藥物合成反應第三章?;磻猒第1頁
藥物合成反應第三章?;磻猒第2頁
藥物合成反應第三章酰化反應_第3頁
藥物合成反應第三章?;磻猒第4頁
藥物合成反應第三章酰化反應_第5頁
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文檔簡介

第三章

酰化反應

3.0概論3.0概論?;磻罕菊掠懻摚貉踉?R′O-)制酯〔

RCO-OR′〕碳原子(R′-)?;?/p>

(RCO-)制醛、酮〔

RCO-R′〕?;?RCO-)(制芳香醛、芳香酮)氮原子〔R'R"N-〕制酰胺(RCO-NR'R'')?;?RCO-)有關(guān)的反應機理、?;噭⒎磻獥l件等有機分子中碳、氧、氮、硫等原子引入?;姆磻?。1本文檔共179頁;當前第1頁;編輯于星期一\20點23分酰基的引入方式:直接?;ê烷g接酰化法直接?;ǎ褐苯訉Ⅴ;c有機化合物相結(jié)合?;瘎┛煞譃椋河H核酰化劑親電?;瘎┳杂苫;瘎┲苯佑H電?;褐苯佑H核酰化:2本文檔共179頁;當前第2頁;編輯于星期一\20點23分間接?;ǎ簩Ⅴ;牡葍r體與有機化合物相結(jié)合,結(jié)構(gòu)中潛在的被隱蔽的?;?jīng)過處理可以恢復成酰基直接自由基?;阂恍;牡葍r體例子如下:3本文檔共179頁;當前第3頁;編輯于星期一\20點23分間接親電?;洪g接親核酰化:一般地,

氧、氮原子上引入酰基的反應多屬于親電?;磻荚由弦膈;姆磻械膶儆谟H電?;磻?如Friedel-Crafts反應,Vilsmeier反應),有的屬于親核酰化反應(如上述制備醛、酮的反應)4本文檔共179頁;當前第4頁;編輯于星期一\20點23分胺基>羥基脂胺>芳胺伯胺>仲胺醇>酚伯醇>仲醇>叔醇活性:5本文檔共179頁;當前第5頁;編輯于星期一\20點23分酰化反應的活性:被?;?RCH2->RCH-

>RO-

>RNH2>ROH酰化劑:RCO-ClO4>RCO-BF4

>RCO-X

>(RCO)2O

>

RCOOR',

RCOOH>

RCONHR'由于?;瘎┲须x去基團Z的電負性和離去能力隨Z的結(jié)構(gòu)不同以及反應條件的改變而發(fā)生變化,因而它們的酰化強弱順序也可能發(fā)生變化。6本文檔共179頁;當前第6頁;編輯于星期一\20點23分常用的酰化劑有:羧酸、酸酐、酰氯、羧酸酯、酰胺、烯酮酰化強度的順序:RCOClO4>

RCOBF4

>RCO·Hal>(RCO)2O>

RCOOH><RCOOR'>

RCONHR'

最常用的?;噭?本文檔共179頁;當前第7頁;編輯于星期一\20點23分常用的?;噭┏S玫孽;噭?本文檔共179頁;當前第8頁;編輯于星期一\20點23分酰化機理?;瘷C理:加成-消除機理

L:加成階段反應是否易于進行決定于羰基的活性:若L的電子效應是吸電子的,不僅有利于親核試劑的進攻,而且使中間體穩(wěn)定;若是給電子的作用相反。

誘導效應:共軛效應:

9本文檔共179頁;當前第9頁;編輯于星期一\20點23分概述

?;瘷C理:加成-消除機理

在消除階段反應是否易于進行主要取決于L的離去傾向。L-堿性越強,越不容易離去,Cl-是很弱的堿,-OCOR的堿性較強些,OH-、OR-是相當強的堿,NH2-是更強的堿。∴RCOCl>(RCO)2O>RCOOR’、RCOOH>RCONH2

>RCONR2′

R:R帶吸電子基團利于進行反應;R帶給電子不利于反應

R的體積若龐大,則親核試劑對羰基的進攻有位阻,不利于反應進行

10本文檔共179頁;當前第10頁;編輯于星期一\20點23分

催化酸堿催化堿催化作用是可以使較弱的親核試劑H-Nu轉(zhuǎn)化成親核性較強的親核試劑Nu-,從而加速反應。酸催化的作用是它可以使羰基質(zhì)子化,轉(zhuǎn)化成羰基碳上帶有更大正電性、更容易受親核試劑進攻的基團,從而加速反應進行。例:11本文檔共179頁;當前第11頁;編輯于星期一\20點23分第三章

?;磻?/p>

3.1氧原子上的酰化反應3.1氧原子上的?;磻?酯的制備、酯的形成方法)3.1.1醇的O-?;剂u基的氧原子酰化一般多采用直接親電?;ㄅc叔醇一樣,芐醇、烯丙醇由于脫羥基形成穩(wěn)定的碳正離子,碳正離子與水作用而恢復成醇的趨向大于形成酯的趨向,故同樣?;^為困難。

一般情況下:伯醇>仲醇>叔醇

(親核能力)12本文檔共179頁;當前第12頁;編輯于星期一\20點23分1.羧酸作為酰化劑

羧酸與醇形成酯的反應是一個可逆反應,為促進反應進行,常常設法除去反應生成的水13本文檔共179頁;當前第13頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化1)羧酸為?;瘎?)羧酸為?;瘎?/p>

提高收率:

加快反應速率:(1)提高溫度(2)催化劑(降低活化能)(1)增加反應物濃度(2)不斷蒸出反應產(chǎn)物之一

(3)添加脫水劑或分子篩除水。(無水CuSO4,無水Al2(SO4)3,(CF3CO)2O,DCC。)14本文檔共179頁;當前第14頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化1)羧酸為?;瘎┐嫉慕Y(jié)構(gòu)對?;磻挠绊懥Ⅲw影響因素:伯醇>仲醇>叔醇15本文檔共179頁;當前第15頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?)羧酸為酰化劑催化劑(1)質(zhì)子酸催化法:濃硫酸,氯化氫氣體,磺酸等,一些內(nèi)酯的合成常用有機酸如苯磺酸、對甲苯磺酸作催化16本文檔共179頁;當前第16頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?)羧酸為?;瘎?2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性樹脂(Vesley)催化法:采用強酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法17本文檔共179頁;當前第17頁;編輯于星期一\20點23分(2)Lewis酸催化法三氟化硼適用于不飽和酸的酯化,可避免雙鍵的分解或重排(3)Vesley法Vesley法:采用強酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法,此法可加快反應速度、提高收率18本文檔共179頁;當前第18頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?)羧酸為?;瘎├?9本文檔共179頁;當前第19頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?)羧酸為酰化劑(4)DCC二環(huán)己基碳二亞胺20本文檔共179頁;當前第20頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?)羧酸為酰化劑21本文檔共179頁;當前第21頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?)羧酸為?;瘎?)偶氮二羧酸二乙酯法(活化醇制備羧酸酯)22本文檔共179頁;當前第22頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?)羧酸為?;瘎├?/p>

23本文檔共179頁;當前第23頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化1)羧酸為?;瘎├烘?zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成例:局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成

24本文檔共179頁;當前第24頁;編輯于星期一\20點23分2羧酸酯作為?;瘎ヅc醇、羧酸、酯分子中的烷氧基或?;M行交換,由一種酯變?yōu)榱硪环N酯反應類型有三類:上述三種酯交換方式都是利用反應的可逆性來實現(xiàn)的,其中第一種酯交換方式應用最廣,其反應過程常用質(zhì)子酸或醇鈉進行催化,見第118頁。25本文檔共179頁;當前第25頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?.羧酸酯為?;瘎?/p>

2.羧酸酯為?;瘎?/p>

酸催化機理:堿催化機理:26本文檔共179頁;當前第26頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?;?.羧酸酯為?;瘎?/p>

例:酯交換完成某些特殊的合成27本文檔共179頁;當前第27頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?)羧酸酯為?;瘎?/p>

例:局麻藥丁卡因

28本文檔共179頁;當前第28頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化2羧酸酯為?;瘎?/p>

例:抗膽堿藥溴美噴酯(寧胃適)的合成

29本文檔共179頁;當前第29頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化2羧酸酯為?;瘎?/p>

例:抗膽堿藥格隆溴胺(胃長寧)的合成

30本文檔共179頁;當前第30頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?;?.羧酸酯為酰化劑活性酯的應用為了增強酯的?;芰Γ2捎靡恍;芰Ρ容^強的活性羧酸酯為酰化劑:⑴羧酸硫醇酯31本文檔共179頁;當前第31頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?.羧酸酯為?;瘎?/p>

活性酯的應用

⑴羧酸硫醇酯

用2,2-二咪唑二硫醚其酰化能力更強,室溫下可得同樣好的效果。32本文檔共179頁;當前第32頁;編輯于星期一\20點23分2.羧酸酯為?;瘎?/p>

(2)羧酸吡啶酯類似的還有:33本文檔共179頁;當前第33頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?.羧酸酯為?;瘎?/p>

(3)羧酸三硝基苯酯

34本文檔共179頁;當前第34頁;編輯于星期一\20點23分(3)羧酸三硝基苯酯為酰化劑用2,4,6-三硝基氯苯(ClTNB)與羧酸鹽作用可生成活性酯中間體35本文檔共179頁;當前第35頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化2.羧酸酯為?;瘎?/p>

(4)羧酸異丙酯(適用于立體障礙大的羧酸)書上例子

36本文檔共179頁;當前第36頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?.酸酐為酰化劑酸酐是一個強?;瘎磻哂胁豢赡嫘?,但由于大分子的酸酐難以制備,導致其應用方面的局限性酸作催化劑吡啶作催化劑37本文檔共179頁;當前第37頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?.酸酐為?;瘎?/p>

Lewis酸催化酸酐多用在反應困難或位阻較大的醇羥基?;?8本文檔共179頁;當前第38頁;編輯于星期一\20點23分39本文檔共179頁;當前第39頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化3.酸酐為?;瘎┊敶?、酚羥基共存時,采用三氟化硼為催化劑可對醇羥基進行選擇性酰化。40本文檔共179頁;當前第40頁;編輯于星期一\20點23分

后來又發(fā)展了與羧酸形成反應活性更強的混合酸酐來進行酰化的方法,這種方法更有實用價值。(1)羧酸-三氟乙酸混合酸酐法混合酸酐的應用41本文檔共179頁;當前第41頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化3.酸酐為?;瘎亵人?三氟乙酸混合酸酐(適用于立體位阻較大的羧酸的酯化)例

42本文檔共179頁;當前第42頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?2)羧酸-磺酸混合酸酐法43本文檔共179頁;當前第43頁;編輯于星期一\20點23分44本文檔共179頁;當前第44頁;編輯于星期一\20點23分N,N-bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphorodiamidic

chloride氯磷酰N,N-雙(2-氧-3-噁唑烷基)胺(3)羧酸-磷酸混合酸酐法類似的還有:45本文檔共179頁;當前第45頁;編輯于星期一\20點23分(4)羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐法(5)其它混合酸酐法在用羧酸進行?;瘯r,加入硫酸、氯代甲酸酯、光氣(COCl2)、氧氯化磷、二鹵磷酸酐等均可與羧酸在反應過程中形成混合酸酐,從而使羧酸?;芰Υ蟠笤鰪?6本文檔共179頁;當前第46頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧酰化3)酸酐為酰化劑混合酸酐的應用其它

47本文檔共179頁;當前第47頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧酰化3)酸酐為酰化劑例:鎮(zhèn)痛藥阿法羅定(安那度爾)的合成

48本文檔共179頁;當前第48頁;編輯于星期一\20點23分酸酐作?;瘎?97%)(95%)混合酸酐法49本文檔共179頁;當前第49頁;編輯于星期一\20點23分4酰氯作為酰化劑吡啶不僅有催化作用,而且可中和氫鹵酸。取代吡啶具有類似作用50本文檔共179頁;當前第50頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?;?.酰氯為酰化劑(酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇)Lewis酸催化堿催化

51本文檔共179頁;當前第51頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

一醇的氧?;?.酰氯為酰化劑(酸酐酰氯均適于位阻較大的醇)例

52本文檔共179頁;當前第52頁;編輯于星期一\20點23分活性中間體使用AgCN可給出更好的效果53本文檔共179頁;當前第53頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?;?)酰胺為?;瘎?活性酰胺)

54本文檔共179頁;當前第54頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?;?.酰胺為酰化劑(活性酰胺)

55本文檔共179頁;當前第55頁;編輯于星期一\20點23分6.乙烯酮作為?;瘎?/p>

烯酮類化合物可視作為羧酸分子內(nèi)脫水的酸酐,在酸(硫酸、對甲苯磺酸)催化下具有很強的?;芰?,使用較多的是乙烯酮(有毒)56本文檔共179頁;當前第56頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?;?.乙烯酮為酰化劑(乙?;?對于某些難以酰化的叔羥基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法制備方法:

57本文檔共179頁;當前第57頁;編輯于星期一\20點23分乙烯酮與丙酮作用得乙酸異丙烯酯,這也是一個好的乙?;噭?酮酸類在TsOH催化下與烯酮作用可得內(nèi)酯:58本文檔共179頁;當前第58頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?;?.乙烯酮為酰化劑(乙?;?

59本文檔共179頁;當前第59頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

二酚的氧?;?用強酰化劑:酰氯、酸酐、活性酯)

二酚的氧?;栌脧婖;瘎?酰氯、酸酐、活性酯1.酰氯作為?;瘎?0本文檔共179頁;當前第60頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

二酚的氧?;?用強酰化劑:酰氯、酸酐、活性酯)

采用酰氯與吡啶的方法來制備位阻大的酯時其效果不甚理想,若加人氰化銀可使反應得到較好的結(jié)果。。

61本文檔共179頁;當前第61頁;編輯于星期一\20點23分酰氯在堿性催化劑(氫氧化鈉、碳酸鈉、三乙胺、無水吡啶)存在下可使酚羥基酰化有的采用間接方法,即羧酸加氧氯化磷、光氣、氯化亞砜等氯化劑一起反應進行酰化:62本文檔共179頁;當前第62頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

二酚的氧酰化(用強?;瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

63本文檔共179頁;當前第63頁;編輯于星期一\20點23分2.酸酐作為酰化劑64本文檔共179頁;當前第64頁;編輯于星期一\20點23分3.其它酰化劑其余可見醇的?;?5本文檔共179頁;當前第65頁;編輯于星期一\20點23分

活性硫醇酯及BOP試劑(benzotriazolyloxytris[dimethyl-amino]phosphoniumhexafluorophosphate)在酚羥基?;隙加袘?,在肽的合成中用催化量的BOP即可得到較高收率的氨基酸苯酯。66本文檔共179頁;當前第66頁;編輯于星期一\20點23分第一節(jié)氧原子的?;磻?/p>

二酚的氧酰化(用強?;瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

67本文檔共179頁;當前第67頁;編輯于星期一\20點23分選擇性?;恿u基還可采用相轉(zhuǎn)移催化反應,收率高,可在室溫下進行。68本文檔共179頁;當前第68頁;編輯于星期一\20點23分醇、酚羥基(-OH)的保護羧酸中羧基(-COOH)的保護形成酯用?;瘎?羧酸、酰氯、酸酐...)用烴化劑(鹵代烴、磺酸酯、烯烴...)醚用羥基化合物(醇、酚...)用酰化劑(羧酸、酰氯、酸酐...)形成酰胺用醛、酮縮醛或縮酮3.1.3醇、酚羥基的保護69本文檔共179頁;當前第69頁;編輯于星期一\20點23分第二節(jié)氮原子上的?;磻?/p>

一脂肪氨N-酰化比醇羥基的反應更容易,應用更廣。

一脂肪氨N-酰化70本文檔共179頁;當前第70頁;編輯于星期一\20點23分第三章

?;磻?/p>

3.2氮原子上的酰化反應氮原子(R'R"N-)制酰胺(RCO-NR'R")?;?RCO-)3.2氮原子上的酰化反應(酰胺的制備、酰胺的形成方法)3.2.1脂肪胺的N-酰化分SN1、SN2兩種歷程,取決于?;瘎┑姆N類71本文檔共179頁;當前第71頁;編輯于星期一\20點23分酰化劑(RCOZ)的反應活性順序:RCOX>(RCO)2ORCON3>RCOOR>RCONR2>RCOOH>RCOR

此反應大多數(shù)情況下按SN2歷程進行,中間經(jīng)歷一個四面體的過渡態(tài),反應的速度取決于此四面體的生成速度以及離去基Z-的穩(wěn)定性,胺的堿性增高有利于反應速度的加快,但對于有分支的仲胺由于空間位阻加大而使反應減慢。3.2.1.1羧酸作為?;瘎人崾且粋€弱的酰化劑,它與胺成鹽后使胺親核能力下降可逆反應,可加催化劑或除水以提高產(chǎn)率。72本文檔共179頁;當前第72頁;編輯于星期一\20點23分對弱堿性氨基化合物可加入N,N-碳酰二咪唑(CDI)也可加入N,N-二環(huán)己碳二亞胺(DCC)或DIC常用的脫水劑:73本文檔共179頁;當前第73頁;編輯于星期一\20點23分異氰化合物與羧酸縮合,與碳二亞胺類似,但無酰基脲副反應活性磷酸酯類縮水劑是近幾年發(fā)展的一類N-?;己显噭@些試劑在反應中可迅速轉(zhuǎn)化成相應的活性酯,并與胺反應生成酰胺。Seenextslide該類試劑活化力強,反應條件溫和,光學活性化合物不發(fā)生消旋化等特點。廣泛用于肽類以及-內(nèi)酰胺類化合物的合成74本文檔共179頁;當前第74頁;編輯于星期一\20點23分75本文檔共179頁;當前第75頁;編輯于星期一\20點23分使用氰代磷酸二乙酯(Diethylphosphorocyanidate,DEPC)使用疊氮化磷酸二甲苯酯(Diphenylphosphorylazide,DPPA)使用焦亞磷酸四乙酯((EtO)4P2O)合成酰胺76本文檔共179頁;當前第76頁;編輯于星期一\20點23分3.2.1.2羧酸酯作為?;瘎人狨セ钚圆蝗珲B取⑺狒?,但易于制備;在反應中不與胺形成鹽由于近些年來合成了許多活性酯,因而廣泛應用酰胺及多肽的合成活性酯77本文檔共179頁;當前第77頁;編輯于星期一\20點23分其反應歷程實際上是酯的氨解反應,屬于BAC2反應歷程其它堿:RONa、NaH、Naetc.78本文檔共179頁;當前第78頁;編輯于星期一\20點23分作保護乙酸異丙烯酯羧酸與DCC的加成物共軛效應使之比一般R-O-基更穩(wěn)定,反應活性比一般酯更大79本文檔共179頁;當前第79頁;編輯于星期一\20點23分例

80本文檔共179頁;當前第80頁;編輯于星期一\20點23分第二節(jié)氮原子上的?;磻?/p>

一脂肪氨-N酰化3酸酐為?;瘎?/p>

3酸酐為酰化劑81本文檔共179頁;當前第81頁;編輯于星期一\20點23分3.2.1.3酸酐作為?;瘎┏T谒峄驂A催化下進行,反應為不可逆常用的催化劑:硫酸、磷酸、HClO4+RCOOH產(chǎn)生酸,可自動催化非混合酸酐法82本文檔共179頁;當前第82頁;編輯于星期一\20點23分第二節(jié)氮原子上的酰化反應

一脂肪氨-N?;?酸酐為酰化劑

如用環(huán)狀酸酐?;瘯r,在低溫下常生成單?;a(chǎn)物,高溫加熱則可得雙?;瘉啺?3本文檔共179頁;當前第83頁;編輯于星期一\20點23分羧酸-磺酸混合酸酐法羧酸-三氟乙酸混合酸酐法羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐法常用混合酸酐法:其它混合酸酐法在用羧酸進行酰化時,加入硫酸、氯代甲酸酯、光氣(COCl2)、氧氯化磷、二鹵磷酸酐等均可與羧酸在反應過程中形成混合酸酐,從而使羧酸?;芰Υ蟠笤鰪娙缣妓峄旌纤狒?4本文檔共179頁;當前第84頁;編輯于星期一\20點23分N,N-bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphorodiamidic

chloride氯磷酰N,N-雙(2-氧-3-噁唑烷基)胺羧酸-磷酸混合酸酐法85本文檔共179頁;當前第85頁;編輯于星期一\20點23分3.2.1.4酰氯作為酰化劑R-COX+RNH2RCONHR+HX酰鹵(X=Cl、Br、F)與胺反應較快,酰氯用得較多必須不斷除去生成的鹵化氫以防止與胺成鹽常用吡啶、三乙胺等有機堿有的可加無機堿如NaOH、Na2CO386本文檔共179頁;當前第86頁;編輯于星期一\20點23分第二節(jié)氮原子上的?;磻?/p>

一脂肪氨N

-酰化4酰氯為?;瘎?/p>

4酰氯為酰化劑87本文檔共179頁;當前第87頁;編輯于星期一\20點23分3.2.1.5酰胺及其它羧酸衍生物作為?;瘎;B氮化物:類似于酸酐,位阻小,離去基N3-的穩(wěn)定性大,是一個活性?;瘎?,但性質(zhì)不穩(wěn)定,受熱易分解爆炸RCON3

的特點:與光學活性化合物作用不發(fā)生消旋化其它活性酰胺88本文檔共179頁;當前第88頁;編輯于星期一\20點23分89本文檔共179頁;當前第89頁;編輯于星期一\20點23分第二節(jié)氮原子上的酰化反應

二、芳胺N-酰化

二、芳胺N-酰化90本文檔共179頁;當前第90頁;編輯于星期一\20點23分3.2.2芳香胺的N-?;枷惆返孽;S盟狒?、酰氯等強酰化劑,這是保護芳氨基的一個方法91本文檔共179頁;當前第91頁;編輯于星期一\20點23分活性酯及酰胺類在芳胺的酰化中也有應用77%62%92本文檔共179頁;當前第92頁;編輯于星期一\20點23分93本文檔共179頁;當前第93頁;編輯于星期一\20點23分當芳胺與脂肪胺共存時,可通過調(diào)節(jié)溶液的pH來進行選擇性單?;?/p>

如芳核上有硝基、鹵素等吸電子基團取代時,氨基的?;瘎t受影響而變得遲緩,可以加人濃硫酸等進行催化。94本文檔共179頁;當前第94頁;編輯于星期一\20點23分第二節(jié)氮原子上的?;磻?/p>

二、芳胺N-酰化

95本文檔共179頁;當前第95頁;編輯于星期一\20點23分96本文檔共179頁;當前第96頁;編輯于星期一\20點23分2.2.3氨基的保護氨基很易于發(fā)生氧化、烴化、?;⑴c羰基縮合等反應,在多功能基化合物反應中常需保護氨基保護胺質(zhì)子化(很少使用)酰基衍生物(Acylderivatives)(廣泛使用)酰胺(amides),-NHCO-R,包括一般酰胺、鹵代酰胺、鄰苯二甲酰胺等氨基甲酸酯(carbamates),-NHCO-OR(廣泛使用)烴基衍生物(Hydrocarbylderivatives)-NH2·HCl;-NHR′·HCl烷基衍生物(alkylgroups),

-NH-R芳基衍生物(arylgroups),

-NH-Ar亞胺衍生物(Iminederivatives),-N=CR'R"烯胺衍生物(Enaminederivatives),雜原子衍生物(Heteroatomderivatives),-NH-ZRN-Metal,-NH-MR

…N-Cu,N-Zn,…螯合物N-N,N-P,N-Si,N-S,97本文檔共179頁;當前第97頁;編輯于星期一\20點23分三、氨基的保護氨基的保護在天然含氮化合物以及肽類的合成中具有很重要的意義。對氨基的保護可采用形成酰胺衍生物、氨基甲酸酯類衍生物以及一些易于脫去的N-烴基衍生物等方法。酰胺衍生物主要用于生物堿及核苷堿基中氮的保護,而氨基甲酸酯類衍生物廣泛用于肽、蛋白質(zhì)合成中氨基的保護。一般的酰胺衍生物比較穩(wěn)定,需用強酸或堿加熱來分解,而一些肽類、核苷、氨基糖類在這樣的條件下極不穩(wěn)定,光學活性中心易發(fā)生消旋化,而氨基甲酸酯衍生物由于易于引入和脫除,作為氨基酸的保護基可使消旋化降至最低,因此,在氨基的保護中氨基甲酸酯類衍生物較酰胺衍生物應用更為普遍。本節(jié)主要介紹形成酰胺衍生物及氨基甲酸酯衍生物中幾個具有實用價值的方法。98本文檔共179頁;當前第98頁;編輯于星期一\20點23分1.甲?;?9本文檔共179頁;當前第99頁;編輯于星期一\20點23分脫去甲?;捎孟率龇椒ǎ渲杏肞d/C催化氫解在室溫下及在乙腈中光照條件下幾乎可定量分解。100本文檔共179頁;當前第100頁;編輯于星期一\20點23分2.乙酰化

乙酰胺可采用乙酸、乙酰、乙酸五氟苯酯、乙酸對硝基苯酯等酰化劑對胺進行?;瘉碇苽鋄84],其中乙酸五氟苯酯在羥基存在下可選擇性?;被艏尤巳野穭t醇也發(fā)生?;?01本文檔共179頁;當前第101頁;編輯于星期一\20點23分乙酰胺比較穩(wěn)定,需在酸或堿性條件下分解,也可轉(zhuǎn)化成叔丁氧羰基衍生物后再分解[85]。上述用Et3O+BF4-脫酰基的方法,當結(jié)構(gòu)中乙酰氧基與乙酰氨基共存時,它具有選擇性分解酰氨基的特點。

102本文檔共179頁;當前第102頁;編輯于星期一\20點23分3.鹵代乙?;癁榱耸闺念悺⒑塑账岬炔恢略谒鈺r受到破壞,可采用鹵代乙?;Wo。該類酰基由于受鹵素的影響使羰基碳原子易受親核試劑進攻而被水解,此類保護基有氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基等,如三氟乙?;稍贙2CO3或Na2C03等弱堿性條件下分解,而分子中的甲基酯不受影響,氯乙?;捎绵彵蕉返入p親核性基團試劑或硫脲“助脫”[86]。103本文檔共179頁;當前第103頁;編輯于星期一\20點23分4.苯甲酰化胺可與苯甲酰氯、苯甲酰腈、苯甲酸對硝基苯酯等作用形成苯甲酰胺[87],以苯甲酰腈為?;瘎┛蓪Π被贾械陌被M行選擇性?;訬-甲氧基二酰亞胺為?;瘎┛稍诖肌⒅侔反嬖谙逻x擇性?;贰C摫郊柞;稍谒帷A條件下進行。104本文檔共179頁;當前第104頁;編輯于星期一\20點23分5.鄰苯二甲?;彵蕉姿狒c核苷作用或者N-乙氧羰基鄰苯二甲酰亞胺與氨基酸作用都可得到環(huán)狀的鄰苯二甲酰亞胺衍生物,此保護基是保護伯胺的好方法,其特點是性質(zhì)穩(wěn)定,不受催化氫化、H202氧化、Na-NH3還原、醇解等影響,脫保護基方法有肼解法、NaBH4-i-PrOH-H20及MeNH2-EtOH等分解法[88]。105本文檔共179頁;當前第105頁;編輯于星期一\20點23分6.烷氧羰基化氨基甲酸酯類衍生物作為保護基應用很廣,由于烷氧羰基易于引人和脫除,作為氨基酸的保護基可使消旋化降至最低,因此,在氨基的保護中氨基甲酸酯類衍生物較酰胺衍生物應用更為普遍。下面著重介紹幾種常用的烷氧羰基保護基的引入和脫除方法。106本文檔共179頁;當前第106頁;編輯于星期一\20點23分(1)芐氧羰基化(Cbz或Z)氨基物(如氨基酸)與氯代甲酸芐酯、芐氧羰基腈等酰化劑反應即可生成氨基甲酸芐酯,其性質(zhì)對腈、熱乙酸、三氟乙酸及HCl-MeOH(室溫)都是穩(wěn)定的,脫除芐氧羰基多采用Pd為催化劑的催化氫化反應或以環(huán)己烯等為供氫體的催化氫轉(zhuǎn)移反應等方法,也可采用鹵代三甲硅烷來分解。107本文檔共179頁;當前第107頁;編輯于星期一\20點23分(2)叔丁氧羰基化(Boc)這是一個廣泛應用于多肽合成中保護氨基的方法。以氨基酸與氯代甲酸叔丁酯等酰化劑反應可生成氨基甲酸叔丁酯[90],該酯對氫解、鈉在液氨中、堿分解、肼解等條件都是穩(wěn)定的,其分解多在酸性條件下進行,如HCl-EtOAc、CF3COOH-PhSH,HBr-HOAc或10%H2SO4等,采用SnCl4可在9-芴甲氧羰基存在下選擇性脫除叔丁氧羰基。108本文檔共179頁;當前第108頁;編輯于星期一\20點23分(3)9-芴甲氧羰基化(Fmoc)

9-芴甲氧羰基保護基的優(yōu)點是對酸極其穩(wěn)定(如在9-芴甲氧羰基存在下可用酸脫除叔丁氧羰基),但它可迅速被簡單的胺如吡啶、嗎琳、哌嗪等在溫和條件下所分解。其制備及分解方法如下[91]:109本文檔共179頁;當前第109頁;編輯于星期一\20點23分第三章

酰化反應

3.3碳原子上的?;磻?/p>

碳原子上電子云密度高時才可進行酰化反應3.3碳原子上的?;磻?醛、酮的制備或醛、酮的形成方法)3.3.1芳烴的C-酰化碳原子(R′-)?;?RCO-)制醛、酮(RCO-R′)制芳香醛、芳香酮(RCO-Ar)芳香核(Ar-)?;?RCO-)

直接親電?;褐苯訉Ⅴ;c有機化合物相結(jié)合。包括:直接親電?;?/p>

間接親電酰化如Friedel-Crafts?;磻?10本文檔共179頁;當前第110頁;編輯于星期一\20點23分Hoesch反應Vilsmeier反應間接親電酰化:

將?;牡葍r體與有機化合物相結(jié)合,結(jié)構(gòu)中潛在的被隱蔽的?;?jīng)過處理可以恢復成酰基一些?;牡葍r體例子如下:Gattermann反應Reimer-Tiemann反應均屬于間接酰化111本文檔共179頁;當前第111頁;編輯于星期一\20點23分3.3.1.1Friedel-Crafts?;磻?.Friedel-Crafts酰化反應:

酰氯、酸酐、羧酸、羧酸酯、烯酮等?;瘎┰贚ewis酸催化下對芳烴進行親電取代生成芳酮的反應重點掌握!!!2.反應機理:Friedel-Crafts烴化反應類似,親電取代以離子對或?;x子游離狀態(tài)參與反應以絡合物的形式與芳烴反應112本文檔共179頁;當前第112頁;編輯于星期一\20點23分

113本文檔共179頁;當前第113頁;編輯于星期一\20點23分Friedel-Crafts烴化和酰化反應的特點、異同點及其相關(guān)的思考題3.

影響因素:?;瘎货;锏慕Y(jié)構(gòu),催化劑,溶劑常用的?;瘎乎{u、酸酐、羧酸、羧酸酯等其反應歷程主要有兩種,多數(shù)情況下可能是以離子對(65)或酰基正離子游離狀態(tài)(66)參與反應的,另外一種則是以絡合物(63)的形式與芳酮反應;上述產(chǎn)物經(jīng)用水或稀鹽酸處理,溶解鋁鹽,生成的酮則可以用有機溶劑提取后經(jīng)蒸餾分離獲得。114本文檔共179頁;當前第114頁;編輯于星期一\20點23分(1)酰化劑的影響:酰鹵﹥酸酐﹥酯、羧酸酰鹵中多用酰氯和酰溴,其反應活性與所用催化劑有關(guān),若以AlX3為催化劑其活性順序是:酰碘>酰溴>酰氯>酰氟;而以BX3為催化劑則活性順序剛好相反即:酰氟>酰溴>酰氯。脂肪酰氯中烴基的結(jié)構(gòu)對反應影響較大,如?;摩廖粸槭逄荚訒r,由于受三氟化鋁的作用容易脫羰形成叔碳正離子,因而反應后得到的是烴化產(chǎn)物。

115本文檔共179頁;當前第115頁;編輯于星期一\20點23分當酰氯分子中的β、γ,δ位含有鹵素、羥基以及含有α,β-不飽和雙鍵等活性基團時,應嚴格控制反應條件,否則這些基團在此條件下亦可發(fā)生分子內(nèi)烴化反應而環(huán)合。例如對甲氧基甲苯與α,β-丁烯酰氯在過量三氟化鋁存在下加熱可得下述混合物。對于丁內(nèi)酯與苯反應則得萘滿酮。

116本文檔共179頁;當前第116頁;編輯于星期一\20點23分

如?;瘎┑臒N基中有芳基取代時,且芳基取代在β、γ,δ位上則易發(fā)生分子內(nèi)?;铆h(huán)酮,其反應難易與形成環(huán)的大小有關(guān)(六元環(huán)>五元環(huán)>七元環(huán))。下述化合物(68)中以形成六元環(huán)收率最高,化合物(69)則僅僅得到六元環(huán)的產(chǎn)物。如反應系統(tǒng)中有另外活性較大的雜環(huán)同時存在,則易發(fā)生分子間酰化而得開鏈酮。117本文檔共179頁;當前第117頁;編輯于星期一\20點23分當用環(huán)狀酸酐酰化時可制取芳酰脂肪酸,并可進一步環(huán)合得芳酮衍生物,如二甲苯與2-甲基丁二酸酐反應最后可得萘滿酮衍生物。118本文檔共179頁;當前第118頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的?;磻?/p>

一、芳烴的C-?;?Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反應119本文檔共179頁;當前第119頁;編輯于星期一\20點23分120本文檔共179頁;當前第120頁;編輯于星期一\20點23分采用混合酸酐RCOOCOR’為?;瘎?,則兩個產(chǎn)品ArCOR和ArCOR’均有可能形成,其產(chǎn)物生成取決于兩個因素,如果R'為吸電基則主要形成ArCOR,但若R和R'的吸電性能相近時,則以大體積的R形成的酮為主,所以用甲酸與乙酸的混合酸酐為?;瘎灰装l(fā)生甲?;磻t人崤c磺酸的混合酸酐,特別是用三氟甲磺酸的衍生物,則是一個很活潑的?;瘎梢栽跊]有催化劑存在下很溫和地進行?;朔N混合酸??捎甚B扰c三氟甲磺酸在反應過程中直接生成,隨即進行?;磻T摲磻粲肁lC13催化,只能得到26%的收率。121本文檔共179頁;當前第121頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的?;磻?/p>

一、芳烴的C-?;?Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反應(2)被?;锏慕Y(jié)構(gòu)影響(電效應,立體效應)①鄰對位定位基對反應有利(給電子基團)②有吸電子基(-NO2.-CN,-CF3等)難發(fā)生反應③有-NH2基要事先保護,因為,其可使催化劑失去活性,變?yōu)樵俜磻軐胍粋€酰基后,使芳環(huán)鈍化,一般不再進行傅-克反應

122本文檔共179頁;當前第122頁;編輯于星期一\20點23分在具有o,p-位定位基的芳核上引入酰基時主要進人對位,如對位被占據(jù)則進入鄰位。123本文檔共179頁;當前第123頁;編輯于星期一\20點23分對于芳基烷基醚若引入的?;谕檠趸泥徫唬0l(fā)生脫烷基化反應,同時采用1mol催化劑則迅速反應并給出好的收率,但若加入大過量的催化劑,由于Lewis酸與醚形成配位絡合物而使其活性大大降低,基至不能發(fā)生反應[97]。124本文檔共179頁;當前第124頁;編輯于星期一\20點23分芳環(huán)上連有間位定位基一般不易發(fā)生Friedel-Crafts?;磻虼朔己松弦艘粋€?;螅捎谑艽缩;绊懛己说碾娮釉泼芏冉档停话汶y于引入第二個?;ǚ紵N的烴化,則易于多烴化),但芳酮的分子內(nèi)酰化則相對較容易,如化合物(70)可發(fā)生分子內(nèi)的雙酰化。如果在酰基的兩側(cè)鄰位都具有給電子基時,不僅可抵消酰基的吸電子作用,而且由于立體原因使羰基不能與芳環(huán)共平面,由于電子軌道相互不能重疊,因而顯示不出?;拟g化作用,這樣也有可能引人第二個酰基。125本文檔共179頁;當前第125頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的?;磻?/p>

一、芳烴的C-?;?Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反應⑤芳雜環(huán)⑥立體效應

126本文檔共179頁;當前第126頁;編輯于星期一\20點23分(3)催化劑的影響由于Lewis酸與反應產(chǎn)物醛、酮可生成復合物,因此用酰氯時需要等摩爾的Lewis酸,而用酸酐時則用2mo1以上的催化劑。(4)溶劑的影響

CCl4,CS2。惰性溶劑最好選用.127本文檔共179頁;當前第127頁;編輯于星期一\20點23分常用溶劑有二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、二氯乙烷等,其中硝基苯與AlC13可形成復合物,反應呈均相,極性強,應用較廣。溶劑對本反應影響很大,不僅可影響收率而且對?;说奈恢靡灿杏绊懀缬绵彵蕉姿狒麑吝M行?;瘯r,以苯為溶劑總收率可達87%-91%,用硝基苯則下降到28%,用CS2則僅15%-18%。另外從下例中也可看出酰化的位置也隨溶劑的變化而發(fā)生改變。

128本文檔共179頁;當前第128頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的酰化反應

一、芳烴的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克?;磻屯榛磻煌帲?/p>

1、在反應過程中取代基不會發(fā)生碳骨架重排,用直鏈的?;瘎?,總是得到直鏈的RCO連在芳環(huán)上的化合物。2、此外?;煌谕榛牧硪粋€特點是它是不可逆的

129本文檔共179頁;當前第129頁;編輯于星期一\20點23分3.3.1.2Hoesch反應(酰化引進酮)腈類化合物與氯化氫在Lewis酸催化劑ZnCl2的存在下與含羥基或烷氧基的芳烴進行反應可生成相應的酮亞胺(Ketimine),再水解得含羥基或烷氧基的芳香酮,此反應稱為Hoesch反應Hoesch反應:第三節(jié)碳原子上的?;磻?/p>

一、芳烴的C-?;?Hoesch反應(間接?;?R=烷基、芳烷基、鹵代烴基130本文檔共179頁;當前第130頁;編輯于星期一\20點23分以腈為?;瘎╅g接將酰基引入酚或酚醚的芳核上的方法腈化物首先與氯化氫結(jié)合,在無水氯化鋅催化下形成正碳離子活性中間體,然后進攻芳核后轉(zhuǎn)化為酮亞胺,經(jīng)水解得酮反應機理:131本文檔共179頁;當前第131頁;編輯于星期一\20點23分R=烷基、芳烷基、鹵代烴基反應機理:132本文檔共179頁;當前第132頁;編輯于星期一\20點23分影響因素:要求電子云密度高,即苯環(huán)上一定要有2個供電子基;一元酚(或苯胺)一般不產(chǎn)生酮,往往得到O-或N-?;a(chǎn)物)但用BCl3為催化劑,一元酚和苯胺則可得鄰位產(chǎn)物(酮)133本文檔共179頁;當前第133頁;編輯于星期一\20點23分此反應只適宜于間苯二酚、間苯三酚及相應的醚,一些雜環(huán)也可發(fā)生該反應。一元酚一般不產(chǎn)生酮,常常得到O-或N-酰化產(chǎn)物對于烷基苯、氯苯、苯等則需要活性較強的鹵代腈類(如Cl2CHCN,Cl3CCN)來制取相應的酰化產(chǎn)物134本文檔共179頁;當前第134頁;編輯于星期一\20點23分135本文檔共179頁;當前第135頁;編輯于星期一\20點23分3.3.1.3Gattermann反應(?;M醛)氰化氫與氯化氫在Lewis酸催化劑AlCl3或ZnCl2的存在下與含羥基或烷氧基的芳烴進行反應可生成相應的醛亞胺(Aldimine),再水解得含羥基或烷氧基的芳香醛,此反應稱為Gattermann反應Gattermann反應:與Hoesch反應類似該反應可能首先生成亞氨基甲酰氯(Imino-formylChloride),進一步與芳烴作用后經(jīng)水解后得芳醛。136本文檔共179頁;當前第136頁;編輯于星期一\20點23分如用無水氰化鋅和氯化氫代替無水氰化氫及氯化氫(Schmidt改進法),這樣反應更為順利,且可避免使用HCN;此反應只適宜于酚及相應的醚,甲酰基主要進入酚羥基的對位,如果對位被占據(jù)則進入鄰位137本文檔共179頁;當前第137頁;編輯于星期一\20點23分如用無水氰化鋅[Zn(CN)2]和氯化氫來代替無水氰化氫及氯化氫(Schmidt改進法),這樣不僅可避免使用HCN,而且反應也更為順利。

該反應,可用于酚或酚醚,也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物的甲酰化,但不適用于芳胺?;罨姆辑h(huán)可以在較緩和的條件下反應。有些甚至可以不要催化劑。芳烴則一般需要較劇烈的條件。反應的中間產(chǎn)物(ArCH==NH·HCl)通常不經(jīng)分離而直接加水使之轉(zhuǎn)化成醛,收率一般較好。

138本文檔共179頁;當前第138頁;編輯于星期一\20點23分

對于非活性苯衍生物可在強酸性介質(zhì)中進行反應,如以三甲基硅氰化物(TMSCN)為試劑,以三氟甲磺酸與五氟化銻為反應介質(zhì)進行的甲?;磻灰部刹捎肎attermann-Koch反應,即以氯化亞銅和Lewis酸為催化劑,于芳烴中通入一氧化碳和氯化氫制取芳醛的反應,對于后者隨反應介質(zhì)的酸性增強對位的選擇性增大。Gattermann-Koch反應是工業(yè)上制備烴基芳醛的主要方法。139本文檔共179頁;當前第139頁;編輯于星期一\20點23分3.3.1.4Vilsmeier-Haauc反應(?;M醛)以N-取代的甲酰胺為甲酰化試劑在氧氯化磷作用下在芳核(或雜環(huán))上引入甲?;姆磻朔磻Q為Vilsmeier-Haauc反應Vilsmeier-Haauc反應:反應機理:

N-取代的甲酰胺先與氧氯化磷生成加成物,然后進一步解離為具有正碳離子的活性中間體,再對芳核進行親電取代反應,生成-氯胺(-chloroamine)后很快水解成醛。此反應只適宜于活潑的二烷基胺類、酚及相應的酚醚140本文檔共179頁;當前第140頁;編輯于星期一\20點23分催化劑:POCl3,COCl2,SOCl2,ZnCl2,Ac2O最常用141本文檔共179頁;當前第141頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的酰化反應

一、芳烴的C-酰化4Vilsmelier反應

影響因素:(1)被?;铮悍辑h(huán)上帶有一個供電子基即可(2)?;瘎?3)催化劑(活化劑)

142本文檔共179頁;當前第142頁;編輯于星期一\20點23分3.3.1.5Reimer-Tiemann反應(甲?;M醛)通過碳烯反應在芳核上引入二氯甲基,再水解得芳香醛的反應,此反應稱為Reimer-Tiemann反應,酚類芳香族化合物在堿溶液中與氯仿作用,結(jié)果是發(fā)生芳環(huán)氫被甲?;〈eimer-Tiemann反應:143本文檔共179頁;當前第143頁;編輯于星期一\20點23分醛基進入酚羥基的鄰位,對位量很少;如果鄰位被占領(lǐng)則進入對位,收率常常不高2)原料易得,方法簡單,未作用的酚可回收等優(yōu)點3)除酚類外親核性的雜環(huán)化合物如吡咯、吲哚等亦可發(fā)生類似反應此反應特點:144本文檔共179頁;當前第144頁;編輯于星期一\20點23分例145本文檔共179頁;當前第145頁;編輯于星期一\20點23分146本文檔共179頁;當前第146頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的?;磻?/p>

脂肪族碳147本文檔共179頁;當前第147頁;編輯于星期一\20點23分3.3.2烯烴的C-酰化烯烴與酰氯在三氯化鋁催化下發(fā)生?;磻?,亦可看作脂肪族碳原子的Friedel-Crafts反應148本文檔共179頁;當前第148頁;編輯于星期一\20點23分加成的方向服從馬氏規(guī)則:酰基優(yōu)先進攻氫原子較多的碳原子酸酐、羧酸亦可代替酰氯進行上述反應催化劑:多用HF、H2SO4、PPA開鏈烯烴和環(huán)狀烯烴具有同樣的效果,而且炔烴同樣可發(fā)生類似的?;磻?49本文檔共179頁;當前第149頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的酰化反應

二烯烴的C-?;⑾N的C-?;?50本文檔共179頁;當前第150頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的?;磻?/p>

二烯烴的C-?;?51本文檔共179頁;當前第151頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的酰化反應

二烯烴的C-?;?52本文檔共179頁;當前第152頁;編輯于星期一\20點23分3.3.3羰基化合物的-位C-?;?/p>

醛酮等羰基旁碳上的氫,一般稱為-活潑氫,在堿的作用下,失去一個氫,形成一個碳負離子,而碳負離子旁的碳氧雙鍵可以分散這個負電荷發(fā)生離域作用而使這個負離子穩(wěn)定:

因此-碳上的氫很容易被堿移去。由于氧原子電負性比碳原子大,所以負電荷應當大部分集中在氧原子而成為烯醇式,因此在不同的條件下可以在碳或氧原子上發(fā)生反應。這里我們只涉及碳的反應,前章我們談到了碳上的烴化反應,這里我們講碳上的?;磻?烯醇式)153本文檔共179頁;當前第153頁;編輯于星期一\20點23分三、羰基化合物的-位C-酰化活性亞甲基化合物的C-?;棒人嵫苌锏?位C-酰化烯胺的C-?;?54本文檔共179頁;當前第154頁;編輯于星期一\20點23分1活性亞甲基化合物的C-酰化(亞甲基旁有兩個吸電子基團)-二酮、-羰基酸酯、丙二酸酯、丙二腈、氰乙酸等活性亞甲基在醇鹽作用下與?;瘎?一般多用酰氯)反應,發(fā)生酰化反應155本文檔共179頁;當前第155頁;編輯于星期一\20點23分1活性亞甲基化合物的C-?;娮踊鶊F的強弱順序:-NO2>-COR>

-SO2R

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-CN>

-COOR>

-SOR>

-Ph156本文檔共179頁;當前第156頁;編輯于星期一\20點23分第三節(jié)碳原子上的酰化反應

三羰基α位C-?;?活性亞甲基化合物的C-酰化

157本文檔共179頁;當前第157頁;編輯于星期一\20點23分例:的制備158本文檔共179頁;當前第158頁;編輯于星期一\20點23分

丙二酸酯也可利用這個方法制取α-?;狨ィ瑢膈;蟮谋狨ピ谒嵝詶l件下(用含有少量硫酸的乙酸或丙酸處理)進行加熱,則可發(fā)生脫羧反應,利用這些化合物對酸敏感、易脫羧的特點來制備用其他方法不易獲得的酮。

159本文檔共179頁;當前第159頁;編輯于星期一\20點23分

以羧酸酯為?;瘎┡c含-位活潑甲基、亞甲基、的酮、腈、酯等化合物在堿存在下進行酰化反應,可形成-二酮、-羰基腈及-羰基酯整個反應可逆2酮及羧酸衍生物的-位C-?;?/p>

(亞甲基旁只有一個吸電子基團)2-1

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