皮膚淋巴瘤診斷和治療進(jìn)展

獨(dú)特之處T免疫表型為主：T細(xì)胞亞型占75%，B細(xì)胞亞型占25%皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的病程表現(xiàn)多為多階段過程皮膚內(nèi)含的細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞是唯一能影響皮膚淋巴瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的微環(huán)境同一組織學(xué)類型的原發(fā)性皮膚和淋巴結(jié)性淋巴瘤，在癌基因、表面抗原表達(dá)和臨床預(yù)后上往往不同。除少數(shù)亞型外，原發(fā)皮膚淋巴瘤大多進(jìn)展緩慢，有自發(fā)消退傾向，預(yù)后良好。治療策略與系統(tǒng)性淋巴瘤明顯不同本文檔共65頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分本文檔共65頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分WHO/EORTC分類WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.CTCL,NK-cell淋巴瘤蕈樣霉菌病(MF)及其變異型

嗜毛囊樣MF

Paget樣網(wǎng)織細(xì)胞增生癥（局限性疾?。┤庋磕[性皮膚松弛癥Sézary綜合癥成人T細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤原發(fā)皮膚CD30+T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤樣丘疹病皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型原發(fā)性皮膚外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊型原發(fā)性皮膚侵襲性嗜表皮性CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤（暫定）皮膚γ／δT細(xì)胞淋巴瘤（暫定）原發(fā)性皮膚小／中CD4+T細(xì)胞淋巴瘤（暫定）本文檔共65頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分WHO/EORTC分類WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.皮膚B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤原發(fā)皮膚彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型原發(fā)皮膚彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，其他類型血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤前驅(qū)淋巴母細(xì)胞白血病／淋巴瘤CD4+／CD56+血液系統(tǒng)惡性疾病本文檔共65頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分表皮真皮表皮、真皮乳頭層、真皮下組織、附件周圍是典型T淋巴細(xì)胞浸潤區(qū)域

，相當(dāng)于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)和濾泡間區(qū)。真皮中、下層及其血管周圍是B淋巴細(xì)胞區(qū)域。本文檔共65頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分皮膚免疫系統(tǒng)皮膚免疫系統(tǒng)的細(xì)胞成分角質(zhì)形成細(xì)胞：分泌許多細(xì)胞因子；輔助朗格漢斯細(xì)胞攝取和遞呈抗原淋巴細(xì)胞：主要為CD4+T淋巴細(xì)胞，其次為CD8+T細(xì)胞；主要分布為真皮乳頭內(nèi)的毛細(xì)血管后小靜脈叢周圍；親表皮特性朗格漢斯細(xì)胞：遞呈抗原，分泌許多T淋巴細(xì)胞反應(yīng)過程中所需細(xì)胞因子，并能控制T淋巴細(xì)胞遷移。皮膚免疫系統(tǒng)的分子

細(xì)胞因子：主要由角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生，其次為朗格漢斯細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等IL-1促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖IL-6刺激表皮增殖IL-8中性粒細(xì)胞趨化，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞親表皮第五版皮膚性病學(xué)本文檔共65頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分MF惡性T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記CD3andT-cellreceptorCD4(TH2subtype)CD45RO(MemoryTCell)CLA

(CutaneousLymphoidAntigen)LFA-1CD26(-)/(+)CD25(+)/(-)CD7(-)/(+)CCR4本文檔共65頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分蕈樣霉菌病的分子病理機(jī)制GirardiMetal.NEngJMed.2004;350:1978-1988.親表皮現(xiàn)象血管從血管中遷移出表皮Pautrier’s微膿腫真皮CLACCL17內(nèi)皮細(xì)胞CCR4E-selectinT細(xì)胞T細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞TCRαEβ7CCR4MHC-IICCL22CD4E-cadherin本文檔共65頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分歷史回顧Patient‘‘Lucas’’(MonographiedesDermatoses,Alibert,1832).本文檔共65頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分原發(fā)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)蕈樣霉菌病(MF)最常見的皮膚CTCL斑片、斑塊和/或腫瘤典型病理組織學(xué)特點(diǎn)惡性淋巴細(xì)胞表皮浸潤腦回核惡性淋巴細(xì)胞來源自成熟T輔助細(xì)胞，因此表達(dá)CD4是其標(biāo)志。親表皮(Pautrier’s微膿腫)早期皮損可見反應(yīng)性良性T淋巴細(xì)胞本文檔共65頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL分期:T1,T2大約有50%-70%的MF/SS表現(xiàn)為局限性皮膚斑片或斑塊T1T2Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866本文檔共65頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL分期:T3腫瘤期從斑片或斑塊緩慢進(jìn)展所致腫瘤期患者預(yù)后較差本文檔共65頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL分期:T4(續(xù))預(yù)后不良因素PAS染色陽性免疫表型：CD4陽性，CD7陰性循環(huán)中大量Sézary細(xì)胞本文檔共65頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分IV期/Sézary綜合癥本文檔共65頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL分期:T4MF/Sézary綜合癥：廣泛紅皮病

累及外周血頑固瘙癢SausvilleEA,etal.AnnInternMed.1988;109:372-382.

SchesterGP,etal.Blood.1987;69:1-9.本文檔共65頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分MF的病理組織學(xué)表現(xiàn)真皮內(nèi)小淋巴細(xì)胞浸潤，在表皮內(nèi)可見Pautrier’s微膿腫本文檔共65頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分MF組織病理免疫表型典型免疫表型:CD4+,CD8-,CD26-,CD45RO+經(jīng)常丟失全T細(xì)胞表面標(biāo)志CD5和/或CD7早期病變

反應(yīng)性CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤皮膚樹突細(xì)胞T細(xì)胞受體克隆重排有助診斷本文檔共65頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分腫瘤期Pautrier微膿腫CD3-CD7-腫瘤期喪失親表皮性；泛T細(xì)胞標(biāo)志缺失本文檔共65頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分MF:推薦檢查常規(guī)檢查包括:詳細(xì)的病史和仔細(xì)的體格檢查，尤其應(yīng)注意皮膚、淋巴結(jié)、肝和脾情況全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、手工白細(xì)胞分類外周血涂片計(jì)數(shù)Sézary細(xì)胞數(shù)量生化檢查乳酸脫氫酶(LDH)如有腫大淋巴結(jié)，應(yīng)進(jìn)行活檢本文檔共65頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分MF:其他檢查

外周血流式細(xì)胞術(shù)檢測CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、CD26、CD45RO，PCR檢測TCR重排?？扇苄园准?xì)胞介素2受體影像學(xué)檢查(CTscans)

ⅠA～ⅠB的患者前后及側(cè)位胸部X線檢查，可行全身淋巴結(jié)超聲檢查。ⅡA～Ⅳ的患者應(yīng)進(jìn)行胸腹盆腔的CT檢查，有條件可做正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET-CT）檢查本文檔共65頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分鑒別診斷CD30+皮膚T細(xì)胞淋巴瘤CD30-皮膚T細(xì)胞淋巴瘤

外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特指型淋巴瘤樣丘疹病皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤本文檔共65頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分臨床特征基本條件：持久性和（或）進(jìn)行性加重的斑片或薄斑塊附加條件：非日光暴露區(qū)大小及形狀可變異皮膚顏色異常滿足基本條件后，具備一個(gè)附加特征得1分，兩個(gè)及三個(gè)附加特征得2分組織病理學(xué)基本條件：表淺的淋巴樣浸潤。附加條件：不伴海綿水腫的淋巴樣細(xì)胞嗜表皮性，淋巴樣細(xì)胞的非典型性。滿足基本條件后，具備一個(gè)附加特征得1分，兩個(gè)附加特征得2分分子生物學(xué)克隆性TCR基因重排重排陽性得1分免疫病理浸潤T細(xì)胞中CD2,CD3和（或）CD5陽性率低于50%浸潤T細(xì)胞中CD7陽性率低于10%相對于真皮而言，表皮內(nèi)T細(xì)胞的CD2,CD3，CD5，CD7缺失只要符合任何一項(xiàng)或同時(shí)符合幾項(xiàng)，就得1分早期MF的診斷積分系統(tǒng)本文檔共65頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分Sézary綜合癥彌漫性的紅斑，廣泛的淋巴結(jié)腫大和在外周血中出現(xiàn)大量的Sézary腫瘤細(xì)胞稱為SS的三聯(lián)征。

其他表現(xiàn)：嚴(yán)重瘙癢、瞼外翻、脫發(fā)、手-腳掌皮膚過度角化。ISCL建議SS的診斷至少應(yīng)該符合下列一條：Sézary細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對值≥1×109／L；流式細(xì)胞術(shù)檢測CD3＋或CD4＋淋巴細(xì)胞比例增高，并且CD4＋／CD8＋≥10；T細(xì)胞表面標(biāo)志（CD2、CD3、CD4、CD5）表達(dá)異常，CD7表達(dá)缺失或者CD4＋CD7－淋巴細(xì)胞比例≥40%有助于診斷；Southern雜交或PCR發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞克隆增殖；存在染色體異常的T細(xì)胞克隆。.預(yù)后比較差:中位生存期<20-36個(gè)月本文檔共65頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分MF的TNM(B)分期T(皮膚)T1：局限性丘疹或斑塊占皮膚面積10%以下T1a:只有斑片T1b:斑塊±斑片T2：廣泛性丘疹或斑塊占皮膚面積10%以上T2a:只有斑片T2b:斑塊±斑片T3：出現(xiàn)一個(gè)或一個(gè)以上的皮膚腫瘤（直徑≥1cm）T4：紅皮?。ā?0%體表面積）Blood2007;110(6):1713-22本文檔共65頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分N(淋巴結(jié))N0：臨床無淋巴結(jié)受侵；無需活檢N1：臨床有異常淋巴結(jié)腫大，病理為Dutch1級或NCILN0-2N1a:克隆陰性N1b:克隆陽性N3：臨床有異常淋巴結(jié)腫大，病理為Dutch3～4級或NCILN4;克隆陽性或陰性Nx：臨床有異常淋巴結(jié)腫大,未經(jīng)病理證實(shí)Blood2007;110(6):1713-22M(內(nèi)臟器官)無內(nèi)臟器官受侵有內(nèi)臟器官受侵（須指名受累器官，并經(jīng)病理證實(shí)）本文檔共65頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分B(外周血)B0：外周血中≤5%的淋巴細(xì)胞為不典型淋巴細(xì)胞B0a:克隆陰性B0b:克隆陽性B1：外周血中＞5%的淋巴細(xì)胞為不典型淋巴細(xì)胞B1a:克隆陰性B1b:克隆陽性B2：外周血高腫瘤負(fù)荷，至少具備下列條件之一：Sézary細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1×109／LCD4+或CD3+細(xì)胞比例增高，并且CD4／CD8＞10CD4+T細(xì)胞增加，免疫表型異常，CD4+／CD7-≥40%或者CD4+／CD26-≥30%Blood2007;110(6):1713-22本文檔共65頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分淋巴結(jié)受侵犯程度本文檔共65頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分Blood2007;110(6):1713-22TNMBⅠA1000，1ⅠB2000，1Ⅱ1，21，200，1ⅡB30-200，1Ⅲ40-200，1ⅢA40-200ⅢB40-201ⅣA11-40-202ⅣA21-4300-2ⅣB1-40-310-2MF臨床分期本文檔共65頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL:生存期與臨床分期CTCL生存期因臨床分期而不同各臨床分期之間生存期很少重疊IA:生存期與正常人群相似IB:5年生存率~85%進(jìn)展期患者預(yù)后較差，生存期較短IV期CTCL:中位生存期~2.5年Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866本文檔共65頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL:預(yù)后低危組:TNM分期IA,IB,IIA.

生存期:~12年中危組:TNM分期IIB,III,IVA伴LN3級淋巴結(jié)病變生存期:~2-3年高危組:TNM分期IVB,IVA伴LN4級淋巴結(jié)病變:~<2yearsFossFM,SausvilleEA.HematolOncolClinNorthAm.1995;9:1011-1019.本文檔共65頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分本文檔共65頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分主要特點(diǎn)是惡性淋巴細(xì)胞浸潤深部毛囊和毛囊周圍組織，而不浸潤表皮。好發(fā)于頭頸部皮膚

5年生存率大約70%～80%，與經(jīng)典MF腫瘤期患者相似。MF變異型：嗜毛囊樣MF本文檔共65頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分MF變異型：Paget樣網(wǎng)織細(xì)胞增生癥好發(fā)于肢端局限的緩慢增殖的斑片或斑塊放療或手術(shù)切除均可獲得良好效果，很少發(fā)生腫瘤相關(guān)死亡本文檔共65頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分MF變異型：肉芽腫性皮膚松弛癥非常罕見腋窩、頸部、乳房和腹股溝皮膚松弛，形成下垂皺折病理特征為克隆性T細(xì)胞肉芽腫性皮膚浸潤，并破壞彈性蛋白纖維大多數(shù)表現(xiàn)為惰性的臨床病程本文檔共65頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL:總體治療策略本文檔共65頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL:局部治療局部皮質(zhì)激素局部氮芥(NM)Mechlorethamine局部貝沙羅汀軟膏局部卡莫司汀

光療法UVBPUVA放療局部放射治療全身皮膚電子束照射（TSEBT）本文檔共65頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL:系統(tǒng)治療維甲酸及其衍生物貝沙羅汀膠囊異維甲酸膠囊阿昔曲汀氨甲喋呤糖皮質(zhì)激素/瘤可寧干擾素體外光波療法聯(lián)合化療Denileukindiftitox其他生物調(diào)節(jié)劑本文檔共65頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL治療選擇IA期IB,IIA期IIB期III期IVA,B期DenileukinDiftitox

電子束照射治療光分離置換法±IFN±Bex光分離置換法UVB局部皮質(zhì)激素貝沙羅汀軟膏PUVA(±IFNor±Retinoid)局部氮芥貝沙羅汀膠囊化療或AlloSCT化療

或AlloSCTWintrobe’stextbookofClinicalHematology本文檔共65頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL:局部治療本文檔共65頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分局部氮芥治療作用機(jī)制：

烷化劑,誘導(dǎo)遲發(fā)超敏反應(yīng)可能是作用機(jī)制之一水劑或者藥膏,每日一次取得CR后應(yīng)用2-3個(gè)月(應(yīng)用更長時(shí)間不能降低復(fù)發(fā)率)對斑片和斑塊期都有效T1(n=107)OR93%;CR65%;5-yearrelapse

freerate,52%T2(n=88)OR72%;CR34%;5-yearrelapsefreerate,19%KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.本文檔共65頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分局部氮芥治療副作用刺激性皮炎<25%(油膏)過敏性皮癢

<66%(水劑),<10%(油膏)局部涂抹吸收微量，因此不會(huì)發(fā)生骨髓抑制。可能輕度增加非黑色素瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（仍然有爭議）KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.本文檔共65頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分局部貝沙羅汀治療作用機(jī)制：選擇性地與RXR受體家族（維甲酸X-受體）結(jié)合用法:1%gel,患處涂抹,超出患處1-2cm第一周隔日一次，第二周每日一次，耐受劑量為一日四次副作用刺激性“維甲酸”皮炎,70%降低使用頻率，中效類固醇ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.本文檔共65頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分RARE9-cis-RARARRXRtrans-RA調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄本文檔共65頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分局部貝沙羅汀治療對斑片和斑塊都有效:

I-II期臨床試驗(yàn)(n=67):OR63%,CR21%初治患者,OR75%接受過治療患者,OR67%中位反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間,5mos中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間,~25mosIII期臨床試驗(yàn)(n=50),難治IA,IB,IIA患者:OR44%,CR8%Brenemanetal.ArchDermatol.2002;138:325-332.

Healdetal.JInvestDermatol.2000;114:840[Abstract545].本文檔共65頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分光療法機(jī)制:誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,可能會(huì)導(dǎo)致Langerhans’細(xì)胞凋亡

窄波UVB

補(bǔ)骨脂素（Psoralens）+UVA=PUVABaronED,StevensSR.DermatolTher.2003;16:303-310.UVAUVB290nm320nm400nm窄波UVB311nm本文檔共65頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分PUVA治療MF有效率IA:54/60(90%CR),

31%復(fù)發(fā)IB:88/116(76%CR),

56%復(fù)發(fā)IIA:7/9(78%CR),

71%復(fù)發(fā)III:11/18(61%CR),

~100%復(fù)發(fā)毒副作用皮膚紅斑口服8－MOP可以引起惡心、嘔吐和肝功能異常遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括黑色素瘤和其他皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加。BaronED,StevensSR.DermatolTher.2003;16:303-310.HerrmannJJ,etal.JAmAcadDermatol.1995;33:234-242.本文檔共65頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分電子束照射治療(EBRT)全皮膚EBRT適用于廣泛的斑塊皮損或腫瘤期適用于紅皮病每次1.5-2.0Gy，9-10周完成

總劑量:30-36Gy局部EBRTTumors:9-12MeVwith2cmmargins總劑量:20-30Gy原理：淋巴細(xì)胞對放療非常敏感，穿透力10-15mm，可避免損傷皮下組織HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.本文檔共65頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分全皮膚EBRT療效HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.1995;9:1057-1076.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.Efficacy(n=561combinedanalysis,ORrates100%)分期完全緩解率,%2.5年無復(fù)發(fā)生存率,%IA84-9664-73IB56-8135-40llA63-7421-37llB24-537-26lll26-5010-2315年無進(jìn)展生存率早期病變(IA,IB,IIA)~25%晚期病變(IIB,III,IV)<10%本文檔共65頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分全皮膚EBRT毒副作用：幾乎所有患者均發(fā)生皮膚相關(guān)副作用急性：皮膚紅斑、水腫

慢性：皮膚干燥,脫屑

脫發(fā)，指甲脫落暫時(shí)性汗腺功能障礙鱗狀細(xì)胞和基底細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加與其他治療聯(lián)合是風(fēng)險(xiǎn)增加HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.本文檔共65頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分CTCL:系統(tǒng)治療本文檔共65頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分維A酸及其衍生物治療MF/SS與RXR受體家族（維A酸X-受體）結(jié)合。這些受體一旦被激活可調(diào)控基因的表達(dá)，控制細(xì)胞分化和增生，在TNF信號傳導(dǎo)途徑中，能上調(diào)腫瘤細(xì)胞半胱天冬酶的表達(dá)，從而誘導(dǎo)CTCL的腫瘤細(xì)胞凋亡維A酸及其衍生物劑量阿昔曲?。ˋcitretin）25-50mg/dBexarotene*300mg/m2BSA/day異維A酸（Isotretinoin）1mg/kg/dFDA批準(zhǔn)口服貝沙羅汀用于治療至少對一種常規(guī)方法難治的MFZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.本文檔共65頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分第一個(gè)合成的高選擇性地與RXR受體家族結(jié)合的藥物本文檔共65頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分藍(lán)金組合口干脫發(fā)致畸骨骼發(fā)育異常血脂升高和轉(zhuǎn)氨酶升高本文檔共65頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分本文檔共65頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分口服貝沙羅汀治療CTCL單獨(dú)應(yīng)用貝沙羅汀治療CTCLReference病例數(shù)(n)ORR,%CR,%PR,%HealdP,20004100

DuvicMetal,20019445

StageI,IIA*54Stage≥IIB?45PrinceHMetal,20017

71TalpurRetal,200254484

*復(fù)發(fā)率:28%?反應(yīng)持續(xù)時(shí)間:43周KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.本文檔共65頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分診斷時(shí)12周28周口服貝沙羅汀治療CTCL本文檔共65頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分副作用:高脂血癥(>80%):通常需要降脂藥物干預(yù)治療如果甘油三酯水平超過350mg/dL應(yīng)該及時(shí)予阿伐他汀或非諾貝特等降脂藥治療避免使用吉非洛齊，因?yàn)樗梢栽黾迂惿沉_汀血藥濃度，反而加重高脂血癥應(yīng)用貝沙羅汀前一周開始低脂飲食對于有糖尿病等代謝性疾病的患者可以小劑量開始緩慢加量白細(xì)胞降低（11%左右）中樞性甲狀腺功能減退（30%-70%）ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.口服貝沙羅汀治療CTCL本文檔共65頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分體外光分離療法全血紅細(xì)胞白細(xì)胞WBC8-甲氧補(bǔ)骨脂素紫外光A光激活回輸給患者回輸給患者本文檔共65頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分治療方案:每次3小時(shí)，連續(xù)2天；每四周一次病程短（＜2年）、外周血異形淋巴細(xì)胞數(shù)不多，且CD8+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞計(jì)數(shù)正常的Sézary綜合征患者最適宜接受ECP治療?？赡艿臋C(jī)制：誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡導(dǎo)了單核細(xì)胞到樹突狀細(xì)胞的分化DC細(xì)胞吞噬凋亡的淋巴細(xì)胞，并向細(xì)胞毒T細(xì)胞遞呈腫瘤抗原ZicJA.DermatolTher.2003;16:337-346.體外光分離療法本文檔共65頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分分期病例數(shù)OR,%CR,%IB256428IIA255624IIB195326III283618IVA865120IVB11279SkinstageT175743SkinstageT2686228SkinstageT3443216SkinstageT42245815Sézarysyndrome1054310ZicJA.DermatolTher.2003;16:337-346.體外光分離療法本文檔共65頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期二\3點(diǎn)51分化療很高的反應(yīng)率，但是并不能延長生存期，反應(yīng)期＜6個(gè)月只能用于姑息治療、減輕癥狀腫瘤破壞了皮膚的完整性，在化療后骨髓抑制可能會(huì)發(fā)生威脅生命的嚴(yán)重感染口服制劑或一些新藥:Deoxycoformycin（噴司他?。〨emcitabine（吉西他濱）:I