糾正和預防措施系統(tǒng)演示文稿

糾正和預防措施系統(tǒng)演示文稿本文檔共39頁；當前第1頁；編輯于星期二\18點31分（優(yōu)選）糾正和預防措施系統(tǒng)徐影本文檔共39頁；當前第2頁；編輯于星期二\18點31分目的在培訓結束時，希望參與者能夠:了解CAPA系統(tǒng)是制藥質量體系的要素之一識別質量問題了解建立CAPA系統(tǒng)的目的成功實施糾正和預防措施（CAPA）建立有效可行的CAPA程序明確各級人員在CAPA中的角色及職責CAPA系統(tǒng)的擁有者是整個運作團隊而不是QA本文檔共39頁；當前第3頁；編輯于星期二\18點31分CAPA系統(tǒng)的目的CAPA系統(tǒng)的目的是收集及分析信息資料，識別質量問題，采取適當及有效的整改及/或預防措施去避免它們再發(fā)生。能夠糾正現(xiàn)存問題或實施控制來防止它們是改進質量及客戶滿意度的根本。本文檔共39頁；當前第4頁；編輯于星期二\18點31分為什么要建立CAPA系統(tǒng)?CAPA系統(tǒng)其目標是：完成產品的實現(xiàn)（從開發(fā)到商業(yè)化生產）建立及維持控制狀態(tài)推動持續(xù)改進（改進產品及工藝）使能夠進行：知識管理質量風險管理本文檔共39頁；當前第5頁；編輯于星期二\18點31分法規(guī)的要求?ICHQ10-Section3:Continualimprovementofprocessperformanceandproductquality（工藝性能及產品質量的持續(xù)改進）ICHQ103.2.2CorrectiveActionandPreventiveAction(CAPA)SystemThepharmaceuticalcompanyshouldhaveasystemforimplementingcorrectiveactionsandpreventiveactionsresultingfromtheinvestigationofcomplaints,productrejections,non-conformances,recalls,deviations,audits,regulatoryinspectionsandfindings,andtrendsfromprocessperformanceandproductqualitymonitoring.Astructuredapproachtotheinvestigationprocessshouldbeusedwiththeobjectiveofdeterminingtherootcause.Thelevelofeffort,formality,anddocumentationoftheinvestigationshouldbecommensuratewiththelevelofrisk,inlinewithICHQ9CAPAmethodologyshouldresultinproductandprocessimprovementsandenhancedproductandprocessunderstanding.-ICHQ104June2008JapanEuropeUSA本文檔共39頁；當前第6頁；編輯于星期二\18點31分法規(guī)的要求?(續(xù)1)中國GMP（2010版）第十章質量控制與質量保證第六節(jié)糾正措施和預防措施第252條企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正措施和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。SFDA本文檔共39頁；當前第7頁；編輯于星期二\18點31分CAPA管理程序范圍:客戶投訴召回不符合事件報告質量事故偏差OOS缺陷內/外部審計缺陷等等本文檔共39頁；當前第8頁；編輯于星期二\18點31分CAPA管理程序定義:偏差（Deviation）：在質量體系中發(fā)生的與核準指令或制訂標準相背離的行為或結果，包括內外部審計發(fā)現(xiàn)的缺陷。超標檢驗結果（OOS-OutofSpecification）：是指以企業(yè)內部質量標準為判斷依據(jù)，超出標準限值的檢測結果。OOS屬于偏差事件，是對檢驗結果超出文件規(guī)定標準限值事件的總稱。本文檔共39頁；當前第9頁；編輯于星期二\18點31分CAPA管理程序（續(xù)1）定義:糾正措施：是對現(xiàn)存質量問題、客戶投訴或其它不符合問題的反應過程，并處理它。預防措施：是探究潛在問題或不符合問題，并消除它們。本文檔共39頁；當前第10頁；編輯于星期二\18點31分CAPA管理程序（續(xù)2）責任:公司決策層：保證糾正和預防行動所需資源。質量管理層(質量委員會)：建立與糾正和預防行動的相關組織和制度；對糾正和預防措施及糾正和預防行動結果的合理性、有效性和充分性進行評審。中層管理人員：對糾正和預防行動措施的制定；相關組織內和組織間糾正和預防行動的監(jiān)督與協(xié)調；糾正和預防行動信息的傳遞。管理承諾是實施CAPA管理的關鍵本文檔共39頁；當前第11頁；編輯于星期二\18點31分CAPA管理程序（續(xù)2-1）責任（續(xù)）:糾正和預防行動相關組織：按制定的糾正和預防行動體系實施活動，按現(xiàn)行GMP的要求，調查、判別出客戶投訴、質量原因退貨、召回、偏差、所有內外部審計、產品質量或工藝趨勢監(jiān)測中的不符合項。糾正和預防行動直接負責部門/人：制定不符合項的糾正和預防措施，負責相關的糾正和預防行動的落實。QA:指導糾正和預防行動體系的運行；協(xié)調不符合項的根源分析和糾正和預防措施的制定；確保糾正和預防行動信息的流通；糾正和預防行動過程的紀錄、協(xié)調、跟蹤和檢查。CAPA系統(tǒng)的擁有者是整個運作團隊而不是QA本文檔共39頁；當前第12頁；編輯于星期二\18點31分CAPA系統(tǒng)包括有內容中國GMP第十章第六節(jié)253條：企業(yè)應當建立實施糾正和預防措施的操作規(guī)程，內容至少包括：對投訴、召回、偏差、自檢或外檢結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質量數(shù)據(jù)進行分析，必要時應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；調查與產品、工藝和質量保證系統(tǒng)有關的原因；確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生；評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再發(fā)生的直接負責人；確保相關信息及其糾正和預防措施應當有記錄，并由質量管理部門保存。例：我公司的CAPA管理程序；SFDA本文檔共39頁；當前第13頁；編輯于星期二\18點31分本文檔共39頁；當前第14頁；編輯于星期二\18點31分如何讓CAPA系統(tǒng)正常運作？識別-評價清楚定義問題、有多大？是否證實已被調查？誰調查？風險評估-優(yōu)先次序對糾正措施作出決定調查什么是起作用的因素？經驗及所涉及人員的專業(yè)意見是基礎可以用如5Why、魚骨圖或頭腦風暴等方法。本文檔共39頁；當前第15頁；編輯于星期二\18點31分魚骨圖（因果分析圖）用于對某問題鑒別出可能的原因不會對問題排序也不會測量緩和方法的有效性本文檔共39頁；當前第16頁；編輯于星期二\18點31分首先劃一條水平線，其末端代表問題（效果）

Problem17ISHIKAWA魚骨圖本文檔共39頁；當前第17頁；編輯于星期二\18點31分然后找出4-6個主要影響因素以斜線形式標出。很多應用中，主要原因會總結為：人員，設備，物料，測量，環(huán)境Effect效果People人員Machines設備Methods方法Environment

環(huán)境Materials

物料Measurements測量18ISHIKAWA魚骨圖本文檔共39頁；當前第18頁；編輯于星期二\18點31分最后一步包括考慮導致每個主要因素的問題原因，并在圖表中劃出。最終的原因應該是具體、可衡量、可控的。

EffectPeopleMachinesMethodsEnvironmentMaterialsMeasurements19ISHIKAWA本文檔共39頁；當前第19頁；編輯于星期二\18點31分如何讓CAPA系統(tǒng)正常運作？(續(xù)1)行動-實施關注有最大影響的起作用的因素執(zhí)行行動計劃確認-關閉確認所有行動已實施及有效控制已實施以防止再發(fā)生盡快提交關閉報告CAPA過程的所有步驟都應記錄歸案本文檔共39頁；當前第20頁；編輯于星期二\18點31分可能的CAPA行動適當?shù)男袆樱撼姓J特別小組行動或合適發(fā)布及按組織目標去持續(xù)運作的所有行動。臨時/糾正行動：“補救”或牽制措施在糾正行動執(zhí)行之前減輕造成財產損失及爭取時間，若問題不能得到解決，牽制措施是個候補計劃。糾正措施：問題預防及永久地消除問題的牽制措施。預防措施：預見潛在問題及消除大多數(shù)類似的及即便它們不是太類似的事故的再發(fā)生。本文檔共39頁；當前第21頁；編輯于星期二\18點31分CAPA的關鍵點確保能及時報告每一宗質量事故偏差及質量事故是為你提供教訓的好機會關注預防重復事故調查深度、形式及調查文件的詳細水平應與風險級別及CAPA跟蹤趨勢相適應。本文檔共39頁；當前第22頁；編輯于星期二\18點31分案例：透皮制劑根源調查本文檔共39頁；當前第23頁；編輯于星期二\18點31分工作和知識流程本文檔共39頁；當前第24頁；編輯于星期二\18點31分問題的定義1、批號為1234的產品其穩(wěn)定性考察結果顯示其含量值高于典型典型行量分析值失效值大約7%（分析值超過125%）成功矩陣確定高含量分析值的根源含量75%-125%，RSD小于6%本文檔共39頁；當前第25頁；編輯于星期二\18點31分透皮系統(tǒng)的工藝圖本文檔共39頁；當前第26頁；編輯于星期二\18點31分本文檔共39頁；當前第27頁；編輯于星期二\18點31分

工藝FMEA（失效模式及后果分析）模板工藝：修訂日期：FMEA團隊：位置：修訂人：序號工藝步驟/機械站功能要求/規(guī)格潛在失效模式潛在失效造成的危險嚴重性（SEV)潛在失效的原因現(xiàn)在的預防控制措施可能性（OCC）現(xiàn)有的測定控制措施可測定性（DET）風險優(yōu)先系統(tǒng)（RPN）建議采取的行動ORGDIF優(yōu)先級（Priority）負責人/完成日期實際行動SEVOCCDETRPNFMEA步驟工藝步驟或機械站的名稱該步驟或站點是用來做什么的和不用做什么的，包括法規(guī)符合性從用戶和功能需求說明中獲取該工藝步驟為何失效失效造成的影響，例如對公眾、操作人員、法規(guī)機構、下游工藝或公司…影響的嚴重性什么會導致失效預防控制能幫助預防失效模式原因的發(fā)生，并減少發(fā)生的可能性。必須考慮全面。失效模式發(fā)生的頻率測定控制能在失效模式發(fā)生前檢測到失效原因，或者能幫助檢測已發(fā)生的失效模式的原因。須考慮全面。能測定失效模式發(fā)生原因的程度SEX*OCC*DET列出所有推薦采取的行動以減少失效模式造成的影響，減少其發(fā)生的可能性，或提高可測定性每種建議的行動執(zhí)行起來會產生的差異RPN*CNFF對建議采取的行動負責的人列出實際采取的行動，計算新的RPN值，同時包括完成日期。影響的嚴重性失效模式發(fā)生的頻率能測定失效模式發(fā)生原因的程度SEV*OCC*DET本文檔共39頁；當前第28頁；編輯于星期二\18點31分調查-實驗室實驗室調查包括：-實驗方法的符合性分析人員培訓

儀器校準

取用的樣品量

分析系統(tǒng)的編號

分析的系統(tǒng)規(guī)格狀況：

潛在的提取，溶解，揮發(fā)-排除實驗室錯誤是高分析

標準品的可接受性結果的可能原因

標準溶液的可接受性

儀器性能

計算確認

樣品污染

實驗室與實驗室之間的差異

實驗室環(huán)境的污染本文檔共39頁；當前第29頁；編輯于星期二\18點31分可能原因調查結果計算低樣品取用量對同一樣品溶液進行乙醇檢查，若樣品取用量低，乙醇值就會受到相應的影響乙醇結果都正常全面調查—排除為可能原因抽取多于一個系統(tǒng)的樣品對同一樣品溶液進行乙醇檢查，若樣品取用量低，乙醇值就會受到相應的影響乙醇結果都正常全面調查—排除為可能原因抽取100mcg/hr系統(tǒng)而不是75mcg/hr系統(tǒng)樣品為第二類控制物質，每個系統(tǒng)都要說明。因此，若抽取了錯誤的系統(tǒng)，則乙醇值就會受到相應的影響庫存顯示沒有樣品混淆，乙醇結果都正常全面調查—排除為可能原因提取溶劑揮發(fā)對同一樣品溶液進行乙醇檢查，若溶劑已經揮發(fā)，乙醇值可能受影響乙醇結果都正常全面調查—排除為可能原因本文檔共39頁；當前第30頁；編輯于星期二\18點31分可能原因調查結果結論實驗室差異在研發(fā)實驗室與QA實驗室之間開展的實驗室交叉研究研發(fā)實驗室：101.5%QC實驗室：102.6%N=30全面調查—排除為可能原因分析人員培訓作為常會實驗室調查的一部分，分析人員培訓需要確認培訓確認，分析人員成功地檢測很多其他批次全面調查—排除為可能原因羥乙基纖維素產生干擾峰根據(jù)分析方法提取和分析羥乙基纖維素沒有重大干擾，10次試驗，都為正常濃度全面調查—排除為可能原因降解產物的污染樣品制備區(qū)域擦拭殘留API進行分析，檢查房間的使用記錄確認樣品是否被API污染沒有發(fā)現(xiàn)重大污染。房屋使用記錄顯示樣品制備期間該區(qū)域沒有處理標準物質或API。其他樣品在同一天制備，結果正常全面調查—排除為可能原因本文檔共39頁；當前第31頁；編輯于星期二\18點31分調查原材料調查原材料確認lot1234使用同一供應商的羥乙基纖維素，但生產廠不同所有入庫的原材料都符合質量標準增加檢測項目確認來自新的生產廠的HEC-差示掃描熱分析-氣相色譜分析有機揮發(fā)成分-粒度分布本文檔共39頁；當前第32頁；編輯于星期二\18點31分調查原材料所有API的原料都符合質量標準供應商未對工藝進行變更增加檢測進一步確認API-差示熱掃描-溶解性-有機揮發(fā)成分的氣相-粒度分布本文檔共39頁；當前第33頁；編輯于星期二\18點31分調查工藝設備及操作人員審核關鍵工藝參數(shù)證明CPP未發(fā)生改變沒有新的或改良的設備用于1234批操作工培訓記錄審查確定其被更新本文檔共39頁；當前第34頁；編輯于星期二\18點31分

工藝FMEA（失效模式及后果分析）模板工藝：修訂日期：FMEA團隊：位置：修訂人：序號工藝步驟/機械站功能要求/規(guī)格潛在失效模式潛在失效造成的危險嚴重性（SEV)潛在失效的原因現(xiàn)在的預防控制措施可能性（OCC）現(xiàn)有的測定控制措施可測定性（DET）風險優(yōu)先系統(tǒng)（RPN）建議采取的行動ORGDIF優(yōu)先級（Priority）負責人/完成日期實際行動SEVOCCDETRPNFMEA步驟工藝步驟或機械站的名稱該步驟或站點是用來做什么的和不用做什么的，包括法規(guī)符合性從用戶和功能需求說明中獲取該工藝步驟為何失效失效造成的影響，例如對公眾、操作人員、法規(guī)機構、下游工藝或公司…影響的嚴