章抗心律失常藥付暉詳解演示文稿

章抗心律失常藥付暉詳解演示文稿本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分（優(yōu)選）章抗心律失常藥付暉本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分概述心律失常的分類(lèi):

快速型:緩慢型:心律失常的治療:非藥物治療藥物治療起搏器電復(fù)律導(dǎo)管消融手術(shù)心律失常的定義:心跳頻率和節(jié)律異常阿托品,異丙腎上腺素本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分第一節(jié)心律失常的電生理基礎(chǔ)正常心肌電生理心律失常發(fā)生機(jī)制本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分1.心肌細(xì)胞膜電位的離子基礎(chǔ)靜息電位動(dòng)作電位

第一節(jié)正常心肌電生理本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分400+3023mv-90-70APD

10相：除極或去極過(guò)程細(xì)胞興奮(Na+內(nèi)流)1相：快速?gòu)?fù)極初期（K+外流）3相：快速?gòu)?fù)極化末期（K+外流）4相：靜息期自律性細(xì)胞:緩慢去極化2相：平臺(tái)期（Ca2+、少量Na+內(nèi)流、K+外流）心肌動(dòng)作電位及離子轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)正常心肌電生理本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分跨膜離子流與RP和AP的關(guān)系本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分2.自律性在無(wú)外來(lái)刺激的條件下,心肌細(xì)胞自動(dòng)產(chǎn)生節(jié)律性興奮的特性。動(dòng)作電位4相自動(dòng)除極速率（斜率）決定自律性快慢。第一節(jié)正常心肌電生理慢反應(yīng)自律細(xì)胞：包括竇房結(jié)及房室結(jié)，4相自動(dòng)除極是鈉鈣交換電流,延遲鉀電流以及L-型和T-型鈣電流共同參與的結(jié)果。

快反應(yīng)自律細(xì)胞：心房傳導(dǎo)組織、房室束及浦氏纖維，4相自動(dòng)除極速率主要由起搏電流決定。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分HeterogeneousAPsinheart本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分103.膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度膜反應(yīng)性指動(dòng)作電位0期去極化的最高速率，代表鈉/鈣通道的活性；膜反應(yīng)性高則傳導(dǎo)速度快一般膜電位絕對(duì)值大，膜反應(yīng)性高，0相上升速率快，動(dòng)作電位振幅大，傳導(dǎo)速度快。第一節(jié)正常心肌電生理本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分4.有效不應(yīng)期第一節(jié)正常心肌電生理本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分（一）沖動(dòng)形成障礙自律性增高和異位起搏點(diǎn)后除極和觸發(fā)活動(dòng)第一節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制興奮性與自律性竇房結(jié)自律性增高本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分后除極和觸發(fā)活動(dòng)

本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分mVt(s)01234正常動(dòng)作電位后除極和觸發(fā)活動(dòng)

本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分mVt(s)23早后除極與觸發(fā)活動(dòng)本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分早后除極(EAD)特點(diǎn)：

發(fā)生在完全復(fù)極之前的2相或3相中；主要由Ca2+內(nèi)流增多引起；藥物、低血鉀均可引起最大舒張電位水平較高（負(fù)值較小),除極頻率快，振幅小。C早后除極與觸發(fā)活動(dòng)AB本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分mVt(s)44遲后除極觸發(fā)活動(dòng)本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分BA1000ms60/min750ms80/min遲后除極與觸發(fā)活動(dòng)遲后除極(DAD)特點(diǎn)：發(fā)生在完全復(fù)極的4相中（舒張?jiān)缙冢患?xì)胞內(nèi)Ca2+超載而誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致；最大舒張電位水平較低（負(fù)值大),除極振幅較大。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙

傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯折返第一節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分浦肯野纖維AC支AB支心室肌正常折返形成折返的條件：1.環(huán)形傳導(dǎo)通路；2.單向傳導(dǎo)阻滯；3.傳導(dǎo)的時(shí)間足夠長(zhǎng)；4.鄰近組織ERP長(zhǎng)短不一。第一節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制？消除折返A(chǔ)CB本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分減低膜反應(yīng)性變單向阻滯為雙向阻滯消除折返增高膜反應(yīng)性取消單向阻滯消除折返第一節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制消除折返本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分抗心律失常藥的基本電生理作用一、降低自律性1.抑制4相Na+或Ca2+內(nèi)流，降低4期自動(dòng)除極化斜率，降低自律性。2.促進(jìn)4相K+外流，增大最大舒張期電位，降低自律性。3.抑制Na+或Ca2+通道，上移閾電位。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分4.抑制3相K+外流，延長(zhǎng)APD本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)

抗心律失常藥的基本電生理作用1.促進(jìn)3相K+外流，↓早后除極2.抑制Ca2+內(nèi)流,↓早后除極3.抑制Na+或Ca2+內(nèi)流,↓遲后除極本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分三、消除折返激動(dòng)

1.使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯

2.取消單向傳導(dǎo)阻滯，終止折返

3.促使臨近細(xì)胞ERP趨向均一，防止折返發(fā)生

絕對(duì)延長(zhǎng)ERP

相對(duì)延長(zhǎng)ERP抗心律失常藥的基本電生理作用本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分aERP絕對(duì)延長(zhǎng)bERP相對(duì)延長(zhǎng)本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分I類(lèi)：鈉通道阻滯藥

IA類(lèi):奎尼丁、普魯卡因胺和丙吡胺

IB類(lèi):利多卡因、苯妥英鈉和美西律

IC類(lèi):氟卡尼、普羅帕酮II類(lèi)：β-受體阻斷藥

普萘洛爾Ⅲ類(lèi)：延長(zhǎng)復(fù)極的藥物

胺碘酮、索他洛爾IV類(lèi)：鈣通道阻滯藥

維拉帕米、地爾硫卓第二節(jié)抗心律失常藥物的分類(lèi)---VaughanWilliams分類(lèi)法本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分第三節(jié)常用抗心律失常藥

㈠Ⅰ類(lèi)鈉通道阻滯藥代表藥鈉通道APA鉀通道APDⅠa類(lèi)奎尼丁↓↓↓↓↓↓↑↑Ⅰb類(lèi)利多卡因↓↓↑

↓Ⅰc類(lèi)普羅帕酮↓↓↓↓↓↓↓↑本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分奎尼丁(Quinidine)適度阻滯鈉通道，降低膜反應(yīng)性、減慢傳導(dǎo)降低心肌細(xì)胞膜對(duì)K+、Ca2+的通透性，延長(zhǎng)APD和ERP阻斷α受體和M膽堿受體作用廣泛本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分31【藥理作用與機(jī)制】

奎尼丁(Quinidine)α受體阻斷：血管擴(kuò)張，血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)抗膽堿：顯著，心室率加快1.降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動(dòng)除極斜率降低。2.減慢傳導(dǎo)：抑制0相鈉內(nèi)流（↓0相除極速度、幅度、傳導(dǎo)，消除折返）3.延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：↓3相鉀外流、2相Ca內(nèi)流（ERP、APD延長(zhǎng)，消除折返）4.其他作用：本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分32廣譜：各種快速型心律失常毒性較大，不作為首選藥物【臨床應(yīng)用】奎尼丁(Quinidine)【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)2.金雞納反應(yīng)

耳鳴、聽(tīng)力減退、視力模糊、精神失常等3.過(guò)敏反應(yīng)4.心血管反應(yīng)（低血壓、室性心動(dòng)過(guò)速、傳導(dǎo)阻滯，

奎尼丁暈厥）本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分【禁忌癥】奎尼丁(Quinidine)心力衰竭、血壓過(guò)低、嚴(yán)重竇房結(jié)病變、高度房室傳導(dǎo)阻滯、妊娠、強(qiáng)心苷中毒、高血鉀本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分普魯卡因胺電生理作用與奎尼丁相似為廣譜抗心律失常藥急性心肌梗死時(shí)的室性心律失常效果較好心臟毒性和奎尼丁相似久用可產(chǎn)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分利多卡因Lidocaine主要作用于浦肯野纖維和心室肌細(xì)胞特點(diǎn)：輕度阻滯鈉通道，促進(jìn)鉀通道，作用迅速、安全、療效好、對(duì)心肌抑制輕。為局部麻醉藥，1963年用于治療心律失常，是治療室性心律失常的首選藥物?？焖偈倚孕穆墒С５氖走x藥。被列為防治急性心肌梗死及各種心臟病并發(fā)本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分利多卡因Lidocaine1.降低自律性：減少浦氏纖維和心室肌細(xì)胞4相Na＋內(nèi)流→自動(dòng)除極速率下降；促K＋外流→最大舒張電位增大→自律性降低2.改善病變區(qū)傳導(dǎo)速度，取消折返：與血K濃度有關(guān)高鉀時(shí)（心肌缺血），抑制0相Na＋內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)；低血鉀或心肌牽張時(shí)則促進(jìn)K＋外流→最大舒張電位增大，加快傳導(dǎo)；3.相對(duì)延長(zhǎng)ERP∶促進(jìn)K＋外流，縮短浦氏纖維和心室肌細(xì)胞的APD↓↓/ERP↓【藥理作用】本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分利多卡因Lidocaine1.對(duì)各種室性心律失常療效顯著2.急性心肌梗塞引起室性心律失常為首選藥3.特別適用于危急病例的急救【臨床應(yīng)用】不宜口服、不良反應(yīng)小本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分對(duì)心肌電生理作用類(lèi)似于利多卡因能與強(qiáng)心苷類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶，抑制強(qiáng)心苷中毒所致的遲后除極和觸發(fā)活動(dòng)主要用于低鉀導(dǎo)致的室性心律失常及強(qiáng)心甙類(lèi)中毒所致的快速型心律失常（首選）靜注大劑量可引起低血壓、心動(dòng)過(guò)緩及房室傳導(dǎo)阻滯。。苯妥英鈉本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分化構(gòu)及藥理作用與利多卡因相似口服吸收迅速而完全常用于維持利多卡因的療效美西律本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分重度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道，降低自律性顯著抑制Na+內(nèi)流，降低動(dòng)作電位0相上升速率和幅度，對(duì)傳導(dǎo)的抑制作用最為明顯對(duì)復(fù)極過(guò)程影響小安全范圍窄

普羅帕酮、氟卡尼、恩卡尼本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分廣譜，適用于室性和室上性心動(dòng)過(guò)速、預(yù)激綜合征伴發(fā)心動(dòng)過(guò)速者普羅帕酮1977年在德國(guó)上市，我國(guó)1979年試制成功。【藥理作用及機(jī)制】

重度阻滯鈉通道，減慢傳導(dǎo)，降低自律性，延長(zhǎng)APD和ERP。兼具鈣通道抑制和β受體阻滯作用，抑制全部心臟組織的傳導(dǎo)和自律性。又名心律平本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分對(duì)室上性及室性心律失常均有效，能加重心衰病人心功能抑制。最嚴(yán)重的是引起致死性的心律失常主要用于危及生命的室性心動(dòng)過(guò)速和頑固性心律失常氟卡尼和恩卡尼本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分β受體阻斷藥

普萘洛爾（propranolol）美托洛爾（metoprolol）艾司洛爾（esmolol）常用抗心律失常藥Ⅱ類(lèi)藥交感神經(jīng)過(guò)度興奮或兒茶酚胺釋放增多時(shí)，心肌自律性增高，傳導(dǎo)加快，不應(yīng)期縮短，心率加快，易引起快速性心律失常。β-腎上腺素受體阻斷藥：阻斷β-受體對(duì)心臟的作用。阻斷兒茶酚胺對(duì)If、IKS、INa、ICa的激活作用。高濃度時(shí)的膜穩(wěn)定作用。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分降低自律性：阻斷心臟β受體減慢傳導(dǎo)：高濃度時(shí)有膜穩(wěn)定作用延長(zhǎng)不應(yīng)期：治療量縮短APD和EPR，高濃度時(shí)則使之延長(zhǎng)主要用于室上性心律失常首選：交感神經(jīng)興奮所致竇性心動(dòng)過(guò)速普萘洛爾propranolol【藥理作用和臨床應(yīng)用】本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程的藥

--明顯阻滯鉀通道胺碘酮（amiodarone）索他洛爾（sotalol）溴芐胺（bretylium）Ⅲ類(lèi)藥常用抗心律失常藥本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分【簡(jiǎn)史】

胺碘酮(amiodaroneAM)于1962年在比利時(shí)合成，60年代作為冠脈擴(kuò)張劑治療心絞痛

70年代Rosenbaum把它引入抗心律失常治療(歐美、南非)1985年美國(guó)FDA通過(guò)用于危及生命的VT/VF，也用于AF90年代后AM使用全球性增長(zhǎng)，使用范圍擴(kuò)大，幾乎適用于各種室上速和室速。

至1998年占總的抗心律失常藥物處方的24.1％其中歐洲占34.5％，北美占32.8％，拉丁美洲占73.8％胺碘酮本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分【胺碘酮的細(xì)胞電生理作用】輕度阻斷鈉通道（Ⅰ類(lèi)作用），降低自律性，減慢傳導(dǎo)速度明顯阻斷鉀通道（Ⅲ類(lèi)作用）（IKs、IKrIKurIK1），延長(zhǎng)APD及ERP阻滯L型鈣通道（Ⅳ類(lèi)作用），抑制后除極，降低自律性，減慢傳導(dǎo)（慢反應(yīng)細(xì)胞）非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α受體和β受體，有類(lèi)似β受體阻滯劑的抗心律失常作用（Ⅱ類(lèi)作用），但作用較弱，因此可與β受體阻滯劑合用。胺碘酮本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分廣譜抗心律失常：各種室上性和室性心律失常胺碘酮房撲、房顫、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速

>80%預(yù)激綜合征合并房顫或室性心動(dòng)過(guò)速>90%室性早搏和室性心動(dòng)過(guò)速60%~80%胺碘酮是以Ⅲ類(lèi)藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類(lèi)抗心律失常藥物的電生理作用。【臨床應(yīng)用】本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分胺碘酮【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、便秘、肝功能異常。心臟外的不良反應(yīng)心臟的不良反應(yīng)：竇性心動(dòng)過(guò)緩最為常見(jiàn)，治療劑量時(shí)，心率可減少10%，靜脈注射時(shí)可致心動(dòng)過(guò)緩、房室阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)，低血壓、甚至心功能不全。竇房結(jié)功能低下者慎用此藥本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分502.眼角膜微粒沉淀，一般不影響視力，停藥后可自行恢復(fù)。也可引起震顫、皮膚對(duì)光敏感及面部色素沉著，用低劑量則可避免色素沉著。3.肺間質(zhì)纖維化：最嚴(yán)重又罕見(jiàn)的改變。長(zhǎng)期服用者應(yīng)定期檢查胸部X片和肺功能。4.甲狀腺功能亢進(jìn)或減退，對(duì)甲狀腺疾患者、碘過(guò)敏者禁用本藥。阻斷T3，T4與受體結(jié)合

胺碘酮【不良反應(yīng)】本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分面部色素沉著肺間質(zhì)纖維化本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分鈣通道阻滯藥維拉帕米（verapamil）地爾硫卓（diltiazem）常用抗心律失常藥Ⅳ類(lèi)藥選擇性地阻滯電壓依賴(lài)的鈣通道，產(chǎn)生抗心律失常和心臟保護(hù)作用。本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分維拉帕米降低自律性：竇房結(jié)，抑制4相鈣的內(nèi)流減慢傳導(dǎo)：竇房結(jié)和房室結(jié)，抑制0相除極速率延長(zhǎng)ERP：慢反應(yīng)細(xì)胞終止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（首選藥）以及減慢房顫病人的心室率本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分激活A(yù)ch敏感的鉀通道抑制Ca2+內(nèi)流終止折返型室上性心動(dòng)過(guò)速（首選）體內(nèi)消除迅速腺苷Adenosine其他藥本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分去除誘因和病因明確有效性和安全性聯(lián)合用藥要謹(jǐn)慎注意藥物的致心律失常作用合理選藥抗心律失常藥物應(yīng)用原則本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分SummaryofantiarrhythmicdrugsClassDrugexampleActionsUsesIaIbIcQuinidine,ProcainamideLidocaine,PhenytoinsodiumPropafenone,FlecainideBlockofINa,IK,andICa,ADP,ERP,Velocity,ContractilityBlockofINa(fastdissociation),APD,ERPBlockofINa(slowdissociation),Velocity,ContractilityVT,AFVPVTIIPropranolol,MetoprololBlockofβ-adrenoceptorContractilityAT,VTIIIAmiodaroneSotalolBlockofIKr,ADPBlockofINa(Inac),IKr,ADPAF,ATIVVerapamil,DiltiazemBlockofCa2+channelsAPD,A-VvelocityContractilityPSVT,AF本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分本文檔共60頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)20分

心律失常類(lèi)型可選擇的藥物竇性心動(dòng)過(guò)速β受體阻斷劑，維拉帕米房性早博β受體阻斷劑，維拉帕米，地爾硫卓，奎尼丁，

普魯卡因胺，丙吡胺，普羅帕酮房撲、房顫轉(zhuǎn)律：奎尼丁，普魯卡因胺，胺碘酮降