毒理學(xué)實驗對比

各毒性作用的對比急性毒性試驗 蓄積試驗 亞慢性毒性試驗 慢性毒性試驗 致突變作用 生殖毒性 發(fā)育毒性 致癌作用定義

急性毒性是指機(jī)（實驗動物或人）一次或24h內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后在短期內(nèi)（一般為7-）所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)包括一般行為和外觀改變大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。

當(dāng)化學(xué)毒物反復(fù)、多次進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度超過代謝轉(zhuǎn)化與排泄速度時，化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)逐漸增加并儲留，由此產(chǎn)生的毒性作用。

指實驗動物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來化學(xué)物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。試驗染毒期限應(yīng)為～個月，或的1/101/30

指實驗動物或人長（甚至終生反復(fù)接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。所“長期一般是指年。

指外來因素特別是化學(xué)因子引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨同細(xì)胞分裂過程而傳遞。

外來化合物對生殖過程的損害作。生可期。

經(jīng)接起之作體結(jié)。

起發(fā)展。的

、測試和求出毒物的致毒性參數(shù)，通常以LD0最主要的參數(shù)；、初步評價毒物對機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反（效應(yīng)關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性、研究受試物在動物體內(nèi)的動力學(xué)變化規(guī)律；、為亞慢性慢性毒性試驗研究以及其他毒理試驗提供接觸劑量和觀察指標(biāo)選擇的依據(jù)。

了解受試物是否具有蓄積作用及蓄積性大小如何評定該化合物是否可引起潛在的慢性毒性危害，為慢性毒性試驗及其他有關(guān)毒性試驗的劑量選擇提供參考；、為制訂該物質(zhì)在食品中的衛(wèi)生限量標(biāo)準(zhǔn)時，安全系數(shù)的選擇提供依據(jù)確定該受試物是否可以用于食品供人類長期食用。

研究慢性毒性劑量反應(yīng)、進(jìn)一步探索受試物的毒期作用特點和靶器官；了最， 低劑（LOA或閾劑量；、分析和未造成有害作用的劑受試物的劑量效應(yīng)關(guān)系；量（NOAEL)定外來、初步估計不出現(xiàn)毒性作化學(xué)物質(zhì)在食品中的安用的最大耐受劑量（NOE全限量，如人體A，或NO和出現(xiàn)毒性的最最高殘留限量M以小有作用劑量（M；、及為危險度評價與管理設(shè)提供毒理學(xué)依據(jù)觀察慢；性毒性效應(yīng)譜毒作用特、為受試物的毒理機(jī)制提點和毒作用靶器官為毒。 性機(jī)制研究和將毒性結(jié)果外推到人提供依據(jù)。

①檢測外源化學(xué)物的致突變性，預(yù)測其對哺乳動物和人的致癌性；②檢測外源化學(xué)物對哺乳動物生殖細(xì)胞的遺傳毒性，預(yù)測其對人體的遺傳危害性。

了解外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物對機(jī)體成年哺乳動物的生殖功能和生育力的影響。

通過計數(shù)胚胎或胎仔吸收或死亡數(shù)，測量胎仔的重量和性別比，檢查外觀、內(nèi)臟和骨骼的形態(tài)，來識別受試物有無對胚胎或胎仔的致死、致畸或其他毒性作用。

哺乳動物致癌試驗：哺乳動物致癌試驗是鑒定化學(xué)致癌物的標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)試驗。哺乳動物致癌試驗用來確定受試物對實驗動物的致癌性劑量反應(yīng)關(guān)系及誘發(fā)腫瘤的靶器官。實驗動物染毒途徑染實驗毒劑量觀察周期觀察設(shè)計指標(biāo)的選擇計算方法和評價

蓄積系數(shù)法、生物半減期法

在遺傳毒理學(xué)及一些前期的試驗難以做出明確評價時需要進(jìn)行亞慢性毒性試驗。在整個亞慢性試驗期間，動物均應(yīng)攝食試驗飼，已。

作用機(jī)制一是以DA基二是不以D靶點的間接。

殖一生。

成包性階一，。三。

個、的因節(jié)遺遺。劑組

顯反；

從①Am試驗V79/H量組劑量基因突變試驗、②骨髓細(xì)人胞微核試驗或哺乳動物骨水髓細(xì)胞染色體畸變試驗、親③T基因突變試驗、小鼠度精子畸形分析或睪丸染色現(xiàn)體畸變分析選一項。 不結(jié)果評價：、如三項試超過1也不能驗中，體內(nèi)、體外各有一能項或以上試驗陽性，則表。示該受試物很可能具有遺

L的1/51原50則是引起母體輕度中毒，死亡率<10%

為最大耐受劑量(M亞慢性毒性試驗來確定的，此劑量應(yīng)使動物體重減輕不超過對照組的1％，并且不引起死亡及導(dǎo)致縮短壽命的中毒癥狀或病理損傷。介于高、低劑量之中劑量組劑組

中劑量組應(yīng)為慢性毒性作用的閾值劑量；性組（NOL

。、如三項試驗中一項體內(nèi)驗試。，的項試，入下一步的毒性試驗。如可試。

中間劑量組應(yīng)僅能出現(xiàn)極為輕微的中毒癥狀。低劑量組的親代動物不應(yīng)觀察到任何中毒癥狀。

在高、低劑量之間成等比關(guān)系，原則是只引起母體極輕微毒性反應(yīng)。LD的1/～01/原則是不引起母體的任何中毒癥狀

間（高劑量的1/3有可物確。一般不低于高劑量的1％。最好相當(dāng)于或低于人類實際接觸的劑量，應(yīng)不影響動物的正常生長、發(fā)育和壽命，即不產(chǎn)生任何毒性效應(yīng)。試驗原則觀察指標(biāo)

盡量控制在受試動物在整個試驗期既不發(fā)生死亡，又有明顯毒性反應(yīng)一般毒性指標(biāo)：動物體重和進(jìn)食量；食物利用率；中毒癥狀。實驗室檢查：生理、生化指標(biāo)。解剖??；臟比查

檢特標(biāo)最

一組可靠的試驗系統(tǒng)應(yīng)包括每一類型的遺傳學(xué)終點；體內(nèi)試驗與體外試驗配合；配套實驗應(yīng)包括多種進(jìn)化程度不同的物種。

生殖毒性試驗多用性成熟大鼠，也可用小鼠或家兔。大鼠自然受孕率較小鼠為高，較為理想。分生哺。LD志著一個化合物毒性的大小所以常用作急性毒性分級極毒劇性毒中等毒低毒實際用無毒、無毒。價LD＜人的可能攝入量的１０倍，則放棄；

蓄積毒性產(chǎn)生的因素：蓄積毒性作用產(chǎn)生的因素：與接觸劑量大小和時間間隔有關(guān)；與毒物本身的性質(zhì)有關(guān)（脂溶性還是水溶性，體內(nèi)

如某物質(zhì)的亞慢性毒性無作用劑量（NO人的可能攝入量的1，則該；在103之間者可進(jìn)行慢性毒性試驗>=則不

大無作用劑量（以mg/kg攝入量的5倍者，表示毒性較強應(yīng)予以放棄；在5～1之間者，需相；大于或等于1者則可考制

NO100倍，放棄； 發(fā)育毒性主要表現(xiàn)為1＜NOEL致畸作用，所以發(fā)育3進(jìn)行慢性試毒性作用評價主要是驗；N