單胺氧化酶抑制劑

關(guān)于單胺氧化酶抑制劑第1頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三一，前言

對麻醉科醫(yī)生來說，MAOI是一類陌生的藥物，對服用該藥物的患者進行臨床麻醉，極可能給患者帶來災(zāi)難性的后果。通過此次學(xué)習(xí)，希望各位同事能夠加強對該類藥物的了解，避免災(zāi)難性事故的發(fā)生！第2頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三二，什么是單胺類物質(zhì)單胺在化學(xué)上又叫一元胺，指結(jié)構(gòu)上含有一個氨基的一類物質(zhì)，在自然界中分布很廣泛，有些食物如豆制品、奶酪中也含有單胺，我們常見的如多巴胺、5羥色胺、兒茶酚胺等都是單胺類物質(zhì)。許多單胺類物質(zhì)有很強的生理活性，如升高血壓、促進新陳代謝、提高記憶力及大腦的興奮性等作用。第3頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三三，什么是MAO單胺氧化酶是一類能夠選擇性代謝單胺類物質(zhì)的酶系。人體幾乎所有的細胞內(nèi)都有MAO，專門用來對付單胺這類“危險分子”，防止它們進入循環(huán)系統(tǒng)“興風(fēng)作浪”。從這個意義來講，MAO對人體有一定的保護作用。第4頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三四，什么是MAOI單胺氧化酶抑制劑是專門用來抑制MAO的活性的，其種類繁多，主要分為肼類（以苯乙肼為代表）和非肼類結(jié)構(gòu)（以環(huán)苯丙胺為代表),結(jié)構(gòu)大相徑庭，治療的疾病也多種多樣。90年代以后，臨床上己出現(xiàn)了第三代MAOI類藥物，相較前兩代藥物，第三代MAOI具有短效、高選擇性、可逆性的特點，其安全性較高，副作用也越來越小。第5頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三五，臨床常用的MAOI的種類和藥物抗抑郁藥：如苯乙肼、苯環(huán)丙胺、尼拉米，新型的有嗎氯貝胺治療帕金森病：如司來吉蘭、丙炔苯丙胺等降壓藥：如帕吉林（優(yōu)降寧）等止瀉藥：呋喃唑酮（痢特靈）抗腫瘤藥：甲基芐肼、甲芐肼、丙卡巴肼等?？顾ダ纤帲阂婵祵?、復(fù)方益康寧、褔康樂等第6頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三六，MAOI與其它藥物的相互作用與抗抑郁藥合用（如阿米替林）。與抗帕金森藥合用。（如左旋多巴）與降壓藥合用（如利血平）。與鎮(zhèn)痛藥合用(如杜冷?。?。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用如（安定類藥物）。與抗心律失常藥合用（如胺碘酮）。與升壓藥合用（如麻黃堿）。與減肥、中草藥合用。第7頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三1，與抗抑郁藥合用MAOI與抗抑郁藥中的三環(huán)類（如阿米替林等）、四環(huán)類（如馬普替林等）、五羥色胺攝取抑制劑（氟西汀、安非他酮、舍曲林等），等藥物合用時可引起精神錯亂、心動過速、呼吸困難、煩燥、運動失調(diào)、血壓驟然升高等不良反應(yīng)，因此應(yīng)禁止與上述藥物合用，如需要與5羥色胺攝取抑制劑合用，則應(yīng)在停用MAOI后5至12周后再用。第8頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三2，與抗帕金森藥合用

根據(jù)MAOI對MAO的選擇性,可分為非選擇性MAOI(如苯乙肼)、A型MAOI(如氟吉蘭)、B型MAOI(如帕吉林)3類。非選擇性MAOI或A型MAOI與抗帕金森藥物左旋多巴合用時,由于其抑制外周的MAOI,使多巴胺的代謝減少,致外周多巴胺積聚而引起血壓驟升、心率加快,故禁止二者合用。而B型MAOI(如司來吉蘭)是一種選擇性MAOI,它的出現(xiàn)曾被人們稱作帕金森藥物治療的第二次革命。它較易透過血腦屏障,推遲神經(jīng)功能障礙的出現(xiàn),但單獨服用作用輕微,若與左旋多巴合用則效果明顯。二者合用時,由于增強了左旋多巴的藥理作用,故應(yīng)適當減少左旋多巴的用量,否則可能出現(xiàn)高血壓危象。第9頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三3，與降壓藥合用

降壓藥中的可樂定、胍乙啶、利血平及含利血平的復(fù)方制劑是早期的降壓藥,其降壓原理一方面能使交感神經(jīng)末梢內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)(去甲腎上腺素)釋放增加,另一方面阻止其再攝入囊泡。因此,囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)逐漸減少或耗竭,使交感神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)受阻而表現(xiàn)出降壓作用。而MAOI尤其是帕吉林抑制了MAO的活性,使神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素不能迅速滅活,而與其受體大量結(jié)合,反而使血壓升高,引起嚴重的不良反應(yīng)。因此,MAOI禁止與降壓藥中的利血平、胍乙啶等合用。第10頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三4，與鎮(zhèn)痛藥合用MAOI若與鎮(zhèn)痛藥物中的嗎啡、哌替啶、芬太尼合用,可通過抑制體內(nèi)的肝藥酶系統(tǒng),阻止哌替啶、芬太尼等藥物的代謝滅活,引起嚴重的低血壓、高熱、驚厥、呼吸抑制及休克。若在使用MAOI的同時使用鎮(zhèn)痛藥物,務(wù)必停用MAOI14d以上,并先試用小劑量(常用量的1/4),否則易發(fā)生多汗、肌肉僵直、血壓先升后劇降、呼吸抑制、發(fā)紺、昏迷、驚厥、高熱、虛脫甚至死亡等嚴重并發(fā)癥。亦有文獻報道,MAOI與哌替啶合用產(chǎn)生的不良反應(yīng)是由于MAOI使腦內(nèi)的5羥色胺濃度增高、哌替啶的致驚厥代謝產(chǎn)物蓄積引起。MAOI與嗎啡也有類似的關(guān)系。第11頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三5，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用MAOI對肝藥酶有一定程度的非特異性抑制作用。很多中樞神經(jīng)統(tǒng)抑制藥(苯二氮卓類、地西泮、艾司唑侖、硝西泮、巴比妥類、苯妥英鈉、水合氯醛)在體內(nèi)都需要肝藥酶的代謝降解,若與MAOI合用,則上述藥物在體內(nèi)的代謝減慢,藥理及毒性作用增強,出現(xiàn)極度鎮(zhèn)靜或驚厥等嚴重不良反應(yīng)。第12頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三6，與抗心律失常藥合用

MAOI能阻止抗心律失常藥中的莫雷西嗪、胺碘酮在體內(nèi)的代謝和失活,使其藥理作用增強,造成心動過緩或傳導(dǎo)阻滯,提示同時使用MAOI和β2受體阻滯劑(如美托洛爾)的患者,應(yīng)嚴密監(jiān)控,必要時調(diào)整用藥劑量。第13頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三7，與升壓藥合用MAOI升壓藥中的麻黃堿、間羥胺合用時,由于麻黃堿和間羥胺是間接作用的腎上腺素受體激動劑,通過釋放去甲腎上腺素發(fā)揮作用。在MAOI存在的情況下,去甲腎上腺素、多巴胺、等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)不被酶破壞而儲存在神經(jīng)末梢中,麻黃堿可促進這些神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放,出現(xiàn)頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、呼吸困難、心律不齊等,嚴重者會出現(xiàn)高血壓危象,故應(yīng)禁止兩種藥合用。如需使用麻黃堿、間羥胺也應(yīng)在MAOI停藥2周以上使用。第14頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三8，與減肥藥、中草藥合用MAOI與減肥藥、中草藥合用減肥藥中的西布曲明是具有中樞作用的一種藥物,可抑制中樞神經(jīng)對5羥色胺和去甲腎上腺素的攝取,降低食欲,而MAOI與之作用相反,故兩藥不能合用。很多報道都指出含麻黃堿的中藥,如半夏露、止喘定咳丸、小青龍合劑、顛茄、胃痛散等,含顛茄的中藥、人參及其制劑的中成藥都應(yīng)禁止與MAOI合用或慎用。第15頁，講稿共17頁，2023年5月2日，星期三利血平的降壓機理

（1）減少NE的合成：利血平與交感神經(jīng)末梢的囊膜有很高的親合力，能抑制或阻止多巴胺進入囊胞，從而減少NE的合成。（2）抑制NE的再攝取：神經(jīng)末梢釋放的NE大部分會再次進入胞漿，由囊胞再攝取。利血平抑制NE的再攝取，被MAO滅活，使囊胞中NE的貯存減少。（3）促進NE排出囊胞，被MAO滅活。（4）利血平可進入血腦屏障，激活血管運動中樞的ɑ2受體，使交感的傳出沖動減少，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用（類似可樂定