免疫學(xué)發(fā)展史

免疫學(xué)發(fā)展史就簡(jiǎn)單介紹來(lái)看免疫學(xué)發(fā)展史可分為1.經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期:對(duì)人體免疫功能的認(rèn)識(shí)首先從抗感染免疫開(kāi)始，從18世紀(jì)末至20世紀(jì)中葉，隨著微生物學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)免疫功能的認(rèn)識(shí)從人體現(xiàn)象的觀察進(jìn)入了科學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)期。2.近代免疫學(xué)時(shí)期:20世紀(jì)中葉一60年代，由于近代免疫生物學(xué)的進(jìn)展和細(xì)胞系選擇學(xué)說(shuō)的提出，否定了長(zhǎng)期以來(lái)機(jī)體免疫反應(yīng)是對(duì)外源抗原的特有反應(yīng)，是單純的化學(xué)過(guò)程的學(xué)說(shuō)，認(rèn)為免疫反應(yīng)是機(jī)體識(shí)別“自己”和“非己”的普遍生物學(xué)現(xiàn)象。3.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期:發(fā)現(xiàn)了胸腺的免疫功能，確認(rèn)了淋巴細(xì)胞系是重要的免疫細(xì)胞，闡明了免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)與功能，從器官，細(xì)胞和分子水平揭示了機(jī)體另一重要生理系統(tǒng)，即免疫系統(tǒng)的存在。4.免疫學(xué)已發(fā)展成為一門獨(dú)立的生物學(xué)科.具體而言，可概述為：（一）免疫學(xué)開(kāi)創(chuàng)階段早在我國(guó)南宋時(shí)期，公元11世紀(jì)時(shí)，我國(guó)創(chuàng)造性地發(fā)明了人痘苗，即用人工輕度感染的方法，達(dá)到預(yù)防天花的目的。這實(shí)際上是免疫學(xué)的開(kāi)端。至17世紀(jì)時(shí)，不但在我國(guó)已普遍實(shí)行以人痘苗接種預(yù)防天花，而且也引起鄰近國(guó)家的注意，人痘法已傳入朝鮮、日本及俄國(guó)，并由俄國(guó)傳入士耳其，后經(jīng)中東再傳入歐洲。1721年英國(guó)駐土耳其公使夫人Montagu將人痘法傳入英國(guó)在英國(guó)曾進(jìn)行了人體實(shí)驗(yàn)牙巴接種人痘者移居至天花流行區(qū)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種者均獲得免疫力。繼人痘苗以后，免疫學(xué)上的一個(gè)重要的發(fā)展是Jenner首創(chuàng)的牛痘苗。他觀察到擠牛奶女工得過(guò)牛痘以后，就不再得天花的事實(shí)，通過(guò)長(zhǎng)期的研究，證實(shí)牛痘苗可以預(yù)防天花。牛痘給人接種后，只引起局部反應(yīng)，對(duì)人的毒力并不增加。因牛痘苗對(duì)于人體無(wú)害，以后它就完全代替了人痘苗。自Jenner發(fā)明牛痘苗后，免疫學(xué)的發(fā)展停滯了將近一個(gè)世紀(jì)。到19世紀(jì)末，由于微生物學(xué)的發(fā)展，相繼地發(fā)現(xiàn)了許多病原微生物，免疫學(xué)也隨之迅速發(fā)展。其中Pasteur受到人痘和牛痘苗的影響，通過(guò)系統(tǒng)研究，找到用理化和生物學(xué)方法，使微生物的毒力減低，以減毒株制備菌苗或疫苗，如炭疽菌苗、狂犬病疫苗等。Pasteur減毒苗的發(fā)明，不但為實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)建立了基礎(chǔ)，也為疫苗的發(fā)展開(kāi)辟了前景。Behring和北里用白喉脫毒外毒素注射動(dòng)物，在血清中發(fā)現(xiàn)有一種能中和白喉外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。此種中和毒素的的能力并能被動(dòng)地轉(zhuǎn)移給正常動(dòng)物，使后者獲得抗白喉毒素的免疫力?？苟舅乜捎糜谂R床治療，效果良好，以后很多人從免疫動(dòng)物或傳染病病人血清中發(fā)現(xiàn)有多種能和微生物或其產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)，通稱為抗體，而引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱為抗原?？乖涂贵w因能發(fā)生特異性結(jié)合，這樣就為診斷傳染病建立了血清學(xué)診斷方法。隨著研究的進(jìn)展，免疫現(xiàn)象所涉及的本質(zhì)問(wèn)題就必然要被提出來(lái)。19世紀(jì)末對(duì)于抗體免疫機(jī)理的認(rèn)識(shí)，存在著兩種不同的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。Ehrlich提出免疫反應(yīng)必須具有其化學(xué)反應(yīng)基礎(chǔ)，血清中的抗體是抗感染免疫的重要因素，即體液免疫學(xué)說(shuō)。1904年Arrheniius在研究抗原一抗體反應(yīng)時(shí)提出免疫化學(xué)概念。免疫化學(xué)研究首先從Landsteiner用偶氮蛋白人工抗原研究抗原-抗體反應(yīng)的特異性問(wèn)題開(kāi)始。Haurowitz、Breinl及Marrack等在此領(lǐng)域內(nèi)豐富了研究的成果。Mitchnikoff所提出的細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)認(rèn)為免疫由體內(nèi)的吞噬細(xì)胞所決定。體液免疫和細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)兩種理論在當(dāng)時(shí)曾有著不同程度的爭(zhēng)論，然而它們只是說(shuō)明了復(fù)雜免疫機(jī)理的一面，本身都存在著一定的片面性。（三）現(xiàn)代免疫學(xué)20世紀(jì)的60年代，免疫學(xué)有了迅速進(jìn)展，最大的突破是對(duì)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的種類和功能有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。Glick發(fā)現(xiàn)早期摘除雞的腔上囊可影響抗體的產(chǎn)生。Miller在新生期小鼠中進(jìn)行胸腺摘除實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)此種動(dòng)物不能排除同種異體植皮，證明了胸腺在多數(shù)淋巴樣組織的發(fā)生以及維持免疫應(yīng)答的完整性上是必需的°Claman，Miller，Mitchel1，Davies等提出了T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的概念。Good等對(duì)臨床上免疫缺陷癥病人進(jìn)行觀察，從先天性無(wú)胸腺的Di-George綜合征和先天性無(wú)丙種球蛋白血癥病人中也證實(shí)了胸腺的免疫功能和存在兩類淋巴細(xì)胞。由于這些研究成果，使視機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程為單純化學(xué)反應(yīng)的片面看法得到了糾正，并轉(zhuǎn)向以生物學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看待免疫學(xué)。使人們逐漸考慮到免疫應(yīng)答是機(jī)體對(duì)〃自身”和”異己”的識(shí)別與反應(yīng)的生物學(xué)現(xiàn)象。在理論上起著主導(dǎo)作用并導(dǎo)致免疫學(xué)能進(jìn)一步發(fā)展的學(xué)說(shuō)，應(yīng)歸之于Burnet所提出的細(xì)胞克隆選擇學(xué)說(shuō)（c1onalse1ectiontheory）。這一學(xué)說(shuō)認(rèn)為體內(nèi)事先就存有能識(shí)別各種抗原的細(xì)胞克?。╟lone），每一細(xì)胞表面均有對(duì)特定抗原的受體，能與相應(yīng)抗原結(jié)合而識(shí)別它們。抗原的作用在于選擇與其相應(yīng)的細(xì)胞克隆與其受體結(jié)合后，引起細(xì)胞的增殖分化，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。此學(xué)說(shuō)對(duì)免疫學(xué)中的根本問(wèn)題一一自我識(shí)別有了比較滿意的解釋，對(duì)免疫學(xué)中的其他重要問(wèn)題，諸如免疫記憶、免疫耐受性、自身免疫性等現(xiàn)象也能作出恰當(dāng)?shù)恼f(shuō)明，故己被多數(shù)免疫學(xué)家所接受。免疫學(xué)發(fā)展?fàn)睿涸诮M織學(xué)、細(xì)胞學(xué)研究的基礎(chǔ)上，在醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的推動(dòng)下，免疫學(xué)研究采用生物化學(xué)、分子生物學(xué)的理論、方法和技術(shù)，呈現(xiàn)出五彩繽紛，迅速發(fā)展的景象。在生物膜研究方面，由于利用熒光抗體技術(shù)，改變了在膜研究中所謂“單位膜”結(jié)構(gòu)的錯(cuò)誤觀念，提出了“流動(dòng)嵌鑲”學(xué)說(shuō)。觀念的改變，大大地推動(dòng)了膜的研究，現(xiàn)在了解到生物分子與膜上相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)出信號(hào)，進(jìn)而傳遞到細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)，使一些酶被激活，進(jìn)而使一些基因啟動(dòng)。這些研究成果應(yīng)用于免疫學(xué)的研究方法，并得到了進(jìn)一步的發(fā)展。例如抗原傳遞細(xì)胞所傳遞的抗原與T細(xì)胞受體結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞的激活。激活的T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子與B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞膜上受體結(jié)合，使B細(xì)胞分化增殖，形成抗體分泌細(xì)胞并釋放大量抗體分子，使巨噬細(xì)胞吞噬和消化能力大大加強(qiáng)。于是通過(guò)以膜介導(dǎo)的細(xì)胞之間的識(shí)別、信息傳遞、細(xì)胞激活以及出現(xiàn)的繼發(fā)效應(yīng)：酶的激活、基因開(kāi)關(guān)的啟動(dòng)、抗體和細(xì)胞因子的釋放等等，成為目前免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)。在生物化學(xué)、分子遺傳學(xué)和分子生物學(xué)方面，抗體的分子結(jié)構(gòu)是用生物化學(xué)分離分析技術(shù)，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤蛋白進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上搞清楚的。它是免疫球蛋白分子的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的一個(gè)突破口。這對(duì)免疫學(xué)研究中抗原抗體結(jié)合（包括沉淀、凝集、中和毒素、中和病毒等、、提供抗體多樣性的基因重排、抗原-抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)、IgE抗體誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)等等分子基礎(chǔ)的研究，提供了有力的依據(jù)，并推向一個(gè)新的高度。I、H類組織相容性抗原分子和T細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)功能的研究，進(jìn)一步闡明了免疫應(yīng)答的基因調(diào)控以及免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)病原微生物和自身的損傷細(xì)胞、衰老細(xì)胞、突變細(xì)胞的識(shí)別和排除的機(jī)理。自1957年Isaacs發(fā)現(xiàn)第一個(gè)細(xì)胞因子——干擾素以來(lái)，已經(jīng)有100多種細(xì)胞因子被發(fā)現(xiàn)。它們相互誘導(dǎo)或抑制，形成網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和增殖，介導(dǎo)免疫應(yīng)答。在感染免疫、腫瘤免疫、移植免疫和自身免疫等過(guò)程中，發(fā)揮重要作用。目前從細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)功能、基因克隆、臨床應(yīng)用等諸方面都有迅猛的發(fā)展。在免疫學(xué)技術(shù)和方法方面，通過(guò)細(xì)胞融合方法獲得了單克隆抗體細(xì)胞株，它特異性高、效價(jià)穩(wěn)定、含量富集、制備方便，更加充分地、完美地發(fā)揮了免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)的特色。利用單抗細(xì)胞株可以獲得抗體，也可以分離mRNA，反轉(zhuǎn)錄為cDNA，再根據(jù)需要進(jìn)行加工改造，制備出嵌合抗體、人化抗體、免疫粘連素、單鏈抗體、重鏈高變區(qū)蛋白和超變區(qū)多肽等等，用于各種檢測(cè)和臨床治療。近來(lái)又用附著型噬菌體載體，構(gòu)建抗體基因庫(kù)，達(dá)到不通過(guò)免疫而獲得各種不同抗原特異性的、形態(tài)各異的、用途廣泛的