免疫學(xué)免疫球蛋白(抗體)(復(fù)旦)

一、基本概念B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合主要存在于血清中又稱免疫球蛋白(Immunoglobulin)分泌型sIg、膜型mIg本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分。

本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu)1）四肽鏈通過(guò)鏈間二硫鍵組成H2L2重鏈：五類(isotype:a、g、m、d、e)輕鏈：兩型(k、l)本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分單體本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分2、三個(gè)功能區(qū)可變區(qū)(Variableregion,VH/VL,Fv)：結(jié)合抗原VH和VL：高變區(qū)HVR－抗原結(jié)合部位－互補(bǔ)決定區(qū)CDR骨架區(qū)FR1－4

恒定區(qū)(Constantregion,CH/CL)

絞鏈區(qū)(Hingeregion)本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分3、蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶(papain)： Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin)：F(ab’)2、pFc’本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原結(jié)合片段（fragmentofantigenbinding，F(xiàn)ab）可結(jié)晶片段（fragmentcrystallizable，F(xiàn)c）F(ab’)2pFc’輕鏈＋VH、CH1CH2和CH32個(gè)F(ab)及鉸鏈區(qū)小片段本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分三、免疫球蛋白的類型及血清型1、類型

類(Class):重鏈C區(qū)抗原性 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亞類(Subclass):重鏈抗原性/二硫鍵數(shù)目位置 IgG1-4型(Type):輕鏈C區(qū)抗原性 k、l亞型(Subtype):輕鏈C區(qū)aa差異排列 l1～4本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分2、血清型同種型(Isotype)：C區(qū)決定，非遺傳標(biāo)志。同種異型(Allotype)：個(gè)體等位基因，遺傳標(biāo)志。獨(dú)特型(Idiotype,Id)：Idiotope→Anti-Id本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分3、輔助結(jié)構(gòu)

1）J鏈(Joiningchain)2）分泌片(Secretorypiece,SP)4、功能區(qū)(Domain)1）Ig分子中由鏈內(nèi)二硫鍵構(gòu)成的致密立體球體(V/C/H)2）b-sheet、b-barrel、immunoglobulinfold3）CDRs(Hypervariableregions)、FRs(Frameworkregions)本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)功能區(qū)本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分四、抗體的主要特性及生物學(xué)功能1、主要功能1）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合：Fv2）激活補(bǔ)體：3）結(jié)合FcR：促吞噬(opsonization)介導(dǎo)過(guò)敏介導(dǎo)細(xì)胞毒(ADCC) 免疫調(diào)理 4）穿過(guò)胎盤和粘膜5）調(diào)節(jié)免疫功能本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分2、各類抗體的特性與功能1）IgG四個(gè)亞類，分布廣、血清含量最高、唯一能通過(guò)胎盤2）IgM五個(gè)單體J鏈連接，最早、可診斷宮內(nèi)及近期感染3）IgA單體：血清，雙體：外分泌液4）IgD含量低、B細(xì)胞成熟標(biāo)志5）IgE含量最低、親細(xì)胞、超敏反應(yīng)/寄生蟲(chóng)免疫本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分未成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞 活化或記憶B細(xì)胞mIgMmIgD本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分五、抗體的制備1、多克隆抗體（polyclonalantibody，PcAb）2、單克隆抗體（monoclonalantibody，McAb）3、基因工程抗體（engineeringantibody）利用DNA重組技術(shù)和基因工程手段生產(chǎn)的抗體包括人-鼠嵌合抗體、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分抗血清（多克隆抗體）的制備本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分多克隆抗體單克隆抗體來(lái)源動(dòng)物免疫血清、恢復(fù)期病人血清或免疫接種人群多為鼠源性特點(diǎn)來(lái)源廣泛、制備容易純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無(wú)血清交叉反應(yīng)、制備成本低組成針對(duì)不同抗原表位的抗體的混合物針對(duì)單一表位，結(jié)構(gòu)和組成高度均一，抗原特異性及同種型一致應(yīng)用疾病的被動(dòng)免疫治療廣泛用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測(cè)和鑒定、疾病的被動(dòng)免疫治療和生物導(dǎo)向藥物制備缺點(diǎn)特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，不易大量制備人體應(yīng)用后可導(dǎo)致人鼠抗體反應(yīng)多克隆抗體與單克隆抗體的比較本文檔共27頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)9點(diǎn)54分Humanization

（Chimeric/Resha