核查常見問題

核查常見問題爭論隊伍－常見問題簡歷未準時更〔簽署知情同意書、藥物保管與分發(fā)、數(shù)據(jù)輸入等〕對爭論方案不生疏缺少與試驗工程相關的培訓記錄?相關文件－主要問題方案缺少主要爭論者簽名或簽名日期在工程啟動后知情同意書用語不夠通俗易懂缺少最終“同意”的批示接收備案文件，沒有批件知情同意書－常見問題受試者僅簽署姓名，沒有注明簽署日期受試者沒有得到一份知情同意書知情同意書上缺少爭論者聯(lián)系信息未簽本人姓名并注明與受試者的關系實施過程－常見問題受試者納入偏離方案〔不符合排入選標準〕重大方案違反無后續(xù)改進措施試驗室檢查未做或缺項未在規(guī)定的訪視窗口期完成訪視臨床操作或檢查給藥間隔不符合方案規(guī)定或缺乏完整的試驗藥物給藥記錄療效評價不當AESAE未準時批閱試驗室檢查報告，沒有爭論者的簽名和批閱日期對試驗室檢查特別值缺推斷〔〕不良大事或SAE與爭論藥物關系的推斷不正確SAESAE〔報告、簽收回執(zhí)或郵件發(fā)送信息等〕原始資料及CRF填寫－常見問題原始數(shù)據(jù)記錄或CRF填寫反復修改，未注明修改的緣由，爭論者未簽署姓名及日期CRF原始數(shù)據(jù)缺失〔給藥記錄、采血記錄、樣本處理記錄等〕試驗室檢查不能溯源不能長期保存的原始數(shù)據(jù)沒有復印保存〔如熱敏紙〕溫馨提示先知情，后試驗，知情要標準受試者篩選具體核對入排標準符合方案準時填寫受試者信息，完成試驗用表格入組、隨訪、出組檢查要完善、不丟項回訪請勿超過訪視規(guī)定窗口期留意合并用藥、制止用藥規(guī)定不良大事要詢問、跟蹤，特別檢查要復檢爭論病歷親自填，記錄須核對，修改須標準稽查過程:文件稽查:全部的臨床試驗文件和監(jiān)查報告,爭論方SOP試驗現(xiàn)場的稽查:原始文件、病例報告表、試驗藥品、知情同意書、人員和設備對監(jiān)查人員報告的某些問題或其他理由進展的稽查,如方情同意過程、藥物保存與發(fā)放及其相關記錄等稽查次數(shù):依據(jù)肯定時期試驗工程數(shù)量、試驗單位數(shù)量、稽查人員數(shù)量、可實施稽查時間而定;假設一個試驗單位1112試者入選20％或50％時(前期稽查),也可工程完成預備遞交資料時(后期稽查〕提交書面稽查報告,供給建議〔一〕臨床試驗相關托付書：1、缺申辦者對CRO的托付書；2、缺申辦者對試驗藥加工企業(yè)的托付協(xié)議/托付書；3、缺申辦者/CRO對監(jiān)查員的托付書/監(jiān)查員身份證復印件；4、缺對更換監(jiān)查員的托付書/監(jiān)查員身份證復印件；5、缺申辦者/CRO對試驗機構的托付書；6、缺相關公司對CRC的托付書/CRC身份證復印件?！捕碃I業(yè)執(zhí)照：1、缺申辦者/CRO營業(yè)執(zhí)照；2、副本中未見最年檢狀況。三〕藥品生產(chǎn)許可證：1、缺申辦者/試驗藥加工企業(yè)的生產(chǎn)許可證；2、有效期過期?！菜摹乘幤稧MP證書：1、缺試驗藥加工企業(yè)的GMP證書；2、“認證范圍”中的劑型與試驗藥的劑型不全都；3、如確實無法供給與試驗藥的劑型全都的GMP證書，未見相關申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責?！?、有效期過期。〔五〕藥檢合格報告：藥檢報告中的加工/全都；藥檢報告中的加工/生產(chǎn)企業(yè)名稱與試驗方案中描述不全都；藥檢報告中的加工/生產(chǎn)批號與總結報告中描述不全都；試驗藥藥檢報告中的規(guī)格與SFDA批件上不全都；模擬劑檢測報告中無加工批號；缺比照藥的《藥品注冊證書》、購置發(fā)票的復印件?！擦砈FDA藥物臨床試驗批件：1SFDA2、錯別字。特別案例：1類藥、雙盲試驗；20235ml/50mg；100ml/500mg；2023年出具的藥檢報告承受名稱、規(guī)格；2023100ml/500mg；批件出具時局部試驗機構已完成試驗；申辦者針對上述狀況〔七〕臨床試驗協(xié)議書：1、簽署頁中缺簽名/日期/蓋章；2、最終一方簽署時間在倫理批件時間之前；3、試驗機構簽署時間在倫理批件時間之前；4、缺增病例相關補充協(xié)議或說明?！舶恕碃幷撜呤謨裕?、封面顯示的申辦者名稱與試驗方案等其他試驗文件不全都；2、封面頁未蓋具申辦者公章；3、缺版本號。〔九〕臨床試驗方案：1、試驗方案及其修正案中：方案簽字蓋章頁空白/簽字蓋章不全、日期不全；2、方案的版本號與方案簽字頁中顯示的版本號不全都；3、方案簽署日期在倫理批件日期之前；4、如有增加中心，缺增中心的方案簽署狀況；5、缺版本號；6、各版本試驗方案不齊備；7、存檔的方案中有人工涂寫、注解；8、試驗用藥的加工/生產(chǎn)批號與藥檢報告不全都；9、試驗藥名稱與SFDA藥物臨床試驗批件上不全都：典型案例〔前者為SFDA批件上的名稱〕：二甲雙胍格〔吡嗪雙胍片〕米格列奈鈣〔米格列奈片〕門冬胰島素30〔雙相門冬胰島素劑型〕注射用厄他〔厄他培南鈉〕醋酸鉀注射液〔CK125〕〔十〔負責單位及分中心1、IEC批準的文件版本號與機構存檔的文件版本號不全都〔如方案/CRF/ICF等〕；2、出席人數(shù)填寫有誤：應到人數(shù)、實到人數(shù)、投票人數(shù)；3、實到人數(shù)與投票人數(shù)不全都，未顯示是否有回避人員；4、爭論者為IEC成員，仍參與投票；5、審批結果為“修改后同意”，但未見“修改意見”；6、缺IEC針對修改后的試驗文件出具的審批件〔含對首次、過程中修訂〕；7、缺試驗文件修改狀況的清單；85.0及ICF5.0，但批件“報送材料”欄中僅列試驗方案5.0；9、缺IEC到會人員簽字頁；〔十〕倫理委員會〔續(xù)〕10、缺GCP遵循聲明。〔職責、組成、程序、記錄〕；例篩選時間之后；12、試驗方案中對各家機構擔當?shù)牟±龜?shù)有規(guī)定，實施中病例數(shù)調(diào)整后未報IEC備案；13、爭論者違反試驗方案時未向IEC報告并取得回執(zhí)：〔ICH-GCP,E9〕誤納；不遵循方案要求使用試驗用藥；使用禁用藥；受試者符合提前中止標準仍讓其連續(xù)進展臨床試驗；14、負責單位與分中心的倫理審批結果不全都：典型案例：見為“修改后同意”，分中心愿見為“同意”，此時負責單位尚未對修改后的試驗文件出具批準件?！彩弧碃幷撜呗臍v及相關文件：1量不符；2〔如增加爭論者或藥物治理員；3、職責授權表內(nèi)容與實際操作者狀況有出入；4、職責授權不恰當，如：不符合爭論者資格者〔如爭論生〕參與臨床試驗或簽署試驗文件〔如ICF、CRF〕；5、授權狀況不精準，不能表達爭論者具體履行哪些職責；6、授權表中爭論者姓名有誤。典型案例：某工程，簽署ICF的爭論者共10名，授權分工表顯示僅對其中56名爭論者參與過培訓。某工程，授權分工表有14名爭論者〔含醫(yī)護〕，但未對每個人的職責進展具體授權。6工表中僅對護士長授權?！彩吃囼炗盟幣c試驗相關文件、物資的運貨交接單：1、內(nèi)容記錄不全，如：規(guī)格、批號、效期；內(nèi)容修改不標準、修改后未簽名/日期；2、試驗用藥規(guī)格/批號與試驗方案/SFDA批件不全都；3/藥物總量填寫與實際不符；4、未填寫至最小包裝劑量；如：每大盒含2小盒，每小盒含10袋，每袋含3片；5、缺交接時間；6、缺應急信件或隨機信封交接；7、試驗相關物資交接不全；8、先斬后奏：先交接，后簽約；先篩選，后交接；9、批號/增病例試驗用藥的交接：無交接單及交接說明。〔十三〕知情同意書：1、內(nèi)容設計欠標準，如：未充分表達常見不良反響；對與試驗相關損害的處理描述不當或不到位：醫(yī)療費用、補償?shù)取采舷莱鲅寡幵囼炛休斞难a償；避孕藥試驗中意外受孕的補償?shù)取?；未表達受試者是否已獲得正式簽署后的知情同意書副本；缺版本號。2、漏簽日期、聯(lián)系方式；3試驗室檢查或其他評估〔量表〕；4試者授權托付書；5、受試者與爭論者簽名//日期筆跡一樣；6、未將知情同意書副本交受試者，正副本均存檔；7、存檔的知情同意書缺知情告知頁；8、缺篩選失敗病例的知情同意書；9、知情同意書保存不全，遺失，無合理解釋；10、實際使用的版本與倫理委員會批準的版本不全都；11、再次知情同意的遺漏或不準時。典型案例：受試者為文盲，按手印代替簽字，爭論者代簽日期，未見第三方見證人簽字及日期。受試者為文盲，簽字欄為家屬簽字，未見相應授權托付書。IC〔由不同的爭論生代簽某工程，近一半的ICF爭論者未簽署日期?！彩摹巢±龍蟾姹恚?、實際使用的版本與倫理委員會批準的版本不全都；2、設計內(nèi)容與方案有出入，如：試驗題目、入選條件、評價指AE3、未嚴格按CRF《填寫要求》填寫/修改數(shù)據(jù)；4、記錄不準時，爭論者漏簽名/日期；5、受試者姓名拼音縮寫未按《填寫說明》要求填寫；6、CRF的記錄數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)不符，且無合理說明；7、鉛筆填寫CRF；超時填寫CRF；8、PI未認真核查CRF，被簽字。9、機構留存CRF的第三聯(lián)，大多數(shù)數(shù)據(jù)顯示不清，難以順當檢查、核對；〔十四〕病例報告〔續(xù)10、違反試驗方案進展爭論相關程序，如：誤納；訪視超窗；合并使用禁用藥；11、試驗室檢查指標檢查不全，無說明；12、不良大事記錄、處理不標準：對AE隨訪、處理不準時〔含特別試驗室檢查值〕；未報告全部的不良大事，一些明顯具有臨床意義的特別檢查結〔含日記卡中的相關記錄〕；13、未記錄全部的合并用藥；14、違反相關SOP如血標本采集、保存、運輸SOP、標準餐試驗SOP等。典型案例：CRF中的AE記錄狀況與總結報告中的AE記錄狀況不符；如：1例療后尿膿細胞++，被判為“特別無臨床意義”，未填AE表，但總結報告中的AE一覽表中卻顯示該例為“尿路感染”。〔答疑表〕填AE表。數(shù)據(jù)疑問表中提示多例試驗室檢查結果療后明顯特別〔療前正常〕，應判為“特別有臨床意義”，報AE，但爭論者均維持原判，遺漏多例次AE，如：療后尿膿細胞+、轉氨酶95-150U/L、空腹血糖15mmol/L等，且未隨訪復查至正常或達基線水平。CRF為病例入組后1個月的時間。CRF中血常規(guī)內(nèi)容的填寫挨次與檢驗報告內(nèi)容挨次不全都，紅、白系填反。失訪而脫落的病例，爭論者在試驗總結頁中主觀評價其無AE發(fā)生。療后血糖上升，判為AE，AE記錄表示其結局為“已緩解”，但實際未進展復查。一次不良大事〔A是：簽署ICF、使用試驗用藥后的一次不良醫(yī)學大事：一次特別的試驗室檢查結果；一個病癥/疾病。推斷與試驗藥物的因果相關：常用五級：確定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關；確定有關、可能有關、無法判定、可能無關、無關；〔十五〕爭論病歷：1、實際使用的版本與倫理委員會批準的版本不全都；2、爭論者漏簽名/日期；3、修改后未簽字/日期；4、檢驗報告單日期在ICF簽署日期之前；5、檢驗報告單檢驗科人員未簽名/日期；6、檢驗報告日期與申請日期間規(guī)律關系不正常，未作說明；7、試驗室檢查結果與CRF填寫的數(shù)據(jù)不符；8、與入選要求相關的既往病史/就診記錄未復印、留存；9、缺版本號。典型案例：檢驗報告單因姓名有誤無法溯源，如：兆-北。檢驗報告單造假〔自行設計、打印〕?！彩吃坚t(yī)療文件〔住院病歷〕：原始醫(yī)療文件對試驗相關的內(nèi)容無記錄或記錄不全，如：1、知情同意的過程、簽署日期；2、是否符合入選條件；3、受試者的隨機號/藥物編號；試驗藥名稱、申辦者名稱；4、是否按試驗流程進展相關治療、檢查、隨訪、記錄等；5、醫(yī)囑未記錄試驗用藥，或對使用要求記錄不全〔如滴速、滴注時間〕；6、試驗用藥使用狀況未同時在醫(yī)囑及輸液卡中表達；7、試驗用藥使用與方案要求不符，如：醫(yī)囑下達/停頓時間顯示療程缺乏或超過試驗要求、輸液卡顯示滴注時間超時/超速；8、未對受試者使用試驗用藥后的療效和安全性進展評估；9、未記錄、分析全部試驗室檢查結果及處置；10、CRF記錄AE/SAE，但病程錄中無記錄；11、疾病進展、伴隨疾病、合并用藥記錄不全；12典型案例：1AE118日，直至出院。1例AE表中示“高血壓,試驗完畢時仍存在”。住院病歷中體溫單示血壓170/100mmHg護理記錄單可見血壓下降狀況，但病程錄中未見關于高血壓發(fā)生、處理、分析、轉歸的任何信息。1示其入院前參與過某臨床試驗，但描述的受試者用藥狀況與試10余天的用藥量。1例肺感病例參與1項抗生素試驗，因療效不佳收入院，入院當天中止試驗，換用其他已上市廣譜抗生素，入院錄、病程錄無其曾參與臨床試驗的信息，漏報SAE。典型案例：1++，管型+，潛血++++，紅細胞+，白細胞+；次日復查上述指標有好轉，但尿膽原、尿膽紅素均+，病歷中對此無任何描述、處理。1例住院病例篩選時肝功能正常，試驗中ALT上升至105u/L，報AE，但病歷中無記錄、處理。140-50分鐘，每12小時160間隔時間短至1小時余，長至16小時；其中1例因療效不佳提前退出試驗。1藥或按方案要求使用。典型案例：某試驗，多例病程錄中見受試者經(jīng)知情同意后參與某項臨床試1明顯不同。某麻醉藥臨床試驗，全部受試者的麻醉記錄單中均無相關參與臨床試驗的信息〔簽署ICF、使用試驗用藥〕。某試驗，全部相關住院病歷中未見任何有關受試者參與該項臨床試驗的記錄。錯誤〔鉀制劑全寫為鉀鎂制劑〕。1、試驗隨訪記錄〔門診〕：缺或不全；2、打算外隨訪記錄〔門診〕：缺或不全；3、試驗室檢查結果記錄〔門診〕：缺或不全；如特別，未描述是否有臨床意義；4、AE/SAE處理記錄：缺或不全；5、提前退出試驗記錄：缺或不全〔如日期和理由等〕。〔十七〕嚴峻不良大事報告：1、SAE報告不準時，＞爭論者獲知后的24小時；2、SAE跟蹤不準時，缺隨訪、總結報告；3、報告表中直接填寫受試者姓名；4、信息填寫不全，如：漏填SFDA批件號、隨機號；5、信息填寫有誤，如：試驗藥名稱、申報單位名稱填為試驗機構名稱、編號欄填為方案號、受試者姓名拼音縮寫填錯；6、SAE發(fā)生及處理的具體狀況填寫過簡，或描述不到位；7SAE未準時報IEC/SFDA；8、缺IEC簽收SAE報告表的回執(zhí)；9、中、英文版SAE報告表存檔不全。典型案例：次及總結報告不全都。SAE名稱不標準；漏病種，如：急性胃腸炎、高血壓病3級〔極高?！常瑑H報前者。住院時間、外傷后傷殘、哮喘急性發(fā)作于急診實行針對性救治一次嚴峻不良大事SAE是：滿足以下一個及以上標準的不良醫(yī)學大事：〔GCP〕1、導致住院2、延長住院時間3、傷殘4、影響工作力量5、危及生命或死亡6、導致先天畸形〔十八〕受試者鑒認代碼表：1、受試者姓名拼音縮寫與其姓名不全都；2、受試者姓名拼音縮寫與CRF填寫不全都；3、受試者姓名拼音縮寫未按相應規(guī)章編寫，或同時見2-3種編寫方式；4/回收記錄表不全都；5、修改處無爭論者簽名、簽日期。典型案例：某工程，未設計“受試者姓名拼音縮寫”欄。001002?，05001、05002受試者姓名拼音縮寫寫成姓名全拼?！彩拧呈茉囌吆Y選與入選表：1、內(nèi)容填寫不全，如：受試者/住址、身份證號；2、內(nèi)容填寫有誤，如：年齡與身份證信息不全都，虛歲；3、漏寫篩選失敗緣由；或篩選失敗緣由與實際不符；4、篩選失敗病例數(shù)與實際不符；5簽署日期；6、修改處無爭論者簽名、簽日期；典型案例：某工程，篩選號與藥物編號完全全都。某工程，二次參與篩選的病例使用同一個篩選號。某工程，表中同時有“入選編號”欄及“藥物編號”欄，爭論者在前者中填寫篩選號?！彩拧呈茉囌吆Y選與入選表〔續(xù)〕典型案例：某工程中可見下述文件中記錄的相關日期多處不全都：篩選入選表篩選日期/知情同意書簽署日期、入組日期受試者鑒認代碼表篩選日期/知情同意書簽署日期、入組日期藥物發(fā)放/知情同意書實際簽署日期CRF知情同意書簽署日期、入組日期、發(fā)藥日期住院病歷〔醫(yī)囑/輸液卡〕〔二十〕試驗用藥使用登記表：1宜注明發(fā)藥時、分；2、破壞隨機原則：依據(jù)病例篩選的先后挨次，為前者預留隨機號；依據(jù)病例入選的先后挨次，從最大號開頭發(fā)藥；任憑取藥，跳號；3、無爭論者處方；4、用法用量及使用總量與原始醫(yī)療病歷不全都；5、每次發(fā)藥數(shù)量不依從方案，如每次應發(fā)1周量卻發(fā)放2周量；6、接收、使用、剩余數(shù)量間關系不對應，無相應說明；7、涂改數(shù)據(jù)，修改處無簽名/日期；8、修改前、后數(shù)據(jù)有較大出入，無相應說明；9、藥物發(fā)放/回收人員簽名/記錄日期潦草難辨；〔二十〕試驗用藥使用登記表〔續(xù)〕10、藥物發(fā)放/回收人員簽名以姓名拼音縮寫表示；11、記錄不準時，試驗完畢后補填；12、病例脫落后仍有發(fā)藥記錄；13、表格設計內(nèi)容不到位、可操作性欠佳。典型案例：某工程，靜脈用試驗用藥，每12小時1次，每次1支，共用5天，夜班護士1次發(fā)藥10支。某工程，表中顯示2例不同病例使用一樣編號〔1**號〕的試驗用藥。2收，無相應說明。3-7見1次實際使用總量的發(fā)放記錄。某工程，前后有多人發(fā)藥，僅1人事先獲得PI授權?！捕弧吃囼炗盟?、文件回收至申辦者/CRO的記錄單：1、內(nèi)容記錄不全；2、回收藥物/外包裝數(shù)量與實際不符；3、隨機號段填寫與實際不符；4、缺應急信件回收；5、漏填回收時間；6、缺批號快到期的試驗用藥的回收單/回收說明；7/文件的回收單/調(diào)出說明；8、修改處無相關人員簽名/日期。典型案例：某工程，藥物發(fā)放/回收記錄表中記錄1例末次隨訪時外包裝遺失，但最終的回收〔退回〕記錄中顯示此外包裝也被回收?！捕吃囼炗盟庝N毀證明：1、銷毀數(shù)量與回收數(shù)量不符〔本中心〕；2、由試驗機構銷毀，無相關授權?！捕惩瓿稍囼灥氖茉囌呔幋a名目：未能顯示受試者試驗分組狀況?！捕辰颐び浬贽k者供給的第一、二次揭盲記錄無日期；其次次揭盲記錄未存檔?！捕濉晨偨Y報告：1、簽字頁中各方簽字/日期不全；2、封面未蓋公章；3、入選條件與方案不全都；4、主要療效評價指標與方案不全都；5、試驗中有SAE，但總結報告述無SAE發(fā)生；6、批號藥檢報告號未列入；7、統(tǒng)計報告中一些重要內(nèi)容未列入，如：病例分布、用藥依從性