藥，經(jīng)5個(gè)t1/2，可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?！獮檠杆龠_(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，可以在第一次給藥時(shí)首劑藥量加倍，以后用維持量。第二十八頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第二十九頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四清除率(clearance，Cl)定義：在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少容積體液中的藥物清除清除率是反映藥物自體內(nèi)消除的另一個(gè)重要參數(shù)。公式：Cl=K·Vd（消除速率常數(shù)K，Vd為表觀分布容積）意義：Cl不是藥物的實(shí)際排泄量，因其是肝腎等消除能力的總和，這一數(shù)值反映的是肝和(或)腎功能，在肝和(或)腎功能不良時(shí)Cl值會(huì)下降。第三十頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四穩(wěn)態(tài)血藥濃度

(steady-stateconcentration，Css)

定義：

藥物在連續(xù)恒速給藥或分次恒量給藥的過(guò)程中,血藥濃度會(huì)逐漸增高,經(jīng)4～5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)定而有效的血藥濃度，此時(shí)藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定在一定水平，這時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也稱坪值。第三十一頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四穩(wěn)態(tài)血藥濃度

(steady-stateconcentration，Css)意義：穩(wěn)態(tài)濃度的高低與給藥總量成正比穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比要迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，口服：首劑加倍靜脈滴注：第一個(gè)t1/2內(nèi)用量的1.44倍靜脈注射，余量恒速靜滴第三十二頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第三十三頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第三十四頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四第三十五頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四1、某藥半衰期為10小時(shí)，一次給藥后，藥物在體內(nèi)基本消除時(shí)間

A10小時(shí)左右

B20小時(shí)左右

C1天左右

D2天左右

E5天左右2、藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)是：

A、由載體進(jìn)行，消耗能量B、由載體進(jìn)行，不消耗能量C、不消耗能量，無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制

D、消耗能量，無(wú)選擇性E、無(wú)選擇性，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制

本章復(fù)習(xí)思考題第三十六頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四3、在酸性尿液中弱酸性藥物：

A、解離多，再吸收多，排泄慢B、解離少，再吸收多，排泄慢C、解離多，再吸收多，排泄快D、解離多，再吸收少，排泄快E、以上都不對(duì)4、吸收是指藥物進(jìn)入：A、胃腸道過(guò)程B、靶器官過(guò)程C、血液循環(huán)過(guò)程D、細(xì)胞內(nèi)過(guò)程E、細(xì)胞外液過(guò)程5、藥物的首關(guān)效應(yīng)可能發(fā)生于：

A、舌下給藥后B、吸人給藥后C、口服給藥后D、靜脈注射后E、皮下給藥后

第三十七頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四6、某藥半衰期為4小時(shí)，靜脈注射給藥后約經(jīng)多長(zhǎng)時(shí)間血藥濃度可降至初始濃度的5%以下：

A、8小時(shí)B、12小時(shí)C、20小時(shí)D、24小時(shí)E、48小時(shí)

7、藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化是指：A、藥物的活化

B、藥物的滅活

C、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化

D、藥物的消除E、藥物的吸收

第三十八頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四8、決定藥物每天用藥次數(shù)的主要因素是：

A、作用強(qiáng)弱

B、吸收快慢

C、體內(nèi)分布速度

D、體內(nèi)轉(zhuǎn)化速度

E、體內(nèi)消除速度9、藥物吸收到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)意味著：

A、藥物作用最強(qiáng)

B、藥物的消除過(guò)程已經(jīng)開始

C、藥物的吸收過(guò)程已經(jīng)開始

D、藥物的吸收速度與消除速度達(dá)到平衡

E、藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡

第三十九頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四10、屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物，按藥物半衰期給藥1次，大約經(jīng)過(guò)幾次可達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度：

A、2～3次

B、4～6次

C、7～9次

D、10～12次

E、13～15次

第四十頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四1、關(guān)于不良反應(yīng)，錯(cuò)誤的是：A.可給病人帶來(lái)不適B.不符合用藥目的C.一般是可預(yù)知的D.停藥后不能恢復(fù)E.副作用是不良反應(yīng)的一種2、藥物的副作用：A.是治療量下出現(xiàn)的B.是中毒劑量下出現(xiàn)的C.是停藥后出現(xiàn)的D.是極量下出現(xiàn)的E.是用藥不當(dāng)造成的第四十一頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四3、關(guān)于極量，正確的是：A.是出現(xiàn)中毒反應(yīng)的最小劑量B.出現(xiàn)療效時(shí)的最小劑量C.一日用藥的極限量D.一次用藥的極限量E.達(dá)到最大治療作用，但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量4、以下闡述中不妥的是：A.效價(jià)強(qiáng)度反映藥物與受體的親和力B.最大效能反映藥物內(nèi)在活性C.效價(jià)強(qiáng)度與最大效能含義完全相同D.效價(jià)強(qiáng)度是引起等效反應(yīng)的相對(duì)劑量E.效價(jià)強(qiáng)度與最大效能含義完全不同第四十二頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四5、治療指數(shù)是：A.LD50/ED99B.LD50/ED50C.LD5/ED99D.LD1/ED95E.LD5/ED956、藥物的安全范圍是指：A.95%有效量與5%中毒量間范圍B.治療量與中毒量間范圍C.極量與中毒量間范圍D.極量與最小劑量間范圍E.最小中毒量與最小有效量間范圍7、某藥的量效關(guān)系曲線平行右移，說(shuō)明：A.作用機(jī)理改變B.作用受體改變C.效價(jià)增加D.有阻斷劑存在E.有激動(dòng)劑存在第四十三頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四8、三種藥（A，B，C）的LD50分別為80、80、120mg/kg；ED50分別為20、40、40mg/kgp.o.，比較三種藥安全性大小的順序應(yīng)為：A.A>B=CB.A=B>CC.A>C>BD.A<B<C<E.A>B>C9、藥物對(duì)動(dòng)物急性毒性的關(guān)系是：A.LD50越大，越容易發(fā)生毒性反應(yīng)B.LD50越大，毒性越小C.LD50越小，越容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)D.LD50越大，毒性越大E.LD50越大，越容易發(fā)生特異質(zhì)反應(yīng)第四十四頁(yè)，共四十九頁(yè)，編輯于2023年，星期四10、促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)是：A、單胺氧化酶

B、細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)

C、