2023年CSCO：轉(zhuǎn)移性胃癌治療指南更新解讀

2023CSCO：轉(zhuǎn)移性胃癌治療指南更解讀〔全文〕更要點(diǎn)一：指南框架的更相較于相較于2023版，版《CSCO胃癌診療指南》進(jìn)一步將晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的治療細(xì)分為轉(zhuǎn)移性胃癌的治療與支持治療兩局部，前者增了胃癌的治療細(xì)分為轉(zhuǎn)移性胃癌的治療與支持治療兩局部，前者增了胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的綜合治療，后者包括了在胃癌治療中不行無(wú)視的養(yǎng)分胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的綜合治療，后者包括了在胃癌治療中不行無(wú)視的養(yǎng)分治療與常見(jiàn)并發(fā)癥處理。治療與常見(jiàn)并發(fā)癥處理。HER2具體內(nèi)容：對(duì)于具體內(nèi)容：對(duì)于HER2陰性胃癌的一線治療，Ⅰ級(jí)推舉增：“ PD-L1〕聯(lián)合納武利尤單抗〔1A類證據(jù)〕”；Ⅲ類證據(jù)〕”；Ⅲ級(jí)推舉增：“PD-L1CPS1單藥〔單藥〔1B類證據(jù)〕”。PD-L1CPS≥5、HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。該爭(zhēng)論評(píng)估了納武利尤單抗+化療比照化療用于 HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療的療效和安全性。初步分析結(jié)果顯示，在CPS5的人群中，納武利尤單抗+化療與化療相比能顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)〔29%中位總生存期〔OS〕到達(dá)14.4個(gè)月，較化療組延長(zhǎng)3.3個(gè)月。次要爭(zhēng)論終點(diǎn)分析顯示，在CPS1和意向性治療〔ITT〕人群中，納武利尤單抗+化療比照化療均觀看到顯著的無(wú)進(jìn)展生存期〔 PFS〕獲益，獲益隨 CPS評(píng)分提高而增加。此外，2023AACR公布的CheckMate649爭(zhēng)論中國(guó)人群的數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1CPS≥5、CPS≥1及意向性治療〔ITT〕人群中，納武利尤單抗聯(lián)合化療的 OS、PFS和客觀緩解率〔ORR〕均顯著優(yōu)于化療總?cè)巳褐屑{武利尤單抗+化療組的中位OS為14.3個(gè)月中位PFS為8.3個(gè)月，ORR為59%。此外，ATTRACTION-4爭(zhēng)論旨在評(píng)估納武利尤單抗+化療比照化療用于不行切除或復(fù)發(fā)性胃 /胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的療效。中期分析顯示，納武利尤單抗 +化療組和化療組的中位S分別為5個(gè)月和4個(gè)〔8P7；兩組的中位OS結(jié)果類似。因此，指南將納武利尤單抗聯(lián)合化療用于2陰性晚期胃〔S≥5的一線治療作為Ⅰ級(jí)推舉〔A類證據(jù)。KEYNOTE-062 爭(zhēng)論探究了帕博利珠單抗±化療比照化療用于 CPS≥1的胃或胃食管交界處腺癌一線治療的療效和安全性。結(jié)果顯示，在PD-L1CPS≥1人群中，帕博利珠單抗+化療改善OS的效果非劣于單用化療，PFS和ORR適度獲益。在PD-L1CPS≥1人群中，帕博利珠單抗單藥治療的 OS非劣效于化療。亞組分析顯示，亞洲人群承受帕博利珠單抗治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降 46%?；诖耍改蠈ⅰ芭敛├閱慰箚嗡幾鳛?PD-L1CPS≥1人群的一線治療作為Ⅲ級(jí)推舉〔 類證據(jù)〕。更要點(diǎn)三：對(duì)于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定〔MSI-H〕患者，可承受帕博利珠單抗治療〔2A〕2023年ASCO-GI化療化療在 MSI-H 晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌療效的綜合分析〔KEYNOTE-059〔KEYNOTE-059、KEYNOTE-061、KEYNOTE-062〕，結(jié)果顯示，在在MSI-H患者中，與化療相比，帕博利珠單抗的OS和PFS更優(yōu)，帕博利珠單抗組的 ORR帕博利珠單抗組的 ORR更高，一線、二線、三線治療的ORR分別為57.157.1%、46.7%、57.1%；MSI-H狀態(tài)可作為推測(cè)帕博利珠單抗治療晚期胃癌晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌療效的生物標(biāo)志物。更要點(diǎn)四：HER2HER2ADC更依據(jù)：更依據(jù)：NCCN、ESMO指南均支持經(jīng)批準(zhǔn)的生物類似藥可合理替2023藥的臨床替代。盡管生物類似藥在研發(fā)階段只在一個(gè)適應(yīng)證開(kāi)展了臨藥的臨床替代。盡管生物類似藥在研發(fā)階段只在一個(gè)適應(yīng)證開(kāi)展了臨床試驗(yàn)，依據(jù)“適應(yīng)證外推”原則，可獲得參照藥的其他全部具有一樣床試驗(yàn)，依據(jù)“適應(yīng)證外推”原則，可獲得參照藥的其他全部具有一樣作用機(jī)制的適應(yīng)證。作用機(jī)制的適應(yīng)證。2023年，漢曲優(yōu)同時(shí)在中國(guó)獲得轉(zhuǎn)移性乳腺癌、早期乳腺癌和轉(zhuǎn)移性胃癌三個(gè)適應(yīng)證，這為早期乳腺癌和轉(zhuǎn)移性胃癌三個(gè)適應(yīng)證，這為HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來(lái)更多的治療選擇?；颊邘?lái)更多的治療選擇。針對(duì)HER2靶點(diǎn)的ADC藥物是目前的爭(zhēng)論熱點(diǎn)，爭(zhēng)論結(jié)果值得關(guān)注。DESTINY-Gastric01 爭(zhēng)論是一項(xiàng)多中心、Ⅱ期開(kāi)放標(biāo)簽爭(zhēng)論，旨在評(píng)估DS-8201比照化療在HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者三線治療的療效和安全性。爭(zhēng)論結(jié)果顯示，DS-8201組患者的ORR明顯更高，兩組分別為51.3%和14.3%〔P＜0.0001〕。DS-8201組和化療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為 11.3解持續(xù)時(shí)間分別為 11.3個(gè)月和3.9個(gè)月，兩組的疾病掌握率〔 DCR〕分別為86%和62%〔P=0.0005〕，兩組的中位OS分別為12.5個(gè)月和8.4個(gè)月。RC48-C008爭(zhēng)論探究了RC48在既往至少經(jīng)兩線化療、HER/RC48的ORR為41.7DCR為24.4妥珠單抗治療的患者中，RC48的ORR為27到達(dá)25更總結(jié)20232023版胃癌CSCO指南在2023的臨床爭(zhēng)論進(jìn)展，的臨床爭(zhēng)論進(jìn)展，更關(guān)注中國(guó)人群爭(zhēng)論數(shù)據(jù)，貼近臨床實(shí)踐?？笻ER2靶向治療可圈可點(diǎn)，患者有了更多治療選擇。靶向治療可圈可點(diǎn)，患者有了更多治療選擇。免疫治療參加胃癌治療布局以來(lái)，自2023年至今，從三線治療到一線、二線治療，從Ⅲ級(jí)推舉至Ⅱ級(jí)、Ⅰ級(jí)推舉，胃癌免疫治療的推舉等級(jí)不斷前移，轉(zhuǎn)變了胃癌的治療布局。2023年晚期胃癌一線治療進(jìn)入免疫聯(lián)合化療時(shí)代。在臨床實(shí)踐中，仍需留意以下問(wèn)題：①納武利尤單抗聯(lián)合化療優(yōu)于化療，但大多數(shù)患者未到達(dá)抱負(fù)的療效長(zhǎng)期有效狀態(tài)，需要在將來(lái)進(jìn)一步