SHIFT研究原理和設(shè)計(jì)課件

閱讀SHIFT研究（30min）（概述、背景、研究設(shè)計(jì)、入選人群，研究終點(diǎn)、結(jié)果）FoxK,etal.AmHeartJ.2006;152:860-6;SwedbergK,etal.EurJ

HeartFail.2010;12:75-81.

37個(gè)國(guó)家，677個(gè)研究中心國(guó)際、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)>6505名中、重度慢性心力衰竭且收縮性左心室功能不全患者

首名患者于2006年10月入組研究結(jié)果發(fā)表于ESC2010（斯德哥爾摩）

中度至重度心力衰竭者

經(jīng)最佳心力衰竭治療者

研究目的在以下患者中評(píng)價(jià)伊伐布雷定對(duì)心血管死亡和心力衰竭入院率的影響：SwedbergK,etal.EurJ

HeartFail.2010;12:75-81.評(píng)估伊伐布雷定對(duì)癥狀和生活質(zhì)量的影響入選標(biāo)準(zhǔn)SwedbergK,etal.EurJ

HeartFail.2010;12:75-81.18歲竇性心律心率

70bpm

有心力衰竭癥狀，NYHA心功能II－IV級(jí)左心室收縮功能不全（EF35%）缺血/非缺血性病因

過(guò)去12個(gè)月內(nèi)因心力衰竭惡化而入院治療伊伐布雷定5mgbid基于心率與耐受性伊伐布雷定2.5,5或7.5mgbid同等劑量安慰劑，bid7to30日D014D014D028D028D0M004M004入組7to30D014D014D028D028每4個(gè)月M004M004事件發(fā)生率：14%，RRR（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降）：15%平均隨訪(fǎng)時(shí)間：2.25年SwedbergK,etal.EurJ

HeartFail.2010;12:75-81.

研究設(shè)計(jì)3.5年合并用藥SwedbergK,etal.EurJ

HeartFail.2010;12:75-81.在最佳心血管藥物治療基礎(chǔ)上給予伊伐布雷定或安慰劑進(jìn)行治療：符合指南內(nèi)容ACEIARB

β-阻滯劑醛固酮拮抗劑利尿劑

+心血管死亡因心力衰竭惡化而入院次要終點(diǎn)：全因/心血管/心力衰竭死亡全因/心血管

/心力衰竭再入院包含心血管死亡、因心力衰竭或心肌梗死而入院的復(fù)合事件NYHA心功能分級(jí)/患者與醫(yī)師綜合分析SwedbergK,etal.EurJ

HeartFail.2010;12:75-81.研究終點(diǎn)主要復(fù)合終點(diǎn)：患者與隨訪(fǎng)隨機(jī)分組：6558名伊伐布雷定組：3268名安慰劑組：3290名分析3264例結(jié)果1例失訪(fǎng)分析3241例結(jié)果2例失訪(fǎng)篩選：7411名排除：27名排除：26名伊伐布雷定3241安慰劑3264平均年齡，歲60.760.1男性比例，%7676缺血性病因比例，%6867NYHA心功能II級(jí)，%4949NYHA心功能III/IV級(jí)，%5151既往心肌梗死病史，%5656合并糖尿病者比例，%3031合并高血壓者比例，%6766基線(xiàn)特征半數(shù)患者病情嚴(yán)重，身體虛弱伊伐布雷定3241安慰劑3264平均心率，次/分8080平均LVEF，%2929平均收縮壓，mmHg122121平均舒張壓，mmHg7676eGFR，mL/min/1.73m27575患者病情嚴(yán)重，身體虛弱基線(xiàn)特征慢性心力衰竭背景治療01020304050607080901008990β-阻滯劑9191ACEis和/或ARBs8483利尿劑6160醛固酮拮抗劑2222洋地黃34ICD/CRT伊伐布雷定安慰劑患者（%）0102030405060708090100伊伐布雷定安慰劑隨機(jī)分組時(shí)服用BB8989至少達(dá)50%每日目標(biāo)劑量5656達(dá)到每日目標(biāo)劑量2626患者（%）β-阻滯劑背景治療未應(yīng)用目標(biāo)劑量β-阻滯劑的主要原因，%1213頭暈4544低血壓3232乏力1414呼吸困難66心動(dòng)過(guò)緩安慰劑n=2126伊伐布雷定n=2099未應(yīng)用β-阻滯劑的主要原因，%97心力衰竭失代償3237COPD2017低血壓1110哮喘65乏力安慰劑n=341伊伐布雷定n=344β-阻滯劑背景治療研究成果發(fā)表平均伊伐布雷定劑量：第1個(gè)月6.4mgbid

1年6.5mgbid02周148121620242832月90807060506775758064伊伐布雷定安慰劑心率（次/分）平均心率降低程度SwedbergK,etal.Lancet.2010主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率0612182430月403020100伊伐布雷定安慰劑累積發(fā)生率（%）伊伐布雷定n=793(14.5%PY)安慰劑n=937(17.7%PY)危險(xiǎn)比=0.82-18%p<0.0001

主要復(fù)合終點(diǎn)=心血管死亡因心力衰竭惡化而入院SwedbergK,etal.Lancet.2010心力衰竭入院率0612182430月3020100伊伐布雷定安慰劑累積發(fā)生率（%）伊伐布雷定n=514(9.4%PY)安慰劑n=672(12.7%PY)危險(xiǎn)比=0.74-26%p<0.0001SwedbergK,etal.Lancet.20100612182430月3020100伊伐布雷定安慰劑心血管死亡率伊伐布雷定n=449(7.5%PY)安慰劑n=491(8.3%PY)危險(xiǎn)比=0.91p=0.128累積發(fā)生率（%）SwedbergK,etal.Lancet.2010心力衰竭死亡率SwedbergK,etal.Lancet.2010;onlineAugust29.-26%06121824301050危險(xiǎn)比

=0.74(0.58–0.94)P=0.014安慰劑伊伐布雷定月累積發(fā)生率（%）應(yīng)用至少50%目標(biāo)劑量β-阻滯劑的患者（n=3181）1.51.00.5危險(xiǎn)比伊伐布雷定危險(xiǎn)比安慰劑p值主要復(fù)合終點(diǎn)330(11.9PY)0.90362(13.3PY)ns心血管死亡176(5.9PY)1.00175(5.9PY)ns因心力衰竭惡化而入院213(7.7PY)0.81260(9.6PY)p=0.021伊伐布雷定更佳安慰劑更佳SwedbergK,etal.Lancet.2010發(fā)生不良事件的患者數(shù)目伊伐布雷定

N=3232,n(%)安慰劑

N=3260,n(%)p值所有嚴(yán)重不良事件1450(45%)1553(48%)0.025所有不良事件2439(75%)2423(74%)0.303心力衰竭804(25%)937(29%)<0.0005癥狀性心動(dòng)過(guò)緩150(5%)32(1%)<0.0001無(wú)癥狀性心動(dòng)過(guò)緩184(6%)48(1%)<0.0001心房顫動(dòng)306(9%)251(8%)0.012光幻視89(3%)17(1%)<0.0001視力模糊

17(0.5%)7(0.2%)0.042整體不良事件發(fā)生率

(n=6492)SwedbergK,etal.Lancet.2010結(jié)論對(duì)于心率70次/分的心力衰竭患者而言，在推薦的治療方案基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定能夠顯著降低心力衰竭死亡和入院率伊伐布雷定使心血管死亡或因心衰惡化入院風(fēng)險(xiǎn)降低18%（p<0.0001)。伊伐布雷定主要通過(guò)降低心力衰竭死亡率及因心衰惡化入院率各26%而發(fā)揮有益作用。此外，伊伐布雷定的安全性和耐受性良好。SHIFT研究亞組分析1.心率與心衰患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響明確在SHIFT研究入選的心臟收縮功能不全的心力衰竭者中，基線(xiàn)心率以及伊伐布雷定治療后的心率水平能否預(yù)測(cè)患者終點(diǎn)事件方法根據(jù)心率五分位數(shù)對(duì)患者進(jìn)行了分組在安慰劑組，檢測(cè)了基線(xiàn)心率水平與心血管事件的相關(guān)性在伊伐布雷定治療組，檢測(cè)了治療后第28天時(shí)的心率水平與心血管事件的相關(guān)性心率加快是心力衰竭患者預(yù)后不良的

獨(dú)立危險(xiǎn)因素504030201000612182430月≥87bpm80to<87bpm75to<80bpm72to<75bpm70to<72bpmP<0.0001安慰劑組心血管死亡/心衰住院的患者比例(%)心率每加快1bpm，風(fēng)險(xiǎn)增加3%心率每加快5bpm，風(fēng)險(xiǎn)增加16%Lancet.2010;376:886-894.可蘭特治療4周時(shí)心率<60bpm組

主要終點(diǎn)事件率最低50403020100≥75bpm70-<75bpm60-<65bpm65-<70bpm<60bpm發(fā)生主要復(fù)合終點(diǎn)事件

的患者比例(%)月0612182430第28天<60bpm患者（n=1192）預(yù)后最佳事件率為17·4%，95%CI：15·3~19·6伊伐布雷定治療4周后不同心率分組終點(diǎn)事件發(fā)生率比較Lancet.2010;376:886-894.在心力衰竭患者中，心率增快是心血管事件的危險(xiǎn)因素，并且是心力衰竭治療的新靶點(diǎn)；通過(guò)伊伐布雷定降低心率可降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)；心率60次/分可能是心力衰竭患者的理想控制標(biāo)準(zhǔn)。小結(jié)2.伊伐布雷定對(duì)心率≥75次/分

慢性心力衰竭患者治療的影響明確在SHIFT研究中，對(duì)于心率≥75次/分，并接受最佳基礎(chǔ)治療的患者加用伊伐布雷定治療后的影響基線(xiàn)治療患者心率75次/分伊伐布雷定N=2052安慰劑N=2098

β-阻滯劑（%）8788

至少達(dá)到目標(biāo)劑量的50%5556

達(dá)到目標(biāo)劑量2626ACE抑制劑/ARBs（%）9090

利尿劑（%）8583醛固酮拮抗劑（%）6361B?hmM,etal.ClinResCardiol.Inpress,2012.基線(xiàn)心率≥75bpm亞組

全因死亡/心血管死亡均顯著降低17%1.00主要終點(diǎn)心血管死亡因心衰惡化住院心衰死亡全因死亡全因住院所有心血管原因住院0.760.68-0.850.830.71-0.970.700.61-0.800.610.46-0.810.830.72-0.960.820.75-0.900.790.71-0.880.20<0.00010.0166<0.00010.00060.0109<0.0001<0.00011.200.400.600.80有利于伊伐布雷定有利于安慰劑HR95%CIn=4150，shift研究≥75bpm亞組，慢性心力衰竭患者，竇性心律，EF≤35%，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為安慰劑及伊伐布雷定兩組，中位數(shù)隨訪(fǎng)22.9個(gè)月P值B?hmM,etal.ClinResCardiol.Online11May2012.小結(jié)對(duì)于心率75次/分的心力衰竭患者而言，在推薦的治療方案基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定能夠顯著降低心血管死亡和再入院風(fēng)險(xiǎn)達(dá)24%伊伐布雷定使心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著降低17%伊伐布雷定還可以使因心力衰竭死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低39%3.SHIFT心臟超聲亞組研究在SHIFT研究的部分患者中，評(píng)價(jià)伊伐布雷定與安慰劑對(duì)照，對(duì)于患者左室重構(gòu)和心功能的影響。611名患者伊伐布雷定（n=304)

208安慰劑(n=307)203排除（N=96）在基線(xiàn)和第8個(gè)月無(wú)法進(jìn)行檢測(cè)無(wú)法檢測(cè)到4個(gè)心腔的LVESV排除（N=104）在基線(xiàn)和第8個(gè)月無(wú)法進(jìn)行檢測(cè)無(wú)法檢測(cè)到4個(gè)心腔的LVESV從未接受任何治療DataonFile超聲亞組研究Oralpresentation.ESC2011.

左室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI）主要終點(diǎn)：左室射血分?jǐn)?shù)

(LVEF)左室收縮末期容積

(LVESV)左室舒張末期容積

(LVEDV)左室舒張末期容積指數(shù)

(LVEDVI)次要終點(diǎn)：超聲亞組研究Oralpresentation.ESC2011.為何要關(guān)注容積指數(shù)？心臟內(nèi)徑和容積隨多種因素而變化，如身高、性別和年齡等。容積指數(shù)是指心臟的容量與個(gè)體體表面積（BSA）的相關(guān)性如：左心室收縮末期指數(shù)

（LVESVI）BSA(m2)=√身高

(cm)x體重

(kg)/3600LVESV(ml)BSA(m2)LVESVI(ml/m2)=可蘭特通過(guò)逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)改善心衰預(yù)后伊伐布雷定0-2-4-6-8p<0.0001LVESVImL/m2-7.9-1.9p=0.002LVEDVI安慰劑超聲亞組n=6505，慢性心衰患者，竇性心率≥70bpm，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上隨機(jī)予伊伐布雷定或安慰劑治療3.5年-0.9-7.0EuropeanHeartJournal.2011;8月29日在線(xiàn)版Lancet.2010Sep11;376(9744):875-85.基線(xiàn)M8伊伐布雷定顯著增加射血分?jǐn)?shù)超聲亞組研究Oralpresentation.ESC2011.伊伐布雷定(N=204)安慰劑(N=199)D

2.4±7.7%D-0.1±8.0%

p<0.001基線(xiàn)M8對(duì)于收縮性心力衰竭患者，在指南推薦的治療方案基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定可逆轉(zhuǎn)心臟重塑。主要表現(xiàn)為：顯著降低左室容積顯著改善左室射血分?jǐn)?shù)臨床意義超聲亞組研究Oralpresentation.ESC2011.研究結(jié)果表明伊伐布雷定可改善心力衰竭患者的疾病進(jìn)展。4.伊伐布雷定對(duì)因心力衰竭惡化

而接受再入院治療的影響作用在SHIFT研究的患者中，評(píng)價(jià)伊伐布雷定與安慰劑對(duì)照，對(duì)于患者累積再入院率的影響。0612182430安慰劑伊伐布雷定40100獨(dú)立危險(xiǎn)比

(95%CI),0.75(0.65;0.87)

P=0.0002心力衰竭累積入院率（包括首次和再次住院）時(shí)間（月）2030-25%伊伐布雷定對(duì)心力衰竭患者累積住院率的影響B(tài)orerJSetal.EurHeartJOnline,27August2012心力衰竭再住院率1.20.80.61.00.4伊伐布雷定更佳安慰劑更佳首次住院第2次住院第3次住院安慰劑(n=3264)伊伐布雷定(n=3241)危險(xiǎn)比P值p<0.001p<0.001p=0.012514(16%)189(6%)90(3%)672(21%)283(9%)128(4%)0.750.660.71BorerJSetal.EurHeartJOnline,27August2012小結(jié)在竇性心率≥70次/分、且已接受指南推薦的治療的慢性心力衰竭患者中，伊伐布雷定能夠降低心率，并顯著降低病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)。這主要反映在：降低因心力衰竭惡化的住院率降低因心力衰竭惡化的再次住院率這一有益作用降低了心力衰竭患者的總體壓力，并有望減少醫(yī)療成本。5.伊伐布雷定對(duì)心力衰竭患者

生活質(zhì)量的改善作用在SHIFT研究的部分患者中，評(píng)價(jià)伊伐布雷定與安慰劑對(duì)照，對(duì)于患者生活質(zhì)量的影響。

1.來(lái)自24個(gè)國(guó)家的1944名患者被隨機(jī)分組

伊伐布雷定組：n=968安慰劑組：n=9762.在基線(xiàn)水平、4個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月和末次隨訪(fǎng)時(shí)，

通過(guò)堪薩斯城心肌病問(wèn)卷（KCCQ）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。生活質(zhì)量亞組研究p=0.01570.068.172.268.7伊伐布雷定基線(xiàn)末次評(píng)估安慰劑基線(xiàn)末次評(píng)估60707565CSSEkmanI.etal.LBCTsession1;HFcongress2011.對(duì)患者的臨床綜合評(píng)分

由基線(xiàn)至末次評(píng)估之間的變化生活質(zhì)量亞組研究p<0.00167.564.670.465.0伊伐布雷定基線(xiàn)末次評(píng)估安慰劑基線(xiàn)末次評(píng)估5570756065EkmanI.etal.LBCTsession1;HFcongress2011.OSS對(duì)患者的總體評(píng)分

由基線(xiàn)至末次評(píng)估之間的變化生活質(zhì)量亞組研究生活質(zhì)量亞組研究生活質(zhì)量改善第12個(gè)月的KCCQ-OSS評(píng)分變化（n=771）P＜0.001生活質(zhì)量改善程度（第12個(gè)月的KCCQ-OSS評(píng)分變化）在心力衰竭患者中，生活質(zhì)量較低與治療效果不佳有關(guān)。在心力衰竭患者中，伊伐布雷定能夠提高與疾病相關(guān)的生活質(zhì)量。伊伐布雷定治療后，心率降低的程度與生活質(zhì)量的提高直接相關(guān)。小結(jié)Oralpresentation.ESC2011.卡維地洛和伊伐布雷定單藥或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)心力衰竭患者運(yùn)動(dòng)能力的影響IntJCardiol–ArticleinpressCARVIVAHF研究研究目的：對(duì)于旨在最優(yōu)化抑制ACE并降低心率的治療策略（卡維地洛和伊伐布雷定單藥或聯(lián)合應(yīng)用）而言，評(píng)估該方案對(duì)患者運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量的影響作用。IntJCardiol–ArticleinpressCARVIVAHF研究研究設(shè)計(jì)：IntJCardiol–ArticleinpressCARVIVAHF研究伊伐布雷定，劑量達(dá)7.5mgbid卡維地洛，劑量達(dá)25mgbid卡維地洛+伊伐布雷定，劑量12.5/5mgbid-8012時(shí)間（周）-停用β-阻滯劑-增加ACE抑制劑用量2主要終點(diǎn)：6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）運(yùn)動(dòng)時(shí)間

次要終點(diǎn)：生活質(zhì)量，NYHA心功能分級(jí)變化，肌肉力量，目標(biāo)用藥劑量(n=38)(n=41)(n=42)IntJCardiol–ArticleinpressCARVIVAHF研究與基線(xiàn)相比變化程度（%）*P<0.01，與基線(xiàn)相比

?P<0.01??P<0.02，與卡維地洛相比*?*??*??*?運(yùn)動(dòng)能力變化（主要終點(diǎn)）卡維地洛聯(lián)合用藥IntJCardiol–ArticleinpressCARVIVAHF研究ScoreincmofVAS**P<0.02，與卡維地洛相比*伊伐布雷定聯(lián)合用藥卡維地洛生活質(zhì)量改變

（次級(jí)終點(diǎn)）IntJCardiol–ArticleinpressCARVIVAHF研究NYHA心功能至少獲得I級(jí)改善者（%）P<0.001，伊伐布雷定及聯(lián)合用藥與卡維地洛組相比29%80%83%伊伐布雷定卡維地洛聯(lián)合用藥NYHA心功能分級(jí)變化（次要終點(diǎn)）結(jié)論：在心力衰竭患者中，與單獨(dú)應(yīng)用卡維地洛相比，伊伐布雷定單藥或與卡維地洛聯(lián)合應(yīng)用能夠更加有效改善患者運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量。意義：考慮到β-阻滯劑的用量通常較低，且因耐受性等問(wèn)題（如乏力、低血壓等）不能增加劑量，此時(shí)可采用伊伐布雷定來(lái)改善患者的運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量。IntJCardiol–ArticleinpressCARVIVAHF研究早期聯(lián)合可蘭特有助于

β受體阻滯劑早日達(dá)到靶劑量BagriyAE,JACCMar12.2013Vol61.Iss10早期聯(lián)合β受體阻滯劑與可蘭特

顯著改善患者心衰癥狀300CARVIVA研究NYHA分級(jí)至少改善1級(jí)的患者數(shù)302010卡維地洛25mgbidp<0.030治療>3個(gè)月后6分鐘步行走試驗(yàn)結(jié)果與基線(xiàn)相比變化率（%）2010p<0.0240伊伐布雷定7.5mgbid+卡維地洛12.5mgbidn=121，心衰患者，隨機(jī)給予卡維地洛單藥25mgbid、卡維地洛12.5mgbid與伊伐布雷定7.5mgbid聯(lián)合治療IntJCardiol.2011;151(2):218-24.在包括心力衰竭在內(nèi)的大量心血管疾病患者中，心率增高與預(yù)后較差呈相關(guān)性。雖然多數(shù)心力衰竭患者采用β-阻滯劑進(jìn)行治療，但其心率仍然較高。伊伐布雷定能夠抑制竇房結(jié)If電流，為新型降低心率藥物。本研究假說(shuō)認(rèn)為，在推薦治療方案的基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定可能為心率增高的心力衰竭患者帶來(lái)獲益。背景If抑制劑伊伐布雷定治療收縮性心力衰竭試驗(yàn)執(zhí)行委員會(huì)成員：

MichelKomajda,KarlSwedberg,MichaelB?hm,JeffreyBorer,IanFordandLuigiTavazzi臨床意義對(duì)于心率70次/分的心力衰竭患者而言，在推薦的治療方案基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定能夠顯著降低心力衰竭死亡和入院率。1年中為預(yù)防以下事件的NNT(需治療人數(shù))預(yù)防1例主要終點(diǎn)的NNT為26預(yù)防1例因心力衰竭住院的NNT為27

研究基線(xiàn)特征當(dāng)時(shí)為止，研究是針對(duì)心力衰竭患者規(guī)模最大的臨床研究。在研究中，患者已接受了最佳方案治療。終點(diǎn)危險(xiǎn)比95%CIP值主要復(fù)合終點(diǎn)0.82[0.75;0.90]p<0.0001全因死亡0.90[0.80;1.02]p=0.092心力衰竭死亡0.74[0.58;0.94]p=0.014全因入院0.89[0.82;0.96]p=0.003心血管疾病入院0.85[0.78;0.92]p=0.0002心血管死亡/因心力衰竭或非致命性心肌梗死入院0.82[0.74;0.89]p<0.0001伊伐布雷定對(duì)終點(diǎn)事件的影響SwedbergK,etal.Lancet.2010

研究結(jié)果斯德哥爾摩2010年8月29日在安慰劑組，基線(xiàn)心率水平是終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)因素主要復(fù)合終點(diǎn)：心率每增加1次/分，危險(xiǎn)增加2.9%；心率增加5次/分，則危險(xiǎn)增加15.6%。504030201000612182430月≥87bpm80至<87bpm75至<80bpm72至<75bpm70至<72bpmP<0.001發(fā)生主要復(fù)合終點(diǎn)患者數(shù)目

(%)50403020100≥75bpm70-<75bpm60-<65bpm65-<70bpm<60bpm發(fā)生主要復(fù)合終點(diǎn)事件

的患者比例(%)月0612182430第28天早期(28天時(shí))心率60bpm組主要終點(diǎn)事件最低<60bpm患者（n=1192）預(yù)后最佳事件率為17·4%，95%CI：15·3~19·6伊伐布雷定組不同基線(xiàn)心率分層終點(diǎn)事件發(fā)生率比較*數(shù)據(jù)不包括入組28天前出現(xiàn)主要復(fù)合終點(diǎn)事件的患者亞組研究PRO n=4500生活質(zhì)量指標(biāo)一般指標(biāo)與疾病特異性指標(biāo)HOLTER n=500心率變異安全性指標(biāo)ECHO n=520左心室功能不全（重塑）多普勒與組織多普勒（舒張功能）ASSE隨訪(fǎng)D000隨訪(fǎng)D014隨訪(fǎng)D028隨訪(fǎng)M004隨訪(fǎng)M008隨訪(fǎng)M012隨訪(fǎng)M016隨訪(fǎng)M020隨訪(fǎng)M024隨訪(fǎng)M028隨訪(fǎng)M032隨訪(fǎng)PROEchoNT-proBNPHolter心電監(jiān)測(cè)PROPROPROPROEchoNT-proBNPHolterECG藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)TERM隨訪(fǎng)藥代動(dòng)力學(xué) n=520在心力衰竭患者中的藥代動(dòng)力學(xué)與有效性指標(biāo)的相關(guān)性NT-proBNPn=