布地奈德博利康尼優(yōu)秀藥理學(xué)基礎(chǔ)

（優(yōu)選）布地奈德博利康尼優(yōu)秀藥理學(xué)基礎(chǔ)本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分吸入療法的歷史1.蘇長(zhǎng)海、盧立山.吸入法治療哮喘發(fā)展史.中國(guó)藥師.2008;11(8):985-7.2.GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmamanagementandPrevention(updated2010）.3.申昆玲等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分指南推薦本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分為何需要吸入治療？肺部特點(diǎn)可提供很大的面積（約75㎡）以供藥物吸收有豐富血管肺泡上皮較?。?.1—0.5微米），促進(jìn)藥物快速吸收治療效率高全身副作用小本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分吸入型糖皮質(zhì)激素

吸入療法形式

氣霧吸入：壓力定量氣霧吸入劑（pMDI）

（pMDI+儲(chǔ)霧罐）

干粉吸入干粉吸入劑（DPI）

霧化吸入（混懸液）混懸液吸入劑

（Nebulize）不同吸入療法給藥方式本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分

霧化吸入方法分類

1

電動(dòng)射流霧化（SVN）6/22/20232

氧氣驅(qū)動(dòng)霧化（病房常用）3壓縮空氣霧化（現(xiàn)在的霧化中心采用）本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入對(duì)患者的配合性、協(xié)同性要求少DolovichMB,AhrensRC,HessDR,etal.DeviceSelectionandOutcomesofAerosolTherapy:Evidence-BasedGuidelines:AmericanCollegeofChestPhysicians/AmericanCollegeofAsthma,Allergy,andImmunologyChest,2005,127:335-371.對(duì)患者協(xié)同性無(wú)要求尤其適用于手術(shù)患者。潮式呼吸即有效可使用高劑量可調(diào)整劑量不釋放CFC可同時(shí)輔助供氧可實(shí)現(xiàn)聯(lián)合藥物治療(若藥物之間無(wú)配伍禁忌)與其他吸入裝置相比，霧化吸入：本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分吸入療法的優(yōu)點(diǎn)藥物作用直接，霧化后的藥物可直接送達(dá)呼吸道患病部位，對(duì)緩解支氣管哮喘效果顯著且迅速，優(yōu)于其他治療方法；用藥量少，最多只有其它給藥方式的十分之一，明顯地減少了藥物的毒副作用；減少全身用藥的機(jī)會(huì)及用量，可避免打針吃藥的痛苦，尤其適用于兒童患者、手術(shù)患者和年老體弱的患者。對(duì)患者協(xié)同性無(wú)要求，潮式呼吸即有效可調(diào)整劑量，可同時(shí)輔助供氧，可實(shí)現(xiàn)聯(lián)合藥物治療（若藥物之間無(wú)配伍禁忌）本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分射流霧化和超聲霧化特點(diǎn)比較噴射霧化超聲霧化1.氣溶膠顆粒大小1（顆粒過大會(huì)過早地沉降在大氣道而不能發(fā)揮治療作用2）影響因素2～4μm3.7～10.5μm2.氣霧量1（氣霧量過大容易刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，不易被患者接受2）小,耗液0.5mL/min較大,耗液1～2mL/min3.對(duì)霧化藥物的影響1幾乎無(wú)霧化時(shí),溫度上升對(duì)某些藥物可能不利噴射霧化對(duì)混懸液(如布地奈德、特布他林)的霧化效果較超聲霧化更佳31.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí).中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2012;11(2):105-110.2.李洪霞,etal.霧化泵與超聲霧化器藥物吸入輔助治療呼吸道疾病.2005;20:2718.3.NikanderK.JAerosolMed.1994;7(Suppl1):S19-24.本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分吸入療法最適宜的霧粒大小＞5m

絕大多數(shù)被截留在口咽部，最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體內(nèi)＜0.5m雖能達(dá)到下呼吸道，潮氣呼吸時(shí)，90%藥物微粒又可隨呼氣排出體外霧粒大小

直徑1-5m最為適宜本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分常用霧化吸入的藥物糖皮質(zhì)激素---抗炎作用,適用于哮喘、慢阻肺和其他氣道炎癥性疾病

普米克令舒（布地奈德）霧化懸液

1mg/2ml/支

支氣管擴(kuò)張劑---舒張氣道平滑肌，緩解喘憋癥狀β2-激動(dòng)劑：博利康尼（特布他林）霧化溶液

5mg/2ml/支

萬(wàn)托林（沙丁胺醇）0.05%20ml擴(kuò)張支氣管,緩解哮喘急性發(fā)作抗膽堿藥：愛全樂（異丙托溴胺）水溶液0.5mg/2ml/支擴(kuò)張支氣管,降低迷走神經(jīng)興奮性復(fù)合制劑：抗膽堿藥＋β2-激動(dòng)劑可必特（異丙托溴胺＋沙丁胺醇）水溶液2.5ml/支化痰藥---具有促進(jìn)粘液排除及溶解分泌物的作用沐舒坦：15mg/2ml粘液溶解劑（但無(wú)霧化劑型）

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液）先進(jìn)的制劑與包裝單劑量包裝(1mg/2ml)使用方便計(jì)量準(zhǔn)確防止院內(nèi)感染無(wú)需稀釋節(jié)省時(shí)間本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分布地奈德的藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄裕焖龠M(jìn)入氣道獨(dú)特的酯化作用，延長(zhǎng)氣道滯留時(shí)間分布容積低，血漿半衰期短1Edsb?ckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-362BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分與脂肪酸可逆地共價(jià)結(jié)合

--高親脂性和氣道選擇性C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=對(duì)受體的高親合力BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41吸入糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)要求D環(huán)21位布地奈德的分子結(jié)構(gòu)圖本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分全身吸收溶解布地奈德具有適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄?，可在氣道中快速溶解于黏液Edsb?ckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)

代謝與受體相互作用保留攝取氣道動(dòng)力學(xué)全身吸收沉積水溶性脂溶性ASL:黏液毯細(xì)胞膜布地奈德吸入后在氣道中沉積，一部分被黏液的纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有適宜的水溶性，能夠溶解于黏液，快速通過黏液毯，同時(shí)，布地奈德還具有適當(dāng)?shù)闹苄?，可快速透過細(xì)胞膜，從而到達(dá)氣道組織的炎癥細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗炎作用。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分普米克?令舒?局部抗炎作用強(qiáng)藥物水溶性(mg/ml)相對(duì)親脂性[logK’(0)]GSC受體親和力皮膚變白作用大鼠人肺全身用氫化可的松2902.8<10.13強(qiáng)的松龍2002.4<1<0.1地塞米松1002.61*11局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.3 0.4/13.5 600/450布地奈德143.77.89.4980*卞如濂<<呼吸藥理學(xué)新論>>2004年五月版*以地塞米松的強(qiáng)度為1局部抗炎強(qiáng)度為地塞米松的980倍本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分17布地奈德特殊的分子結(jié)構(gòu)奠定了藥理學(xué)基礎(chǔ)C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=Tuneketal.DrugMetabDispos.1997:1311-1317.C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=C（CH2）nCH3O微粒體ATP輔酶A布地奈德活性體布地奈德-C-21脂肪酸酯體無(wú)活性體酯化5min水解本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分BUD抑制炎癥受體長(zhǎng)鏈脂肪酸受體BUD布地奈德獨(dú)特的酯化作用，延長(zhǎng)藥物氣道滯留時(shí)間，確保長(zhǎng)效抗炎作用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分19小結(jié)：布地奈德系目前較為理想的ICS所處部位親脂性氣管腔適中氣道組織內(nèi)高全身低BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41.臨床意義較快地溶解于黏液中，迅速被氣道組織吸收，減少因纖毛運(yùn)動(dòng)和或咳嗽而從痰液被排出的幾率延長(zhǎng)在氣道內(nèi)的停留和作用時(shí)間，確保長(zhǎng)效抗炎減少在全身組織中的分布和蓄積本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分布地奈德是目前FDA批準(zhǔn)的唯一孕期B類吸入型糖皮質(zhì)激素1瑞典約99%孕婦（1995-1997）兩組無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異整個(gè)孕婦人群3.5%孕早期使用布地奈德的孕婦3.8%先天畸形發(fā)生率統(tǒng)計(jì)調(diào)查1995-1997年間瑞典約99%孕婦的統(tǒng)計(jì)調(diào)查結(jié)果：2014例孕早期使用布地奈德的孕婦生育的嬰兒先天畸形發(fā)生率為3.8%，與整體人群（3.5%）相比無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異2。孕期B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)陰性，無(wú)人體資料?；騽?dòng)物試驗(yàn)陽(yáng)性，但大量的人體臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)陰性.1SilvermanM,etal.Outcomeofpregnancyinarandomizedcontrolledstudyofpatientswithasthmaexposedtobudesonide,AnnAllergyAsthmaImmunol.2005;95:566–5702KallenB,RydhstroemH,AbergA.Congenitalmalformationsaftertheuseofinhaledbudesonideinearlypregnancy.ObstetGynecol1999;93:392-395本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入療法在兒科的應(yīng)用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療急性期治療預(yù)先干預(yù)治療長(zhǎng)期維持治療哮喘治療本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分聯(lián)用霧化吸入高劑量布地奈德混懸液作為起始治療。聯(lián)用高劑量短間隔霧化吸入布地奈德在哮喘急性發(fā)作可替代全身用糖皮質(zhì)激素2,3，可減少全身糖皮質(zhì)激素用量41.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Vancouver(WA):GlobalInitiativeforAsthma2.ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.3.Devidayal,eral.ActaPediatr.1999,88,835-404.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.中華兒科雜志.2008,46(10):745-753.

霧化吸入布地奈德用于哮喘急性發(fā)作期的緩解治療輕度哮喘急性發(fā)作中重度急性發(fā)作2008年版GINA指出聯(lián)合吸入高劑量糖皮質(zhì)激素，比單用支氣管舒張劑能更有效控制急性癥狀1。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病的推薦使用劑量及療程疾病劑量及療程支氣管哮喘急性發(fā)作輕度起始劑量1mg，在4h或6h后重復(fù)給藥，直到癥狀緩解。中重度1mg，每30min霧化吸入1次，連用3次。后根據(jù)緩解情況，可2~4h重復(fù)一次霧化吸入布地奈德1mg，癥狀獲得初步控制后可調(diào)至間隔6~8h用藥，2~3d后逐漸過渡至間隔8~12h用藥，并建議繼續(xù)維持該劑量治療至少3~5d（門急診）或5~7d（住院部）。長(zhǎng)期控制治療起始劑量0.5~1mg/d，1~3個(gè)月后評(píng)估，如控制不良應(yīng)考慮升級(jí)，升級(jí)后至少4~6周應(yīng)再次評(píng)估直至哮喘控制。已達(dá)到控制后建議3個(gè)月后評(píng)估。若哮喘達(dá)到控制可考慮降級(jí)，每次下調(diào)布地奈德混懸液劑量25~50%至最低維持劑量0.25mg/d。若最低維持劑量下哮喘癥狀仍能維持良好控制至少一年，可考慮停藥。預(yù)先干預(yù)治療1mg/次，2次/d，連用7d咳嗽變異性哮喘0.5~1.0mg/次，每天1~2次，一般不少于6~8周感染后咳嗽0.5~1mg/次，使用頻次依病情而定，療程可為2~3周。嬰幼兒喘息

重癥1mg/次，每20min一次，連續(xù)3次，霧化吸入的間隔時(shí)間可逐漸延長(zhǎng)為4h、6h、8h至12h。中度喘息1mg/次，2次/d，2~3d緩解期從1mg/d開始，逐漸減量，1~3個(gè)月調(diào)整，直至最小有效維持量（0.25mg/d）。療程個(gè)體化，酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入。肺炎支原體肺炎0.5~1mg/次，2次/d，1~3周急性喉氣管支氣管炎初始劑量1~2mg，此后可每12h霧化吸入1mg。也可2mg/次，每12h一次，最多用4次。支氣管肺發(fā)育不良0.5mg/次，每天2次，療程14d氣管插管術(shù)中和術(shù)后0.5~1mg/次，4~6次/d，療程3~5d本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入療法在外科的應(yīng)用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分圍手術(shù)期常用氣道管理藥物支修益等.胸外科圍手術(shù)期祈禱管理專家共識(shí)（2012年版）.中國(guó)胸心血管外科臨床雜志.2013;20(3):251-255藥物作用推薦級(jí)別糖皮質(zhì)激素降低氣道高反應(yīng)性，抑制氣道炎癥，改善肺功能證據(jù)級(jí)別I類推薦級(jí)別A級(jí)支氣管擴(kuò)張劑降低患者插管后的氣道壓力和氣道阻力，提高圍手術(shù)期安全性證據(jù)級(jí)別II類推薦級(jí)別B級(jí)黏液溶解劑稀化痰液，易于排痰，減輕炎癥反應(yīng)，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生證據(jù)級(jí)別II類推薦級(jí)別B級(jí)抗菌藥物降低氣道感染的發(fā)生證據(jù)級(jí)別II類推薦級(jí)別C級(jí)糖皮質(zhì)激素推薦級(jí)別最高（

I類A級(jí)）本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分外科圍手術(shù)期霧化吸入布地奈德的益處吸入糖皮質(zhì)激素有助于預(yù)防控制COPD合并肺癌患者的癥狀，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥，有利于氧合指標(biāo)的恢復(fù)，改善肺功能全麻外科術(shù)后患者早期應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療，能促進(jìn)患者的氣道分泌物清除和肺功能的恢復(fù)，尤其對(duì)高齡、吸煙、原有肺部疾病的高?；颊呔哂惺种匾囊饬x在拔管前12-24h給予糖皮質(zhì)激素可減輕拔管后的氣道損傷，并降低拔管后氣道炎癥（如喉頭水腫、喘鳴等）以及肺部并發(fā)癥（如肺炎）的發(fā)生率，實(shí)現(xiàn)早期安全拔管6/22/2023本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入糖皮質(zhì)激素使用方法

建議術(shù)前3天開始霧化，術(shù)后持續(xù)2mgtid霧化7-10天（視病人的肺功能恢復(fù)狀況而定）尤其有以下危險(xiǎn)因素的病人強(qiáng)烈建議術(shù)前預(yù)防霧化：

2mgtid術(shù)前霧化7天吸煙

總體健康狀況不良基礎(chǔ)肺部疾病(COPD、哮喘)老年人（60歲以上）肥胖長(zhǎng)期臥床…本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入糖皮質(zhì)激素可有效緩解支氣管哮喘癥狀，提高生活質(zhì)量，改善肺功能，降低氣道高反應(yīng)性，控制氣道炎癥，減少急性發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重程度以及降低病死率（證據(jù)級(jí)別I級(jí)，推薦級(jí)別A級(jí)）。吸入糖皮質(zhì)激素用于COPD的治療可改善患者癥狀，提高肺功能和患者生活質(zhì)量，并減少急性加重的次數(shù)（證據(jù)級(jí)別I級(jí)，推薦級(jí)別A級(jí)）。對(duì)于術(shù)前有氣道高反應(yīng)和肺功能下降的高危因素的患者，如年齡大于65歲、肥胖、有吸煙史、支氣管哮喘和COPD等，推薦術(shù)前一周和術(shù)后三個(gè)月進(jìn)行霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療。哮喘和COPD患者圍手術(shù)期推薦術(shù)前一周術(shù)后三個(gè)月霧化糖皮質(zhì)激素治療《2012胸外科圍手術(shù)期氣道管理專家共識(shí)》本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分AECOPD哮喘重癥肺炎ARDS喘息性支氣管炎嗜酸性粒細(xì)胞肺浸潤(rùn)。。。。。局部消炎解除支氣管痙攣糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在呼吸科中的應(yīng)用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分GOLD指南對(duì)急性加重期激素方案的變更本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分Fardetetal.BritishJournalofDermatology.2007;157(1):142-8但是，短期全身激素治療仍不可避免其嚴(yán)重的副作用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分全身激素應(yīng)用帶來(lái)的副作用食欲亢進(jìn)上腹痛神經(jīng)精神疾病失眠近端肌肉無(wú)力肌肉痙攣手震顫踝部腫脹皮膚病變脂肪代謝障礙月經(jīng)不調(diào)Fardetetal.BritishJournalofDermatology.2007;157(1):142-8患者比例(%)一項(xiàng)納入接受長(zhǎng)期（>3個(gè)月）、高劑量（20mg/天）強(qiáng)的松治療的88例患者的隊(duì)列研究，在治療3個(gè)月后通過與基線狀態(tài)相比，進(jìn)行糖皮質(zhì)激素的主要臨床不良事件的評(píng)估。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分作者治療方案研究結(jié)果Moriceetal1霧化吸入布地奈德2mgbidVs口服氫化可的松30mgOD臨床療效相當(dāng)Gaudeetal2霧化吸入布地奈德2mgbidVs靜脈氫化可的松100mg6hrly肺功能改善率相當(dāng)FVC：用力肺活量；FEV1：一秒用力呼氣容積；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓;PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓SaO2：動(dòng)脈血氧飽和度;霧化吸入布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重與口服激素的療效相當(dāng)1,2，避免了全身激素的副作用風(fēng)險(xiǎn)3兩種給藥方式的比較1MoriceAH,etal.ClinPharmacolTher.1996;60:675-8.2GaudeGS,etal.LungIndia,2009,26:S11-2.3張海清,等.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(35):138-140.本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分權(quán)威指南/共識(shí)對(duì)吸入型糖皮質(zhì)激素的推薦慢性阻塞性肺疾病急性加重患者在支氣管擴(kuò)張劑的基礎(chǔ)上，可加用糖皮質(zhì)激素臨床可霧化吸入布地奈德混懸液替代口服激素治療2.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.國(guó)際呼吸雜志.2014.34(1):1-11.GOLD指南慢性阻塞性肺疾病急性加重中國(guó)專家共識(shí)均指出1-2本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分AECOPD霧化吸入治療方案霧化吸入

單一吸入短效β2激動(dòng)劑

聯(lián)合短效β2激動(dòng)劑和短效抗膽堿能藥物——是COPD急性家中時(shí)優(yōu)先選擇的支氣管舒張劑痰液較多的AECOPD患者聯(lián)合SABA與黏液溶解劑吸入——具有協(xié)同排痰的作用霧化吸入糖皮質(zhì)激素與口服激素能夠同樣有效治療AECOPD起效快，安全性好，對(duì)于合并糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松及全身激素不耐受的患者優(yōu)選。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分39布地奈德用于慢阻肺治療的管理策略1慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(草案).國(guó)際呼吸雜志,2012,32(22):1681-1691.2JansonC,etal.PneumoniaandpneumoniarelatedmortalityinpatientswithCOPDtreatedwithfixedcombinationsofinhaledcorticosteroidandlongactingβ2agonist:observationalmatchedcohortstudy(PATHOS).BMJ

2013;346:f3306.3LarssonK,etal.Combinationofbudesonide/formoterolmoreeffectivethanfluticasone/salmeterolinpreventingexacerbationsinchronicobstructivepulmonarydisease:thePATHOSstudyJInternMed

2013;273(6):584-94.本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分博利康尼霧化液——產(chǎn)品簡(jiǎn)介僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考Atalas127.308,022本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分藥品名稱通用名：硫酸特布他林霧化液商品名：博利康尼/BRICANYL?英文名：TerbutalineSulphateSolutionforNebulization博利康尼霧化液產(chǎn)品說(shuō)明書本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分成分和規(guī)格博利康尼霧化液產(chǎn)品說(shuō)明書成份：硫酸特布他林化學(xué)名稱：(±)α-[(叔丁氨基)甲基]-3,5-二羥基苯甲醇硫酸鹽(2:1)性狀：無(wú)色至淡黃色的澄清溶液規(guī)格：2ml:5.0mg本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分藥理特布他林是一種腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，選擇性興奮β2受體擴(kuò)張支氣管特布他林可增加由于阻塞性肺病降低的粘液纖毛清潔功能，從而加速粘液分泌物的清除博利康尼霧化液產(chǎn)品說(shuō)明書病變支氣管病變改善后本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分1適應(yīng)癥博利康尼霧化液產(chǎn)品說(shuō)明書特布他林作用于聲門以下的氣管、支氣管、肺泡本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分藥代動(dòng)力學(xué)1.博利康尼霧化液產(chǎn)品說(shuō)明書2.H.T.Nilsson,etal.Europ.J.clin.Pharmacol.1976；:10：1-7PEFR變化（增加的%）特布他林血漿濃度（ng/ml）時(shí)間（小時(shí)）PEFR變化吸入特布他林后體內(nèi)血藥濃度及PEFR變化2血藥濃度曲線本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分用法用量用法：只能通過霧化器給藥無(wú)需稀釋備用用量：劑量應(yīng)個(gè)體化

⒈成人及20kg以上兒童：經(jīng)霧化器吸入1個(gè)小瓶即5mg(2ml)的藥液可以每日給藥3次⒉20kg以下的兒童：經(jīng)霧化器吸入半個(gè)小瓶即2.5mg(1ml)的藥液每日最多可給藥4次博利康尼霧化液產(chǎn)品說(shuō)明書1本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分相比口服和靜脈給藥，氣流受限疾病的治療指南多推薦首選吸入療法1.GINA.2014:682.GOLD.2014:233.中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)。中華結(jié)核和呼吸雜志。2013;36(5):3324.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013）：2595.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí).中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2012;11(2):108本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分特布他林的脂溶性、起效時(shí)間及維持時(shí)間3.NialsAT,etal.BrJPharmacol.1993;110(3):1112-64。程兆忠,等.山東醫(yī)藥.1999;39(20):44-45特布他林沙丁胺醇沙美特羅脂溶性1,2LogP=0.55LogP=0.44LogP=2.8Ot50起效時(shí)間(min)33.0（±0.4）3.3（±0.3）35.6（±4.6）維持時(shí)間4（吸入）4~6h3~4h8~12h本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分常用SABA對(duì)β1受體激動(dòng)作用的比較1.程兆忠,等.山東醫(yī)藥.1999;39(20):44-452王志強(qiáng).等.兒科藥學(xué)雜志,2012,18(2):47-50.β1受體β2受體β1受體產(chǎn)生的心血管副作用1特布他林：異丙腎上腺素<1：100沙丁胺醇：異丙腎上腺素=1：10β2受體激動(dòng)劑心血管方面的副作用2：沙丁胺醇>羥異丙腎上腺素>氯丙那林>非諾特羅>特布他林本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分與沙丁胺醇相比，維持作用更強(qiáng)12ml單支包裝，使用時(shí)無(wú)需稀釋2可以跟其他霧化產(chǎn)品合用6不降低血氧分壓3心血管副反應(yīng)少3-4可以跟其他霧化產(chǎn)品合用5維持作用較弱120ml大瓶包裝，使用時(shí)需要抽取、稀釋5顯著降低血氧分壓3心血管副反應(yīng)較顯著3-4特布他林霧化液沙丁胺醇霧化液特布他林與沙丁胺醇相比維持作用更強(qiáng)1，使用更方便2，不降低血氧分壓3，心血管不良反應(yīng)少3-41BoG.Sirnonsson,etal.Actamed.scand.1972;192:371-376.2博利康尼霧化液說(shuō)明書3.LukeHarris.Thorax1973;28:592-595.4.王志強(qiáng).等.兒科藥學(xué)雜志2012;18(2):47-50.5.萬(wàn)托林吸入溶液說(shuō)明書6.申昆玲，等.臨床兒科雜志2011;29(1):86-91本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分2.5ml單支包裝2前列腺肥大、尿潴留患者慎用2不可以跟其他霧化產(chǎn)品合用（如霧化吸入糖皮質(zhì)激素）22ml單支包裝，使用時(shí)無(wú)需稀釋1可以跟其他霧化產(chǎn)品合用3無(wú)前列腺肥大、尿潴留的禁忌癥1異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇霧化液與異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇相比，特布他林并無(wú)前列腺肥大的禁忌癥1,2，并可聯(lián)用霧化吸入糖皮質(zhì)激素31.博利康尼霧化液說(shuō)明書2.可必特說(shuō)明書3.申昆玲，等.臨床兒科雜志2011;29(1):86-91特布他林霧化液本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分博利康尼霧化液維持作用強(qiáng)4，不降低血氧分壓5，心血管不良反應(yīng)少5-6，無(wú)前列腺肥大的禁忌癥1，可與其他霧化產(chǎn)品合用7，使用方便1博利康尼霧化溶液1沙丁胺醇霧化溶液2異丙托溴銨沙丁胺醇霧化溶液3作用特點(diǎn)起效快，維持作用強(qiáng)4不降低血氧分壓5心血管副反應(yīng)弱5-6起效快,維持作用較弱4降低血氧分壓5心血管副反應(yīng)強(qiáng)5-6-適應(yīng)癥緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其他肺部疾病所合并的支氣管痙攣對(duì)傳統(tǒng)治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療需要多種支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用的病人，用于氣道阻塞性疾病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣禁忌癥對(duì)處方中任一成分過敏者禁用對(duì)本品中任何成分有過敏史者禁用除過敏者禁用外，還有青光眼、前列腺肥大、尿潴留患者慎用。合用情況可以跟其他霧化產(chǎn)品合用7可以跟其他霧化產(chǎn)品合用不可以跟其他霧化產(chǎn)品合用（如霧化吸入糖皮質(zhì)激素）包裝2ml單支包裝，使用時(shí)無(wú)需稀釋20ml大瓶包裝，使用時(shí)需要抽取、稀釋2.5ml單支包裝1博利康尼霧化液說(shuō)明書2萬(wàn)托林吸入溶液說(shuō)明書3可必特說(shuō)明書4BoG.Sirnonsson,etal.Actamed.scand.1972;192:371-376.5.LukeHarris.Thorax1973;28:592-595.

6.王志強(qiáng).等.兒科藥學(xué)雜志2012;18(2):47-50..7.申昆玲，等.臨床兒科雜志2011;29(1):86-91本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分令舒&博霧vs可必特&萬(wàn)托林&蘇順

令舒博利康尼可必特萬(wàn)托林蘇順優(yōu)勢(shì)A級(jí)推薦，l類證據(jù)，有效抗炎，治本作用；局部高效，作用持久，降低氣道高反應(yīng)性，改善肺功能，與β受體聯(lián)合有協(xié)同作用；基藥、醫(yī)保、農(nóng)合。價(jià)格便宜，在基藥、醫(yī)保和農(nóng)合；0歲以上適用；對(duì)心血管的副作用較小，不降低血氧分壓，無(wú)尿潴留、前列腺肥大、青光眼禁忌癥；與其他藥物聯(lián)合霧化，與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用；開封后存放24小時(shí)，保質(zhì)期36個(gè)月；基藥、醫(yī)保、農(nóng)合。醫(yī)生接觸時(shí)間長(zhǎng)，價(jià)格便宜，復(fù)方聯(lián)合制劑，可同時(shí)作用于大小氣道。醫(yī)生接觸時(shí)間長(zhǎng)，金標(biāo)準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)藥臨床費(fèi)高劣勢(shì)價(jià)格較高只含一種成分，因前期供貨不足受一定影響12歲以下無(wú)用藥經(jīng)驗(yàn)，不能和其他藥物混合霧化，有尿潴留、前列腺肥大、青光眼禁忌癥；開封后立即使用，保質(zhì)期24個(gè)月；不在新農(nóng)合。起效較慢，維持時(shí)間短，顯著降低血氧分壓，心血管副作用明顯劑量小、價(jià)格高、靜脈制劑無(wú)霧化劑型；12歲以下和60歲以上不適用；稀釋后使用；高血壓和癲癇患者慎用，與其他擬交感神經(jīng)藥合用和加重副作用，不易與B腎上腺素受體阻滯劑合用、高血壓、心臟病等患者慎用。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化需要使用霧化液：靜脈注射液可能具有刺激性，不宜用于霧化成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí).中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2012;11(2):105-110本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分博利康尼蘇順通用名硫酸特布他林霧化液硫酸特布他林注射液劑型霧化溶液注射液規(guī)格5mg/2ml/支0.25mg/1ml/支

20:1!!!價(jià)格5.89元/支14.6/支用法用量通過霧化器給藥，無(wú)需稀釋備用，成人及20kg以上兒童每次一支，20kg以下每次半支，每天3-4次0.25mg加入生理鹽水100ml中，以0.0025mg/min的速度緩慢靜脈滴注，成人每日0.5-0.75mg，分2-3次給藥特殊人群用藥0歲以上適用；孕婦：用藥無(wú)已知危險(xiǎn)，前三個(gè)月慎用；哺乳期：在治療劑量時(shí)不會(huì)對(duì)乳兒產(chǎn)生不良影響；老年用藥：同成人高血壓、癲癇患者慎用；與其他擬交感神經(jīng)藥合用可加重副作用；不宜于β腎上腺素受體阻滯劑合用；

高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟病、糖尿病患者及妊娠初期婦女慎用；不推薦用于小于12歲的兒童和大于60歲的老年人有效期36個(gè)月24個(gè)月生產(chǎn)企業(yè)阿斯利康成都華宇博利康尼（硫酸特布他林霧化液）VS蘇順（硫酸特布他林注射液）

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分即使沒有刺激性，靜脈制劑用作霧化也往往會(huì)降低療效1.楊媛華.霧化吸入給藥誤區(qū).中國(guó)全科醫(yī)學(xué).

2010;13(7B):22382.李素芳,等.藥品說(shuō)明書在兒科臨床用藥中的作用.護(hù)理學(xué)雜志.2002;17(7):520-521本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分不推薦的霧化藥物α-糜蛋白酶無(wú)證據(jù)，無(wú)配伍相關(guān)數(shù)據(jù)，禁用超聲霧化氨溴索我國(guó)廣泛應(yīng)用，需專用吸入劑，禁用超聲霧化地塞米松水溶性大，肺沉積率低，局部抗炎差，HAP軸抑制明顯茶堿對(duì)氣道上皮刺激，禁用霧化中成藥、注射液無(wú)證據(jù)，無(wú)配伍相關(guān)數(shù)據(jù)，不推薦霧化成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí).中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2012;11(2):105-110.本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分1、局部作用弱 ①氣道上皮細(xì)胞中含豐富的11β羥基類固醇脫氫酶，使地塞米松迅速失活 ②局部受體親和力弱、時(shí)間短 ③水溶性大，脂溶性小、霧化吸入后迅速入血?dú)獾纼?nèi)滯留時(shí)間短，氣道、 肺組織攝取較低2、全身副作用大 ①地塞米松水溶性高，霧化吸入經(jīng)吞咽迅速入血，全身作用強(qiáng) ②地塞米松內(nèi)源性干擾大——對(duì)HPA軸有強(qiáng)而持久抑制作用 是全身性長(zhǎng)效激素，組織半衰期72小時(shí)（血濃度半衰期190分鐘）， 體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)蓄積量大 脂溶性小，肝首過代謝底，體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，濃度高3、可被超聲波或加熱破壞，失去藥理作用地塞米松霧化欠合理的藥理機(jī)制結(jié)論：地塞米松局部吸入作用弱，副作用大本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分1、霧化吸入慶大霉素氣道藥物濃度過低，達(dá)不到抗感染的目的2、細(xì)菌長(zhǎng)期處于亞抑菌狀態(tài)，產(chǎn)生嚴(yán)重的耐藥3、可被超聲波或加熱破壞，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，失去藥理作用慶大霉素霧化欠合理的臨床機(jī)制結(jié)論：慶大霉素局部吸入達(dá)不到治療作用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分1、α-糜蛋白酶無(wú)霧化劑型.2、該藥對(duì)視網(wǎng)膜毒性較強(qiáng),霧化時(shí)接觸眼睛容易造成損傷.3、該藥遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手術(shù)患者.4、有報(bào)道該藥對(duì)肺組織有損傷結(jié)論：α-糜蛋白酶吸入氣道內(nèi)可致炎癥加重并誘發(fā)哮喘為什么α-糜蛋白酶霧化欠合理?本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分

目前常用霧化藥物本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用

具有協(xié)同作用糖皮質(zhì)激素可增加β2受體的表達(dá)，并避免β2激動(dòng)劑長(zhǎng)期使用所致的β2受體功能下調(diào)β2受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用BarnesPJ.EurRespirJ2002;19:182–191.激素激素受體抗炎作用支氣管擴(kuò)張作用β2-受體激動(dòng)劑β2-受體本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分霧化吸入護(hù)理的注意事項(xiàng)吸藥前不要抹油性面膏霧化吸入時(shí)最好選擇坐位，或抬高頭部與胸部吸藥時(shí)平靜呼吸即可，睡覺時(shí)也可霧化吸藥后漱口(洗臉)或喝水，如有急性癥狀，如咳嗽喘息，可同時(shí)加用2受體激動(dòng)劑霧化器對(duì)準(zhǔn)口鼻部，避免藥物進(jìn)入眼睛本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分規(guī)格和用法用量

布地奈德混懸液在醫(yī)保、農(nóng)合、基藥。18.4元/支

特布他林霧化液在醫(yī)保、農(nóng)合、基藥。5.89元/支

無(wú)病人限制

普米克令舒

布地奈德霧化混懸液1支=1mg/2ml博利康尼特布他林霧化液1支=5mg/2ml

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)10分65普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料