第七章-抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators第一頁，共四十七頁。精選ppt第一節(jié)膽堿酯酶膽堿酯酶真性(zhēnxìng)膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶（AChE）假性膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶主要存在(cúnzài)于膽堿能神經(jīng)末梢和突觸間隙。水解乙酰膽堿，專一性強(qiáng)第二頁，共四十七頁。精選ppt

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥體內(nèi)過程：1．口服吸收少；2．不易入腦，CNS作用不明顯；3．滴眼時不易透過(tòuɡuò)角膜，對眼的作用較弱。新斯的明（neostigmine）第三頁，共四十七頁。精選ppt[藥理作用及作用特點(diǎn)]（1）對骨骼肌興奮(xīngfèn)作用強(qiáng)

A

抑制AChE，使受體附近ACh增加。

B

直接激動骨骼肌細(xì)胞上的N2受體。

C

促使運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放ACh。（2）對胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌也有較強(qiáng)興奮作用。（3）對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌等作用弱。第四頁，共四十七頁。精選ppt[臨床應(yīng)用]1.重癥肌無力。

2.腹氣脹和尿潴留。

3.陣發(fā)性室上性心動過速。

4.非除極化肌松藥過量(guò〃liàng)中毒的解救。第五頁，共四十七頁。精選ppt[不良反應(yīng)]1.膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力(wúlì)。

2.禁用于：機(jī)械性腸梗阻，尿路阻塞，支氣管哮喘病人。第六頁，共四十七頁。精選ppt

毒扁豆堿(physostigmine,

依色林,eserine)

本品從非洲毒扁豆種子(zhǒngzi)中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。[作用機(jī)制]抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。第七頁，共四十七頁。精選ppt作用特點(diǎn)：1.主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2.作用快、強(qiáng)、持久，可維持1~2天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮(shōusuō)，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。4.本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞(zhōngshū)作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5.本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。第八頁，共四十七頁。精選ppt毒扁豆堿與毛果蕓香(yúnxiāng)堿治療青光眼的比較毛果蕓香堿毒扁豆堿作用機(jī)制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）維持時間短（4-8h）長（1-2天）不良反應(yīng)少，刺激弱多，刺激強(qiáng)第九頁，共四十七頁。精選ppt二、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類（一）中毒(zhòngdú)機(jī)理有機(jī)磷酸酯類與AchE結(jié)合牢固，生成難以水解的磷酸化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在體內(nèi)大量堆積。1.有機(jī)磷酸酯類抗AchE作用強(qiáng)而持久，若不及時搶救，AchE在幾分鐘內(nèi)或幾個小時內(nèi)就“老化”。2.有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，使AchE活性下降，可根據(jù)(gēnjù)體內(nèi)AchE活性測定有助于判斷中毒的程度。第十頁，共四十七頁。精選ppt（二）中毒癥狀（急性中毒）

1.M樣癥狀（M受體過度興奮的表現(xiàn)）（1）眼：瞳孔(tóngkǒng)縮小。（2）腺體分泌增加。（3）呼吸困難：支氣管平滑肌痙攣呼吸道腺體分泌增加，阻塞呼吸道嚴(yán)重病人可出現(xiàn)肺水腫（4）消化道癥狀（5）泌尿道癥狀（6）心血管系統(tǒng)第十一頁，共四十七頁。精選ppt2.N樣癥狀（1）骨骼?。杭∈痤?zhènchàn)（2）神經(jīng)節(jié)興奮（交感與副交感神經(jīng)節(jié)都興奮）3.中樞(zhōngshū)癥狀（先興奮，后抑制）4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及繼發(fā)性心血管功能障礙。5.小結(jié)：輕度中毒：以M樣癥狀為主。中度中毒：以M、N樣癥狀為主。嚴(yán)重中毒：除M、N樣癥狀外，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第十二頁，共四十七頁。精選ppt（三）中毒的防治

1.預(yù)防為主

2.一般處理原則（1）迅速切斷毒源:迅速離開現(xiàn)場、清除皮膚表面的毒物、洗胃（2）立即解開中毒者的領(lǐng)口、腰帶及緊身衣物（3）加速(jiāsù)毒物排泄（4）輸氧（5）特效解毒劑：阿托品以及膽堿酯酶復(fù)活藥。第十三頁，共四十七頁。精選ppt第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥氯解磷定（pralidoximechlodide，

PAM-Cl）一、藥理作用

1.復(fù)活(fùhuó)AchE

解磷定+磷酰化AchE磷?；疉chE與解磷定復(fù)合物磷酰化解磷定+復(fù)活(fùhuó)的AchE第十四頁，共四十七頁。精選ppt

2.與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒的磷酰化解磷定，由尿排出。

3.用藥后能迅速緩解肌束震顫。

4.對體內(nèi)堆積的Ach無效，所以必須與阿托品合用

5.作用快、維持時間(shíjiān)短，必須反復(fù)多次給藥。第十五頁，共四十七頁。精選ppt第八章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

CholinoceptorBlockingDrugs

第十六頁，共四十七頁。精選ppt概述(ɡàishù)

能與膽堿受體結(jié)合，不產(chǎn)生(chǎnshēng)或較少產(chǎn)生(chǎnshēng)擬膽堿作用，妨礙Ach或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用的藥物。M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥阿托品NN膽堿受體阻斷藥

美加明（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）NM膽堿受體阻斷藥琥珀膽堿(骨骼肌松弛藥）筒箭毒堿

第十七頁，共四十七頁。精選ppt天然(tiānrán)生物堿

阿托品等

人工合成或半合成生物堿后馬托品等

顛茄(diānqié)曼陀羅莨菪(làngdàng)第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥第十八頁，共四十七頁。精選ppt

【體內(nèi)過程】

易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。分布廣泛，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物(yàowù)濃度。t1/2為2～4h。對眼（虹膜和睫狀肌）的作用持續(xù)久。

季銨類M-R阻斷藥腸道吸收差，且較難進(jìn)入腦內(nèi)，中樞作用較弱。一、阿托品和阿托品類生物堿第十九頁，共四十七頁。精選ppt

選擇性阻斷M受體（但對M受體亞型選擇性低），大劑量(jìliàng)對NN受體也有阻斷作用。

阿托品Atropine

阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少(jiǎnshǎo)—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用第二十頁，共四十七頁。精選ppt

[作用] [用途(yòngtú)] [不良反應(yīng)]1、抑制腺體分泌

流涎癥嚴(yán)重(yánzhòng)盜汗口干乏汗、皮膚(pífū)干燥

唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥

強(qiáng)

弱

第二十一頁，共四十七頁。精選ppt

[作用] [用途(yòngtú)] [不良反應(yīng)]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹

檢查(jiǎnchá)眼底虹膜睫狀體炎

*青光眼禁用睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體扁平，適合看遠(yuǎn)物，看近物模糊不清。第二十二頁，共四十七頁。精選ppt第二十三頁，共四十七頁。精選ppt

[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應(yīng)]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹

檢查(jiǎnchá)眼底虹膜睫狀體炎

驗(yàn)光配鏡（限于兒童）

*青光眼禁用睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體扁平，適合看遠(yuǎn)物，看近物模糊不清。視力模糊第二十四頁，共四十七頁。精選ppt（1）心率(xīnlǜ)[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應(yīng)]3、心臟心悸(xīnjì)、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型心律失常第二十五頁，共四十七頁。精選ppt[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應(yīng)]4、平滑肌

解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱(pángguāng)刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘(biànmì)

小便困難

*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮

強(qiáng)

弱

阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣的胃腸平滑肌松弛作用更明顯。第二十六頁，共四十七頁。精選ppt[作用] [用途(yòngtú)][不良反應(yīng)]5、血管與血壓

皮膚潮紅(cháohóng)、溫?zé)?/p>

感染性休克(xiūkè)

*除外伴HR和T者

較大劑量擴(kuò)血管

T直接擴(kuò)血管治療量無顯著影響第二十七頁，共四十七頁。精選ppt[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應(yīng)]6、CNS興奮延腦、大腦(dànǎo)

多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹解救(jiějiù)有機(jī)磷中毒影響不明顯興奮過度興奮抑制

小大第二十八頁，共四十七頁。精選ppt山莨菪堿Anisodamine阿托品類生物堿與Atropine比較：1.對血管(xuèguǎn)痙攣的解痙作用選擇性相對較高*用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴(kuò)瞳作用<Atropine3.不易透過BBB第二十九頁，共四十七頁。精選ppt抑制CNS作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明合用(héyòng)）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用）

東莨菪堿Scopolamine第三十頁，共四十七頁。精選ppt后馬托品Homatropine

主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用(zuòyòng)，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查

注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine

所以兒童驗(yàn)光需用Atropine

（一）合成(héchéng)擴(kuò)瞳藥二、

顛茄(diānqié)生物堿的合成、半合成代用品第三十一頁，共四十七頁。精選ppt藥物濃度（％）

擴(kuò)瞳作用

調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用(zuòyòng)的比較第三十二頁，共四十七頁。精選ppt（季銨）

1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定(yīdìng)抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐（二）合成(héchéng)解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛propanthelinebromide）第三十三頁，共四十七頁。精選ppt貝那替秦（胃復(fù)康，benactyzine）（叔胺、P.O）1.解痙、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進(jìn)、膀胱(pángguāng)刺激癥第三十四頁，共四十七頁。精選ppt哌侖西平（pirenzepine）1.M1、M4受體阻斷藥2.抑制(yìzhì)胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性潰瘍的治療4.不易進(jìn)入中樞（三）選擇性M受體阻斷(zǔduàn)藥哌侖西平的化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)

第三十五頁，共四十七頁。精選ppt第二節(jié)N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥（ganglionicblockingdrugs）又稱為NN受體阻斷藥，能與神經(jīng)節(jié)的NN受體結(jié)合，競爭性地阻斷ACh與其結(jié)合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。一、神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥第三十六頁，共四十七頁。精選ppt美卡拉明（美加明,mecamylamine）【藥理作用】

交感占優(yōu)勢：血壓顯蓍下降.產(chǎn)生體位性低血壓.

副交感占優(yōu)勢：胃腸道、眼、膀胱和腺體等，產(chǎn)生便秘(biànmì)、擴(kuò)瞳、尿潴留和口干等癥狀。

【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】

控制性降壓，用于高血壓危象,不做常規(guī)降壓藥?！靖弊饔谩?/p>

嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力(shìlì)模糊等。第三十七頁，共四十七頁。精選ppt二、Nm膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

又稱骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants）

又稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥（neuromuscularblockingagents），作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產(chǎn)生(chǎnshēng)神經(jīng)肌肉阻滯作用。按其作用機(jī)制不同，可將其分為兩類：

除極化型肌松藥（depolarizingmuscularrelaxants）

非除極化型肌松藥（nondepolarizingmuscularrelaxants）第三十八頁，共四十七頁。精選ppt除極化型肌松藥：又稱為非競爭(jìngzhēng)型肌松藥，分子結(jié)構(gòu)與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體不能對ACh起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛。（一）除極化(jíhuà)型肌松藥

第三十九頁，共四十七頁。精選ppt

琥珀膽堿(succinylcholine,司可林scoline)【藥動學(xué)】

1.PO：不易吸收。

2.iv被假AChE迅速水解,少量腎排,作用短暫。

【藥理作用】

1.iv肌松作用起效快而短暫.靜脈滴注可延長肌松時間.作用特點(diǎn)2.治療量：四肢、頸部＞

面、舌、咽喉部肌肉＞

呼吸肌.

中毒(zhòngdú)時則致呼吸麻痹。

第四十頁，共四十七頁。精選ppt作用特點(diǎn)：

1.最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，之后出現(xiàn)骨骼肌松

弛；2.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；3.過量時不能用抗膽堿酯酶藥新斯的明解救；4.治療劑量(jìliàng)并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用；第四十一頁，共四十七頁。精選ppt

琥珀膽堿(succinylcholine,司可林scoline)【藥動學(xué)】

1.PO：不易吸收。

2.iv被假AChE迅速水解,少量腎排,作用短暫。

【藥理作用】

1.iv肌松作用起效快而短暫.靜脈滴注可延長肌松時間.作用特點(diǎn)2.治療量：四肢、頸部(jǐnɡbù)

＞

面、舌、咽喉部肌肉＞

呼吸肌.

中毒時則致呼吸麻痹。

第四十二頁，共四十七頁。精選ppt【臨床應(yīng)用】

1.氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。

2.輔助麻醉。【不良反應(yīng)】

1.窒息：過量易致呼吸肌麻痹。應(yīng)行人工呼吸(réngōnghūxī)。

2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收