《分子細(xì)胞與組織教學(xué)課件》細(xì)胞增殖

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Logo胚胎發(fā)育個(gè)體發(fā)育(胚胎和成體)中需要細(xì)胞增殖本文檔共53頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo為什么小腸上皮細(xì)胞需要頻繁更替?哪些細(xì)胞需要頻繁更替、哪些永不更替？小腸上皮更新組織更新、機(jī)體自穩(wěn)中需要細(xì)胞增殖本文檔共53頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo為什么培養(yǎng)細(xì)胞劃痕后發(fā)生增殖和遷移？

體內(nèi)組織的損傷修復(fù)再生是否有同樣的機(jī)制？培養(yǎng)細(xì)胞劃痕后增殖遷移創(chuàng)傷修復(fù)中需要細(xì)胞增殖本文檔共53頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

LogoCancercell腫瘤細(xì)胞為什么長(zhǎng)得快？腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有細(xì)胞增殖本文檔共53頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo細(xì)胞增殖

發(fā)生在個(gè)體發(fā)育組織更新創(chuàng)傷修復(fù)腫瘤發(fā)展增殖---最重要的細(xì)胞生理活動(dòng)過程?特征？調(diào)控?本文檔共53頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo第一節(jié)細(xì)胞周期

第二節(jié)細(xì)胞周期的運(yùn)轉(zhuǎn)和調(diào)控

第三節(jié)細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)第二十一章細(xì)胞增殖cellproliferation

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Logo第一節(jié)細(xì)胞周期細(xì)胞增殖事件周而復(fù)始地發(fā)生，因此細(xì)胞增殖的過程被稱為細(xì)胞周期(cellcycle),包含從上一次細(xì)胞分裂結(jié)束開始到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的全過程。細(xì)胞分裂本文檔共53頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo間期分裂期（M期）細(xì)胞周期G1期（DNA合成前期，Gap1）G2期（DNA合成后期,Gap2）S期（DNA合成期，

DNASynthesis)一、細(xì)胞周期有四個(gè)階段：

G1期、S期、G2期、M期。本文檔共53頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo1.G1期（DNA合成前期，Gap1)RNA和蛋白質(zhì)合成合成DNA復(fù)制有關(guān)的酶等蛋白質(zhì)

細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能增強(qiáng)，生長(zhǎng)代謝旺盛。細(xì)胞恢復(fù)到母細(xì)胞狀態(tài)（細(xì)胞器、細(xì)胞骨架、細(xì)胞體積）

細(xì)胞周期各階段的主要特征本文檔共53頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo有些細(xì)胞脫離細(xì)胞周期，處于特殊的休眠狀態(tài)，但在一定條件下會(huì)重新進(jìn)入細(xì)胞周期而分裂，稱為G0期細(xì)胞。G0期細(xì)胞分化死亡限制點(diǎn)G1期細(xì)胞除了可能進(jìn)入休眠的G0期狀態(tài)外，還可能進(jìn)入分化狀態(tài)，成為分化細(xì)胞后最后死亡。本文檔共53頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo細(xì)胞按增殖性狀劃分：連續(xù)增殖細(xì)胞，如干細(xì)胞。暫不增殖細(xì)胞（G0期細(xì)胞），如肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞。不再增殖細(xì)胞（不育細(xì)胞），如紅細(xì)胞。正常肝臟切除2/3再生肝臟本文檔共53頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

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2.S期(DNA合成期，DNASynthesis)

中心體復(fù)制DNA復(fù)制RNA和蛋白質(zhì)合成組蛋白合成與DNA復(fù)制同步本文檔共53頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

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3.G2期（DNA合成后期,Gap2）此時(shí)細(xì)胞核內(nèi)DNA含量比G1期增加一倍RNA和蛋白質(zhì)合成

主要合成與M期細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能有關(guān)的蛋白質(zhì)

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4.M期（細(xì)胞分裂期）最后細(xì)胞分裂成兩個(gè)相同的子細(xì)胞。染色質(zhì)凝縮成染色體并分配成兩份。RNA合成停止。細(xì)胞核解體，又重新形成。紡錘體裝配，又解聚。本文檔共53頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo二、細(xì)胞分裂包含細(xì)胞核分裂和細(xì)胞質(zhì)分裂

2.細(xì)胞質(zhì)分裂(cytokinesis)在大多數(shù)細(xì)胞增殖過程中伴隨核分裂發(fā)生1.細(xì)胞核分裂(karyokinesis)包括有絲分裂和減數(shù)分裂兩種形式本文檔共53頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo1.有絲分裂

指細(xì)胞通過形成紡錘體和染色體將遺傳物質(zhì)

平均分配到兩個(gè)子細(xì)胞核中的過程。前期（prophase）前中期（prometaphase）中期（metaphase）后期（anaphase）末期（telophase）本文檔共53頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo前期染色質(zhì)凝集成染色體是前期開始的標(biāo)志核仁消失紡錘體形成

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Logo熒光照片顯示染色體的動(dòng)粒部分前期末一些蛋白質(zhì)結(jié)合到染色體著絲粒外側(cè)，形成一種特殊結(jié)構(gòu)，稱為動(dòng)粒(kinetochore),在細(xì)胞分裂過程中與染色體移動(dòng)有關(guān)。卡通動(dòng)粒結(jié)構(gòu)圖本文檔共53頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo紡錘體（spindle）是細(xì)胞分裂過程中出現(xiàn)的一種與染色體分離相關(guān)的臨時(shí)性細(xì)胞器。紡錘體有三種類型的微管：星體微管染色體微管極間微管本文檔共53頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo前中期核膜解體標(biāo)志著前中期的開始染色體與紡錘體相連本文檔共53頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo染色體凝集程度最高染色體排列在細(xì)胞中央赤道面上中期本文檔共53頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo姐妹染色單體分離標(biāo)志著后期的開始后期兩份染色體分別向細(xì)胞兩極移動(dòng)。本文檔共53頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo子細(xì)胞染色體解凝集標(biāo)志著末期的開始核仁再次出現(xiàn)核膜重新裝配形成兩個(gè)子細(xì)胞核末期本文檔共53頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo本文檔共53頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo2.減數(shù)分裂主要特點(diǎn)：DNA復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，最后產(chǎn)生四個(gè)子細(xì)胞，每個(gè)子細(xì)胞所含染色體數(shù)目比親代細(xì)胞減少一半。減數(shù)分裂有絲分裂本文檔共53頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo細(xì)胞質(zhì)成分分配到兩個(gè)子細(xì)胞區(qū)域細(xì)胞拉長(zhǎng)質(zhì)膜凹陷，出現(xiàn)收縮環(huán)，最后形成兩個(gè)子細(xì)胞。3.細(xì)胞質(zhì)分裂本文檔共53頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo分裂溝由肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白絲組成的收縮環(huán)本文檔共53頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo如：中心體、核仁、染色體、細(xì)胞核細(xì)胞增殖周期中有幾種結(jié)構(gòu)的形態(tài)發(fā)生周期性變化。本文檔共53頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo第二節(jié)細(xì)胞周期的運(yùn)轉(zhuǎn)和調(diào)控細(xì)胞周期事件按特定的順序依次發(fā)生本文檔共53頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo推動(dòng)細(xì)胞增殖的“發(fā)動(dòng)機(jī)”是什么？這個(gè)“發(fā)動(dòng)機(jī)”有“加速器”和“剎車”么？細(xì)胞增殖過程是自發(fā)的還是受到嚴(yán)格控制的？本文檔共53頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

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調(diào)控細(xì)胞增殖的秘密被發(fā)現(xiàn)了！2001年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者本文檔共53頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

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發(fā)現(xiàn)促進(jìn)細(xì)胞分裂的物質(zhì)cyclin-Cdk復(fù)合物的發(fā)現(xiàn)過程這些現(xiàn)象提示在M期細(xì)胞中存在一種誘導(dǎo)細(xì)胞分裂的物質(zhì)，被命名為M期促進(jìn)因子MPF。

1971年1970年一、細(xì)胞周期的驅(qū)動(dòng)力是周期蛋白-周期蛋白依賴性激酶復(fù)合體本文檔共53頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

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發(fā)現(xiàn)周期蛋白依賴性激酶1970年代Hartwell和Nurse在酵母中發(fā)現(xiàn)一類在細(xì)胞周期調(diào)控中起關(guān)鍵作用的激酶。裂殖酵母芽殖酵母本文檔共53頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

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發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期蛋白1980年代Hunt在海膽中發(fā)現(xiàn)有一類蛋白質(zhì)的含量隨細(xì)胞周期進(jìn)程變化而消長(zhǎng)，命名為細(xì)胞周期蛋白（cyclin）。細(xì)胞周期蛋白的含量變化本文檔共53頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo1988年純化出MPF，發(fā)現(xiàn)是含有兩種蛋白質(zhì)的復(fù)合物，后來發(fā)現(xiàn)真核生物中普遍存在這樣的復(fù)合物。cyclin-Cdk復(fù)合物是蛋白激酶cyclin-Cdk復(fù)合物的組成及其功能細(xì)胞周期蛋白（cyclin）調(diào)節(jié)亞單位

周期蛋白依賴性激酶(Cdk)催化亞單位本文檔共53頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logocyclin-Cdk復(fù)合物能使許多與細(xì)胞周期有關(guān)的蛋白質(zhì)磷酸化后功能改變，從而啟動(dòng)或調(diào)節(jié)細(xì)胞周期事件，因此cyclin-Cdk又被稱為驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期進(jìn)程的“引擎”。核纖層蛋白被MPF磷酸化后解聚本文檔共53頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo1.Cyclin的水平及與Cdk的結(jié)合與cyclin結(jié)合是Cdk活化的必要條件。影響Cdk活性的因素本文檔共53頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

LogoCdk還要受到多重磷酸化修飾才能活化。2.Cdk的磷酸化狀態(tài)本文檔共53頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

LogoCdk抑制蛋白(CKI)對(duì)Cdk激酶活性起負(fù)調(diào)控作用,如p21,p27等。3.Cdk的抑制因子本文檔共53頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

LogoCyclin、CKI等在適當(dāng)?shù)墓?jié)點(diǎn)通過蛋白酶體途徑降解也影響了Cdk的活性。重要的泛素連接酶：APC、SCF。本文檔共53頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

LogoWee1cdh1Cdc20SCFAPCp16p27p21Cdc25CAKSMG1G2cyclin-Cdk復(fù)合物是細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的核心本文檔共53頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo1.概念checkpoint當(dāng)細(xì)胞內(nèi)外狀況不適合增殖時(shí)，細(xì)胞內(nèi)稱為檢查點(diǎn)的機(jī)制啟動(dòng)，使細(xì)胞周期進(jìn)程在幾個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)停止。三、細(xì)胞周期檢查點(diǎn)通過監(jiān)控細(xì)胞狀態(tài)阻止細(xì)胞周期進(jìn)程檢查點(diǎn)機(jī)制的本質(zhì)是調(diào)控細(xì)胞周期的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，能對(duì)細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境做出反應(yīng)，阻斷細(xì)胞周期。本文檔共53頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo2.檢查點(diǎn)在細(xì)胞周期中的分布（4）M期檢查點(diǎn)

監(jiān)控紡錘體有沒有組裝好（1）G1/S期檢查點(diǎn)(R點(diǎn))監(jiān)控細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)、環(huán)境條件、DNA損傷情況（3）G2/M期檢查點(diǎn)監(jiān)控細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)、環(huán)境條件、DNA損傷情況（2）S期檢查點(diǎn)監(jiān)控DNA復(fù)制及損傷情況本文檔共53頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo3.舉例：DNA損傷阻止細(xì)胞進(jìn)入S期p53PP本文檔共53頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo細(xì)胞周期調(diào)控與檢查點(diǎn)機(jī)制的關(guān)系

檢查點(diǎn)機(jī)制作用于cyclin-Cdk復(fù)合物“引擎”，使其在細(xì)胞周期關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)失活，從而達(dá)到阻止細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的效應(yīng)。引擎加速器剎車檢查點(diǎn)腫瘤細(xì)胞檢查點(diǎn)機(jī)制失活，“引擎”過度活化。本文檔共53頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

LogoG1/S-Cdk促進(jìn)細(xì)胞從G1期向S期轉(zhuǎn)化M-Cdk（MPF）促進(jìn)有絲分裂S-Cdk促進(jìn)DNA復(fù)制二、cyclin-Cdk復(fù)合物周期性地裝配和解聚，使其激酶活性發(fā)生周期性變化，觸發(fā)細(xì)胞周期事件有規(guī)律地發(fā)生。G1-Cdk促進(jìn)細(xì)胞從G1期向S期轉(zhuǎn)化本文檔共53頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

LogoM-Cdk（即MPF）促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入M期M-Cdk使核纖層蛋白磷酸化本文檔共53頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

LogoAPC觸發(fā)有絲分裂中期向后期轉(zhuǎn)換M-Cdk激活的APC使姐妹染色單體分離。APC誘導(dǎo)的水解作用觸發(fā)姐妹染色單體分離卡通本文檔共53頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo第三節(jié)細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)一、促進(jìn)細(xì)胞增殖有利于組織再生表皮生長(zhǎng)因子應(yīng)用于創(chuàng)傷修復(fù)本文檔共53頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期五\21點(diǎn)50分themegalleryCompany

Logo癌基因與抑癌基因癌基因是指因