膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥

1目的要求：

1、掌握(zhǎngwò)毛果蕓香堿對眼睛的作用

2、掌握有機磷酸酯類中毒機理及解救

3、熟悉新斯的明的作用特點

4、了解其他膽堿受體激動藥毒豆堿、吡定斯的明等第一頁，共六十四頁。精選ppt2第一節(jié)膽堿受體激動(jīdòng)藥可與膽堿受體結(jié)合(jiéhé)，激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的作用。按其對受體亞型的選擇性分三種1、M、N膽堿受體激動藥；2、M膽堿受體激動藥；3、N膽堿受體激動藥；第二頁，共六十四頁。精選ppt3一、M、N膽堿受體激動(jīdòng)藥既可興奮M受體產(chǎn)生(chǎnshēng)M樣作用也可興奮N受體產(chǎn)生N樣作用第三頁，共六十四頁。精選ppt4（一）乙酰膽堿（acetycholine,Ach)1、性質(zhì)(xìngzhì)（1）季胺類化合物，脂溶性低,化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定(wěndìng)，遇水易分解；（2）作用專一性差，副作用多，體內(nèi)易被ACHE分解——工具藥——無臨床應(yīng)用(yìngyòng)價值。第四頁，共六十四頁。精選ppt52、藥理作用（1）M樣作用小劑量iv表現(xiàn)：1、內(nèi)臟平滑肌興奮2、腺體分泌3、眼瞳孔縮小4、心臟抑制，血管(xuèguǎn)擴張第五頁，共六十四頁。精選ppt6（2）N樣作用：劑量較大時，

N2——骨骼肌興奮；

N1——交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)興奮，表現(xiàn)(biǎoxiàn)為優(yōu)勢效應(yīng)：

胃腸道、膀胱平滑肌和腺體——膽堿能優(yōu)勢——平滑肌興奮，腺體分泌；

心肌和血管——NA神經(jīng)優(yōu)勢——心肌收縮、血管收縮、血壓升高；

腎上腺髓質(zhì)：NA分泌第六頁，共六十四頁。精選ppt7（3）中樞作用(zuòyòng)：

與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系密切

增加膽堿能功能，增進學(xué)習(xí)記憶；

阻斷膽堿能通路，導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能減退；第七頁，共六十四頁。精選ppt8二、M膽堿受體激動(jīdòng)藥第八頁，共六十四頁。精選ppt9毛果蕓香(yúnxiāng)堿（匹羅卡品,pilocarpine）（一）來源：毛果蕓香屬植物中提取的生物堿（二）性質(zhì)：叔胺類化合物，水溶液穩(wěn)定(wěndìng)；（三）藥理作用特點：1、全身用藥毒性大；2、對眼和腺體作用明顯—眼科用藥，滴眼劑；第九頁，共六十四頁。精選ppt10毛果蕓香(yúnxiāng)堿的藥理作用：

心血管作用弱

縮瞳對眼作用

降低眼壓

調(diào)節(jié)痙攣

對腺體的作用：汗腺(hànxiàn)、唾液腺分泌增加。

第十頁，共六十四頁。精選ppt111、眼：（1）縮瞳：

虹膜(hóngmó)瞳孔(tóngkǒng)括約肌膽堿能神經(jīng)(shénjīng)支配瞳孔括約肌收縮縮瞳

瞳孔開大肌NA能神經(jīng)支配向外收縮擴瞳毛果蕓香堿第十一頁，共六十四頁。精選ppt12膽堿能神經(jīng)(shénjīng)支配括約肌腎上腺素能神經(jīng)(shénjīng)支配開大肌第十二頁，共六十四頁。精選ppt13（2）降低眼內(nèi)壓：

房水

睫狀體脈絡(luò)叢產(chǎn)生——經(jīng)瞳孔——前房間隙——經(jīng)小梁網(wǎng)（濾簾）——鞏膜(gǒngmó)靜脈竇——血循

第十三頁，共六十四頁。精選ppt14房水產(chǎn)生(chǎnshēng)及回流第十四頁，共六十四頁。精選ppt15

前房角間隙↓房水回流(huíliú)受阻—眼內(nèi)壓升高小梁網(wǎng)或鞏膜靜脈竇硬化第十五頁，共六十四頁。精選ppt16

毛果蕓香(yúnxiāng)堿的降眼壓機理瞳孔括約肌上M受體——括約肌收縮(shōusuō)——虹膜變薄——前房角間隙擴大—有利于房水通過小梁網(wǎng)和鞏膜靜脈竇進入血循——眼內(nèi)壓↓第十六頁，共六十四頁。精選ppt17（3）調(diào)節(jié)痙攣(jìnɡluán)：毛果蕓香堿能調(diào)節(jié)晶狀體厚度，視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊

第十七頁，共六十四頁。精選ppt18

睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶(rèndài)松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

晶狀體睫狀肌懸韌帶(rèndài)第十八頁，共六十四頁。精選ppt192、腺體：汗腺和唾液(tuòyè)分泌增加第十九頁，共六十四頁。精選ppt203.對平滑肌的作用

興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率(pínlǜ)增加.

支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。

第二十頁，共六十四頁。精選ppt21（四）臨床(línchuánɡ)用途1、青光眼2、拮抗(jiékànɡ)擴瞳作用3、虹膜炎第二十一頁，共六十四頁。精選ppt221、青光眼：閉角型——前房角狹窄，眼內(nèi)壓升高；開角型——鞏膜靜脈(jìngmài)竇或小梁網(wǎng)硬化

——房水回流受阻第二十二頁，共六十四頁。精選ppt23

2、虹膜炎：拮抗擴瞳作用,與擴瞳藥交替使用，可防止(fángzhǐ)虹膜與晶狀體粘連。第二十三頁，共六十四頁。精選ppt24三、N膽堿受體激動(jīdòng)藥煙堿(nicotine)煙堿是煙葉(yānyè)(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，烤煙后含煙堿1~2%。

第二十四頁，共六十四頁。精選ppt25生物堿，作用(zuòyòng)復(fù)雜

N1受體

N2受體

CNS(抗焦慮,抗老年癡呆,有很大開發(fā)價值)

毒性大

第二十五頁，共六十四頁。精選ppt26劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似,成人致死量約為50mg.煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞(pòhuài)，少部分以原形從腎排出。

長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第二十六頁，共六十四頁。精選ppt27第二節(jié)膽堿酯酶抑制劑一、膽堿酯酶：（一）性質(zhì)：糖蛋白，是一種(yīzhǒnɡ)水解膽堿的特殊酶，具有多種同功酶。第二十七頁，共六十四頁。精選ppt28真性(zhēnxìng)膽堿酯酶：乙酰膽堿酯酶——ACHE——膽堿能神經(jīng)元突觸間隙——特異性水解Ach；假性膽堿酯酶：丁酰膽堿酯酶（BuCHE）存在于各類膠質(zhì)細(xì)胞、肝臟和血漿——水解苯甲酰膽堿和丁酰膽堿。第二十八頁，共六十四頁。精選ppt29（二）酶結(jié)構(gòu)特點：

活性中心——有兩個能與Ach結(jié)合部位

1、負(fù)電荷的陰離子部位—和Ach的季胺陽離子結(jié)合；

2、酶的酯解部位——絲氨酸的羥基(qiǎngjī)構(gòu)成的酸性作用點和組氨酸的咪唑林構(gòu)成通過共價鍵和Ach的酯基結(jié)合

第二十九頁，共六十四頁。精選ppt30（三）水解(shuǐjiě)步驟

形成Ach和ACHE的復(fù)合物；

2、復(fù)合物裂解為膽堿和乙酰化膽堿酯酶；

3、乙?；憠A酯酶迅速水解，分離出乙酸，酶的活性恢復(fù)。第三十頁，共六十四頁。精選ppt311、Ach+ACHEAch-ACHE；

2、Ach-ACHE復(fù)合物膽堿+乙?；疉CHE；

3、乙?；疉CHE水解(shuǐjiě)乙酸+ACHE，酶的活性恢復(fù)。第三十一頁，共六十四頁。精選ppt32二、抗膽堿酯酶藥易逆性的抗膽堿酯酶藥難逆性的抗膽堿酯酶藥

第三十二頁，共六十四頁。精選ppt33（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）1、結(jié)構(gòu)特點：（1）人工合成,季胺類化合物，極性大，脂溶性小——口服(kǒufú)吸收不規(guī)則——sc、im；（2）不易通過BBB——中樞作用不明顯；（3）不易透過角膜——對眼的作用小。第三十三頁，共六十四頁。精選ppt34藥物(yàowù)結(jié)構(gòu)與藥動學(xué)因其結(jié)構(gòu)為季胺，故口服難吸收,為注射量的10倍,對眼及中樞(zhōngshū)作用弱。CON(CH3)23(3HC)N+O第三十四頁，共六十四頁。精選ppt352、作用機理(jīlǐ)：

(1)和膽堿酯酶結(jié)合使Ach水解減少神經(jīng)末梢Ach堆積

M樣作用

N樣作用第三十五頁，共六十四頁。精選ppt36

（2）直接與骨骼肌運動終板上的N2受體結(jié)合——骨骼肌興奮；（3）促進運動神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)釋放乙酰膽堿第三十六頁，共六十四頁。精選ppt37藥理作用M樣作用——1）胃腸道、膀胱、支氣管(qìguǎn)平滑肌興奮2）腺體分泌3）心血管抑制N樣作用——骨骼肌興奮

第三十七頁，共六十四頁。精選ppt382、作用(zuòyòng)機理示意圖與AchE結(jié)合，競爭性抑制乙酰膽堿的水解，又因該藥物(yàowù)水解慢，致使乙酰膽堿（Ach）堆積。第三十八頁，共六十四頁。精選ppt393、作用特點(tèdiǎn)：

骨骼肌>胃腸道平滑肌、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管第三十九頁，共六十四頁。精選ppt404、臨床(línchuánɡ)應(yīng)用（1）重癥肌無力：處理(chǔlǐ)：緊急im、sc，15min后癥狀減輕,劑量太大——抑制太過——Ach過多—膽堿能危象——癥狀加重

第四十頁，共六十四頁。精選ppt41（2）腹氣脹和尿潴留——興奮(xīngfèn)胃腸道平滑肌和膀胱平滑?。?/p>

（3）陣發(fā)性室上性心動過速：

（4）非去極化型肌松藥中毒的解救（筒箭毒堿）——興奮N2受體。第四十一頁，共六十四頁。精選ppt425、禁忌癥：

（1）支氣管哮喘；

（2）機械性腸梗阻：腸套迭、腸扭轉(zhuǎn)(niǔzhuǎn)；

（3）尿路梗塞（結(jié)石）。第四十二頁，共六十四頁。精選ppt43毒扁豆堿（physostigmine)

1、水溶液剌激性大，不穩(wěn)定，易分解——棕色瓶內(nèi)；

2、為叔胺類化合物，口服和注射都易吸收，易通過BBB；

3、可逆性抑制膽堿酯酶，發(fā)揮中樞和外周擬膽堿作用；

4、毒性大，臨床(línchuánɡ)上主要用其0.05%的溶液滴眼治療青光眼。第四十三頁，共六十四頁。精選ppt44吡啶(bǐdìng)斯的明(pyridostigmine)

作用與新期的明同，但較弱，維持時間更長；第四十四頁，共六十四頁。精選ppt45加蘭他敏(galanthamine,強肌片)

1）抗AchE作用較弱2）能透過BBB3）對CNS作用比較強使受阻礙的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)恢復(fù)，改善(gǎishàn)各種末梢神經(jīng)肌肉障礙的麻痹狀態(tài)。4）毒性較小，病人較易耐受5）臨床主要用于治療脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)后遺癥、肌肉萎縮及重癥肌無力等。也可用于兒童腦型麻痹、外傷性感覺運動障礙、多發(fā)性神經(jīng)炎及脊神經(jīng)根炎等。第四十五頁，共六十四頁。精選ppt46安貝氯銨(ambenonium,美斯的明，酶抑寧)

1）抗AchE作用和興奮骨骼肌作用。2）主要(zhǔyào)用于腸脹氣及重癥肌無力等3）可用于對溴離子過敏、不能耐受溴新斯的明或溴吡斯的明的病人第四十六頁，共六十四頁。精選ppt47依酚氯胺（tensilon,騰喜龍）

對骨骼肌N2受體的激動(jīdòng)作用強，副作用少，作用快——用于重癥肌無力的診斷。

第四十七頁，共六十四頁。精選ppt48（二）難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(yǒujī)磷酸酯類有機磷酸酯類(organophosphates)：與膽堿酯酶長時間結(jié)合，AchE活性不易恢復(fù)，毒性(dúxìnɡ)大，很少藥用

農(nóng)業(yè)殺蟲劑：樂果、敵百蟲、敵敵畏、馬拉硫磷等

戰(zhàn)爭毒氣：沙林、塔棚、梭曼；第四十八頁，共六十四頁。精選ppt491、中毒途徑：

胃腸道——誤服、被農(nóng)藥污染

了的食物、他殺、自殺；

呼吸道、皮膚粘膜(zhānmó)——易揮發(fā)，脂溶性高—

—農(nóng)藥廠和使用農(nóng)藥的農(nóng)民；

第四十九頁，共六十四頁。精選ppt502、急性中毒機理(jīlǐ)：

有機磷酸酯類+AchE—磷?；憠A酯酶——Ach水解減少——突觸間隙Ach堆積——

M樣癥狀

N樣癥狀第五十頁，共六十四頁。精選ppt51長時間與膽堿酯酶

結(jié)合(jiéhé)——膽堿酯酶變性、老化

——失去功能——及時用膽堿酯酶復(fù)活藥。第五十一頁，共六十四頁。精選ppt523、急性中毒癥狀及解救(jiějiù)措施（1）中毒表現(xiàn)：復(fù)雜，癥狀(zhèngzhuàng)多樣化輕度中毒——M樣癥狀中度中毒——M、N樣癥狀重度中毒——M、N和中樞NS癥狀；第五十二頁，共六十四頁。精選ppt53

M樣癥狀：

眼：縮瞳、視力模糊、眼痛；

呼吸系統(tǒng)：支氣管平滑肌收縮、腺體分泌↑——呼吸困難、肺水腫；

心血管系統(tǒng)：心率↓、BP↓；

胃腸道——平滑肌興奮、惡心、嘔吐(ǒutù)、腹脹、腹瀉；

泌尿系統(tǒng)：膀胱平滑肌收縮——小便失禁；

腺體：分泌↑——流涎、口吐白沫、汗出；

第五十三頁，共六十四頁。精選ppt54

N樣癥狀：

N1：交感神經(jīng)節(jié)——腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢——心肌收縮、血壓(xuèyā)、心率↑；

副交感神經(jīng)節(jié)——膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢——與M樣癥狀相同；

N2：骨骼肌興奮——肌肉震顫、抽搐；第五十四頁，共六十四頁。精選ppt55中樞癥狀(zhèngzhuàng)：

先興奮——煩躁不安、譫語；

后抑制——呼吸中樞和血管運

動中樞抑制——呼吸

和循環(huán)衰竭。第五十五頁，共六十四頁。精選ppt56（2）解救措施：

預(yù)防措施：

使用農(nóng)藥時要有勞動(láodòng)保護措施，戴口罩，穿上防護衣；

農(nóng)藥生產(chǎn)者易發(fā)生慢性中毒——經(jīng)常查血清ACHE活性；第五十六頁，共六十四頁。精選ppt57急性中毒的解救(jiějiù)原則：

及早、反復(fù)、聯(lián)合用藥

第五十七頁，共六十四頁。精選ppt58A、迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：

①將患者(huànzhě)移出中毒場所；②經(jīng)皮膚吸收者，用溫水或肥皂水清洗皮膚；③經(jīng)口中毒者用1%NaCl、2%NaHCO3溫液洗胃，直到聞不到藥味+硫酸鎂導(dǎo)瀉，但敵百蟲中毒不能用NaCHO3洗胃——敵敵畏毒性更大；④眼部中毒用溫水洗。第五十八頁，共六十四頁。精選ppt59B、對癥、對因處理：

對癥：人工呼吸(réngōnghūxī)、給氧、補液；及早、反復(fù)、足量注射阿托品

對因：+膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定或氯磷定）第五十九頁，共六十四頁。精選p