級細(xì)胞因子兼容演示文稿

級細(xì)胞因子兼容演示文稿本文檔共49頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\18點34分（優(yōu)選）級細(xì)胞因子兼容本文檔共49頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子3Contents細(xì)胞因子概述1細(xì)胞因子的種類2細(xì)胞因子的生物學(xué)活性3重組細(xì)胞因子類藥物4本文檔共49頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子4第一節(jié)細(xì)胞因子概述細(xì)胞因子的來源和分布細(xì)胞因子的一般特性本文檔共49頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子5免疫細(xì)胞非免疫細(xì)胞腫瘤細(xì)胞細(xì)胞因子多數(shù)以單體形式存在，少數(shù)如IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等以雙體形式存在，TNF形成三聚體。來源：單核吞噬細(xì)胞→單核因子，如：、IFN等。淋巴細(xì)胞→淋巴因子，如：TNF-a、IL-1.6.8分布：組織間質(zhì)和體液（多數(shù)），細(xì)胞的表面（少數(shù)如TNF）

第一節(jié)細(xì)胞因子概述

一、細(xì)胞因子的來源和分布本文檔共49頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子61、均為低分子量的多肽或糖蛋白，分子量6～60KD,少于200氨基酸。2、細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有：多向性：

一種淋巴細(xì)胞→多種CKs多源性：多種細(xì)胞→一種CKs二、細(xì)胞因子的一般特性

第一節(jié)細(xì)胞因子概述3、與相應(yīng)受體特異性結(jié)合才能發(fā)揮作用。細(xì)胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。本文檔共49頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子74、具有高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性1）高效性：在PM（10-10~10-15M）就能發(fā)揮作用。2）多效性：一種CKs→多種生物學(xué)效應(yīng)。3）網(wǎng)絡(luò)性：CKs相互滲透，調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化與分化，表現(xiàn)增強或抑制，具有免疫調(diào)節(jié)作用。5、細(xì)胞因子作用的兩面性生理條件：發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)，抗感染、抗腫瘤。大量產(chǎn)生引起病理現(xiàn)象二、細(xì)胞因子的一般特性

第一節(jié)細(xì)胞因子概述IL-1

協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進B細(xì)胞增殖和分泌抗體誘導(dǎo)肝臟急性期，蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)局部低濃度大量分泌本文檔共49頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第六章細(xì)胞因子8本文檔共49頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子9種類白細(xì)胞介素趨化性細(xì)胞因子干擾素集落刺激因子生長因子腫瘤壞死因子

第二節(jié)細(xì)胞因子的種類本文檔共49頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子10IL是一組由淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞產(chǎn)生的能介導(dǎo)白細(xì)胞和其它細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。主要作用：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化。參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。有33種以上：IL1-IL33一、白細(xì)胞介素（IL）

第二節(jié)細(xì)胞因子的種類本文檔共49頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\18點34分1.IL-1(又稱淋巴細(xì)胞刺激因子)：細(xì)胞來源：主要由活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。存在形式：IL-1α和IL-1β。主要生物學(xué)功能：局部低濃度－－免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進B細(xì)胞增殖和分泌抗體。

大量產(chǎn)生－－內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。本文檔共49頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\18點34分2.IL-2(又稱T細(xì)胞生長因子,TCGF)：

細(xì)胞來源：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。

主要生物學(xué)功能：（1）活化T細(xì)胞，促進細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）刺激NK細(xì)胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；（3）促進B細(xì)胞增殖和分泌抗體；（4）激活巨噬細(xì)胞。本文檔共49頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\18點34分本文檔共49頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\18點34分3.IL-4

細(xì)胞來源：主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。

主要功能：（1）促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；（2）誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生；（3）促進Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；（4）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。本文檔共49頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\18點34分本文檔共49頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\18點34分

4.IL-6：

細(xì)胞來源：主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。

主要功能：（1）刺激活化Ｂ細(xì)胞增殖，分泌抗體；（2）刺激Ｔ細(xì)胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促進血細(xì)胞發(fā)育。本文檔共49頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\18點34分

5.IL-10：

細(xì)胞來源：

主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

主要功能：

（1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達(dá)；（3）抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-等細(xì)胞因子；（4）可促進B細(xì)胞分化增殖。本文檔共49頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\18點34分

6.IL-12：

細(xì)胞來源：主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。

主要功能：（1）激活和增強NK細(xì)胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生；（2）促進Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，分泌IL-2、IFN-；（3）增強CD8+

CTL細(xì)胞殺傷活性；（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞；（5）抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成。本文檔共49頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子19IFN是最先發(fā)現(xiàn)的CKs，具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力。

IFN分為：IFN-IFN-IFN-r三種。二、干擾素（IFN）

第二節(jié)細(xì)胞因子的種類IFN-IFN-（Ⅰ型IFN）由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗病毒、抗腫瘤作用，也有一定調(diào)節(jié)作用。IFN-r（Ⅱ型IFN）.由活化T、NK產(chǎn)生。以免疫調(diào)節(jié)為主，抗病毒作用弱。本文檔共49頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\18點34分干擾素對人體有利的方面

1、是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；2、可增強自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強抗病毒能力。3、它們在同種細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、影響細(xì)胞生長，以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。本文檔共49頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\18點34分干擾素對人體的毒副反應(yīng)

干擾素在對疾病起治療作用的同時也會給機體帶來一定的毒副反應(yīng)，尤其是在治療腎癌、惡性黑色素瘤等惡性疾病時，由于用藥劑量高，毒副反應(yīng)相對較明顯，這些副作用可能會導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量有所下降，嚴(yán)重時甚至?xí)贯t(yī)生和患者不得不調(diào)整最初的治療方案。

本文檔共49頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\18點34分

干擾素對患者的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和精神系統(tǒng)也有副作用。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用表現(xiàn)為昏睡和意識障礙，在外周神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為肢體麻痹和刺痛感。

干擾素還會影響下丘腦-垂體軸的許多激素,刺激激素的分泌，使得腎上腺皮質(zhì)激素過量釋放和男性激素的分泌不足，甚至可以引起男性性功能障礙。

本文檔共49頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\18點34分干擾素的發(fā)現(xiàn)

1957年，英國病毒生物學(xué)家AlickIsaacs和瑞士研究人員JeanLindenmann，在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時了解到，病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細(xì)胞，干擾病毒的復(fù)制，故將其命名為干擾素。

本文檔共49頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子24本文檔共49頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\18點34分

1966－1971年，F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機制，引起了人們對干擾素抗病毒作用的關(guān)注，而后，干擾素的免疫調(diào)控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐漸被人們認(rèn)識。

1976年Greenberg等首先報道用人白細(xì)胞干擾素治療4例慢性活動性乙肝，治療后有2例HBeAg消失。但是由于人白細(xì)胞干擾素原材料來源有限，價格昂貴，因此未能大量應(yīng)用于臨床。本文檔共49頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\18點34分

1980-1982年，科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得了干擾素，從每1升細(xì)胞培養(yǎng)物中可以得到20-40毫升干擾素。從1987年開始，用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進入了工業(yè)化生產(chǎn)，并且大量投放市場。本文檔共49頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\18點34分干擾素應(yīng)用研究存在的問題

從多個角度對IFN的結(jié)構(gòu)進行改造，以賦于其新的功能及大量生產(chǎn)高質(zhì)量的IFN制劑，可能是最重要的兩大問題。不同IFN的組織親和性和生物學(xué)作用亦有待了解，IFN的提純和測定方法尚不夠穩(wěn)定和簡化。應(yīng)用干擾素誘生劑和人工干擾素產(chǎn)品治療病毒性疾病取得了一定進展，今后一段時間內(nèi)要加快基因工程干擾素產(chǎn)品的商品化研制。

本文檔共49頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子28三、腫瘤壞死因子（TNF）

第二節(jié)細(xì)胞因子的種類TNF-α

TNF-β（淋巴毒素）

由單核/巨噬細(xì)胞及其它多種細(xì)胞產(chǎn)生。主要由淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生。由于其在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名。其家族成員約有30個。功能參與免疫應(yīng)答、抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與內(nèi)毒素休克、引起惡液質(zhì)等本文檔共49頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\18點34分

主要功能：

低濃度---自分泌、旁分泌效應(yīng)（1）誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)：

a.使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1，促白細(xì)胞聚集于炎癥局部；

b.刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤和增強吞噬細(xì)胞的殺傷。（2）促進MHC-I類分子表達(dá)，增強CTL對靶細(xì)胞(如病毒感染細(xì)胞)的殺傷。（3）殺傷腫瘤細(xì)胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。本文檔共49頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\18點34分

高濃度---內(nèi)分泌效應(yīng)（1）引起發(fā)熱；（2）協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白；（3）抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂；（4）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)；（5）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。本文檔共49頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子31凡能促進造血細(xì)胞增殖分化的CKs，稱為CSF。是由活化T細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。目前發(fā)現(xiàn)的集落刺激因子有:粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)單核-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)紅細(xì)胞生成素(EPO)干細(xì)胞生長因子(SCF)血小板生成素(TPO)作用刺激多能干細(xì)胞和各種前體細(xì)胞的分化與成熟。四、集落刺激因子（CSF）

第二節(jié)細(xì)胞因子的種類本文檔共49頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第六章細(xì)胞因子32本文檔共49頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子33主要包括：

1）轉(zhuǎn)化生長因子-（TGF-）

2）表皮生長因子（EGF）

3）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）

4）成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）

5）神經(jīng)細(xì)胞生長因子（NGF）

6）血小板衍生的生長因子（PDGF）

7）肝細(xì)胞生長因子（HGF）作用：對細(xì)胞的生長、分化和免疫功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。五、生長因子（GF）

第二節(jié)細(xì)胞因子的種類本文檔共49頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\18點34分TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3）：細(xì)胞來源：T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞

生物學(xué)功能（免疫抑制調(diào)節(jié)劑）：

抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生；

抑制B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生；

抑制NK細(xì)胞活化和IL-2的LAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用；

抑制Mφ活化和前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生；

抑制多種細(xì)胞增殖（如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞），但促成纖維細(xì)胞增殖，加速傷口愈合；

某些腫瘤細(xì)胞分泌TGF-，可逃避免疫應(yīng)答。34本文檔共49頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子35六、趨化因子是一個蛋白質(zhì)家族，已發(fā)現(xiàn)50余個成員，此家族由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性，分子量多為8～10kD的蛋白組成。

第二節(jié)細(xì)胞因子的種類主要由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的趨化和激活活性。本文檔共49頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子36第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子37一、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫介導(dǎo)固有免疫的細(xì)胞因子主要由單核－巨噬細(xì)胞分泌，表現(xiàn)

抗病毒、抗細(xì)菌感染的作用。

第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子381、抗病毒I

型干擾素（IFN-α/β）、IL-15和IL-12是三種重要的抗病毒細(xì)胞因子。受到病毒感染的細(xì)胞可合成和分泌IFN-α/β→刺激鄰近的細(xì)胞合成抑制RNA及DNA病毒復(fù)制的酶類使其進入抗病毒狀態(tài)。IFN-α/βIL-12IL-15具有增強NK細(xì)胞裂解病毒感染細(xì)胞的功能，增強CTL的活性。能刺激NK細(xì)胞的增殖?？共《炯?xì)胞因子的這些功能均有利于消除病毒的感染。能增強激活的NK細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞裂解靶細(xì)胞。

第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第六章細(xì)胞因子39本文檔共49頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子402、抗細(xì)菌感染TNF、IL-1、IL-6和趨化性細(xì)胞因子被稱為促炎癥細(xì)胞因子，是啟動抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子。促進肝臟產(chǎn)生急性期蛋白TNF-----（1）引起白細(xì)胞在炎癥部位的聚集。

（2）激活炎性白細(xì)胞去殺滅微生物。IL-1----刺激單個核吞噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌趨化性細(xì)胞因子。IL-6刺激肝細(xì)胞分泌急性期蛋白，有利于抑制和排除細(xì)菌。

第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子41二、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答主要由抗原活化的T淋巴細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活、生長、分化和發(fā)揮效應(yīng)。在受到抗原的刺激后，淋巴細(xì)胞的活化受到細(xì)胞因子的正負(fù)調(diào)節(jié)。如：

IFN-γ通過刺激APC表達(dá)MHCII類分子促進CD4+細(xì)胞的活化；等可促進T/B細(xì)胞激活、增殖和分化；本文檔共49頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第六章細(xì)胞因子42本文檔共49頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子43三、刺激造血

由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子在血細(xì)胞的生成方面起重要作用。

第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子44第四節(jié)重組細(xì)胞因子類藥物與血管有關(guān)的CK集落刺激因子干細(xì)胞因子血小板生成素白血病抑制因子轉(zhuǎn)化生長因子腫瘤壞死因子白細(xì)胞介素促紅細(xì)胞生成素本文檔共49頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細(xì)胞因子45血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、血小板源生長因子（PDGF）→腫瘤新生微血管的生長及刺激動脈內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞生長來促進形成新的血管。