產前診斷相關技術及其臨床應用簡介演示文稿

產前診斷相關技術及其臨床應用簡介演示文稿本文檔共73頁；當前第1頁；編輯于星期五\22點19分（優(yōu)選）產前診斷相關技術及其臨床應用簡介本文檔共73頁；當前第2頁；編輯于星期五\22點19分染色體病數(shù)目異常整倍體：四倍體：92XXXX，92XXXY…三倍體：69XXX，69XYY，69XXY非整倍體：單體型：45,X;45XX,-21三體型：21-三體,18-三體13-三體,47XXY(Klinefelter綜合征)四體型：48,XXXX;48XXXY…..本文檔共73頁；當前第3頁；編輯于星期五\22點19分染色體病結構異常倒位（inv）：9號染色體臂間倒位缺失（del）：貓叫綜合征（5p-重復（dup）易位（t）：有無遺傳物質的丟失插入（ins）環(huán)形染色體（r）環(huán)形染色體（r）雙著絲粒染色體：（dic）假雙著絲粒染色體（psudic）本文檔共73頁；當前第4頁；編輯于星期五\22點19分染色體病的篩查與診斷環(huán)形染色體（r）

篩查血清學的篩查無創(chuàng)胎兒非整倍體檢測

（NIPT)診斷取胎兒細胞進行核型分析絨毛取樣取羊水取臍帶血基因芯片（CMA）全基因組測序本文檔共73頁；當前第5頁；編輯于星期五\22點19分核型分析適用范圍主要針對染色體數(shù)目異常、大的結構異常核型分析是產前診斷的基礎。需要對胎兒細胞進行培養(yǎng)（包括絨毛、羊水、臍帶血）,其是羊水細胞培養(yǎng)有一定的難度。優(yōu)點：價格便宜，直觀、可以檢查染色體數(shù)目異常及大的結構異常（≥5Mb）無法判斷染色體上微小片段的缺失及重復異常。本文檔共73頁；當前第6頁；編輯于星期五\22點19分CompanyLogo嚴重智力低下：100%，小頭畸形50%枕骨扁平53-82%發(fā)際低80%頸部皮膚贅生皺褶80%無意識做鬼臉90%眼距寬，外眼角上斜80%伸舌各種先心病手短、寬通貫手（雙手）小耳朵鼻根低平21三體本文檔共73頁；當前第7頁；編輯于星期五\22點19分CompanyLogo21-三體NT≥6mm鼻骨缺失/發(fā)育不全長骨短腎盂積水，單獨不作為穿刺指征心臟缺陷腸道強回聲：約7%21-三體患兒本文檔共73頁；當前第8頁；編輯于星期五\22點19分21三體：NT厚，心臟畸形301本文檔共73頁；當前第9頁；編輯于星期五\22點19分CompanyLogo新生嬰兒中的發(fā)生率為1∶3500-8000，父、母親高齡女孩比男孩發(fā)生率高，約為3-4∶1壽命平均70天

18三體綜合征常為多發(fā)畸形18-三體本文檔共73頁；當前第10頁；編輯于星期五\22點19分CompanyLogo18三體-多發(fā)畸形顏面部：小下頜畸形、小眼、小嘴、小耳、耳位低顱腦畸形：草莓頭45%，顱后窩池擴大、Dandy-walker畸形、小腦小、脈絡叢囊腫肢體畸形：特殊握拳姿勢、撓骨發(fā)育不良、撓骨缺如、拇指發(fā)育不良、并指等腹部畸形：小的臍膨出、膈疝腎臟：腎囊性發(fā)育不良、馬蹄腎、腎積水心臟畸形：室缺，房室共道畸形、右室雙出口其他：

羊水過多，胎盤小，單臍動脈、臍帶囊腫、臍靜脈瘤、FGR本文檔共73頁；當前第11頁；編輯于星期五\22點19分18-三體301301301本文檔共73頁；當前第12頁；編輯于星期五\22點19分CompanyLogo13三體綜合征（Pateau綜合征）發(fā)生率1/5000多合并重要畸形顱腦畸形：小頭畸形、前顱無裂畸形、Dandy-walker畸形、顏面部畸形：獨眼、長鼻、正中唇裂、雙側唇裂肢體畸形：多指（趾）畸形心臟畸形：室缺、房室共道畸形、左心發(fā)育不良、心室內強回聲腹部畸形：臍疝、腎積水、多囊腎其他：FGR、羊水過多、胎兒水腫、NT厚本文檔共73頁；當前第13頁；編輯于星期五\22點19分CompanyLogo

13-三體30歲23周B超發(fā)現(xiàn)畸形：

前腦無裂、正中唇裂、心臟畸形（右心大、左心?。?、單臍動脈、臍疝、多趾畸形核型分析13-三體

301本文檔共73頁；當前第14頁；編輯于星期五\22點19分性染色體異常Turner綜合征：45，X

1/2500，女嬰特征：FGR頸部水囊瘤原發(fā)性閉經、不孕，短頸、頸蹼、發(fā)跡低、身材矮小、肘外翻，15-50%合并心血管畸形本文檔共73頁；當前第15頁；編輯于星期五\22點19分性染色體異?？耸险鳎╧linefeltersyndrome):47,XXY

男性新生兒發(fā)病率為1/600-800，與母親高齡有關

表現(xiàn)：出生時表現(xiàn)正常，隱睪發(fā)生率高，身高較高，青春期中期出現(xiàn)睪丸功能紊亂，高促性腺激素性性腺功能低下，睪酮減少，除極個別情況外基本不育。本文檔共73頁；當前第16頁；編輯于星期五\22點19分超雌（47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX）

發(fā)病率1/1000女嬰，與母親高齡相關。

特征：外表正常，身材較高，智商較同胞稍低，語言能力差，社會適應能力差超Y:47，XYY，48，XYYY，49，XYYYY1/1000男嬰

特征：出生時無異常，從2歲開始發(fā)育速度加快，身高比正常人高，智商略低于同胞，但在正常范圍。部分脾氣暴躁，有對抗性行為，犯罪主要與低智商有關?？缮：蟠?/p>

性染色體異常本文檔共73頁；當前第17頁；編輯于星期五\22點19分微缺失重復的檢測BoBs基因芯片全基因組測序本文檔共73頁；當前第18頁；編輯于星期五\22點19分Wolf-Hirschhorn綜合征-4p16.3缺失具有特殊面容：頭小而長．前額突出。中線頭皮缺陷。眼距寬．內眥贅皮，鷲形鼻，高眉弓直通眉心，人中深、短．下頜小而后縮。耳大且低，結構簡單掌紋復雜，腳趾不規(guī)則生長發(fā)育障礙、智力低下、肌張力減退、癲癇、先心病、骨骼畸形等各種異常本文檔共73頁；當前第19頁；編輯于星期五\22點19分Williams-beuren(7q11.23)spanning1.5millionto1.8millionbasepairsandcontaining26to28genes.臨床表型包括心血管疾病、特殊面容、神經行為異常和一過性嬰兒期高鈣血癥特征性面容：張嘴凸唇，鼻梁扁平，鼻孔朝天，長人中，小下頜，星狀虹膜和斜視，牙齒缺失，牙釉質缺陷，牙齒稀疏，咬合不正。非凡的音樂才能本文檔共73頁；當前第20頁；編輯于星期五\22點19分Langer-Giedion（）（毛發(fā)-鼻-指（趾）綜合征）本文檔共73頁；當前第21頁；編輯于星期五\22點19分Prader-Willi綜合征隱睪-侏儒-肥胖-智力低下綜合征

①大部分(70％)有15q11．q13父源缺失②母源單親二倍體（UPD）約占25％③少數(shù)(<5％)存在甲基化過程異?；騿我恢虏〉挠∮浕蛲蛔兲卣鳎号R床以多食、肥胖、身材矮小、發(fā)育遲緩、出生后低張力、性腺功能低下以及生長激素缺乏為特征糖尿病面容：頜小畸形，耳畸形，牙齒缺損，齒列異常本文檔共73頁；當前第22頁；編輯于星期五\22點19分本文檔共73頁；當前第23頁；編輯于星期五\22點19分Angelman綜合征快樂木偶綜合征，天使綜合征母源15q11.2-13缺失(約70％)父源單親二倍體本文檔共73頁；當前第24頁；編輯于星期五\22點19分Miller-Dieker綜合征（17p13.3）無腦回、巨腦回胼胝體缺如面部異常小頭、前額高低不平小鼻，伴鼻孔前傾，上唇有細小的朱紅邊線，耳位低，或后移隱睪、藏毛竇、第5指彎曲本文檔共73頁；當前第25頁；編輯于星期五\22點19分Smith-Magenis綜合征染色體17p11．2微缺失或RAI基因雜合性突變自我傷害行為、痛閾低下；褪黑素分泌異常、晝夜睡眠顛倒、生物鐘紊亂；喜將外物插入身體有孔部位，易怒。本文檔共73頁；當前第26頁；編輯于星期五\22點19分AgeprogressionoffemalesubjectswithSMS.TypicalSMSinfantphenotypewith'tented'upperlipanddepressednasalbridgeatbirth(a),atage4months(b),andwithhand-claspingbehavioratage1year(c)isshown.Awhitepatchonthedorsumofleftforearmduetoskinpickingisillustratedinatoddler(alsohandclasping)atage2years(d).Thesameindividualatages13years(e)and20years(f),andphotosat21yearsofageillustratingopenwoundsandscarringonforearmsfromskinpicking(g),brachydactylyandnail-yankinglesionsonhands(h),andfeetwithbrachydactylyandnailsdamagedfromnailyanking本文檔共73頁；當前第27頁；編輯于星期五\22點19分Digeorge綜合征22q11.2缺失特殊面孔，如眼眶距離增寬，耳廓位置低且有切跡，上唇正中縱溝短頜小和鼻裂。常存在大血管異常，如法洛四聯(lián)癥和主動脈弓右位本文檔共73頁；當前第28頁；編輯于星期五\22點19分染色體微陣列技術(CMA)

CMA在全基因組水平進行掃描

可檢測染色體不平衡的拷貝數(shù)變異(copynumbervariant，CNV)，尤其是對于檢測染色體組微小缺失、重復等不平衡性重排等具有突出優(yōu)勢?？蓹z測從幾十到上千kb的基因組缺失或重復。其檢測水平由所用探針序列大小及兩種探針序列間的距離決定

基于比較基因組雜交的微陣列(array-CGH)

基于單核苷酸多態(tài)性的微陣列(SNParray)。

可以檢出單親二倍體和三倍體本文檔共73頁；當前第29頁；編輯于星期五\22點19分產科、產前診斷領域的應用范圍．

對自然流產、胎死宮內、新生兒死亡等妊娠產物的遺傳學檢測。對產前診斷中核型分析結果異常，但無法確認異常片段的來源和性質者進行DNA水平的更精細分析。

對產前超聲檢查異常而染色體核型分析結果正常的胎兒進一步行遺傳學檢測。本文檔共73頁；當前第30頁；編輯于星期五\22點19分局限性無法可靠地檢出低水平的嵌合體無法檢出平衡性染色體重排和大多數(shù)的基因內點突變aCGH檢測平臺無法檢出三倍體CMA的陽性檢出率仍然較低，對于超聲檢查發(fā)現(xiàn)結構異常但胎兒染色體核型正常的病例，目前CMA增加檢出致病性CNV的比例<10％臨床意義不明的CNV的判讀和解釋存在困難。對胎兒父母樣本進行檢測、綜合家系分析對VOUS結果的判讀和解釋有一定幫助

產前CMA檢測前和檢測后，進行恰當?shù)倪z傳咨詢十分重要本文檔共73頁；當前第31頁；編輯于星期五\22點19分SNP-array1號染色體2號染色體3號染色體本文檔共73頁；當前第32頁；編輯于星期五\22點19分SNP-array21-三體本文檔共73頁；當前第33頁；編輯于星期五\22點19分CompanyLogo34

7號染色體長臂存在缺失0.18Mb，15號染色體長臂存在重復2.03Mb，X染色體整體發(fā)生缺失病例：頸部淋巴囊腫伴全身水腫，胸腔積液，胎死宮內，染色體核型分析失敗本文檔共73頁；當前第34頁；編輯于星期五\22點19分病例：超聲提示平滑腦，雙側腭裂，NT厚，雙眼球小，左腎缺如，單臍動脈胎兒全基因組測序，4號染色體部分缺失，13號部分重復本文檔共73頁；當前第35頁；編輯于星期五\22點19分單親來源本文檔共73頁；當前第36頁；編輯于星期五\22點19分流產組織-69XXY本文檔共73頁；當前第37頁；編輯于星期五\22點19分顯示1p36．33(a)和1q21．3-q22(b)區(qū)域均存在重復本文檔共73頁；當前第38頁；編輯于星期五\22點19分目前可以參考國際公共病理性CNVs數(shù)據庫[theDatabaseofChromosomalImbalanceandPhenotypeinHumansusingEnsemblResources(DECIPHER，http：／／www．sanger．ac．uk／PostGenomics／decipher)]與國際公共良性CNVs數(shù)據庫[theDatabaseofGenomicVariants(http：／／www．projeets．tcag．ca／variation／)

本文檔共73頁；當前第39頁；編輯于星期五\22點19分NIPT1997年發(fā)現(xiàn)孕婦血漿中存在游離DNA2008年發(fā)明通過生物計算的方法篩查21三體2012年中國專家共識本文檔共73頁；當前第40頁；編輯于星期五\22點19分

開展了無創(chuàng)檢測胎兒非整倍體的研究共檢測5300余例發(fā)現(xiàn)染色體異常39例，其中包括21三體34例（其中28例行羊穿），18三體6例（其中5例行羊穿），均符合緩解了羊水穿刺的壓力，提高了穿刺的陽性率羊水穿刺21三體陽性率約為3.03%，21三體和18三體的總陽性率約為3.83%NIPT本文檔共73頁；當前第41頁；編輯于星期五\22點19分單基因病目前認為人類約有2萬5千個基因本文檔共73頁；當前第42頁；編輯于星期五\22點19分單基因病的診斷第一代測序技術及其應用

l977年，第一代測序技術問世（Sanger測序法)

基因測序技術的出現(xiàn)極大地推動了分子生物學的發(fā)展。利用該技術，投入幾十億美元，耗時13年，完成了人類遺傳密碼30億對堿基序列的測定

本文檔共73頁；當前第43頁；編輯于星期五\22點19分單基因病分類常染色體顯性遺傳：軟骨發(fā)育不全常染色體隱性遺傳：PKU，脊髓性肌萎縮癥SMAX-連鎖顯性遺傳：2型色素失調癥X-連鎖隱性遺傳：假肥大性肌營養(yǎng)不良DMDY-連鎖遺傳？本文檔共73頁；當前第44頁；編輯于星期五\22點19分單基因病的非典型遺傳方式基因組印跡：某些遺傳病的出現(xiàn)或嚴重程度取決于這些基因是來自父方還是母方，這種不同親本來源的某些染色體特異位置上的同源基因在子代中差異表達的現(xiàn)象叫基因組印跡15q11-q13缺失Prader-Willi綜合征---父源缺失Angelman綜合征-----母源缺失本文檔共73頁；當前第45頁；編輯于星期五\22點19分單基因病的非典型遺傳方式單親二體型：一個個體的兩條同源染色體來源于同一親本，缺乏另一親本來源的同源染色體，這種個體稱為單親二體。Prader-Willi綜合征----母源單親二體Angelman綜合征-----父源單親二體巨舌-臍膨出綜合征（BWS）本文檔共73頁；當前第46頁；編輯于星期五\22點19分單基因病的非典型遺傳方式嵌合體：三核苷酸重復—脆X綜合征，男性發(fā)病率1/1200，F(xiàn)MR-1CpG島內CGG重復序列有關，正常人低于50次，患者超過200次

亨廷頓??；脊髓小腦性共濟失調；強直性肌萎縮線粒體遺傳：16569個堿基對，37個基因

母系遺傳，異常線粒體超過閾值致病本文檔共73頁；當前第47頁；編輯于星期五\22點19分Sanger測序法基本方法為對某個基因的外顯子及其相鄰的內含子區(qū)域設計引物，以測序引物進行延伸反應，并由帶有四色熒光標記產物通過毛細管電泳進行分離和檢測單次可獲得800bp以上的序列。該傳統(tǒng)的基因測序技術為基因測序工作帶來了極大的便利。目前確認基因突變的金標準。本文檔共73頁；當前第48頁；編輯于星期五\22點19分致病基因的篩選根據表型確定致病基因

候選基因設計引物PCR

測序連鎖分析—依靠家系分析本文檔共73頁；當前第49頁；編輯于星期五\22點19分Sanger測序法限制一代測序的高成本和低通量的缺陷限制了其在大規(guī)模測序中的應用。我們進行胎兒短肢畸形的研究，涉及的基因很多FGFR3、COL1A1、COL1A2、TRIP11、SLC26、SOX9等多個基因，在診斷不明的情況下需要對涉及的候選基因一一檢測，有些基因很大，要設計數(shù)十對甚至上百對引物才能檢測完成，費時費力費錢。

盧彥平,程靜,汪龍霞,汪淑娟,熊莉華,高志英,袁慧軍,李亞里,胎兒短肢畸形的基因突變位點篩查。中華圍產醫(yī)學雜志，2012年8期

本文檔共73頁；當前第50頁；編輯于星期五\22點19分新一代測序技術技術特點邊合成邊測序高通量、低成本、海量的數(shù)據。生物學信息分析成為分子生物學領域的重要內容產前診斷中的應用：

染色體?。篘IPT

，微缺失重復

單基因病：致病基因篩查

本文檔共73頁；當前第51頁；編輯于星期五\22點19分外顯子組測序

外顯子組測序：全基因組外顯子區(qū)域DNA捕捉并富集后進行高通量測序外顯子區(qū)域包含著合成蛋白質所需要的信息，涵蓋了與個體表型相關的大部分功能性變異單基因病，不必再依賴于完整的家系。自于不同家系的樣本一起研究，耗時明顯縮短海量的數(shù)據分析是一難題。本文檔共73頁；當前第52頁；編輯于星期五\22點19分目標區(qū)域測序目標區(qū)域捕獲測序是利用針對感興趣的基因組區(qū)域定制的探針與基因組DNA進行芯片雜交或溶液雜交，將目標基因區(qū)域DNA富集后再利用高通量測序技術進行測序的研究策略。目標區(qū)域測序大幅縮小了測序區(qū)域，在保證獲得足量目標基因變異信息的前提下，極大地降低了樣品的測序成本可訂制目標外顯子捕獲panel，用于特定的研究。本文檔共73頁；當前第53頁；編輯于星期五\22點19分目標外顯子測序的臨床應用---我們的工作骨骼畸形目標外顯子捕獲初級纖毛相關疾病目標外顯子捕獲本文檔共73頁；當前第54頁；編輯于星期五\22點19分例1：孕18周，雙頂徑4.0cm，股骨長1.1cm，顱骨骨化差，胸腔狹窄，腹部膨隆，四肢短小，肱骨粗短

進行了FGFR3全外顯子及SLC26A2，Trip11基因檢測未發(fā)現(xiàn)致病基因突變本文檔共73頁；當前第55頁；編輯于星期五\22點19分突變基因轉錄本編號外顯子編號核苷酸變化氨基酸變化突變位置測序深度Hom/Het遺傳類型COL1A1NM_000088exon45c.3307G>Ap.G1103Schr17-4826529914/14(0.50)hetAD二代測序結果301醫(yī)院本文檔共73頁；當前第56頁；編輯于星期五\22點19分例2:孕23+5，雙頂徑5.6，股骨長2.7cm,股骨彎曲，四肢短小301醫(yī)院本文檔共73頁；當前第57頁；編輯于星期五\22點19分例5：30+3，胎兒股骨偏短，羊水過多，雙頂徑8.2，股骨長5.1EVC基因在復合雜合本文檔共73頁；當前第58頁；編輯于星期五\22點19分初級纖毛相關遺傳病分布在脊椎動物的多數(shù)細胞表面9+0結構，細胞天線感受到多種類型的信號，如光、機械能、滲透壓、溫度及激素等結構和功能改變可引起多種疾病本文檔共73頁；當前第59頁；編輯于星期五\22點19分罕見的一類遺傳病涉及人體多種器官，如腎臟、腦部、四肢、眼部、耳、肝臟、骨骼等。包括多囊腎、肝膽疾病、多指/趾、胼胝體缺失、認知障礙、視網膜退化、后顱窩缺陷、骨骼異常、肥胖等初級纖毛相關遺傳病本文檔共73頁；當前第60頁；編輯于星期五\22點19分

初級纖毛相關遺傳病本文檔共73頁；當前第61頁；編輯于星期五\22點19分Mechel綜合征胎兒大體所見

顯示枕骨缺損腦組織膨出，頸背部水腫本文檔共73頁；當前第62頁；編輯于星期五\22點19分

Meckel綜合征胎兒大體解剖III-3

III-4MKS3基因突變本文檔共73頁；當前第63頁；編輯于星期五\22點19分Meckel綜合征--TCTN2基因突變

301醫(yī)院本文檔共73頁；當前第64頁；編輯于星期五\22點19分Joubert綜合征臨床癥狀包括肌張力減退、共濟失調、精神發(fā)育遲緩及動眼運動障礙、新生兒呼吸異常等。腦部核磁標志性特征為“磨牙征”(小腦吲部發(fā)育不全或缺失，小腦上腳增寬，后顱窩加深的征象)。Joubert綜合征相關病癥Joubert并不同程度的累及其它器官，主要是腎和眼，尚有多指、肝臟纖維化等。本文檔共73頁；當前第65頁；編輯于星期五\22點19分Joubert綜合征(JBTS)case：第一孩兒童醫(yī)院診斷Joubert綜合征二代測序找到突變（CEP290)再次懷孕超聲提示胎兒小腦蚓部缺失引產同時基因檢測證實與先證者攜帶相同的基因突變本文檔共73頁；當前第66頁；編輯于星期五\22點19分多囊腎嬰兒型多囊腎：PKHD1多囊腎可以是其它初級纖毛疾病的表型之一

case：

孕期胎兒雙側多囊腎，羊水少，懷疑嬰兒型多囊腎，引產基因檢測沒有發(fā)現(xiàn)PKHD1突變，結果發(fā)現(xiàn)AHI1基因突變，此基因可以引起Joubert綜合征及Meckel綜合征提示發(fā)現(xiàn)多囊腎時要仔細檢查其他部位，尤其是腦部本文檔共73頁；當前第67頁；編輯于星期五\22點19分全外顯子組測序

先天性關節(jié)攣縮病例

兩個異常孩子死亡，沒有留下DNA？1500個基因，沒有發(fā)現(xiàn)異常

全外顯子組？本文檔共73頁；當前第68頁；編輯于星期五\22點19分

/pubmed/?term=Harris%20DJ[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=23261301AmJMedGenetA.2015Apr;167A(4):731-43.doi:10.1002/ajmg.a.37018.Epub2015Feb23.

ECEL1mutationcausesfetalarthrogryposismultiplexcongenita.

早孕晚期超聲已經診斷

全外子組測序發(fā)現(xiàn)ECEL1基因突變.Arthrogryposismultiplexcongenita(AMC)isadescriptorfortheclinicalfindingofcongenitalfixationofmultiplejoints.WepresentaconsanguineoushealthycouplewithtwopregnanciesdescribedwithAMCduetocharacteristicfindingsonultrasonographyoffixatedkneeextensionandreducedfetalmovementatthegestationalageof13weeks+2daysand12weeks+4days.Bothpregnancieswereterminatedandpostmortemexaminationswereperformed.ThepostmortemexaminationsconfirmedAMCandsuggestedadiagnosisofcentronuclearmyopathy(CNM)duetocharacteristichistologicalfindingsinmusclebiopsies.Wholeexomesequencing(WES)wasperformedonallfourindividualsandtheoutcomewasfilteredbyapplicationofmultiplefiltrationparameterssatisfyingarecessiveinheritancepattern.Onlyonegene,ECEL1,waspredicteddamagingandhadpreviouslybeenassociatedwithneuromusculardiseaseorAMC.ThevariantfoundECEL1isamissensemutationinahighlyconservedresidueandwaspredictedpathogenicbypredictionsoftware.本文檔共73頁；當前第69頁；編輯于星期五\22點19分ExpandingthephenotypicspectrumofECEL1-relatedcongenitalcontracturesyndromes.ShaabanS1,DuzcanF,YildirimC,ChanWM,AndrewsC,AkarsuNA,EngleEC.Usingacombinationofhomozygositymappingandwhole-exomesequencing(WES),weidentifiedanovelmissensec.1819G>Amutation(G607S)intheendothelin-convertingenzyme-like1(ECEL1)geneinaconsanguineouspedigreeofTurkishoriginpresentingwithasyndromeofcamptodactyly,scoliosis,limitedkneeflexion,significantrefractiveerrorsandophthalmoplegia.ECEL1mutationswererecentlyreportedtocauserecessiveformsofdistalarthrogryposis.ThisreportexpandsonthemolecularbasisandthephenotypicspectrumofECEL1-associatedcongenitalcontracturesyndromes.本文檔共73頁；當前第70頁；編輯于星期五\22點19分AbstractSendto:

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AmJHumGenet.2013Jan10;92(1):150-6.doi:10.1016/j.ajhg.2012.11.014.Epub2012Dec20.MutationsinECEL1causedistalarthrogryposistype5D.McMillinMJ1,BelowJE,ShivelyKM,BeckAE,GildersleeveHI,PinnerJ,GogolaGR,HechtJT,GrangeDK,HarrisDJ,EarlDL,JagadeeshS,MehtaSG,RobertsonSP,SwansonJM,FaustmanEM,MeffordHC,ShendureJ,NickersonDA,BamshadMJ;UniversityofWashingtonCenterforMendelianGenomicsAbstractSendto:

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AmJHumGenet.2013Jan10;92(1):150-6.doi:10.1016/j.ajhg.2012.11.014.Epub2012Dec20.MutationsinECEL1causedistalarthrogryposistype5D.McMillinMJ1,BelowJE,ShivelyKM,BeckAE,GildersleeveHI,PinnerJ,GogolaGR,HechtJT,GrangeDK,HarrisDJ,EarlDL,JagadeeshS,MehtaSG,RobertsonSP,SwansonJM,FaustmanEM,MeffordHC,ShendureJ,NickersonDA,BamshadMJ;UniversityofWashingtonCenterforMendelianGenomicsAbstractSendto:

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AmJHumGenet.2013Jan10;92(1):150-6.doi:10.1016/j.ajhg.2012.11.014.Epub2012Dec20.MutationsinECEL1causedistalarthrogryposistype5D.McMillinMJ1,BelowJE,ShivelyKM,BeckAE,GildersleeveHI,PinnerJ,GogolaGR,HechtJT,GrangeDK,HarrisDJ,Ea