多發(fā)性骨髓瘤診斷

多發(fā)性骨髓瘤診斷2MM是研究腫瘤良好模型MM獨(dú)特生物學(xué)特點(diǎn)MM細(xì)胞基因組處于高度不穩(wěn)定狀態(tài)，存在多種遺傳學(xué)異常，是研究腫瘤遺傳學(xué)良好模型MM腫瘤細(xì)胞對(duì)所處骨髓微環(huán)境高度依賴，其中多種細(xì)胞和因子參及了MM細(xì)胞增殖、凋亡和耐藥，使MM成為研究腫瘤微環(huán)境良好模型MM發(fā)病是一個(gè)累及多基因、多階段、多步驟過程，幾乎所有MM均由MGUS轉(zhuǎn)化而來，而且隨著疾病進(jìn)展可發(fā)生髓外侵犯，甚至轉(zhuǎn)化為PCL。對(duì)研究癌變多步驟、多階段假說也是不可多得模型絕大多數(shù)實(shí)體瘤晚期骨轉(zhuǎn)移，而80%MM具有骨質(zhì)破壞，對(duì)MM骨病機(jī)制研究也可為其他實(shí)體瘤骨病防治提供借鑒3多發(fā)性骨髓瘤是一種常見于老年人惡性漿細(xì)胞疾病中老年人群常見血液腫瘤（占10%）異質(zhì)性大，生存期從半年至十余年并發(fā)疾病多，治療難度大新藥顯著提高療效，生存時(shí)間延長(zhǎng)，累積病人顯著增多新藥和新治療方法價(jià)格昂貴，個(gè)人和社會(huì)負(fù)擔(dān)重臨床醫(yī)生挑戰(zhàn)：

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根據(jù)預(yù)后和患者條件選擇合適治療基于預(yù)后分層個(gè)體化治療：

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節(jié)約資源、提高整體療效、減輕個(gè)人

和社會(huì)負(fù)擔(dān)4MM主要臨床表現(xiàn)/并發(fā)癥

單克隆蛋白骨髓浸潤(rùn)細(xì)胞因子釋放骨質(zhì)破壞無功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛貧血，出血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀高鈣血癥腎功能衰竭高粘血癥淀粉樣變性5現(xiàn)代血液腫瘤診斷模式-血液病理精確診斷分型準(zhǔn)確預(yù)后評(píng)估形態(tài)學(xué)（細(xì)胞、組織）遺傳學(xué)（核型、FISH)免疫學(xué)（免疫組化、流式）其它血液生化、電鏡、細(xì)胞生物）分子遺傳學(xué)(PCR、基因測(cè)序）6789101112目前我科MM檢查項(xiàng)目化驗(yàn)檢查項(xiàng)目血細(xì)胞分析血、尿M蛋白鑒定

—免疫球蛋白定量、—輕鏈定量—蛋白電泳—免疫固定電泳血清游離輕鏈血清生化：Ca、LDH血、尿β2-MG24小時(shí)尿蛋白定量骨髓化驗(yàn)檢查骨髓涂片分類單抗免疫分型染色體核型骨髓活檢—免疫組化FISH其他檢查全身骨骼X線心臟彩超感染灶13從化驗(yàn)檢查目角度分類確定診斷性檢查單克隆免疫球蛋白鑒定

免疫固定電泳,免疫球蛋白定量,游離輕鏈24hr尿–定量，免疫固定電泳骨髓穿刺&活檢瘤細(xì)胞比例、克隆性（免疫表型）終末器官損害評(píng)估血常規(guī),生化,影像學(xué)（骨骼）預(yù)后評(píng)估白蛋白,β2微球蛋白,LDH,CRP染色體核型，F(xiàn)ISH選擇性檢查淀粉樣變性：組織活檢IFEforIgD,EMRI、PET-CT14有癥狀骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)

●

血清和/或尿中有M蛋白●

骨髓中有克隆性漿細(xì)胞或漿細(xì)胞瘤通常以10%為標(biāo)準(zhǔn)●

相關(guān)器官或組織受損（ROTI）有癥狀MM最重要標(biāo)準(zhǔn)是確定終末器官損害，包括：貧血、高鈣血癥、溶骨損害、腎功能不全、高粘血癥、淀粉樣變性或者反復(fù)感染。15NCCN多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2014年修訂）16無癥狀骨髓瘤(SMM)診斷標(biāo)準(zhǔn)

17MGUS診斷標(biāo)準(zhǔn)

●血清M蛋白<30g/l●

骨髓中克隆性漿細(xì)胞<10%,骨髓切片中低度漿細(xì)胞浸潤(rùn)●

無其他B細(xì)胞增殖性疾患●

無相關(guān)器官或組織受損18非分泌型骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)

●IF法血清和/或尿中無M蛋白●骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%，或者漿細(xì)胞瘤●ROTI●免疫過氧化物酶或免疫熒光檢測(cè)漿細(xì)胞內(nèi)有單克隆免疫球蛋白

19NCCN多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2014年修訂）20骨外漿細(xì)胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)

●血清和/或尿中無M蛋白*●骨髓外克隆性漿細(xì)胞瘤●骨髓檢查正?！袢砉趋烙跋髮W(xué)檢查正?！駸oROTI*有時(shí)可有小量M成分孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或骨外）21孤立性骨漿細(xì)胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)

●血清和/或尿中無M蛋白*●單一部位克隆性漿細(xì)胞性骨骼破壞●骨髓檢查不符合MM●全面骨影像檢查正?！癯铝⑿怨菗p害外無ROTI*有時(shí)可有小量M成分

孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或骨外）22多發(fā)孤立性漿細(xì)胞瘤（±復(fù)發(fā)）診斷標(biāo)準(zhǔn)

●血清和/或尿中無M蛋白●多于一個(gè)部位克隆性漿細(xì)胞性骨破壞或髓外腫瘤，可反復(fù)發(fā)生●骨髓檢查正常●全面骨影像檢查正?！癯植抗趋罁p害外，無其他ROTI23MM鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)MGUS<3gMspike

<10%PC

ANDSmolderingMM3gMspikeOR10%PC

ActiveMM

10%PC

Mspike+ANDKyleRA.NEnglJMed2002;346:564C-HighcalciumR-RenaldysfunctionA-AnemiaB-BonelesionsNO(Hyperviscocity,Amyloidosis,recurrentinfections)YES24正常、反應(yīng)性、克隆性漿細(xì)胞抗原表達(dá)特點(diǎn)Normal(BM)Reaction(PB)MM(BM)PCL(PB)CD38++++++