維生素D的臨床應(yīng)用要點(潘建平金域公司)賀小路

目錄一、我國人群維生素D狀況二、維生素D的臨床應(yīng)用三、現(xiàn)有的維生素D膳食參考攝入量(DRIs)及問題2023/6/291潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\5點41分

一、我國人群維生素D狀況維生素D營養(yǎng)：

缺乏39.3%，不足32.4%，充足28.3%維生素D缺乏：北緯35度以北方地區(qū)（黃河以北)58.7%

北緯25-35度的中部地區(qū)（黃河與廣東之間）10.0%

北緯25度以南地區(qū)（廣東，海南）很少吳光馳.中國人群維生素D營養(yǎng)狀況.中國婦幼衛(wèi)生雜志,2010，1（1）:51-54.2023/6/292潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\5點41分

孕婦與新生兒維生素D缺乏北方：冬季孕婦嚴(yán)重維生素D缺乏：42.6%-74.1%

新生兒維生素D缺乏：冬季為89.4%，夏季為43.8%

北方地區(qū)新生兒佝僂病16.4%，北京冬季7.9%

血清血清25-OHD3水平:

遼寧(冬)：孕母8.36ng/ml新生兒8.96ng/ml

北京(冬)：孕母9.33ng/ml新生兒9.14ng/ml

成都(春):孕母14.38ng/ml新生兒16.39ng/ml★

浙江(春):孕母10.40ng/ml新生兒9.92ng/ml※(全年)：孕母13.20ng/ml新生兒12.40ng/ml※吳光馳.中國人群維生素D營養(yǎng)狀況.中國婦幼衛(wèi)生雜志,2010，1（1）:51-54★王京,毛萌等.孕婦和新生兒維生素D缺乏.WordJpediatr.20106,(3):8,15※莊學(xué)玲,竺智偉.孕婦和新生兒維生素D水平及其相關(guān)因素的分析.中華兒科雜志，2012.50（7）：498-5032023/6/293潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\5點41分嬰幼兒及青少年維生素D缺乏嬰幼兒VD缺乏12.5%VD不足43.7%學(xué)前及青少年VD缺乏44.4%VD不足38.9%2023/6/294潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\5點41分緯度與兒童維生素D營養(yǎng)1，血清25OHD3水平ng/ml：年齡：0歲19.64;

1~5歲21.58~18.9。

0歲39.50；2~5歲27.8。季節(jié)：0~5歲春13.9；夏21.7；秋21.3；冬20.2。２，維生素D營養(yǎng)狀況：缺乏：49.4%；不足：36.3%；適宜：14.3%.●380N22.0%;46.6%;31.4%.※

300N3，不同季節(jié)維生素D缺乏率：春:75.6%；夏:39.9%；秋:43.3%；冬:48.2%。

25.0%;

28.0%;

20.0%;15.0%.86.0%★

450N

●

張會豐等，河北醫(yī)大二院，達能營養(yǎng)第十四屆學(xué)術(shù)年會，2011.11.長沙

※

ZhiweiZhu,ZhengyanZhaoetall，HighprevalenceofvitaminDdeficiencyamongchildrenaged1monthto16yearsinHangzhou,ChinaBMCPublicHealth2012,12:126★

曲建平，仰曙芬等，150名學(xué)齡前兒童佝僂病患病調(diào)查及X線與血25OHD3水平關(guān)系分析。中國兒童保健雜志，2011.19（8）：734-736.

2023/6/295潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\5點41分

中老年人維生素D缺乏中老年人：維生素D缺乏者60.0%

維生素D不足者20.0%老年骨折病人：多為維生素D缺乏嚴(yán)重缺乏15.9%~28.3%吳光馳.中國人群維生素D營養(yǎng)狀況.中國婦幼衛(wèi)生雜志,2010，1（1）:51-542023/6/296潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\5點41分2012年11月25日，西安火車站，軍人送戰(zhàn)友專業(yè)2023/6/297潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\5點41分盛夏季節(jié)的兒童佝僂病

2010年08月01日西安市臨潼農(nóng)村2023/6/298潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\5點41分2023/6/299潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\5點41分維生素D缺乏人口全球10億人缺乏，相當(dāng)于每6名中有1名！中國三分之一缺乏！美國一項調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：全美1-11歲兒童有650萬維生素D缺乏2023/6/2910潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\5點41分3維生素D的需要量

2008年美國國家骨質(zhì)疏松基金會（NOF）的《防治骨質(zhì)疏松的臨床指南》中推薦：

＞50歲的對象，每天需要攝入維生素D800～1000IU。

此劑量方能使血清的25（OH）D達到成人的平均水平，即超過30ng/ml（30毫微克/毫升）(75nmol/L)。

2023/6/2911潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\5點41分3維生素D的需要量

2008年11月,美國兒科學(xué)會對2003年提出的“預(yù)防佝僂病及維生素D缺乏指南”進行修訂,將開始補充維生素D的年齡提前,并將補充的年齡段延長至青少年,預(yù)防的補充劑量也提高了1倍。

2023/6/2912潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\5點41分

4、維生素D的來源

富含維生素D的食物不多，除了母乳、蛋黃、動物肝臟（如魚肝油）和富含脂肪的海魚（如三文魚）等外，其他食物含維生素D量極少，植物性食物幾乎不含維生素D。人體維生素D的需要量的80%～100%是由皮膚合成提供的[3]，但不是所有的紫外線都能使皮膚7-脫氫膽固醇合成為維生素D3，只有波長290～315nm的紫外線B才能有效合成維生素D3。2023/6/2913潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\5點41分食物中維生素D的含量

一些動物性食品中維生素D的含量(IU·100g-1)食品含量食品含量黃油35沙丁魚1500干酪12小蝦150鱈魚85牛奶0.3～4奶油50人奶0～40蛋黃(每個)25牛肝(生)9～40大比目魚44小牛肝(生)0～15鯡魚(罐頭)330豬肝(生)40鯖魚120雞肝(生)50～65鮭魚(罐頭)220～440羊肝(生)202023/6/2914潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\5點41分5、維生素D容易缺乏原因

生長過快需求量大，生長過快導(dǎo)致相對不足缺乏戶外活動缺乏陽光照射空氣污染陽光照射不足疾病及藥物影響慢性肝、腎病患者影響維生素D合成、代謝類固醇藥物膳食不合理攝入不足不合理的鈣磷濃度2023/6/2915潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\5點41分6、維生素D缺乏的高危人群

現(xiàn)狀分析流行病學(xué)研究顯示，維生素D不足的發(fā)生率為30%～50%，全球近10億人維生素D缺乏或不足。自從血清25-(OH)D水平檢測用于判斷維生素D營養(yǎng)狀況以來，新生兒、嬰幼兒、孕婦及乳母等均被發(fā)現(xiàn)是維生素D不足的高危人群。2023/6/2916潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\5點41分缺乏人群兒童中老年人孕婦亞健康人群更年期女性肝、腎病患者2023/6/2917潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\5點41分

7、維生素D缺乏的危害

維生素D缺乏不僅導(dǎo)致鈣的吸收利用降低,出現(xiàn)佝僂病、骨軟化癥、骨量減少及骨質(zhì)疏松,而且可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂,長期缺乏維生素D可能增加癌癥(如白血病、結(jié)腸癌、前列腺癌和乳腺癌等)、牛皮癬、糖尿病和自身免疫病(如多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、高血壓等疾病的風(fēng)險。

2023/6/2918潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\5點41分8、維生素D缺乏的主要危險因素

老年、女性、高緯度、冬季、膚色深等；某些影響陽光照射的服裝和文化習(xí)俗；某些影響維生素D攝入的飲食習(xí)慣；是否服用維生素D強化食品或維生素D補充劑等。2023/6/2919潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\5點41分二、維生素D的臨床應(yīng)用2023/6/2920潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\5點41分孕婦與胎兒的維生素D營養(yǎng)Hoogenboezen的調(diào)查表明：維生素D及代謝產(chǎn)物25(OH)D3、1,25(OH)2D3都能被動或主動地通過胎盤進入胎體；

Ciements對大鼠實驗發(fā)現(xiàn)：給妊娠大鼠注入經(jīng)同位素標(biāo)記的VD，妊娠14天后這些VD大量分布在胎鼠的肌肉及脂肪組織中；2023/6/2921潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\5點41分孕婦與胎兒的維生素D營養(yǎng)Msllet對妊娠婦女作了兩種維生素D投與法的比較：

一組從妊娠第７個月開始，每日投藥1000Iu，另一組則在妊娠的第7個月一次性投入５mg(20萬Iu）；出生時評價母血與臍血中25(OH)D3的濃度，發(fā)現(xiàn)二者有良好的相關(guān)關(guān)系，且一次性投入５mg者組較每日投入1000Iu者更高，且對母親和及胎兒均無毒性作用。目前一些國家和地區(qū)已試行給第三孕期（后三個月）妊娠婦女大量維生素D以預(yù)防新生兒佝僂病，并已取得了良好的效果。2023/6/2922潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\5點41分我們的研究數(shù)據(jù)（2012）

對孕母進行維生素D干預(yù)，對其產(chǎn)前、產(chǎn)時及其新生兒維生素D水平的影響。2023/6/2923潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\5點41分研究對象從在西安市某醫(yī)院產(chǎn)科進行產(chǎn)前檢查的孕婦中，隨機抽取80例作為觀察對象，并隨機分為干預(yù)組和對照組，每組各包括40例孕婦及其分娩的新生兒。干預(yù)組與對照組在年齡、采血時孕周、籍貫、居住地、文化程度、戶口類別、家庭月收入等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。干預(yù)組及對照組新生兒均為單胎，足月分娩，胎齡、體重、Apgar評分、分娩方式、體格檢查等方面差異均無顯著意義（P>0.05）。2023/6/2924潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\5點41分研究方法干預(yù)組于孕36-38周一次性肌注維生素D330萬單位；對照組不進行補充，隨訪至分娩；分別于產(chǎn)前、產(chǎn)時對母、嬰進行血清血檢測及體格檢查，分析比較維生素D的營養(yǎng)水平。2023/6/2925潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\5點41分干預(yù)組和對照組孕母及新生兒

血清25-（OH）D值（nmol/L）統(tǒng)計值干預(yù)前干預(yù)后產(chǎn)前孕母產(chǎn)時孕母產(chǎn)時新生兒干預(yù)組對照組干預(yù)組對照組干預(yù)組對照組X±s19.79±1.3919.43±1.1133.01±1.9019.17±0.9227.98±1.8018.67±1.05t0.516.564.47P0.96<0.01<0.01

上表結(jié)果顯示，干預(yù)前兩組孕母的血清25-（OH）D值無顯著性差異（P>0.05），干預(yù)組孕母產(chǎn)時及新生兒產(chǎn)時血清25-（OH）D與對照組兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.01。2023/6/2926潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\5點41分干預(yù)組及對照組母嬰25-（OH）D水平2023/6/2927潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\5點41分干預(yù)組和對照組孕母及其新生兒

血清25-（OH）D水平比較（%）2023/6/2928潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\5點41分干預(yù)組和對照組孕母及其新生兒

維生素D缺乏程度比較（%）缺乏程度產(chǎn)前孕母產(chǎn)時孕母產(chǎn)時嬰兒干預(yù)組對照組干預(yù)組對照組干預(yù)組對照組嚴(yán)重缺乏16.713.3010.03.3110.0缺乏63.366.616.780.036.770.0不足20.020.080.010.056.720.0充足003.303.30P0.834>0.050.000＜0.010.002＜0.01

上表可見，干預(yù)組和對照組血清維生素D缺乏水平比較：

產(chǎn)前孕婦無顯著性差別，說明兩組樣本具有可比性。

產(chǎn)時孕母有顯著性差別，提示肌注維生素D3干預(yù)有效，可提高孕婦的維生素D

營養(yǎng)水平。

分娩時嬰兒有顯著性差別，說明對孕婦肌注維生素D3干預(yù)，對新生兒維生素D血清值升高有效。2023/6/2929潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\5點41分干預(yù)組和對照組孕母及新生兒

血清25-（OH）D（nmol/L）相關(guān)性分析項目所有母嬰干預(yù)組母嬰對照組母嬰孕母嬰兒孕母嬰兒孕母嬰兒X±s19.79±1.3919.07±0.8233.01±1.9019.17±0.9219.43±1.1118.67±1.05r0.9600.8600.979P0.0000.0000.000結(jié)果顯示：三組母、嬰血清25-（OH）D水平均高度相關(guān)。2023/6/2930潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\5點41分維生素D的臨床應(yīng)用建議1新生兒、嬰幼兒、孕婦、乳母補充維生素D。

2008年美國兒科學(xué)會（AAP）和2000年中國營養(yǎng)學(xué)會推薦：①新生兒需補充維生素D400IU/d，一直持續(xù)至兒童青少年階段；②任何母乳喂養(yǎng)的嬰兒，無論其是否輔助添加配方奶粉，均需補充維生素D400IU/d；③孕婦最后三個月每日至少補充維生素D400IU。2023/6/2931潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\5點41分

2權(quán)威學(xué)術(shù)機構(gòu)的治療指南

2008年美國骨質(zhì)疏松基金會（NOF）的“骨質(zhì)疏松癥防治的臨床醫(yī)師指南”推薦：補充適宜量的鈣（至少1200mg/d）和維生素D（800-1000IU/d），并明確指出，Calcitriol（骨化三醇）(1，25(OH)2D)是未被美國FDA批準(zhǔn)用于骨質(zhì)疏松癥治療的藥物。2023/6/2932潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\5點41分權(quán)威學(xué)術(shù)機構(gòu)的治療指南2010年11月30日，美國醫(yī)學(xué)研究所（IOM)發(fā)布報告，將絕大多數(shù)美國人每日維生素D的推薦攝入量提高2倍（從1997年的200IU/d增加到600IU/d)；同時，發(fā)布了鈣的每日推薦攝入量（從1-3歲的700mg/d到51歲以上女性的1200mg/d）。該攝入量是專家評價了1000多篇研究和報道，并且聽取了來自科學(xué)家的證據(jù)，才得出的結(jié)論，其依據(jù)是“人體維持骨骼強健所需的維生素D水準(zhǔn)”。2023/6/2933潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\5點41分美國醫(yī)學(xué)研究所（IOM)

2010年11月30日發(fā)布年齡（歲）鈣(mg)維生素D(IU)DRIULDRIUL0-6個月10006-12個月150060015001-3700250060025004-81000250060030009-1813003000600400019-5010002500600400051-70(男)10002000600400051-70(女）12002000600400071-1200200080040002023/6/2934潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\5點41分2008年歐洲骨質(zhì)疏松癥和骨病基金會的“歐洲絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的診斷和處理指南”推薦：一般骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)補充鈣（至少1000mg/d）和維生素D（800IU/d）。并明確指出，補充Calcifriol（骨化三醇）可能引起高鈣血癥和高鈣尿癥發(fā)生，長期高鈣血癥可能引起腎功能損害和腎結(jié)石發(fā)生，使用Calcitrol時應(yīng)避免或小心膳食鈣的補充。2023/6/2935潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\5點41分

3維生素D3優(yōu)于維生素D2

2008年Romagnoli等研究表明，不管是口服還是肌注，補充維生素D3提高的血清25-（OH）D水平幾乎等于補充2倍量的維生素D2提高的水平。

2006年Houghton和Vieth

指出，維生素D2不應(yīng)再被視為與維生素D3具有等同效用,因為維生素D2有非生理代謝和其半衰期較短，以及血漿中維生素D2代謝產(chǎn)物與維生素D結(jié)合蛋白所結(jié)合的量少的緣故。

2023/6/2936潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\5點41分三、現(xiàn)有的維生素D

膳食參考攝入量(DRIs)及問題

1平均需要量（EAR）和推薦攝入量（RNI）

EAR和RNI是可以滿足某一特定性別、年齡及生理狀況群體中個體需要量的攝入水平。

EAR是滿足50％、而RNI是滿足97－98％個體。1997年以前很難肯定維生素D和健康的定量關(guān)系。現(xiàn)在我們已能測量血清25(OH)D水平，可以確定維生素D的EAR和RNI（RNI＝EAR＋2SD）。

2023/6/2937潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\5點41分

1.1兒童

2006年Holick等報道兒童維生素D缺乏和佝僂病已成為中東、北非、亞洲部分地區(qū)、英國移民、荷蘭、丹麥、挪威、西班牙、澳大利亞、新西蘭和美國的少數(shù)群體的公共健康問題。目前加拿大和中國所有嬰兒和兒童維生素D的RNI為400IU/d，以防止維生素D缺乏。2023/6/2938潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\5點41分中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量(DRIs)年齡（歲）鈣(mg)維生素D(μg)AIULRNIUL0-300-10-0.5-400-10-1-600200010-4-800200010207-8002000102011-1000200052014-1000200052018-8002000520501020孕婦（早期）520孕婦（中晚期）、乳母10202023/6/2939潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\5點41分

1.2成年人

2007年Dawodu等報道在黎巴嫩、沙特阿拉伯、阿拉伯聯(lián)合酋長國（阿聯(lián)酋）、孟加拉國、日本和芬蘭高達26-84％的婦女的血清25-(OH)D水平<25nmol/L（10ng/ml）。近來許多研究證據(jù)顯示，除非經(jīng)常吃魚油和過度暴曬，目前建議的維生素D的RNI200IU/d其實不夠，需要提高到800IU/d。

2007年Holick等報道兒童與成年人每天服用維生素D3800IU以上，可以保證維生素D供給充足。2023/6/2940潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\5點41分

1.3老年人

2006年Viljakainen等對49例65－85歲老年婦女劑量-反應(yīng)研究后得出，老年人每日攝入量維生素D15μg（600IU

）可維持冬天血清25-(OH)D水平40-55nmol/L，但如要達到良好的水平（將血清25–（OH）D濃度由50提高至80nmol/L），則每天需要額外攝取維生素D約1700IU（42.5μg）。

2023/6/2941潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\5點41分

1.4懷孕和哺乳婦女

有18％的英國孕婦、25％阿聯(lián)酋孕婦、80％伊朗孕婦、42％印度北部孕婦、61％新西蘭孕婦和60-84％非西方荷蘭孕婦的血清25-(OH)D水平<25nmol/L，胎兒在宮內(nèi)就開始維生素D缺乏。許多國家，包括阿聯(lián)酋、伊朗、印度、英國、希臘和美國的最近研究顯示母親-嬰兒出生配對流行維生素D缺乏率很高。

孕婦不補充維生素D，8周后就變成維生素D缺乏，新生兒很快發(fā)生維生素D缺乏。每天攝入維生素D400IU只能適度提高血清25-(OH)D濃度約7-12nmol/L。

乳母補充維生素D400IU/d，其奶維生素D含量從25IU/L上升到78IU/L，因此，孕婦乳母至少應(yīng)補充維生素D400IU/d。2023/6/2942潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\5點41分2可耐受最高攝入量（UL）

2.1美國和中國確定的維生素D

UL

1997年美國食品營養(yǎng)委員會（FNB）選擇1984年Narang等的研究結(jié)果，確定人的NOAEL和LOAEL分別為60mg(2400IU)和95mg(3800IU),取不確定系數(shù)UF為1.2,得到UL為50mg。

2000年中國營養(yǎng)學(xué)會認(rèn)為“由于過量攝入維生素D有潛在的毒性，目前普遍接受維生素D的每日攝入量不超過25mg（Vieth，1999年），建議我國的兒童和成人的UL為20mg/d”（800IU）。

無可見有害作用水平(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)最低可見有害作用水平(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)

2023/6/2943潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\5點41分

2.2美國營養(yǎng)責(zé)任委員會(CRN)對維生素D攝入風(fēng)險再評估

2007年美國CRN對高劑量維生素D攝入的臨床研究分析，參考維生素D攝入過量的臨床研究不良反應(yīng)報告和維生素D敏感人群，對維生素D攝入風(fēng)險再評估，選擇2003年Heaney等報告的維生素D無可見有害作用水平（NOAEL）=250μg(10000IU)，確定UF=1，得到美國UL為250μg(10000IU)。

2023/6/2944潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\5點41分

2.3中國維生素DUL需要提高

近年來周建烈等建議：中國營養(yǎng)學(xué)會能否考慮修訂中國的維生素D的UL,由20μg（800IU)提高到50μg（2000IU)。其理由：①美國食品營養(yǎng)委員會(FNB)（1997年）和歐共體食品科學(xué)委員會(SCF)（2002年）的UL都為50μg；②美國營養(yǎng)責(zé)任委員會(CRN)（2007年）的UL為250μg；③最近幾年大量臨床研究證明：攝入比以前更高劑量維生素D是安全有效的；④2000年中國制訂的UL依據(jù)有點過時，可以考慮修訂。

2023/6/2945潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\5點41分“維生素D科學(xué)新認(rèn)識”論壇時間：2010年7月2日地點：北京首都大酒店主辦單位：中國營養(yǎng)學(xué)會國際生命科學(xué)學(xué)會中國辦事處核心內(nèi)容：維生素D的新功能；

DRI制定依據(jù)。2023/6/2946潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期二\5點41分“維生素D科學(xué)新認(rèn)識”論壇

會議認(rèn)為：近10年來，對于維生素D功能方面的研究，取得了很多新的進展和新的認(rèn)識。在維生素D與癌癥和心血管疾病的預(yù)防、維生素D營養(yǎng)狀況評價等方面取得了顯著成果。關(guān)于其需要量問題也被科學(xué)界高度關(guān)注，對我國居民RNI的修訂已成為中國營養(yǎng)學(xué)會本屆理事會工作任務(wù)之一。大會上，楊曉光教授和蔭士安教授在報告中分別指出：我國大約90%的兒童維生素D介于不足、缺乏和嚴(yán)重缺乏之間；女性的維生素D缺乏也超過了90%。資料來源：國際生命科學(xué)學(xué)會中國辦事處通訊總第33期（2010年7-12月）第5-6頁2023/6/2947潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期二\5點41分1、鼓勵孕婦增加戶外活動，適量補充維生素D以維持血清25-(OH)D>75nmol/L（30ng/ml）。

2、鼓勵母乳喂養(yǎng)，并從嬰兒出生數(shù)天內(nèi)開始補充維生素D400IU/d（10微克/天）。母乳不足或不能母乳喂養(yǎng)時，強調(diào)選擇強化維生素D的配方奶，如果配方奶攝入量不足可考慮補充維生素D400IU/d（10微克/天）。

3、早產(chǎn)、低出生體重、雙胎、多胎嬰兒，出生早期應(yīng)加大維生素D補充量，可給予維生素D800-1000IU/d（20-25微克/天）,3個月后改為400IU/d（10微克/天）?；蜻x擇特殊配方的早產(chǎn)兒配方奶，以及母乳強化劑等，詳見《早產(chǎn)/低出生體重兒喂養(yǎng)建議》（見中華兒科雜志2009年第47卷第508-510頁）。維生素D缺乏的預(yù)防

資料來源：中華兒科雜志2010年7月第48卷第7期2023/6/2948潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期二\5點41分

增加戶外活動有利于皮膚合成維生素D，但考慮到紫外線對兒童皮膚的損傷，目前不建議6個月以下嬰兒在陽光下直曬。

兒童、青少年參加戶外活動時也應(yīng)注意防曬。2023/6/2949潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期二\5點41分預(yù)防1，孕婦經(jīng)常戶外，補充ＶD400~1000IU。2，嬰兒期母乳喂養(yǎng)，母乳不足改配方奶喂養(yǎng)及時添加輔食。3，戶外活動：滿6月后開始，逐漸增加到1~２小時，暴露頭面，手足。夏日在陰涼處。4，補充ＶD：嬰兒出生后開始至18歲每日400IU。嬰兒配方奶喂養(yǎng)1000毫升／日以上改為200IU。早產(chǎn)兒，雙胎兒，低體重兒每日800-1000IU，3月后改為400IU。5，補鈣：4個月以后嬰兒加輔食后可每日補鈣元素100mg。2023/6/2950潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期二\5點41分孕婦及乳母補充VD的重要性孕婦VD缺乏：易先兆流產(chǎn)，剖腹產(chǎn)。胎兒腦、骨及免疫功能發(fā)育障礙；嬰兒易出現(xiàn)低體重，上呼吸道感染，哮喘，自身免疫疾病，Ⅱ型糖尿病，抑郁癥，精神分裂癥等。美國孕婦補充VD600IU/日，VD缺乏76%，新生嬰兒81%,

建議孕婦補充VD增加到1400IU~2000IU。（MF.Holick）乳母每日補充VD800IU,乳汁幾乎不含VD;補充4000IU至6000IU,乳汁含VD量能滿足嬰兒的需要。2023/6/2951潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期二\5點41分

維生素D預(yù)防劑量比較我國預(yù)防量:

生后15日起每日400IU。最高可耐受量:800IU。美國兒科醫(yī)學(xué)會2008年提出預(yù)防量：

母乳喂養(yǎng)嬰兒生后數(shù)日開始每日400IU直至青少年。配方奶喂養(yǎng)嬰兒奶量不足1000毫升者亦每日400IU。最高可耐受量：嬰兒1000IU，1歲至成人2000IU。美國醫(yī)學(xué)研究所2010年制定：兒童及成人每日600IU，70歲以上800IU。最高可耐受量：6~12月1500IU,1~3歲2500IU，

4~8歲3000IU，8歲以上4000IU。

*CarolLW,etal.PreventionofRicketsandVitaminDDeficiencyinInfants,Children,andAdolenscentsPediatricsVolume112,Number5,November2008*趙亞茹，馬學(xué)梅.2008《嬰幼兒及少年兒童維生素D缺乏和佝僂病的預(yù)防》解讀分析，中國實用兒科雜志2009；24（3）：174-176

營養(yǎng)學(xué)報，2011,33（3），229~2332023/6/2952潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期二\5點41分維生素D攝入推薦量

適宜量(AI)最高可耐受量(UL)0~1歲400~1000IU2000IU1~12歲1000~2000IU5000IU13歲~1500~2000IU10000IU肥胖以上劑量的3倍孕婦1400~2000IU10000IU乳母2000~4000IU10000IUMichaelF.Holick,TheVitaminDSolution2010,4第一版第219頁2023/6/2953潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期二\5點41分老年人服維生素D后血清25-OHD3水平

檢測日期補充VD血清25-OHD3水平

2010.11.222800IU61天31.20ng/ml2011.2.22

153天30.00ng/ml2011.8.292600IU154天27.56ng/ml2011.11.113400IU35天

33.37ng/ml

2012.2.11

127天35.06ng/ml2012.5.21400IU62天

33.54ng/ml

2012.9.122400IU46天

36.40ng/ml

2013.1.15

204天

36.94ng/ml2013.4.11

296天

39.32ng/ml2023/6/2954潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期二\5點41分

維生素D預(yù)防效果（一）

孕后期補充VD3后25-OHD3水平服VD劑量20萬IU/月×3

40萬IU/月×3未服VD組

25-OHD3水平27.2ng/ml25.6ng/ml4.8ng/ml

嬰幼兒補充VD半年后25-OHD3水平服VD劑量400~800IU/日

10萬IU/月20萬IU/季未服VD組

25-OHD3水平

33.1ng/ml48.4ng/ml67.3ng/ml14.4ng/ml

青春期兒童冬春肌注VD后25-OHD3水平肌注VD量30萬IU/季×2未用VD組

25-OHD3

33.3ng/ml14.3ng/ml

馬賢才,王秀菊,等，維生素D干預(yù)試驗在防治佝僂病中的應(yīng)用研究第五屆全國佝僂病防治學(xué)術(shù)會議論文集大連2002年6月138-1402023/6/2955潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期二\5點41分

維生素D預(yù)防效果（二）VD2預(yù)防量預(yù)防方法觀察數(shù)發(fā)病數(shù)5萬IU/月出生15天-1歲1716（3.5%）10萬IU/月出生15天-1歲1153（2.6%）對照組未服預(yù)防藥6313（20.6%）每月一次服VD25萬IU—

相當(dāng)于每日服VD3555

IU

（三分之一）

每月一次服VD210萬IU

—相當(dāng)于每日服VD31111IU

（三分之一）曾對29例兒童進行49次血生化檢查，143例兒童260次腕部X線檢查以確診有否診佝僂病

吳光馳,薛沁冰.佝僂病的預(yù)防措施探討中華兒科雜志1965：14（6）；441-4442023/6/2956潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期二\5點41分VD攝入量與血清25(OH)D水平ng/ml

服VD（IU）

例新生兒3月嬰兒嬰兒＜30ng/ml

0~199188.62±1.8124.72±13.3561.1%200~399268.56±2.2044.95±15.1923.1%

400~800289.04±2.6953.59±13.977.2%＊

F值0.33022.667P值＞0.05＜0.001

＊服400~599IU組中25-OHD＜30ng/ml者：服400~599IU者10.0%，服600~800IU者未發(fā)現(xiàn)。2023/6/2957潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期二\5點41分VD攝入量與血清25(OH)D水平

2023/6/2958潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期二\5點41分WHO建議

小兒出生后2周-2周歲應(yīng)每日補充維生素D400-800Iu2023/6/2959潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期二\5點41分美國兒科學(xué)會2008建議

小兒出生數(shù)天后即應(yīng)開始補充維生素D，每日400Iu，直至18周歲，除非每日配方奶>1000ml.2023/6/2960潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期二\5點41分維生素D中毒

(vitaminDtoxicosis)：

長期大量服用維生素D時，應(yīng)注意過量而引起中毒的可能。成人每日服用維生素D5萬～15萬IU可發(fā)生中毒．兒童每日用維生素D2萬～5萬IU,連用數(shù)周或數(shù)月可發(fā)生中毒。由于個體差異,有的小兒少于上述劑量亦可出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。2023/6/2961潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期二\5點41分維生素D中毒

(vitaminDtoxicosis)

血清25(OH)D：過量：

>250nmol/L（100ng/ml）。中毒：

>375nmol/L（150ng/ml）。資料來源：中華兒科雜志2010年7月第48卷第7期2023/6/2962潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期二\5點41分維生素Ｄ推薦量與中毒量VD推薦量—400IU。最高可耐受量—800～2000IU。VD中毒劑量：每日：1，生理需要量的100倍，即400×100＝4萬IU。

2，兒童2～5萬IU，為推薦量50-120倍。

3,成人5-15萬IU，為推薦量120-400倍?？偭浚?個月內(nèi)約300萬IU，國內(nèi)統(tǒng)計120-240萬IU。敏感者：約30萬IU。注：VD3的毒性比VD2大10-20倍。2023/6/2963潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期二\5點41分

維生素D中毒的癥狀

主要為低熱、煩躁不安，食欲減低、惡心、嘔吐、便秘，口渴、無力，四肢疼痛、皮膚脫屑、多尿、內(nèi)臟鈣鹽沉著，嚴(yán)重者可發(fā)生腎功能不全而致死。2023/6/2964潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期二\5點41分

以下情況易發(fā)生維生素D中毒：①對維生素D知識缺乏，誤認(rèn)為維生素D是營養(yǎng)藥，多用無害；②維生素依賴性佝僂病，常需要超大劑量維生素D；③甲狀腺切除術(shù)誤傷甲狀旁腺而導(dǎo)致功能障礙。骨質(zhì)疏松而接受大劑量維生素D治療者；④皮膚病患者短期內(nèi)大量使用維生素D。2023/6/2965潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期二\5點41分

3．維生素D中毒處理①立刻停用維生素D制劑。避免日照，限制鈣鹽攝入，加速鈣鹽排泄，可用速尿靜脈注射．必要時重復(fù)應(yīng)用；②口服氧氧化鋁或潑尼松每日1.0～2.0mg/kg，連服7—10天，然后逐漸減量（腎上腺皮質(zhì)激素與維生素D有拮抗作用，可抑制腸道對鈣、磷的吸收，降低血鈣）。③也可試用合成降鈣素．首次40IU，以后每日50IU，肌內(nèi)注射；④靜脈注射依地酸鈉，增加鈣排泄。2023/6/2966潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期二\5點41分

同時可使用利尿劑、大量飲水或輸入1/2張5％葡萄糖生理鹽水促進尿鈣排出。此外．需注意水、電解質(zhì)平衡。維生素D中毒所引起的骨骼改變，于治療后3～6個月逐漸恢復(fù)，但腎功能的恢復(fù)則需1～2年。如有智能障礙者多呈不可逆改變。2023/6/2967潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期二\5點41分

美國兒科學(xué)會營養(yǎng)委員會主席GreenFR醫(yī)學(xué)博士談到：“我們推薦加倍攝入維生素D，是因為有新的臨床證據(jù)表明這將可能為嬰兒帶來終生的健康益處。額外補充維生素D很重要，是因為大多數(shù)兒童通過膳食本身將無法獲得足夠的維生素D”。我們呼吁：產(chǎn)科和新生兒科醫(yī)護工作者要重視孕婦、乳母和新生兒的維生素D額外補充。

2023/6/2968潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期二\5點41分

維生素D新概念對我們的啟示

中國人群維生素D不足也可能普遍存在，大量看上去正常的人群需要補充，特別是高危人群包括新生兒、嬰幼兒、孕婦乳母、老年人、住院病人、北方地區(qū)人群等更需要補充。各科臨床醫(yī)師在治療疾病時應(yīng)該經(jīng)常關(guān)注是否有維生素D不足或缺乏的問題，測定其血清25-(OH)D水平，給于維生素D補充。2023/6/2969潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期二\5點41分維生素D檢測對于臨床的指導(dǎo)意義婦產(chǎn)科母親孕期預(yù)防產(chǎn)后一個月左右復(fù)查兒科鑒別維生素D缺乏性佝僂病與其他相關(guān)疾病根據(jù)檢測結(jié)果制定治療方案及觀察療效骨科骨質(zhì)疏松治療療效監(jiān)測風(fēng)濕科糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松治療療效監(jiān)測內(nèi)分泌科骨質(zhì)疏松治療療效監(jiān)2023/6/2970潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期二\5點41分檢測周期建議LC-MS/MS檢測25-OHD2和25-OHD3水平無需服藥，保持鍛煉和多曬太陽按醫(yī)囑口服或注射VD制劑，補充鈣劑、微量元素立即停用VD制劑或鈣劑，按醫(yī)囑進行藥物治療正常不足缺乏過量中毒采集靜脈血1mL8周后重新檢測一次，確認(rèn)VD水平是否達到正常值2023/6/2971潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期二\5點41分結(jié)果解讀

2023/6/2972潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期二\5點41分附：

美國內(nèi)分泌學(xué)會

維生素D缺乏評估、治療和預(yù)防的

臨床實踐指南全文在線發(fā)表于2011年6月6日《臨床內(nèi)分泌學(xué)與新陳代謝雜志》（JournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism）2023/6/2973潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期二\5點41分

指南認(rèn)為，外周血血清25-羥維生素D水平低于20ng/ml者應(yīng)被診斷為維生素D缺乏。2023/6/2974潘建平文檔本文檔共85頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期二\5點41分

指南專家組認(rèn)為，在所有年齡組人群中維生素D缺乏均非常普遍，同時僅有少量食物含有維生素D。因此專家組指出，應(yīng)當(dāng)以推薦日攝取量、以及可耐受上限量，并依據(jù)年齡和臨床實際情況進行維生素D補充治療