藥物制劑新劑型介紹

藥物制劑新劑型介紹SHFDA-GHJ藥物制劑新劑型介紹發(fā)展藥物新劑型對臨床治療的意義

1、減少毒副作用

2、提高用藥順應(yīng)性,特別適合慢性疾病長期用藥

3、提高治療效果

4、減少醫(yī)護費用藥物制劑新劑型介紹優(yōu)質(zhì)劑型四大要求在同等劑量下達到四最：最大療效：高效、速效最低不良反應(yīng)：副反應(yīng)輕、毒性低最長作用時間：長效最高依從性：保證治療順利進行藥物制劑新劑型介紹2000～2005年全球DDS市場銷售額（億美元）藥物制劑新劑型介紹藥物劑型劑型是藥物應(yīng)用基本單位，并具有以下特點：定量化特定的形式固定給藥途徑易于使用特定吸收速度與吸收程度藥物制劑新劑型介紹劑型與效應(yīng)關(guān)系劑量≠生物效應(yīng)劑量+劑型=生物效應(yīng)藥物制劑新劑型介紹影響口服藥劑療效的基本因素生物利用度腸胃道內(nèi)穩(wěn)定性目標釋放曲線藥物制劑新劑型介紹影響口服藥劑療效的因素（一）

—生物利用度吸收機制

主動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運

藥物形態(tài)

給藥方法制劑形式藥物特性,無法改變可以選擇!!!藥物制劑新劑型介紹影響口服藥劑療效的因素（一）

—生物利用度制劑形式液體、片劑、膠囊……

制劑特征傳統(tǒng)、微丸

速釋、緩釋胃轉(zhuǎn)運時間

飽腹、空腹胃腸道穩(wěn)定性

pH、酶吸收部位

首過效應(yīng)吸收點給藥

理想的生物利用度需要同時綜合考慮這五個因素才能達到。有效的方法藥物制劑新劑型介紹影響口服藥劑療效的因素（二）

—胃腸道穩(wěn)定性胃腸道內(nèi)

pH

酶胃液或其他治療方式的影響藥物制劑新劑型介紹影響口服藥劑療效的因素（三）

—目標釋放曲線藥物制劑新劑型介紹口服制劑發(fā)展方向

提高生物利用度，包括提高吸收度及調(diào)控吸收速率增強藥物在消化道全過程穩(wěn)定性。(前體藥物例外)定位釋放，控制吸收。改善病員依從性。降低不良反應(yīng)發(fā)生率。生產(chǎn)工藝簡便、成本低廉。減少非活性成份使用量，且活性成份應(yīng)具有較高安全性。減少服藥次數(shù)便于使用，降低食物與腸胃運動對藥物吸收影響。具有優(yōu)良外感和口感。藥物制劑新劑型介紹口服藥物制劑發(fā)展歷程第一代：常規(guī)制劑第二代：一般長效制劑或腸溶制劑第三代：控釋或緩釋制劑或其它藥物傳送系統(tǒng)第四代：靶向藥物制劑藥物制劑新劑型介紹緩釋及控釋的概念中國藥典2000年版的定義：緩釋制劑：指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放，且每24小時用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑比較從3-4次減少至1-2次的制劑?？蒯屩苿褐缚诜幬镌谝?guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放，且每24小時用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑比較從3-4次減少到1-2次的制劑。藥物制劑新劑型介紹USP24版對緩釋制劑及控釋制劑的定義：緩釋(sustainedrelease)、控釋(controlledrelease)、長效（prolongedrelease）等視同延釋(extendedrelease)，比普通速釋制劑的給藥次數(shù)至少減少1/2或者顯著提高病人服藥順應(yīng)性或治療效果的制劑。調(diào)釋(modifiedrelease)制劑是藥物釋放時間或釋放部位適合治療需要或與普通制劑相比較更方便用藥的制劑。調(diào)釋制劑包括延釋制劑或遲釋制劑（delayedrelease），后者即通常意義上的腸溶制劑。藥物制劑新劑型介紹釋放度完全相同的制劑，其釋放機理及體內(nèi)的轉(zhuǎn)運行為可能完全不一樣。例如某藥物的緩釋片和緩釋微丸可能有相同的釋放度，但血藥濃度—時間曲線行為不一定相同，因此不能預期劑型或釋機理不同的某藥物的緩釋控釋制劑有相同的釋放速度。藥物制劑新劑型介紹緩釋或控釋制劑的臨床優(yōu)勢

－多次重復給藥的問題短半衰期藥物需頻繁給藥以維持穩(wěn)定血藥濃度血藥濃度在某些時間不在治療濃度范圍內(nèi)－副作用或毒性？療效？長期每日頻繁給藥,順應(yīng)性差，對慢性病療效有不良影響藥物制劑新劑型介紹理想的緩釋和控釋制劑藥物迅速在作用部位（受體）達到理想有效濃度并維持此濃度適當時間在機體其他部位則無藥物分布或藥物濃度僅在最低范圍一但治療目的達到，藥物立即從作用部位消除，如下圖所見藥物制劑新劑型介紹理想緩釋和控釋制劑的

治療效果-時間曲線示意圖藥物濃度理想治療濃度開始呈效時間治愈藥物制劑新劑型介紹緩釋及控釋制劑釋藥量—時間曲線理論圖時間控釋緩釋控釋：0級釋放（等量釋放）緩釋：1級釋放（等比釋放）釋藥量（Log）藥物制劑新劑型介紹緩控釋制劑應(yīng)用最成功的領(lǐng)域心血管治療藥物糖尿病治療藥物藥物制劑新劑型介紹已經(jīng)上市的新劑型新制劑硝苯地平非洛地平硫氮唑酮維拉帕米煙酸洛伐他汀非諾貝特二甲雙胍格列齊特格列吡嗪復方制劑藥物制劑新劑型介紹口服糖尿病治療藥

藥物制劑新劑型介紹口服糖尿病治療藥藥物制劑新劑型介紹

2005IDF指南中推薦使用一日一次的降糖藥物OA4加用格列酮類藥物：可在二甲雙胍基礎(chǔ)上，磺脲類藥物基礎(chǔ)上，或在二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物治療的基礎(chǔ)上加用。(注意：格列酮類藥物在心衰方面的禁忌，及患者可能發(fā)生的水腫情況。)OA5加用葡萄糖苷酶抑制劑。OA6要逐步增加藥物劑量及逐步增加其它的口服降糖藥，直到血糖達到控制目標。當飲食運動等方式干預失敗HbA1c>6.5%正常體重的2型糖尿病患者肥胖的2型糖尿病患者無腎功能損傷危險開始磺脲類藥物及/或二甲雙胍治療開始二甲雙胍治療采用一天一次磺脲類藥物以改善依從性或采用格列奈類以適應(yīng)生活方式的靈活性當有腎損傷危險或二甲雙胍不能耐受時用磺脲類藥物治療仍控制不佳HbA1c>6.5%OA1OA2OA3藥物制劑新劑型介紹抗糖尿病口服藥物新劑型研制方向?qū)⒕邇?yōu)良臨床價值藥物進行劑型改造目的實現(xiàn)一次服藥達到24小時血糖控制提高病員依從性增強治療效應(yīng)避免漏服或多服保證血藥濃度在有效安全范圍內(nèi),避免與減少不良反應(yīng)發(fā)生達到更佳長期強化血糖控制,減少或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥危險藥物制劑新劑型介紹緩控釋制劑的類型凝膠骨架片主要輔料：HPMC丙烯酸樹脂乙基纖維素蠟類脂肪酸類藥物制劑新劑型介紹膜包衣片或包衣微丸主要輔料：丙烯酸樹脂乙基纖維素藥物制劑新劑型介紹滲透泵型控釋制劑代表性藥物：格列吡嗪控釋片（瑞易寧）雙室型先進的胃腸道治療系統(tǒng)（GITS）控釋技術(shù)藥物制劑新劑型介紹滲透泵工作原理釋放前半透膜活性藥物層活性藥物釋放聚合物推動層吸水膨脹的推動層釋放時藥物制劑新劑型介紹滲透泵制劑的特點服用2-4小時后活化

8小時（4-12小時）內(nèi)相對穩(wěn)定釋放服藥16小時后完成釋放服藥后血藥濃度平穩(wěn)，近似“0級”藥動學特征藥動學參數(shù)可預測釋藥過程不受胃腸pH值、胃腸蠕動、食物及胃內(nèi)環(huán)境因素影響藥物制劑新劑型介紹與普通片藥時曲線圖比較，更加穩(wěn)定男性2型糖尿病患者服用格列吡嗪速釋片或每天一次瑞易寧5天后在24小時內(nèi)的平均（±標準誤）血漿格列吡嗪濃度時間（小時）JournalofClinicalPharmacology2002:42:651-657藥物制劑新劑型介紹擇時釋藥系統(tǒng)擇時釋藥系統(tǒng)系根據(jù)時辰動力學（chronopharmacokinetics)原理,定時、定量釋出有效治療劑量的藥物。臨床需求：許多常見病發(fā)病呈晝夜變動的特點,心肌梗死等威脅生命的疾病發(fā)作亦呈可預測的波動。高血壓患者清晨醒來時體內(nèi)兒茶酚胺濃度增大,在最初幾小時內(nèi)患者最可能出問題。藥物制劑新劑型介紹維拉帕米擇時釋藥系統(tǒng)滲透泵片制備新技術(shù)制成鹽酸地爾硫卓擇時釋藥控釋片CardizemXL加拿大釋藥公司拜維爾公司采用TIMERx雙層壓片技術(shù)，一日1次鹽酸普萘洛爾擇時控釋膠囊（InnoPranXL)藥物制劑新劑型介紹胰島素肺吸入劑1、肺吸入制劑的特點2、胰島素肺干粉吸入劑藥物制劑新劑型介紹1、肺吸入劑的特點

（1）肺組織的生理結(jié)構(gòu)與功能

呼吸器官由氣管、支氣管、末端支氣管、呼吸性支氣管、肺泡小管、肺泡小管、肺泡囊和肺泡組成，人體的肺部約有3-5億個肺泡，肺泡直徑約250um,總面積達到75-140m2。在肺泡毛細血管之間可分為5層：液層（主要為表面活性劑），肺泡上皮，間質(zhì)組織，毛細血管內(nèi)皮組織和毛細血管基底膜，總厚度為0.2-1.0um，比一般的粘膜和上皮細胞膜的厚度少了一個數(shù)量級。藥物制劑新劑型介紹（2）肺吸入劑的特點

肺的主要功能是機體氧氣和二氧化碳的交換場所，通過肺泡與肺泡毛細血管間進行氣體交換。肺部給藥具有吸收表面積大，血流豐富，約為體循環(huán)的10%，且絕大部分與肺泡周圍的毛細血管密切銜接、能避免肝臟首過效應(yīng)、酶活性較低、上皮屏障薄和膜透過性高等優(yōu)點。藥物制劑新劑型介紹肺干粉吸入劑無大氣污染，無拋射劑的不適感輔料量少，載藥量高無自主呼吸與給藥器釋藥協(xié)調(diào)問題吸入效率高改善藥物穩(wěn)定性制備相對簡便藥物制劑新劑型介紹Exubera干粉吸入劑藥物制劑新劑型介紹Exubera干粉吸入劑胰島素干粉吸入劑Ndktar/Aventis/Pfizer聯(lián)合開發(fā)該制劑不使用滲透促進劑，以避免損傷細胞膜。在1997年進入臨床藥物制劑新劑型介紹Exubera干粉吸入劑泡罩包裝胰島素(1mg,3mg)根據(jù)體重分劑量(每劑可達6mg)在進餐10min內(nèi)服用貯存:室溫穩(wěn)定性:3個月速效胰島素起效:10-20min峰時:2hours持續(xù)時間:6hours使用特定的吸入裝置口腔內(nèi)給藥藥物制劑新劑型介紹禁忌癥吸煙或戒煙少于6個月的患者禁用患有哮喘、慢阻肺（COPD）、支氣管炎和肺氣腫的患者不推薦使用藥物制劑新劑型介紹首劑、餐前用藥原則

EXUBERA患者體重(kg)每餐初始劑量#1mg每劑泡罩#3mg每劑泡罩30–39.9每餐1mg1-40–59.9每餐2mg2-60–79.9每餐3mg-180–99.9每餐4mg11100–119.9每餐5mg21120–139.9每餐6mg-2藥物制劑新劑型介紹Exubera臨床研究情況2000多人使用了Exubera，其中一些人使用長達5年。III期臨床結(jié)果顯示，Exubera降低糖尿病患者血糖的療效可與胰島素注射相媲美，優(yōu)于口服。在一項298例患者參加的Ⅲ期臨床研究中，Exubera加口服抗糖尿病藥、單獨使用Exubera和單獨口服抗糖尿病藥3個月后產(chǎn)生<8%的HbA1c濃度分別為84%、56%和19%；<7%的HbA1c濃度分別為31%、17%和1%。在一對334例I型糖尿病患者6個月的III期臨床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射緩釋胰島素，形成的HbA1c濃度為7.9%,每日多次注射胰島素的對照組為7.7%。在一對309例口服藥物治療無效的2型糖尿病患者III期臨床研究中，單獨使用Exubera、Exubera加口服胰島素和單獨口服胰島素，形成的HbA1c濃度分別為7.9%、7.3%和9.1%(基礎(chǔ)濃度為9.3%)。藥物制劑新劑型介紹效能約為皮下注射普通胰島素的10%目前已完成額外要求的肺部給藥長期安全性研究。藥物制劑新劑型介紹胰島素吸入劑類似的吸入給藥研究的公司有：Aradigm與禮來、NovoNordisk

該產(chǎn)品由NOVONordisk公司開發(fā)，使用Aradigm公司的電動噴霧裝置。其胰島素吸入劑與Inhale公司同時結(jié)束II期臨床試驗，與飯前2小時皮下給藥相比，得到相同的降糖效果?，F(xiàn)正在進行III期臨床。藥物制劑新劑型介紹

Lilly與Dura

該產(chǎn)品使用Dura的干粉吸入器，正在進行II期臨床。藥物制劑新劑型介紹胰島素口腔給藥制劑Oralin頰用噴霧劑：禮來/Generex生物技術(shù)公司餐前噴用多次（6次）類似的公司還有Valentis和Flemington公司藥物制劑新劑型介紹噴霧時快速將氣體樣物質(zhì)噴入口腔。Oralin不產(chǎn)生低血糖癥。然而，某些病人需要多次噴（多于6次）方能獲得Oralin最佳劑量，病人可以餐前使用一半劑量，餐后使用另一半劑量，NovaDel公司正在采用其12R釋藥技術(shù)開發(fā)胰島素舌下噴霧劑。PolyMascPharmaceuticals公司的protoMASC技術(shù)用藥劑量僅為正在開發(fā)的其他胰島素舌下噴霧劑的1/6，且數(shù)分鐘內(nèi)即可降低葡萄糖血濃度。PolyMascPharmaceuticals公司的技術(shù)可使藥物免遭降解、免疫系統(tǒng)破壞而保留其完整的生物活性。藥物制劑新劑型介紹沙替菲克口腔噴霧劑多發(fā)性硬化患者神經(jīng)痛止痛藥大麻植物提取物，δ－９－四氫大麻酚和大麻二酚的混合物。采用噴霧泵將藥物噴在舌下或口腔粘膜上，即可起作用。病人可根據(jù)自己的需要控制劑量。藥物制劑新劑型介紹主動透皮吸收制劑Hairfollicle（毛囊）StratumcorneumEpidermis（表皮）Dermis（真皮）SubcutaneousTissue（皮下組織）HairmatrixEndocrinesweatgland（汗腺）Sebaceousgland（脂肪腺體）(0.8mm–0.006mm)(3–5mm)藥物制劑新劑型介紹Cross-sectionalViewoftheTTSBackfilmDrugreservoirEVAc

PSAReleaserliner藥物制劑新劑型介紹微針釋藥Microflux@TransdermalTechnology

：美國佐治亞技術(shù)大學藥物制劑新劑型介紹藥物制劑新劑型介紹美國佐治亞技術(shù)大學開發(fā)可靶向皮膚特定層的微針釋藥。結(jié)合皮下注射器與透皮貼片優(yōu)點，由數(shù)百枚中空微針組成的1～2cm2的透皮貼片和100～1000μm長的微針列陣，刺穿皮膚最外層，使微量藥物進入體內(nèi)。但不刺激較深組織內(nèi)的神經(jīng)。將微針與電子控制的微泵連接可按釋藥程序快速釋藥，控制釋藥劑量。列陣的微針有助于藥物穿過皮膚外層進入真皮內(nèi)的毛細血管。輕壓這些微針可無痛地刺入皮膚，并可多次刺入皮膚而不損壞。微針使用10s后移去，皮膚滲透性增加10000倍，1h滲透性增加25000倍。藥物制劑新劑型介紹離子導入及電致孔

IontophoresisandElectroporation藥物制劑新劑型介紹PassPortsystem透皮釋藥系統(tǒng)AlteaTherapeutics公司開發(fā)的PassPortsystem透皮釋藥系統(tǒng)，采用脈沖能量來促進胰島素等藥物的透皮釋放。它由含藥的多層薄膜組成，使用時貼于皮膚上，可反復使用裝有電池的手持激活器輕輕給與脈沖能量。其特點是可增加藥物的療效、安全性和病人的順應(yīng)性；可控制和劑量準確地釋藥；無痛，使用方便；消除使用和處置針頭的缺點。藥物制劑新劑型介紹該釋藥系統(tǒng)采用溫和的電脈沖精確地輔助在指定皮膚表面釋藥，適用于非侵襲性短期和長期透皮釋放肽類、蛋白質(zhì)、小分子藥物、基因和疫苗。AlteaTherapeutics公司的PassPort釋藥系統(tǒng)由排列細絲的極薄片與含藥的貼片組成，使用時貼于皮膚上，以電池驅(qū)動的手持器溫和釋出脈沖能，后者在皮膚角質(zhì)層形成數(shù)以千計的直徑為數(shù)十μm的細小水通道(微孔)，使治療藥物得以進入。微孔區(qū)以含藥貼片覆蓋，可維持數(shù)分鐘、數(shù)小時或數(shù)日，撕去含藥貼片微孔即可閉合。其特點是可提高藥物的療效及安全性，改善患者的依從性，并可準確地控制釋藥劑量，無痛，使用方便且可反復使用，避免了傳統(tǒng)釋藥需處置針頭的缺點。藥物制劑新劑型介紹藥物制劑新劑型介紹ViaDerm胰島素透皮貼片以色列TransDermics公司開發(fā)可降低低血糖的發(fā)生率藥物制劑新劑型介紹電脈沖輔助透皮釋藥技術(shù)U-Strip胰島素釋藥系統(tǒng)通過發(fā)射各種強度和頻率的超聲波，促進透皮貼片內(nèi)的藥物釋放。采用可附于貼片的小而輕的電池驅(qū)動超聲發(fā)生器，擴大皮膚的汗囊和毛囊孔，使大分子藥物可以透皮釋藥。可以編程確定個體化用藥方案，按需要釋出處方劑量藥物。藥物制劑新劑型介紹主動透皮釋藥制劑-熱輔助控釋熱輔助控釋技術(shù)CHADD，Zarspharma公司的專利技術(shù)基本原理在局麻薄膜中加入氧激活加熱元素，使局部皮膚溫度增加從而促進局麻藥釋入皮內(nèi)貼片從包裝內(nèi)取出即開始加熱，起效時間一般為20～30分鐘。藥物制劑新劑型介紹熱輔助控釋技術(shù)產(chǎn)品Zarspharma公司的利多卡因/丁卡因(70mg/70mg)貼片商品名：Synera采用CHADD技術(shù)和增加皮膚溫度的專利技術(shù)制成的多層薄膜局麻制劑貼片面積約為50cm2，其中含藥處面積為10cm2用于深靜脈注射、輸液時插管、活檢和去除損傷皮膚等一些外科手術(shù)等的局部皮膚麻醉。臨床療效：在一項隨機雙盲安慰劑對照研究中，94例成年患者在接受表皮手術(shù)前分別使用Synera或安慰劑貼片30分鐘。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Synera組疼痛發(fā)生率顯著低。藥物制劑新劑型介紹熱輔助控釋技術(shù)產(chǎn)品

酮洛芬基質(zhì)貼片(商品名：ThermoProfen)：用于膝或骨關(guān)節(jié)炎疼痛

芬太尼基質(zhì)貼片(商品名：Titragesia)：用于慢性疼痛和突破痛藥物制劑新劑型介紹主動透皮釋藥-離子電滲技術(shù)原理：離子電滲系采用與藥物電荷相同極性的電極，通過靜電排斥作用促使離子化藥物分子進入或透過皮膚，常用電流約為0.2mA/cm2。藥物制劑新劑型介紹具體作用過程為：貼片將帶正電荷的藥物摻入陽極儲藥室內(nèi)，陰極置于含生理鹽水的回收室。電池和外處理器與陽極室和陰極室連接，使用貼片時兩者均與皮膚接觸。開啟電源后，陽極迫使正電荷藥物分子遠離其而滲過皮膚進入毛細血管，交換氯離子。在陰極，氯離子被迫從生理鹽水逸出進入毛細血管床，

交換鈉離子

藥物制劑新劑型介紹特點：與注射劑相比，該類產(chǎn)品使用方便、不會引起注射部位痛感或腫脹，能改善患者治療的依從性，并且便于控制釋藥速率、劑量及記錄釋藥量和釋藥時間；與口服制劑相比，該類產(chǎn)品能避免首過代謝、減少胃腸道不良反應(yīng)、減少日用藥次數(shù)及劑量、消除由食物引起的劑量影響與被動透皮釋藥系統(tǒng)相比，該類產(chǎn)品具有起效快、釋藥有效性高等能釋放包括肽類藥物在內(nèi)的各種類型藥物，便于控制釋藥速率、劑量及記錄釋藥量和釋藥時間。藥物制劑新劑型介紹電滲透皮釋藥系統(tǒng)上市產(chǎn)品利多卡因/腎上腺素貼片制劑(10％/0.1％，商品名：LidoSite)美國Vyteris公司開發(fā)上市效果：LidoSite只需10分鐘就起效，表面麻醉乳膏和貼片釋藥系統(tǒng)一般需1小時才能使皮膚產(chǎn)生麻木感。臨床應(yīng)用：一項有1000例以上成人和兒童(5～17歲)參與的臨床研究評價了本品用于局部皮膚麻醉的安全性和有效性，在針頭注射和靜脈插管前分別給予LidoSite與安慰劑，結(jié)果顯示，無論是成人還是兒童，本品均可顯著減輕其針頭穿刺皮膚引起的疼痛。藥物制劑新劑型介紹鹽酸芬太尼離子電滲透皮系統(tǒng)(商品名：Ionsys，規(guī)格40μg）強生公司子公司Alza公司開發(fā)在歐盟25個成員國上市首個獲準的患者可控的無針頭離子滲透透皮釋藥系統(tǒng)，用于治療成人住院患者急性中度至重度術(shù)后疼痛。Ionsys系一致密的非侵襲性自控和預編程的鎮(zhèn)痛系統(tǒng)，貼于患者上臂或胸部，啟動按鈕后即可通過低電流使藥物直接透過皮膚釋入血流藥物制劑新劑型介紹臨床研究：針對術(shù)后患者的3項隨機安慰劑對照研究評價了Ionsys短期治療急性疼痛的療效和安全性。入選患者主要是女性(70%～83％)和白人(79%～84%)，平均年齡45～54歲(年齡范圍：18～90歲)。所有患者均進行過大手術(shù)(主要是下腹或矯形手術(shù))，術(shù)后立即靜脈滴注芬太尼或嗎啡，一旦止痛即隨機給予Ionsys或安慰劑。3項研究中Ionsys組在初始3小時內(nèi)需添加芬太尼的患者比例均低于安慰劑組，并且治療24小時內(nèi)平均鎮(zhèn)痛強度強于安慰劑組(3項研究的P值分別為<0.0001、0.0474、0.0006)。藥物制劑新劑型介紹諾和靈?人胰島素系列系列

短效諾和靈?R

黃色

中效諾和靈?N

綠色

預混諾和靈?30R

紅棕色

預混諾和靈?50R

灰色藥物制劑新劑型介紹筆式胰島素或胰島素泵的相對優(yōu)點

劑量準確使用和攜帶方便注射無痛可克服患者對注射器的恐懼患者的依從性好藥物制劑新劑型介紹無針頭注射釋藥系統(tǒng)藥物制劑新劑型介紹噴射給藥系統(tǒng)的釋藥原理：采用經(jīng)皮釋藥的粉末噴射手持器具，利用氦氣噴射將藥物粉末或藥液瞬時加速至每秒750米，經(jīng)皮膚細胞進入體內(nèi)。劑型特點：無針頭粉末注射器可控制釋藥深度，直接釋放至表皮內(nèi)。

可將抗原物質(zhì)直接釋放至表皮內(nèi)。

藥物制劑新劑型介紹無針頭注射釋藥系統(tǒng)已上市的品種Mhi-500胰島素無針頭制劑（配有人和動物胰島素10ml管形瓶）。醫(yī)藥家庭公司（TheMedicalHousePLC)奧地利、英國、丹麥、芬蘭、法國、德國等30多個國家上市可替代針頭或筆式注射器左右手均可非常容易地使用藥物制劑新劑型介紹單劑最多可釋出胰島素100單位中的70單位。Mhi-500胰島素無針頭注射釋藥系統(tǒng)超過3,000次注射的設(shè)計使用期。釋藥系統(tǒng)內(nèi)胰島素只接觸到滅菌噴嘴的內(nèi)端。藥物制劑新劑型介紹無針頭噴射給藥Vitajet3胰島素無針頭給藥系統(tǒng)美國生物噴射公司（Bioject公司）美國上市采用二氧化碳噴射驅(qū)動液體技術(shù)在皮下或肌肉水平釋放藥物。藥物制劑新劑型介紹口服給藥HIM-2己基胰島素單一聚合物口服制劑Nobex公司開發(fā)HIM-2含有助于胰島素分子吸收和增強釋放的聚乙二醇和脂質(zhì)聚合物?？芍貜鸵认僮匀划a(chǎn)生的初始大量釋出胰島素：餐前口服制劑膳后控制血糖和臨睡前給藥控制整晚和清晨空腹的血糖過多。藥物制劑新劑型介紹特點：餐前口服II期臨床研究顯示：胰島素吸收迅速，Cmax出現(xiàn)在30min內(nèi)。劑量-反應(yīng)曲線（胰島素血濃度與血中葡萄糖濃度降低）可重復，與皮下注射胰島素等價。對I型和II型糖尿病患者給與單劑和3日12劑口服胰島素呈劑量依賴性降低禁食血糖和控制膳后血糖。動物毒性試驗和臨床研究未出現(xiàn)安全性問題和未預測的不良反應(yīng)。

藥物制劑新劑型介紹EmisphereTechnology公司的口服胰島素維持II型糖尿病患者早期階段的血糖控制。此產(chǎn)品病人耐受性好，不會發(fā)生注射胰島素引起的低血糖。在13例病人研究中，受試者服用2片（300IU/160mg）或安慰劑（Emisphere無藥釋放系統(tǒng)200mg）1日4次，3餐前和臨睡前10min服用，療程為2周。服用Emisphere口服胰島素的病人顯示關(guān)鍵試驗參數(shù)得到改善。藥物制劑新劑型介紹藥物制劑新劑型介紹藥物制劑新劑型介紹注射長效微球藥物制劑新劑型介紹注射長效微球胰高血糖樣肽-1長效注射劑每月注射一次。Amylin公司開發(fā)，代號：AC2993，為前胰高血糖素原（GLP-1）的片段，通過與β細胞表面的特異性受體結(jié)合，刺激胰島素分泌，同時競爭胰高血糖素受體，降低胰高血糖素濃度。其優(yōu)點是皮下注射后，很快被一種特異性蛋白酶DDP-Ⅳ降解，很少引起低血糖，但其缺點是必須注射，而注射的GLP-1又不能提供生理波動的GLP-1水平。因此開發(fā)給藥方便的劑型和非肽類GLP-1激動劑是新的研究方向。長效制劑是提高該藥物在臨床應(yīng)用有效性的一個較好的途徑。藥物制劑新劑型介紹PRPharmaceuticals：InsuLAR?

once-a-weeksubcutaneousinjection3-6月1-2月1-14天釋放時間藥物制劑新劑型介紹長效的制劑（儲庫型注射劑）3月1次曲普瑞林注射劑（前列腺癌）6月1次亮丙瑞林注射劑（晚期前列腺癌姑息治療）藥物制劑新劑型介紹阿糖胞苷緩釋注射劑ＤｅｐｏＣｙｔｅ儲庫泡沫技術(shù)，利用脂質(zhì)微粒包裹阿糖胞苷水溶液，注射后微粒逐漸降解，延長藥物的釋放時間?？啥茏⑸洌贝危蟠鬁p少對病人的影響，降低鞘內(nèi)注射的風險?？墒鼓X脊液中的藥物保持較高的濃度，延緩疾病的進程。治療淋巴瘤并發(fā)癥淋巴瘤型腦膜炎可為國內(nèi)臨床提供安全使用的藥物劑型阿糖胞苷注射劑無菌凍干制劑劑量50mg、100mg常規(guī)制劑需１日２次鞘內(nèi)注射臨床用藥風險較大藥物制劑新劑型介紹栓塞劑ContourSE微球栓塞劑，波士頓科學公司子宮平滑肌瘤治療藥發(fā)病率：美國20-25%，有近600萬患者，但接受治療的不足20%不需手術(shù)，恢復時間大大短于手術(shù)的藥物制劑新劑型介紹藥物制劑新劑型介紹BeadBloc微球栓塞劑，生物治療公司多血管性腫瘤和動靜脈變形治療藥采用PVA材料，介入療法將微球釋放到靶組織，阻塞血供。國際上已逐漸替代子宮切除術(shù)成為子宮類纖維瘤的治療方法。藥物制劑新劑型介紹納米混懸劑釋藥系統(tǒng)新制劑

40%以上的候選藥物水溶性差,常使一些重要的候選藥物不能上市或使一些藥品不能充分發(fā)揮療效。據(jù)估計,全球每年約有650億美元的藥品因生物利用度差,造成病人花費大、療效小,尤應(yīng)注意的是有的藥物出現(xiàn)嚴重毒性或甚至有致命的危險。納米技術(shù)可克服這些缺點,并且日益受人關(guān)注。藥物制劑新劑型介紹納米混懸劑(nanosuspensions)是一種純藥物納米顆粒的亞微細粒膠態(tài)分散體,以表面活性劑為助懸劑。納米混懸劑可用于制備水不溶性但溶于油的藥物,雖然后者也可采用脂質(zhì)體和乳劑等脂質(zhì)系統(tǒng)制備。納米混懸劑可成功地將既難溶于水又難溶于油的藥物制成制劑。藥物制劑新劑型介紹納米混懸劑特點：制備制劑時不需事先溶解藥物保持最佳結(jié)晶狀態(tài)且具有足夠小的藥物粒度增加劑型中的藥物含量,不需粗糙的載體(極端的pH值,助溶劑)藥物制劑新劑型介紹納米混懸劑使用范圍：靜脈給藥:減少毒性,增加療效口服給藥:增加藥物吸收速率和吸收率;提高生物利用度;減少個體差異,減少進食/禁食間差異。肺部給藥:增加肺深部釋藥量。減小給藥劑型體積,尤其是肌肉注射、皮下注射和眼內(nèi)給藥制劑體積增加對水解和氧化作用的抵抗力,增加抗沉淀的物理穩(wěn)定性藥物制劑新劑型介紹納米混懸劑釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品紫杉醇納米混懸劑釋藥系統(tǒng)(ABRAXANE,美國生物技術(shù)公司(Americanbioscience)開發(fā))紫杉醇納米粒與白蛋白結(jié)合，用藥劑量可以提高50%,革除了溶媒，避免了毒性，可以快速給藥，30分鐘完成市售的紫杉醇以及多西紫杉醇注射液采用表面活性劑Cremophor-EL作為溶媒，具有溶血性，因此臨床上使用前需使用甾體類激素和抗組胺類藥進行預先治療以避免過敏反應(yīng),緩慢輸注，時間長達3小時。時常會引起過敏等反應(yīng)，嚴重時甚至威脅病人的生命安全。藥物制劑新劑型介紹臨床研究：

Ⅱ期臨床研究106例

Ⅲ期臨床研究454例

1∶1分別使用ABRAXANE或Cre2mophor-EL溶媒的Taxol注射液進行隨機對照。接受ABRAXANE治療的病人療效幾乎是含Cremophor-EL溶媒紫杉醇制劑的2倍。因ABRAXANE不含有毒溶媒,用藥劑量比Taxol大,故可增強抗腫瘤作用。此外,白蛋白是正常向細胞輸注營養(yǎng)的蛋白質(zhì),研究顯示它可在快速生長的腫瘤中積蓄。因而,白蛋白結(jié)合的紫杉醇可專一釋放至腫瘤細胞從而提高藥物的療效。藥物制劑新劑型介紹口服納米粒技術(shù)產(chǎn)品非諾貝特納米粒片，克服生物利用度差的缺陷商品名：TriCor劑量規(guī)格為48mg,145mg/片,療效等同與54mg,160mg/片的普通片劑,且不需與食物一起服用。非諾貝特普通片必須與食物一起服用,以使其在體內(nèi)獲得較佳的吸收效果。非諾貝特普通片與食物一起服用同不與食品一起服用的體內(nèi)藥物吸收率相差約35%。藥物制劑新劑型介紹光動力學釋藥系統(tǒng)photodynamictherapy，PDT

原理：將光敏藥物全身性或局部給藥，經(jīng)一段時間轉(zhuǎn)運后集中在腫瘤部位，而后以相應(yīng)的無害的可見波長輻照瘤區(qū)，激活光敏藥物選擇性

MetvixPDT，乳膏（甲基-氨基酮戊酸）用于治療光化性角化病（皮膚癌早期癥狀）涂于皮膚上，吸收后，再以新穎的專利紅光源照10分鐘激活藥物在歐洲及新西蘭治療黑素瘤藥物制劑新劑型介紹藥物制劑新劑型介紹癌癥疫苗已上市的品種：Melacine癌癥疫苗（2種人黑素瘤細胞加佐劑），治療黑素瘤。Corixa公司開發(fā)，加拿大上市M-Vax癌癥疫苗，黑素瘤治療。AVAX技術(shù)公司開發(fā)，澳大利亞上市。在研的數(shù)量：20多個進入三期臨床。主要適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌、胰腺癌、宮頸癌等藥物制劑新劑型介紹抗感染藥新制劑廣譜抗菌藥尤其是抗耐藥菌株的抗菌藥達托霉素（cubicin)Cubist公司開發(fā)環(huán)脂肽類抗生素，全新作用機制，可克服現(xiàn)有的耐藥菌問題治療并發(fā)性皮膚、皮膚組織感染吉米沙星(Factive)GeneSoft公司開發(fā)治療社區(qū)感染性肺炎和慢性支氣管急性發(fā)作抗真菌藥舍他康唑乳膏紅色毛癬菌引起癬癥藥物制劑新劑型介紹呼吸疾病治療藥新制劑糠酸莫米松粉霧劑Asmanex12歲及以上哮喘患者的一線維持治療藥不含拋射劑患者用藥時不需手與呼吸配合,裝有數(shù)字計量器,可一目了然地直觀到剩余劑量藥物制劑新劑型介紹鼻腔吸入劑曲安縮松鼻用氫氟烷氣霧劑NasacortHFANasalAerosol成人和6歲以上兒童季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎引起的鼻部癥狀美國首個批準上市的氫氟烷拋射劑的鼻用皮質(zhì)激素類藥物藥物制劑新劑型介紹異丙托溴銨氫氟烷氣霧劑AtroventHFA慢性支氣管炎和肺氣腫等慢性阻塞性肺部疾病(COPD)引起的支氣管痙攣。本品療效優(yōu)于目前臨床使用量領(lǐng)先的溴化異丙托溴銨氯氟烷(CFC)吸入氣霧劑藥物制劑新劑型介紹復方丙酸氟替卡松/沙美特羅AdvairDiskus250/50)腎上腺皮質(zhì)激素類藥和支氣管擴張藥的復方粉霧劑改善肺功能較單獨使用長效支氣管擴張藥沙美特羅顯著。一日2次,每次只吸1次藥物制劑新劑型介紹口服復方制劑心血管藥物復方制劑發(fā)