核苷類藥物抗病毒耐藥分析

核苷類藥物抗病毒耐藥分析目的分析核苷類藥物抗病毒的耐藥性方法選取2008年1月～2013年12月在本院肝病?？谱≡壕驮\436例慢性乙型肝炎患者為研究對象所有患者均采用核苷類藥物治療，觀察患者核苷類藥物的耐藥性。結(jié)果在我國用于治療慢性乙型肝炎的4種核苷類藥（Ns中拉米夫（M療1年耐藥24.0，5年耐藥70.0；阿德福韋酯（AD療5年耐藥1.%；替比夫定（T）療1藥%，2藥%（ET）治療3年耐藥1.7%。結(jié)論核苷類藥物治療慢性乙型肝炎具有耐藥性，產(chǎn)生耐藥性的因素較多。臨床應(yīng)針對核苷類藥物耐藥的特點(diǎn)和差異，及時調(diào)整用藥方案，提高治療效果。標(biāo)簽：核苷類藥物；慢性乙型肝炎；耐藥性核苷類藥（nucleosideandnucleotideanalog，NAs主要用于慢性乙型肝炎（ChronicHepatitisB，CH）的治療，目前，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)4類核苷類藥物治療慢性乙型肝[1]。核苷類藥物治療慢性乙型肝炎患者療效確切但常產(chǎn)生耐藥性As耐藥不僅可導(dǎo)致治療失敗還可使疾病進(jìn)一步進(jìn)展引起患者發(fā)生肝功能失代償和肝細(xì)胞癌危及患者生命安全加大后續(xù)治療的難度[2]。因此，醫(yī)學(xué)界一直在致力于研究核苷類藥物的耐藥性的預(yù)防和管理以提高臨床治療療效減少耐藥性本文以本院收治的436例慢性乙型肝炎為研究對象，分析核苷類藥物治療抗病毒的效果及耐藥性?，F(xiàn)報告如下。1資料與方法1.1一般資料回顧性分析2008年1月～2013年12月，在本院肝病?？谱≡壕驮\436例慢性乙型肝炎患者的臨床資料，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均給予核苷類藥物治療436例患者中，男279例，女157例；年齡2～66歲，平均年齡（35.71.4）歲；病程2～10年，平均病程4.061.53）年；使用核苷類藥物治療時間1～7年，平均使用時間（3.140.2）年。1.2方法結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以436例患者臨床資料為樣本調(diào)查我國目前常用的4種核苷類藥物的耐藥性。1.3統(tǒng)計學(xué)分析統(tǒng)計學(xué)軟件采用SPSS17.0軟用χ2檢：P＜5。2果的4種（Ns夫（M）療1藥%5藥%阿德福韋（A療5年耐藥14%；（T療1藥2藥%（ET療3藥%表1。3討論用，發(fā)癥的發(fā)生[4]。但核苷類藥物存在耐藥性，且易發(fā)生交叉耐藥、多藥耐藥，增加后續(xù)治療的難度核苷類藥物一旦產(chǎn)生耐藥性繼續(xù)使用時不僅不能發(fā)揮相應(yīng)的藥理作用還可使患者發(fā)生肝組織學(xué)改變喪失已取得的治療效果甚至使病情惡化，導(dǎo)致肝衰竭，肝癌等，病死率極高，嚴(yán)重危及患者的生命安全。3.1耐藥機(jī)制分析病毒耐藥是病毒對藥物的敏感性下降[5]。有研究表明，V的復(fù)制能力強(qiáng)在慢性乙型肝炎患者體內(nèi)每天可有1012～1013個新復(fù)制產(chǎn)生的病毒顆粒。且HV氨內(nèi)V復(fù)制的病毒構(gòu)成不均一，基因序列存在差異，導(dǎo)致患者體內(nèi)HV病發(fā)變[6]。3.2耐藥因素分析3.2.1病毒因素V，有高HV準(zhǔn)種的復(fù)雜度的患者，耐藥性更高，部分慢性乙型肝炎患者在治療前已預(yù)存耐藥，即體內(nèi)已有V耐藥突變毒株。采用T線HBVA水平較低的患者2年，用治療性炎應(yīng)考內(nèi)突選擇的療。3.2宿素依，，依。3素現(xiàn)MT和ADV耐藥基因屏障低，易導(dǎo)致藥物敏感性下降。ETV是目前核苷類藥物中耐藥基因屏障最高的藥物之一因而不易產(chǎn)生耐藥本研究中T3年耐藥僅為1.7和孫秘書[7（201）報道結(jié)果基本一致核苷類藥物抗病毒的效力即藥物抑制V病毒復(fù)制的能力，藥物的抗病毒效力與耐藥呈正比。如ADV抗病毒效率低，發(fā)生耐藥相對較低，本研究中5年耐藥為14.6%；M和LdT抗病毒效力強(qiáng)，其耐藥基因屏障低，耐藥高。此外，抗病毒效率還與藥物劑量有關(guān)。綜上所述，在采用核苷類藥物治療慢性乙型肝炎時，應(yīng)充分考慮到耐藥性，合理調(diào)整治療方案，提高抗病毒效力，抑制病毒復(fù)制，提高治療效果。參考文獻(xiàn)：[1]華.理[J].中華肝臟病雜志201，2（0：15-22.[]孟忠吉，李新宇，張永紅，等.核苷（酸）類藥物治療過程中發(fā)生病毒學(xué)突破的慢性乙型肝炎患者152例耐藥分[J]中華臨床感染病雜志201（4：234-236.[3]OrlandoR，eG，aG，etal.Proogdpesseceoflamivudine-resistantmutantandemergenceofnewlamivudine-resistantmutantstwoafterlamivudinewithdrawalinHBeAg-Positivechronichepatitispatient：aet.n，8，6（5：4[4]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版[J].中華臨感病雜，1，4（1：1-1.[5]權(quán).核展[J]中華臨床醫(yī)師雜志（電子版，201，7（2：766-768.[]乙型肝炎病毒耐藥