造血微環(huán)境課件

一、骨髓微血管系統(tǒng)

完整血竇壁由內(nèi)皮細(xì)胞、顆粒狀基底膜、和外皮細(xì)胞構(gòu)成。絕大部分血竇壁僅由一層內(nèi)皮組成。血細(xì)胞釋放時(shí)，血竇壁可形成竇壁孔隙，造血活躍時(shí)，竇壁孔隙增多。竇壁孔隙2-3μm，最大6μm，紅細(xì)胞直徑7.2μm

紅細(xì)胞系統(tǒng)只有網(wǎng)織紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞才能進(jìn)入血液循環(huán)。幼稚紅細(xì)胞核堅(jiān)固不能變形無(wú)法通過。成熟白細(xì)胞核必須重排才能通過空隙進(jìn)入血液循環(huán)。巨核細(xì)胞只有胞質(zhì)穿過血竇壁釋放血小板。二骨髓基質(zhì)細(xì)胞及分泌因子1.骨髓基質(zhì)細(xì)胞

由成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞成分構(gòu)成是能夠粘附造血干細(xì)胞并支持和調(diào)控造血細(xì)胞定居、分化、增殖、成熟的內(nèi)環(huán)境。

2、骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子干細(xì)胞因子（stemcellfactor）

粒單系集落刺激因子（GM-CSF)白細(xì)胞介素（IL)等。三、骨髓的神經(jīng)

來自于脊神經(jīng)，與骨髓動(dòng)脈伴行。骨髓神經(jīng)調(diào)節(jié)血管的收縮和擴(kuò)張，從而影響血液速度和壓力，調(diào)節(jié)血細(xì)胞的釋放。第三節(jié)

造血干/祖細(xì)胞

造血干細(xì)胞：全能干細(xì)胞：

如胚胎干細(xì)胞，具有形成一個(gè)完整個(gè)體的潛能。

多能干細(xì)胞：具有分化多種組織細(xì)胞的潛能，卻失去了發(fā)育成完整個(gè)體的潛能，如造血干細(xì)胞骨髓間質(zhì)干細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞等。

專能干細(xì)胞：

只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種細(xì)胞分化，如肝干細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞。

1999年12月，美國(guó)《科學(xué)》雜志把干細(xì)胞生物學(xué)和以干細(xì)胞臨床醫(yī)用為內(nèi)容的干細(xì)胞生物工程評(píng)為20世紀(jì)世界科學(xué)進(jìn)展的最重要領(lǐng)域。山中伸彌，2012年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者多潛能干細(xì)胞（iPS）

通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將某些轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入動(dòng)物或人的體細(xì)胞，使體細(xì)胞重新編程為類似胚胎干細(xì)胞樣的多潛能細(xì)胞。iPS技術(shù)不使用胚胎細(xì)胞，避免了倫理和法律等諸多問題使用患者自己的體細(xì)胞制備，所以不會(huì)有排斥問題成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、羊水細(xì)胞、血液細(xì)胞等都可誘導(dǎo)成為iPS

iPS技術(shù)有望成為實(shí)施器官再生醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代生物細(xì)胞療法的重要來源。在血液學(xué)領(lǐng)域，應(yīng)用在造血干/祖細(xì)胞基礎(chǔ)和應(yīng)用研究、β-珠蛋白生成障礙性貧血、血友病等的治療。造血干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞發(fā)育而來,造血組織中含量極少。60年代初，在小鼠上證實(shí)動(dòng)物造血干細(xì)胞的存在70年代證明人類造血干細(xì)胞存在

特征：高度自我更新能力,也稱自我維持。不對(duì)稱分裂，始終保持造血干細(xì)胞維持在一定水平。多向分化能力，造血干細(xì)胞可分化為紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞等祖細(xì)胞。

表面標(biāo)志：陽(yáng)性標(biāo)志：CD34、CD133、CD14、CD45、Sca-1、KDR、c-kit、和Thy-1陰性標(biāo)識(shí)：CD38、Lin、HLA-DR、LFA-1、CD45RA和CD71CD34+造血干/祖細(xì)胞分離純化主要標(biāo)志CD133+早于CD34+的干細(xì)胞標(biāo)志，可能更優(yōu)于后者干細(xì)胞因子受體c-kit是一種絡(luò)氨酸激酶活性的跨膜受體，90%c-kit+細(xì)胞表達(dá)CD133,50%-70%表達(dá)CD34胸腺抗原Thy-1比CD34出現(xiàn)早造血祖細(xì)胞

來源：造血干細(xì)胞分化而來特征：?jiǎn)蜗蚍只投嘞蚍只砻鏄?biāo)志：CD34-，CD38+

在集落刺激因子作用下，造血細(xì)胞可在體外瓊脂培養(yǎng)基上形成集落，每個(gè)集落稱為一個(gè)集落形成單位（colony-formingunit，CFU)分化方向：

1.淋巴系祖細(xì)胞：CFU-LT細(xì)胞祖細(xì)胞:CFU-TLB細(xì)胞祖細(xì)胞:CFU-BL

2.紅細(xì)胞祖細(xì)胞:CFU-E

3.粒單核系祖細(xì)胞:CFU-GM

4.巨核系祖細(xì)胞:CFU-Meg

5.嗜酸性粒細(xì)胞祖細(xì)胞：CFU-Eos

6.嗜堿性粒細(xì)胞祖細(xì)胞：CFU-Bas骨髓間質(zhì)干細(xì)胞

(mesenchymalstemcell,MSC)是一種成體干細(xì)胞，具有多向分化潛能和高度自我更新能力等干細(xì)胞的共同特征。MSC占骨髓有核細(xì)胞的0.001%-0.01%，具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉及肌腱等組織分化的潛