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關(guān)于醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第八版第1頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三免疫細(xì)胞的基本概念
免疫細(xì)胞(immunocyte)是指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞,包括淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、造血干細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等。
第2頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第3頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第4頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三免疫細(xì)胞之一固有免疫細(xì)胞第5頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三指除T(αβT)與B(B2)外所有參與固有免疫與適應(yīng)性免疫的細(xì)胞。這類細(xì)胞均起源于骨髓造血干細(xì)胞。固有免疫細(xì)胞第6頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三*單核/巨噬細(xì)胞*DC及其他抗原提呈細(xì)胞*NK*固有免疫樣淋巴細(xì)胞第7頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第一節(jié)單核/巨噬細(xì)胞
單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)組成:
骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞外周血中的單核細(xì)胞(Mon)組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞(M)?第8頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡)。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中)。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面(右)。第9頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三
一、來(lái)源、分布與生物學(xué)特征二、生物學(xué)作用三、與免疫病理關(guān)系第10頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三一、來(lái)源、分布與生物學(xué)特征
1.來(lái)源:由骨髓造血干細(xì)胞分化而來(lái)
分布:血液、組織間隙第11頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三
骨髓
血液
組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞
單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織:組織細(xì)胞肺:肺泡巨噬細(xì)胞肝:枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié):游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔:胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織:小膠質(zhì)細(xì)胞骨:破骨細(xì)胞關(guān)節(jié):滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布第12頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三2.生物學(xué)特征
1)黏附特性:黏附玻璃及塑料
2)表型特征表面標(biāo)志:MHC-I/II和多種粘附分子表面受體:如Fc受體、CR1、PRR等。
3)產(chǎn)生生物活性物質(zhì)
細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)等第13頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三表面特征MHC分子黏附分子ICAM共刺激分子
CD80細(xì)胞因子受體補(bǔ)體受體Fc受體Mφ上表達(dá)的這些膜分子和受體是調(diào)節(jié)Mφ的各種生物學(xué)功能的物質(zhì)基礎(chǔ)第14頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸(G+)細(xì)菌脂蛋白LPS(鉤端螺旋體)分枝桿菌細(xì)胞壁酵母多糖LPS(G-)磷壁酸(G+)RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA第15頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三MPS的細(xì)胞產(chǎn)物Mφ是一類重要的分泌細(xì)胞,在許多組織和器官中,Mφ是分泌性蛋白的主要來(lái)源。一般情況下,Mφ處于靜止?fàn)顟B(tài)。激活之后的Mφ功能明顯增強(qiáng),具有活躍的分泌能力,可以分泌多達(dá)一百種以上的生物活性物質(zhì)。靜止?fàn)顟B(tài)的Mφ分泌功能較弱活化的Mφ分泌功能增強(qiáng)激活后細(xì)胞因子溶酶體酶溶菌酶第16頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三分泌因子
適量、大量釋放細(xì)胞因子:TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介質(zhì):前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過(guò)氧化物局部炎癥反應(yīng)(TNF-、IL-1、LTB4)發(fā)熱和急性期反應(yīng)(CRP、MBL)免疫調(diào)節(jié)(IL-1、IL-6、IL-12)第17頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三二生物學(xué)作用
1.參與免疫防御及免疫自穩(wěn)
1)抗感染
2)免疫自穩(wěn)
3)抗腫瘤
第18頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三抗感染bacteriaLongpseudopodia(A)第19頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第20頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第21頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三免疫自穩(wěn)吞噬消化細(xì)菌衰老的細(xì)胞變異的細(xì)胞射線損傷的細(xì)胞木屑?jí)m埃第22頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三直接接觸膜融合細(xì)胞毒物質(zhì):蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、TNF-α腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC抗腫瘤第23頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三2.加工提呈抗原
單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞。主要通過(guò)吞噬作用以及受體介導(dǎo)的胞吞作用攝取抗原。3.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答4.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)第24頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三(B)MacrophagesIngestandDegradeantigens第25頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用第26頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三
兩種因素共同參與機(jī)體的炎癥損傷,增強(qiáng)局部炎癥反應(yīng)。12介導(dǎo)炎癥反應(yīng)溶酶體外漏21分泌炎癥介質(zhì)靶細(xì)胞第27頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三三、與免疫病理關(guān)系1.超敏反應(yīng)2.過(guò)度炎癥致?lián)p傷3.促進(jìn)胞內(nèi)菌及病毒感染4.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞作用第28頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第29頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三炎癥損傷第30頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三胞內(nèi)菌感染第31頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三腫瘤轉(zhuǎn)移第32頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第二節(jié)DC及其他抗原提呈細(xì)胞
樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcells,DC)是由美國(guó)學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的,因其具有許多分枝狀突起而得名。
DC是功能最強(qiáng)的專職APC,最大特點(diǎn)是能顯著刺激初始T細(xì)胞的活化。第33頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第34頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三1.來(lái)源
一來(lái)源、分布與生物學(xué)特征第35頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三DC分類:髓樣DC和淋巴樣DC髓樣DC主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)淋巴樣DC目前主要指漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoidDC,pDC),活化后將快速大量釋放Ⅰ型干擾素,參與抗病毒免疫應(yīng)答。第36頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三2.分布與特征分布廣泛,但數(shù)量少
1)淋巴樣組織中的DC
并指狀DC:分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級(jí)淋巴組織濾胞樣DC:分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生發(fā)中心邊緣區(qū)DC第37頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三2)非淋巴樣組織中的DC
間質(zhì)性DC:分布于實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近郎格漢斯細(xì)胞:位于表皮和胃腸上皮部位3)體液中的DC
輸入淋巴液中的DC及外周血中的DC第38頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三皮膚朗格漢斯細(xì)胞隱蔽細(xì)胞體內(nèi)幾類主要的DC第39頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三外周淋巴器官皮質(zhì)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)輸入淋巴管巨噬細(xì)胞濾泡DC并指狀DCHEV第40頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三DC的發(fā)育及遷移
骨髓及外周血中的前體細(xì)胞外周非淋巴組織中的未成熟DC
輸入淋巴管及外周血中的移行DC
外周淋巴組織中的成熟DC
第41頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第42頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三抗原的攝取、加工與提呈
二生物學(xué)作用DC攝取抗原途徑:胞飲作用吞噬作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用第43頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三2.免疫調(diào)節(jié)分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答3.參與誘導(dǎo)免疫耐受誘導(dǎo)中樞耐受:參與T細(xì)胞陽(yáng)性選擇未成熟DC誘導(dǎo)外周耐受第44頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答分泌多種細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。分泌趨化因子趨化T細(xì)胞表達(dá)MHC分子,激活T細(xì)胞。表達(dá)MHC分子,誘導(dǎo)免疫耐受表達(dá)黏附分子有助T細(xì)胞的結(jié)合表達(dá)共刺激分子,協(xié)助T細(xì)胞的活化ICAMMHCCD80第45頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三
抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)是指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮重要作用。抗原提呈細(xì)胞概述第46頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三
專職性(Professional)APC
樹(shù)突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞組成性表達(dá)MHCII分子的APC細(xì)胞非專職性(Non-professional)APC第47頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第48頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第49頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三MHC-IIAgCTLA-4B-7TCRCD28B-7TCD31APC2活化T細(xì)胞的活化過(guò)程啟動(dòng)調(diào)節(jié)強(qiáng)度調(diào)節(jié)類型IL-12IL-10-Th2Th1參與細(xì)胞免疫輔助體液免疫第50頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三
非專職APC(non-professionalAPC):在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細(xì)胞。包括:內(nèi)皮細(xì)胞;纖維母細(xì)胞;上皮及間皮細(xì)胞;嗜酸性粒細(xì)胞等。抗原提呈能力弱。第51頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第52頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第53頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞
自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercells,NK)是一類不同于T、B淋巴細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞。因無(wú)需抗原致敏即能直接殺傷某些靶細(xì)胞而得名。第54頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第55頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三一來(lái)源、分布與生物學(xué)特征1.來(lái)源:淋巴樣細(xì)胞分化而來(lái)分布:外周血、骨髓、脾臟、肝臟等2.生物學(xué)特征
表面標(biāo)志CD3-、CD56+、CD16+
第56頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三1.細(xì)胞毒作用殺傷機(jī)制:釋放穿孔素/顆粒酶表達(dá)FasL
分泌TNF-α
抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用二生物學(xué)作用第57頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第58頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三YYYYNKcellsLargegranular“l(fā)ymphocytes”Non-T,non-BcellsNoclonotypicantigenreceptorsRecognizeandkillabnormalcellssuchastumourcellsInvolvedinantibody-dependentcellularcytotoxicity(ADCC)YYYNKFcRIII(CD16)NKcellsalsodirectlykillvirusinfectedcells第59頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三2.分泌細(xì)胞因子
NK具有強(qiáng)大分泌CK能力,是機(jī)體IFN-γ的主要來(lái)源3.免疫調(diào)節(jié)第60頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三三NK殺傷活性的調(diào)節(jié)分子識(shí)別:殺傷細(xì)胞活化受體(killeractivatoryreceptor)
殺傷細(xì)胞抑制受體(killerinhibitoryreceptor)KAR殺傷細(xì)胞活化受體
KAR識(shí)別細(xì)胞糖類配體→胞內(nèi)段有ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)結(jié)構(gòu)→轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)KIR殺傷細(xì)胞抑制性受體
KIR的胞外區(qū)→識(shí)別自身細(xì)胞MHC-I→KIR有ITIM結(jié)構(gòu)→介導(dǎo)抑制信號(hào)兩種受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)第61頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三
NK細(xì)胞表面抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)示意圖第62頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三第63頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三NK祖NKLAKIL-2INFIL-2INFkILLKILL惡性變異的組織細(xì)胞輕度變異的組織細(xì)胞●NK細(xì)胞具有廣泛的抗腫瘤活性第64頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三B1細(xì)胞分布:腹、胸腔,腸壁固有層特點(diǎn):個(gè)體發(fā)育出現(xiàn)早,具自我更新能力。表面標(biāo)志:CD5+分子識(shí)別:抗原識(shí)別譜窄,識(shí)別TI-2多糖抗原第四節(jié)固有免疫樣淋巴細(xì)胞第65頁(yè),講稿共74頁(yè),2023年5月2日,星期三T細(xì)胞分布:上皮、粘膜表面標(biāo)志:γδTCR
、CD2/3/16/25/45、LFA-1分子識(shí)別:抗原識(shí)別譜窄:HSP、CD1復(fù)合物、病毒蛋白生物功能:皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)第66頁(yè),講稿共74頁(yè),2023
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