基礎(chǔ)引領(lǐng)漸入佳境-《成人2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國(guó)專家指導(dǎo)建議》解讀

基礎(chǔ)引領(lǐng)漸入佳境SACN.GLA.17.02.0303《成人2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國(guó)專家指導(dǎo)建議》解讀基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素臨床方案詳解主要內(nèi)容基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案助力血糖全面達(dá)標(biāo)中國(guó)2型糖尿病患者總體血糖控制不理想僅有不到1/3患者血糖達(dá)標(biāo)(HbA1c<7.0%)Jietal.BMCPublicHealth2013,13:602-609.3B研究是一項(xiàng)多中心、觀察性、橫斷面研究，全國(guó)6個(gè)地區(qū)606家醫(yī)院參加，共納入238,939例2型糖尿病患者，旨在了解患者血糖、血壓、血脂控制情況及治療模式。不同病程的T2DM患者平均HbA1c及達(dá)標(biāo)率（<7.0%）均值達(dá)標(biāo)率<11~<22~<33~<44~<55~<66~<77~<88~<99~<10≥10121086420平均HbA1c（%）患者HbA1c達(dá)標(biāo)率（%）403020100病程（年）診斷后的時(shí)間（年）100806040細(xì)胞功能(%)200診斷-10-9-8-7-6-5-4-3-2-1123456虛線表示根據(jù)UKPDS的HOMA資料0-6年向前和向后的外推趨勢(shì)

UKPDS研究中，無論常規(guī)治療還是強(qiáng)化治療，隨病程進(jìn)展血糖控制都逐漸惡化UKPDS研究對(duì)受試者為期6年的隨訪結(jié)果顯示：進(jìn)行長(zhǎng)期飲食控制的患者，β細(xì)胞功能進(jìn)行性減退，第6年和第1年相比顯著降低(從51%降至28%，

P<0.0001)ukpdsgroup.lancet1998;352:837-53UKPDS.Diabetes1995,44(11):1249-1258.治療過程中的血糖惡化伴隨β細(xì)胞功能進(jìn)行性減低0678903691215HbA1c（%）常規(guī)治療組強(qiáng)化治療組時(shí)間（年）美國(guó)臨床實(shí)踐：胰島素起始延遲是血糖控制不良的重要原因

美國(guó)數(shù)據(jù)：階梯治療模式下，患者診斷后8.2年才啟動(dòng)胰島素治療最末一次隨訪的平均HbA1c（%）口服降糖藥聯(lián)合使用磺脲類藥物或二甲雙胍類藥物飲食/鍛煉

8.6%8.9%9.6%距首次診斷的時(shí)間8.2年開始胰島素治療推遲胰島素起始治療導(dǎo)致患者血糖控制不佳，HbA1c水平升高DaileyG.DiabetesObesMetab.2008Jul;10Suppl2:5-13.

ORBIT研究:我國(guó)55.9%的患者在患病早期沒有及時(shí)采取基礎(chǔ)胰島素治療，且有四成的患者在3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行胰島素劑量調(diào)整，盡管有僅60%的患者進(jìn)行過基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整，但許多患者使用劑量仍然不足，導(dǎo)致近60%的患者空腹血糖不達(dá)標(biāo)。JiL,etal.DiabetesTechnolTher.2015;17(10):735-44.中國(guó)臨床實(shí)踐：胰島素方案起始及調(diào)整不積極均影響血糖達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo)率低使用劑量不足基礎(chǔ)胰島素起始晚劑量調(diào)整不積極以基礎(chǔ)胰島素控制FPG，助力HbA1c達(dá)標(biāo)

INSIGHT1LAPTOP2DURAbility3APOLLO4Treat-to-Targent5LANMET61.GersteinHC,etal.DiabetMed.2006Jul;23(7):736-42.2.JankaHU,etal.DiabetesCare2005;28:254–9.3.BuseJB,etal.DiabetesCare.2011Feb;34(2):249-55.4.BretzelRG,etal.Lancet2008;371:1073-84.5.RiddleMC,etal.DiabetesCare2003;26:3080-6.6.Yki-J?rvinenH,etal.Diabetologia.2006Mar;49(3):442-51.

ADA推薦血糖控制靶目標(biāo)7%多項(xiàng)RCT采用首先控制空腹血糖達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)治療策略，可有效實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)及時(shí)啟動(dòng)餐時(shí)胰島素方案助力血糖全面達(dá)標(biāo)UKPDS研究提示：起始基礎(chǔ)胰島素治療6年后，24%的病人需要額外的餐時(shí)胰島素來控制餐后高血糖1基礎(chǔ)+餐時(shí)，全面補(bǔ)充生理性胰島素缺乏，是一種靈活高效的降糖方案2-31.UKPDS.Diabetes1995,44(11):1249-1258.2.JeffreyS,etal.JAmOsteopathAssoc2009,109(1):26-36.3.ADA/EASD.DiabetesCare2012,35(6):1364-1379.相較OAD+基礎(chǔ)胰島素方案，餐后血糖控制能力更強(qiáng)4:0025507516:0020:0024:004:00早餐午餐晚餐胰島素水平(μU/ml)8:0012:008:00時(shí)間基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素臨床方案詳解主要內(nèi)容

適用人群臨床使用建議基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素臨床方案適用人群適用人群口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療，F(xiàn)PG達(dá)標(biāo)，HbA1c仍未達(dá)標(biāo)患者使用多次預(yù)混胰島素治療，血糖控制不佳或血糖波動(dòng)較大的患者需短時(shí)間內(nèi)糾正高血糖的患者OAD聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療的T2DM患者適用人群之一：

口服藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療的患者出現(xiàn)以下情況FPG達(dá)標(biāo)但HbA1c不達(dá)標(biāo)使用較大劑量基礎(chǔ)胰島素后(如0.6U/kg/天)，血糖仍不達(dá)標(biāo)且滿足下列任一條件：ADA指南：

OAD+基礎(chǔ)胰島素治療血糖不達(dá)標(biāo)可添加餐時(shí)胰島素注射DiabetesCare2016;39(Suppl1):S47–S51.注射次數(shù)操作復(fù)雜性基礎(chǔ)胰島素（常與二甲雙胍或其他非促胰島素分泌藥物聯(lián)合使用）起始劑量：10U或0.1~0.2U/(Kg.d)調(diào)整劑量：每周1~2次，每次調(diào)整2~4U或10%~15%直至空腹血糖達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因，相應(yīng)減少4U或10%~20%劑量空腹血糖達(dá)標(biāo)而整體血糖仍控制不佳（或使用劑量>0.5U/kg/d），加用餐時(shí)胰島素控制餐后血糖（也可考慮GLP-1受體激動(dòng)劑）主餐前增加1次短/速效胰島素每天2次預(yù)混胰島素起始劑量：4U，0.1U/kg或基礎(chǔ)劑量的10%，如A1c<8%，相應(yīng)減少基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整劑量：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至SMBG達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因，相應(yīng)減少2~4U或10%~20%劑量起始劑量：將當(dāng)前基礎(chǔ)胰島素分為上午和下午2次（2/3+1/3，或1/2+1/2）調(diào)整劑量：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至SMBG達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因，相應(yīng)減少2~4U或10%~20%劑量每日餐前增加≥2次短/速效胰島素（即“基礎(chǔ)-餐時(shí)”模式）控糖不佳，考慮“基礎(chǔ)-餐時(shí)”模式控糖不佳，考慮“基礎(chǔ)-餐時(shí)”模式起始劑量：4U，0.1U/kg或基礎(chǔ)劑量的10%，如A1c<8%，相應(yīng)減少基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整劑量：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至SMBG達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因，相應(yīng)減少2~4U或10%~20%劑量2017ADA指南DiabetesCare.2017Jan;40(Suppl1):S1-S135.起始基礎(chǔ)胰島素（常與二甲雙胍或其他非促胰島素分泌藥物聯(lián)合使用）起始劑量：10U/d或0.1~0.2U/(Kg.d)調(diào)整劑量：每周1~2次，每次調(diào)整2~4U或10%~15%直至空腹血糖達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因；若無明確病因則減少4U或10%~20%如果A1C仍控制不佳，考慮聯(lián)合注射治療主餐前增加1次短/速效胰島素注射增加GLP-1RA轉(zhuǎn)換為每日2次預(yù)混胰島素（早、晚餐前）起始劑量：4U，0.1U/kg或基礎(chǔ)劑量的10%。如A1c<8%，考慮相應(yīng)減少基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整劑量：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至自我血糖監(jiān)測(cè)達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因；若無明確病因則減少2~4U或10%~20%起始劑量：將當(dāng)前基礎(chǔ)胰島素劑量分為上午和下午2次（2/3+1/3，或1/2+1/2）調(diào)整劑量：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至自我血糖監(jiān)測(cè)達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因；若無明確病因則減少2~4U或10%~20%若不耐受或A1C控制不達(dá)標(biāo)，轉(zhuǎn)換為2次胰島素注射方案若血糖控制不達(dá)標(biāo)，考慮轉(zhuǎn)換胰島素方案若A1C仍控制不佳，進(jìn)展為基礎(chǔ)餐時(shí)方案若A1C仍控制不佳，進(jìn)展為3次注射方案若血糖控制不達(dá)標(biāo)，考慮轉(zhuǎn)換胰島素方案餐前增加≥2次短/速效胰島素注射轉(zhuǎn)換為每日3次預(yù)混胰島素類似物（早、中、晚餐前）起始：每餐前4U，0.1U/kg或基礎(chǔ)劑量的10%。如A1c<8%，考慮相應(yīng)減少基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至自我血糖監(jiān)測(cè)達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因；若無明確病因則減少2~4U或10%~20%起始：午餐前增加1次注射調(diào)整：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至自我血糖監(jiān)測(cè)達(dá)標(biāo)低血糖：確定并糾正病因；若無明確病因則減少2~4U或10%~20%OPAL研究:來得時(shí)+OAD治療3個(gè)月以上T2DM患者，F(xiàn)BG120mg/dl，6.5%<HbA1c≤9%的患者，給予追加1針餐時(shí)速效胰島素，可有效改善HbA1c和PPG水平，實(shí)現(xiàn)安全達(dá)標(biāo)。LankischMR,etal.DiabetesObesMetab.2008Dec;10(12):1178-85.基線終點(diǎn)7.357.037.296.94全部主餐組6.76.86.97.07.17.27.37.4HbA1c

(%)p<0.0001p<0.00017.326.99早餐組p<0.0001OPAL研究：基礎(chǔ)+1針餐時(shí)速效胰島素可有效改善血糖

All-to-Target研究：

OAD聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素血糖控制不佳可換為基礎(chǔ)/餐時(shí)胰島素方案Premix-2Glar+0~1Glar+0~3572名2型糖尿病患者確診2年以上30-80歲2-3種OAD過去1年中使用胰島素<1個(gè)月篩選期：HbA1C>7.5%隨機(jī)分組期：HbA1C>7%BMI<45kg/m2研究終點(diǎn)：1.觀察60周時(shí)HbA1c>7%的患者比例2.觀察60周時(shí)HbA1c>7%較基線的變化情況目前OAD方案1個(gè)月停用SU，其他OAD繼續(xù)應(yīng)用HbA1C>7%HbA1C>7%HbA1C>7%3-6個(gè)月3個(gè)月3個(gè)月3個(gè)月甘精胰島素+2種口服藥[MET和/或TZD]甘精胰島素+2種口服藥[MET和/或TZD]甘精胰島素+1針賴谷胰島素[MET和/或TZD]甘精+1針賴谷[MET或TZD]甘精+2針賴谷[MET或TZD]甘精+3針賴谷[MET或TZD]N=191門冬胰島素30Bid+二甲雙胍（MET）和/或噻唑烷二酮（TZD）N=192N=189RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-402All-to-Target研究：

基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案,改善HbA1c效果更優(yōu)RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-402研究結(jié)束時(shí)HbA1c降幅，（G+0-3）方案可顯著降低2.4%優(yōu)于PM-2方案P=0.0056AllToTarget研究:582例血糖控制不佳的2型糖尿病患者分別接受預(yù)混胰島素（PM-2）、甘精胰島素聯(lián)合0-1針谷賴胰島素（G+0-1）、甘精胰島素聯(lián)合0-3針谷賴胰島素（G+0-3）的治療All-to-Target研究：

基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低研究結(jié)果：G+0-1方案和G+0-3方案低血糖（＜2.8mmol/L）發(fā)生率均顯著低于PM-2方案低血糖發(fā)生率（%）低血糖發(fā)生頻率（次/人·年）P=0.0087P=0.0045p≤0.0001p≤0.0001AllToTarget研究:582例血糖控制不佳的2型糖尿病患者分別接受預(yù)混胰島素（PM-2）、甘精胰島素聯(lián)合0-1針谷賴胰島素（G+0-1）、甘精胰島素聯(lián)合0-3針谷賴胰島素（G+0-3）的治療RiddleMC,etal.DiabetesObesMetab2014,16(5):396-402OAD聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素或胰島素用量較大，HbA1c仍不達(dá)標(biāo)者；

基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案進(jìn)一步改善血糖控制改善血糖控制更優(yōu)，低血糖更少更符合生理胰島素分泌模式可由1針至3針逐漸加量(靈活性高)臨床優(yōu)勢(shì)T2DM患者每日多次預(yù)混胰島素適用人群之二：

使用多次預(yù)混胰島素血糖控制不佳患者HbA1c不達(dá)標(biāo)或血糖波動(dòng)較大+預(yù)混胰島素的特點(diǎn)決定了其更容易引發(fā)低血糖預(yù)混胰島素短/中效比例固定，不能很好模擬生理性胰島素分泌胰島素(μunit/mL)早餐晚餐午餐睡前預(yù)混胰島素生理胰島素分泌餐間低血糖夜間低血糖JeffreyS,etal.JAmOsteopathAssoc2009,109(1):26-36.ADA/EASD共同聲明指出，胰島素的使用原則是盡可能地模擬生理模式胰島素(μunit/mL)生理胰島素分泌速效胰島素基礎(chǔ)胰島素早餐晚餐午餐睡前ATLANTIC研究：

預(yù)混胰島素基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素，血糖控制明顯改善

MathieuC,etal.ActaClinBelg.2013,68(1):28-33.ATLANTIC研究:納入比列時(shí)(37個(gè)中心)與荷蘭(19個(gè)中心)的214例2型糖尿病患者，均為由預(yù)混胰島素?fù)Q為基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案治療，隨訪6個(gè)月,觀察患者的血糖變化?；颊咦晕冶O(jiān)測(cè)血糖值(mmol/L)基線水平治療3月治療6月研究結(jié)果：隨訪6個(gè)月后HbA1c平均下降1.5%(P<0.001)，患者自我監(jiān)測(cè)血糖(SMBG)提示全天血糖值均明顯下降。1.5%GINGER研究：

預(yù)混胰島素基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素，HbA1c顯著改善FritscheAetal.DiabetesObesMetab.2010Feb;12(2):115-23.p

=

0.0001時(shí)間(周)0102030405060HbA1c(%)6,66,87,07,27,47,67,88,08,28,48,68,89,0預(yù)混胰島素基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素HbA1c的變化GINGER研究:一項(xiàng)52周、開放、隨機(jī)、多國(guó)、多中心的臨床研究，研究對(duì)象是先前接受一天2次預(yù)混胰島素治療、血糖控制欠佳的2型糖尿病患者(n=310)，比較基礎(chǔ)追加治療方案與延用預(yù)混胰島素方案的降糖療效。0.51%HbA1c<7%的患者(%)47%28%102030400505101520250p=0.2385低血糖事件/患者/年1418.5基礎(chǔ)+餐時(shí)預(yù)混

P<0.0001GINGER研究：

轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素，HbA1c達(dá)標(biāo)率更高，低血糖更少GINGER研究:一項(xiàng)52周、開放、隨機(jī)、多國(guó)、多中心的臨床研究，研究對(duì)象是先前接受一天2次預(yù)混胰島素治療、血糖控制欠佳的2型糖尿病患者(n=310)，比較基礎(chǔ)追加治療方案與延用預(yù)混胰島素方案的降糖療效?；A(chǔ)+餐時(shí)預(yù)混

FritscheAetal.DiabetesObesMetab.2010Feb;12(2):115-23.每日多次預(yù)混胰島素方案治療，仍無法滿意控制血糖患者

基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案可進(jìn)一步改善血糖控制低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低更符合生理胰島素分泌模式血糖控制達(dá)標(biāo)率更高臨床優(yōu)勢(shì)適用人群之三：

需短時(shí)間內(nèi)糾正高血糖的患者T2DM患者血糖水平顯著增高并伴有高血糖癥狀*的初診T2DM患者或在糖尿病治療過程中，需短時(shí)間內(nèi)糾正高血糖的患者且滿足下列任一條件：*高血糖癥狀:多飲、多尿、多食、體重下降強(qiáng)化降糖治療促進(jìn)血糖顯著增高的初診T2DM患者

長(zhǎng)期血糖緩解早期強(qiáng)化降糖治療（包括基礎(chǔ)餐時(shí)胰島素方案），患者可獲得長(zhǎng)期的血糖緩解：隨訪1年時(shí)MDI組血糖緩解率44.9%，明顯高于OAD組的26.7%(P=0.0012)WengJ,etal.Lancet.2008May24;371(9626):1753-60.緩解時(shí)間（天）血糖緩解的患者比例（%）不同強(qiáng)化治療組血糖持續(xù)緩解患者比例情況一項(xiàng)中國(guó)多中心、隨機(jī)研究，納入382例未接受過任何降糖治療的新診斷T2DM患者，隨機(jī)接受持續(xù)胰島素輸注(CSII)、多次胰島素注射(MDI)和口服降糖藥(OAD)治療，旨在比較短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)β細(xì)胞功能和糖尿病緩解的影響胰島素強(qiáng)化實(shí)現(xiàn)臨床緩解的患者急性胰島素分泌顯著改善■緩解組的CSII■緩解組的MDI■緩解組的OHA■無緩解組*P<0.006一年后治療后治療前1400120010008006004002000-200*P<0.05，無緩解組與其他各組相比急性胰島素分泌反應(yīng)（反映β細(xì)胞功能）急性胰島素分泌反應(yīng)（pmol/L/min）P<0.0001一項(xiàng)中國(guó)多中心、隨機(jī)研究，納入382例未接受過任何降糖治療的新診斷T2DM患者，隨機(jī)接受持續(xù)胰島素輸注、多次胰島素注射(MDI)和口服降糖藥治療，旨在比較短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)β細(xì)胞功能和糖尿病緩解的影響WengJ,etal.Lancet.2008May24;371(9626):1753-60.胰島素強(qiáng)化治療可顯著改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗2013年一項(xiàng)Meta分析顯示：短期胰島素強(qiáng)化治療可改善2型糖尿病的主要病理生理機(jī)制，體現(xiàn)為Homa-β及Homa-IR的明顯改善。Homa-IR（反映胰島素抵抗）強(qiáng)化治療后，Homa-IR明顯低于基線水平（加權(quán)均數(shù)差WMD=-0.57）Homa-β（反映胰島β細(xì)胞功能）強(qiáng)化治療后，Homa-β明顯高于基線水平（加權(quán)均數(shù)差WMD=1.13）KramerCK,etal.LancetDiabetesEndocrinol2013,1(1):28-34.強(qiáng)化治療后，患者可個(gè)體化選擇不同的后續(xù)降糖治療方案HbA1c（%）不同降糖方案治療3個(gè)月后HbA1c水平一項(xiàng)中國(guó)人群的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，納入125例新診斷T2DM患者，探討新診斷2型糖尿病胰島素早期強(qiáng)化治療(CSII或MDI)后采用三種治療方案治療3個(gè)月(A組：基礎(chǔ)胰島素類似物組44例，B組：預(yù)混胰島素類似物組39例，C組：磺脲類促胰島素分泌劑組42例)對(duì)患者血糖的影響。P=0.846楊彩嫻,等.中華糖尿病雜志,2016,8(10):613-617.對(duì)新診斷的2型糖尿病患者早期胰島素強(qiáng)化治療后，選擇不同降糖治療方案(包括基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素或OAD)后各組患者血糖均得到理想控制。需短時(shí)間內(nèi)糾正高血糖的的T2DM患者

基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案幫助患者多重獲益初診患者長(zhǎng)期血糖緩解改善β細(xì)胞功能臨床優(yōu)勢(shì)強(qiáng)化治療后，可個(gè)體化選擇不同的后續(xù)降糖治療方案成人2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國(guó)專家指導(dǎo)建議——1針基礎(chǔ)胰島素+1-3針餐時(shí)胰島素方案詳解主要內(nèi)容

適用人群臨床使用建議基礎(chǔ)聯(lián)合餐時(shí)胰島素方案可采用漸進(jìn)式強(qiáng)化模式

即basal-plus至basal-bolus方案RaccahD,etal.

DiabetesMetabResRev.2007May;23(4):257-64.時(shí)間A1C未達(dá)標(biāo)A1C未達(dá)標(biāo),空腹血糖達(dá)標(biāo)，餐后血糖＞8.8mmol/L(＞160mg/dL)飲食與運(yùn)動(dòng)口服單藥或聯(lián)合治療基礎(chǔ)胰島素1次/天(劑量?jī)?yōu)化)基礎(chǔ)胰島素+1針?biāo)傩б葝u素(在血糖波動(dòng)最大的一餐前)基礎(chǔ)胰島素+2針?biāo)傩б葝u素(在血糖波動(dòng)最大的兩餐前)基礎(chǔ)胰島素+3針餐時(shí)速效胰島素STEP1：根據(jù)不同人群設(shè)定基礎(chǔ)/餐時(shí)胰島素起始劑量不同適用人群患者基礎(chǔ)/餐時(shí)胰島素起始劑量口服藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療的患者基礎(chǔ)胰島素:可維持原劑量;主餐/早餐前給予餐時(shí)胰島素4-6U預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)餐時(shí)方案的患者基礎(chǔ)胰島素:原先預(yù)混胰島素劑量的40%~50%;剩余量作為餐時(shí)胰島素，三餐平均分配需短時(shí)間內(nèi)控制高血糖的患者可根據(jù)0.3-0.5U/kg估算起始胰島素總量，其中50%為基礎(chǔ)胰島素，50%為餐時(shí)胰島素，三餐平均分配基礎(chǔ)、餐時(shí)各占一半，符合胰島素生理分泌模式生理狀態(tài)下，基礎(chǔ)胰島素分泌量約占胰島素分泌總量的50%多項(xiàng)臨床研究中，基礎(chǔ)胰島素劑量占總胰島素劑量的比例接近50%中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范2011.CaiX,etal.PLoSOne2012,7(6):e38962.基礎(chǔ)胰島素分泌（約18-32U/24h）餐時(shí)胰島素分泌50%50%正常人胰島素生理分泌總量Rosenstock（2008）Hollander（2008）Umpierrez（2008）Fonseca（2004）Yokoyama（2006）歐美大型臨床研究中基礎(chǔ)胰島素劑量占總劑量的比例50%40%69%53%50%48%監(jiān)測(cè)血糖，調(diào)整胰島素劑量，直至FPG/PPG達(dá)標(biāo)采用基礎(chǔ)-三餐前胰島素治療方案時(shí)，可先調(diào)整基礎(chǔ)胰島素劑量，對(duì)于需要盡快解除高血糖狀態(tài)的情況，則可同時(shí)調(diào)整基礎(chǔ)和餐時(shí)的劑量STEP

2.1：根據(jù)空腹或餐后血糖調(diào)整基礎(chǔ)/餐時(shí)胰島素劑量

Li,X.,etal.ClinTher,2014.36(9):1269-1275.胰島素使用方案胰島素調(diào)整方案逐步增加餐時(shí)胰島素方案