藥物化學(xué)重點(diǎn)內(nèi)容

一、藥物構(gòu)效關(guān)系1、地西泮（苯二氮?類催眠鎮(zhèn)靜藥）的構(gòu)效關(guān)系2、鹽酸普魯卡因（苯甲酸酯類局部麻醉藥）的構(gòu)效關(guān)系3、硝苯地平（二氫吡啶類鈣通道阻滯劑）的構(gòu)效關(guān)系4、環(huán)丙沙星（喹諾酮類抗菌藥）的構(gòu)效關(guān)系二、重點(diǎn)藥物要點(diǎn)第四章、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物1、催眠鎮(zhèn)靜藥：⑴.巴比妥類：異戊巴比妥；⑵.苯二氮卓類：地西泮；⑶.非苯二氮卓類GABAA受體激動(dòng)劑：酒石酸唑吡坦。催眠鎮(zhèn)靜藥結(jié)構(gòu)分類及代表藥物（只看這兩類）分類代表藥物苯二氮卓類地西泮巴比妥類異戊巴比妥（1）地西泮：苯二氮?類理化性質(zhì)：1、遇酸或堿放置或受熱易水解開環(huán)，1,2位內(nèi)酰胺和4,5亞胺結(jié)構(gòu)均可開環(huán)；4,5位在中性和堿性條件下環(huán)合，4,5位開環(huán)為可逆水解，不影響生物利用度。2、生物堿（叔胺結(jié)構(gòu)）的一般反應(yīng)。如：與碘化鉍鉀試液反應(yīng)，產(chǎn)生橙紅色沉淀主要代謝途徑及代謝產(chǎn)物名稱：在肝臟代謝，代謝途徑為去N-甲基，C3位上羥基化，代謝產(chǎn)物仍有活性。與葡萄糖醛酸結(jié)合排出。嗎啡類鎮(zhèn)痛藥具有的共同結(jié)構(gòu)特征是什么。答：共同結(jié)構(gòu)特征是：分子中有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，有一個(gè)叔氮原子堿性中心與平坦結(jié)構(gòu)在一個(gè)面面，含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)。（共同特征是有A環(huán)（苯環(huán)）與D環(huán)（哌啶環(huán)））嗎啡具酸、堿兩性與結(jié)構(gòu)中那些功能團(tuán)有關(guān)？答：?jiǎn)岱染哂兴嵝允怯捎?-酚羥基的作用，具有堿性是由于17-叔胺的作用。（3）鹽酸美沙酮:開鏈氨基酮類為什么開鏈的酮類（如美沙酮）會(huì)與嗎啡具有一樣的鎮(zhèn)痛作用？（說明美沙酮與嗎啡構(gòu)象相似之處）嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的基本特征是擁有A環(huán)（苯環(huán)）與D環(huán)（哌啶環(huán)），美沙酮中含有兩個(gè)苯環(huán)，同時(shí)由于羰基極化，碳原子上帶有部分正電荷，與氨基氮原子上孤對(duì)電子相互吸引，通過非共價(jià)鍵的相互作用可使之與哌啶構(gòu)象相似，可以看作是開環(huán)的哌啶類化合物（即含氮D環(huán)結(jié)構(gòu)），擁有鎮(zhèn)痛藥的基本特征，故有鎮(zhèn)痛作用。作用機(jī)制：阿片受體激動(dòng)劑臨床應(yīng)用：用作鎮(zhèn)痛藥。第五章、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1、擬膽堿藥：膽堿受體激動(dòng)劑：氯貝膽堿（作用于M膽堿受體）；乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑（抑制AChE）：溴新斯的明乙酰膽堿的合成：絲氨酸脫酸，季銨化，酯化→乙酰膽堿（4）溴新斯的明：無結(jié)構(gòu)類型作用機(jī)制：可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑臨床應(yīng)用:用于重癥肌無力、手術(shù)后腹氣脹、尿潴留。2、抗膽堿藥：1、M受體拮抗劑：硫酸阿托品；2、N受體拮抗劑：氯琥珀膽堿硫酸阿托品：M受體拮抗劑理化性質(zhì)：1、酸堿性：水溶液呈中性反應(yīng)。阿托品堿性較強(qiáng)(叔胺):水溶液可使酚酞呈紅色。2、穩(wěn)定性：阿托品水解性(酯):pH3.5~4.0最穩(wěn)定,弱酸性、中性時(shí)較穩(wěn)定；堿性時(shí)易水解→莨菪醇和消旋莨菪酸；不可與堿性藥物(如硼砂)合用；硫酸阿托品水溶液100℃下30min下(滅菌)穩(wěn)定。3、特征反應(yīng)：Vitali反應(yīng)（莨菪酸的特異反應(yīng)）阿托品用發(fā)煙硝酸加熱，發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物；再加KOH，初現(xiàn)深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失氧化：將阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱時(shí)，水解生成莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特異臭味。叔胺：顯生物堿顯色反應(yīng)及沉淀反應(yīng)阿托品與東崀菪堿、山崀菪堿化學(xué)結(jié)構(gòu)有什么區(qū)別？阿托品東崀菪堿山崀菪堿東崀菪堿在6、7位上多了環(huán)氧橋，脂溶性增加；山崀菪堿在6位上多了一個(gè)羥基，水溶性增加。PS：東莨菪堿作用與阿托品相似，因易于通過血腦屏障和和胎盤，與阿托品不同之處是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用，臨床用作鎮(zhèn)靜藥。對(duì)中樞作用的影響：（1）.氧橋和羥基的存在與否，對(duì)藥物的中樞作用影響大。（2）.中樞作用由強(qiáng)至弱:東莨菪堿>阿托品>樟柳堿>山莨菪堿(6,7-環(huán)氧)(無6,7-環(huán)氧無6-OH)(6,7-環(huán)氧α-OH)(6-OH).季銨化→無CNS作用→用作解痙藥(丁溴東莨菪堿)苯磺順阿曲庫銨：N受體拮抗劑臨床用途：肌肉松弛藥3、腎上腺素受體激動(dòng)劑：腎上腺素腎上腺素稱為工具藥，有去甲腎上腺素，腎上腺素，異丙腎上腺素，由于氮上的取代基不同，應(yīng)用于不同的受體，當(dāng)取代基越來越大，會(huì)作用于β2受體（5）腎上腺素：擬腎上腺素藥物無結(jié)構(gòu)類型理化性質(zhì)：1.酸堿性:無機(jī)強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中易溶，氨溶液或碳酸鈉溶液中不溶，飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)2.穩(wěn)定性：易氧化：腎上腺素有領(lǐng)苯二酚結(jié)構(gòu)，遇空氣中的氧或其他若氧化劑，日光、熱及微量金屬離子均能使其氧化變質(zhì)，生成紅色的腎上腺素洪，繼續(xù)聚合成棕色多聚體。3.消旋化：結(jié)構(gòu)上有手性碳，可發(fā)生消旋化。①R構(gòu)型腎上腺素為左旋體，活性比右旋體>12倍，消旋體活性為左旋體的1/2；②左旋腎上腺素為水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化而使活性降低；③消旋化速度與pH有關(guān)，pH4以下，速度加快。故：注射劑應(yīng)注意控制pH4.不可口服:被胃酸分解。作用機(jī)制（靶點(diǎn)）：α受體和β受體臨床應(yīng)用：用于過敏性休克、心臟驟停、支氣管哮喘的急救麻黃堿與腎上腺素的比較：麻黃堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)：有2個(gè)手性碳原子，有4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。與腎上腺素作用的比較：（1）苯環(huán)上不帶有酚羥基:不受COMT的影響，作用時(shí)間延長(zhǎng)；化合物極性降低，易進(jìn)入中樞，產(chǎn)生興奮作用（特殊管制的藥物）。（2）α-碳上帶有一個(gè)甲基:不易受MAO的氧化，作用時(shí)間延長(zhǎng)，但中樞毒性增加。4、組胺H1受體拮抗劑：1.乙二胺類：曲吡那敏；2.氨基醚類：苯海拉明；3.丙胺類:馬來酸氯苯那敏；4.三環(huán)類:鹽酸賽庚啶，氯雷他定；5.哌嗪類：鹽酸西替利嗪；6.哌啶類:阿司咪唑。結(jié)構(gòu)類型代表藥物乙二胺類結(jié)構(gòu)類型代表藥物乙二胺類曲吡那敏哌嗪類西替利嗪氨基醚類苯海拉明丙胺類氯苯那敏三環(huán)類賽庚啶哌啶類阿司咪唑答：目前臨床應(yīng)用的H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可大致分成六類（6）馬來酸氯苯那敏:丙胺類撲爾敏(藥用外消旋體)作用靶點(diǎn)：H1受體臨床應(yīng)用；抗過敏藥物5.局部麻醉藥：1.酯類:鹽酸普魯卡因、丁卡因、布他卡因；2.酰胺類:鹽酸利多卡因、吡咯卡因；3.氨基酮類:鹽酸達(dá)克羅寧，其他:氨基醚類，氨基甲酸酯類，脒類。局部麻醉藥結(jié)構(gòu)類型及構(gòu)效關(guān)系。結(jié)構(gòu)類型代表藥物芳香酸酯類普魯卡因酰胺類 利多卡因構(gòu)效關(guān)系：在首頁（7）鹽酸普魯卡因：苯甲酸酯類理化性質(zhì)：芳伯胺基特性：在酸性條件下與亞硝酸鈉和β-萘酚發(fā)生重氮耦合；具有還原性易被氧化變色，在空氣中穩(wěn)定，對(duì)光敏感。PH及溫度升高，紫外線，重金屬離子都可加速氧化。酯鍵：水解。穩(wěn)定PH3-3.5，當(dāng)PH≤2.5或PH≥4時(shí)，水解加快。叔胺：生物堿沉淀反應(yīng)。4、鑒別反應(yīng)：芳伯氨基:①氧化變色②重氮偶合反應(yīng)③堿性叔胺:生物堿沉淀反應(yīng)5、鹽酸普魯卡因在堿性情況下，會(huì)游離出普魯卡因沉淀；在堿性加熱條件下，會(huì)發(fā)生酯水解主要發(fā)生水解代謝：酯水解→對(duì)氨基苯甲酸+二乙氨基乙醇。對(duì)氨基苯甲酸引起過敏反應(yīng)的主要原因。臨床應(yīng)用：用作局部麻醉藥。不用于粘膜麻醉(表面麻醉)。比較普魯卡因和利多卡因的結(jié)構(gòu)，說明其作用的差異。普魯卡因：利多卡因：作用的差異：穩(wěn)定性:利多卡因酰胺鍵>普魯卡因酯鍵利多卡因酰胺鍵的兩個(gè)鄰位均有甲基，產(chǎn)生空間位阻，在酸或堿中均不易水解，體內(nèi)酶解速度也慢。因此，作用強(qiáng)，毒性也大。(Lidocaine>Procaine)PS：利多卡因是治療心律失常的首選藥物。第六章、循環(huán)系統(tǒng)藥物1、腎上腺素能β受體阻滯劑：使受體興奮:β1-受體—心臟興奮；β2-受體—血管舒張、支氣管舒張。拮抗:β1-受體—心臟抑制；β2-受體—血管收縮、支氣管收縮。（8）鹽酸普萘洛爾：芳氧丙醇胺類β受體拮抗劑的模式藥物作用機(jī)制：非選擇性β受體阻斷劑臨床用途：用于心絞痛、早博(心律失常)、高血壓。2、鈣通道阻滯劑：1.選擇性鈣通道阻滯劑：①二氫吡啶類:硝苯地平；②苯烷胺類:維拉帕米；③苯并硫氮卓類:地爾硫卓。2.非選擇性鈣通道阻滯劑：④氟桂利嗪類；⑤普尼拉明類:鈣通道阻滯劑的結(jié)構(gòu)類型各舉一代表藥物。大類小類代表藥物選擇性鈣通道阻滯劑1,4二氫吡啶類硝苯地平苯烷胺類維拉帕米苯并硫氮類地爾硫鈣通道阻滯劑的構(gòu)效關(guān)系：在首頁（9）硝苯地平——二氫吡啶類作用機(jī)制：鈣通道阻滯劑臨床用途：抗高血壓藥（10）鹽酸胺碘酮：苯并二氫呋喃類理化性質(zhì)：1、穩(wěn)定性：固體穩(wěn)定避光(存在大共軛體系)，水溶液不穩(wěn)定,但在氯仿和乙醇中穩(wěn)定性比在水中好2、鑒別反應(yīng)：含羰基:與2,4-二硝基苯肼→黃色的苯腙沉淀；含碘原子:在硫酸中→溫?zé)?、分解、氧化→紫色碘蒸汽↑代謝:口服吸收慢，生物利用度低，起效極慢。一般在一周左右才起效，半衰期長(zhǎng)，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官內(nèi)。主要代謝產(chǎn)物:N-去乙基(有活性)臨床應(yīng)用：抗心律失常藥作用機(jī)制：鉀通道阻滯劑4、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（11）卡托普利無結(jié)構(gòu)類型理化性質(zhì)：1、酸性：具有酸性，羧酸的pKa3.7，巰基pKa9.8(較弱)2、穩(wěn)定性:結(jié)晶固體穩(wěn)定性好,其甲醇溶液也穩(wěn)定，水溶液易發(fā)生氧化和水解A、氧化:(含-SH)水溶液易[O]→二硫化合物(-S-S-)。受pH、金屬離子，濃度的影響，pH<3.5；濃度較高時(shí),其水溶液較穩(wěn)定B、水解:酰胺結(jié)構(gòu)(需劇烈條件)作用機(jī)制：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑臨床用途：主要用于抗高血壓。氯沙坦：血管緊張素II受體拮抗劑的代表藥物。5、硝酸甘油：一氧化氮供體藥物（P205）臨床用途：用于治療心絞痛。他汀類需要注意幾點(diǎn)：靶點(diǎn):羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑他汀類需要注意幾點(diǎn)：靶點(diǎn):羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑來源于天然藥物，由微生物發(fā)酵得到。作用：降血脂前藥共同缺點(diǎn)：肌毒性第七章、消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯帲?、H2受體拮抗劑：作用強(qiáng)度：法莫替?。纠啄崽娑。疚鬟涮娑2受體拮抗劑分類、代表藥物及臨床用途。分類代表藥物臨床用途咪唑類西米替丁本品用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血呋喃類雷尼替丁本品作用較西米替丁強(qiáng)5~8倍，具有速效和長(zhǎng)效噻唑類法莫替丁本品作用比西米替丁強(qiáng)30~100倍，比雷尼替丁強(qiáng)6~10倍（12）西米替?。哼溥蝾悾≒231）作用機(jī)制：組胺H2受體抑制劑。臨床應(yīng)用：抗?jié)兯?。副作用：eq\o\ac(○,1)停藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療；eq\o\ac(○,2)抗雄性激素作用，當(dāng)長(zhǎng)期或用藥量較大時(shí)可引起男性乳房發(fā)育和陽痿等癥狀，停藥后即可消失；eq\o\ac(○,3)為細(xì)胞色素P450酶的抑制劑，能影響許多藥物的代謝速率。2、質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）抑制劑：與H+/K+-ATP酶形成二硫鍵，為共價(jià)結(jié)合，產(chǎn)生的是不可逆的抑制，稱為不可逆質(zhì)子泵抑制劑。（13）奧美拉唑:苯并咪唑環(huán)類（P235）理化性質(zhì)：1.酸堿性:具弱堿性（分子中的仲、叔胺有堿性）、弱酸性（亞磺酰胺相鄰的亞甲基有酸性）2.穩(wěn)定性:對(duì)光、強(qiáng)酸、水溶液均不穩(wěn)定。低溫避光保存3.前藥：在體外無活性，進(jìn)入胃壁細(xì)胞后，在酸性作用下，轉(zhuǎn)化為次磺酰、次磺酰胺，其都是活性代謝物。4.亞磺?；腟具有光學(xué)活性。S（-）型異構(gòu)體已用于臨床，名為埃索美拉唑、左旋奧美拉唑。作用機(jī)理：不可逆的質(zhì)子泵抑制劑為什么奧美拉唑是一種前藥：因?yàn)榇位酋：痛位酋０返臉O性太大，不能吸收，不能作為藥物應(yīng)用。而在藥物的作用部位能聚集奧美拉唑，并能代謝成活性的次磺酰胺。次磺酰胺與H+/K+-ATP酶的巰基作用，形成二硫鍵(共價(jià)結(jié)合)，使H+/K+-ATP酶失活，從而阻止胃酸的形成。為什么質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，而且選擇性好？答：(相對(duì)于H2受體拮抗劑)（1）作用面廣，對(duì)各種作用于第一步的刺激均可抑制。（2）作用最強(qiáng)(抑制胃酸)。（3）作用專一，選擇性高，副作用較小，僅存在于胃壁細(xì)胞的表面。第八章、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的分類及代表藥物。大類小類代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類:阿司匹林苯胺類:對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類:安乃近非甾體抗炎藥吡唑酮類羥布宗鄰氨基苯甲酸甲酚那酸芳基烷酸類吲哚乙酸類吲哚美鋅苯乙酸類雙氯芬酸鈉芳基丙酸類布洛芬、萘普生1,2-苯并噻嗪類吡羅昔康選擇性COX-2抑制劑塞來昔布（14）阿司匹林：水楊酸類（P256）理化性質(zhì)：（1）弱酸性：在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解（2）水解性：阿司匹林固體遇濕氣即緩慢水解（3）水解產(chǎn)物水楊酸易被氧化(酚羥基的還原性)·在空氣中可慢慢變成淡黃、紅棕甚至深棕色，水溶液變化更快·堿、光線、升高溫度、微量的銅、鐵離子可促進(jìn)反應(yīng)·分子中的酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)（4）鑒別反應(yīng)：·Aspirin的水溶液加熱，放冷后，與三氯化鐵溶液反應(yīng)→紫堇色（藍(lán)紫色）·Aspirin的碳酸鈉溶液加熱，放冷后，與稀硫酸反應(yīng)→白色沉淀和醋酸臭氣體內(nèi)代謝：·Aspirin為弱酸性藥物，在酸性條件下易于吸收，故在胃內(nèi)易于吸收·吸收的Aspirin很快被酯酶水解為水楊酸與醋酸。與葡萄糖醛酸或甘氨酸形成結(jié)合物排出體外。（三結(jié)合三氧化）作用機(jī)制：環(huán)氧合酶抑制劑臨床應(yīng)用：解熱鎮(zhèn)痛藥。阿司匹林遇濕在較高溫度條件下，可發(fā)生顏色變化，為什么？阿司匹林固體遇濕氣即緩慢水解，水解產(chǎn)物水楊酸易被氧化(酚羥基的還原性)，在空氣中可慢慢變成淡黃、紅棕甚至深棕色，水溶液變化更快。升高溫度可促進(jìn)反應(yīng)，分子中的酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)。（15）對(duì)乙酰氨基酚：苯胺類理化性質(zhì)：（1）穩(wěn)定性：·Paracetamol在空氣中穩(wěn)定·水溶液的穩(wěn)定性與pH值有關(guān)：>pH=6時(shí)最穩(wěn)定；在酸堿性條件下，穩(wěn)定性差，易水解，水解產(chǎn)物為對(duì)氨基酚和醋酸。（2）有酰胺、酚羥基結(jié)構(gòu)，呈酸性。（3）鑒別反應(yīng)：·Paracetamol的水溶液與三氯化鐵溶液反應(yīng)→藍(lán)紫色·Paracetamol的稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后，與堿性的β-萘酚反應(yīng)→紅色（水解生成芳伯胺，從而發(fā)生重氮偶合反應(yīng)）作用機(jī)制：抑制前列腺素的合成。體內(nèi)代謝：在體內(nèi)絕大部分（95%）與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而失活。兒童主要為硫酸酯，成人主要為葡糖醛酸酯，5%被P450氧化酶系統(tǒng)氧化產(chǎn)生N-羥基衍生物，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為乙酰亞胺醌。不良反應(yīng)：大劑量服用時(shí)，會(huì)耗盡肝臟中的谷胱甘肽，然后乙酰亞胺醌進(jìn)一步與肝蛋白結(jié)合引起壞死、低血糖和昏迷。含巰基的藥物是對(duì)乙酰氨基酚中毒的解毒劑。（16）布洛芬（非甾體抗炎藥）:芳基丙酸類體內(nèi)代謝：·本品代謝迅速，主要發(fā)生在異丁基的ω-1和ω-2，先氧化為醇，再氧化為酸所有代謝物均失活?！(+)有活性，R(-)無活性，但不用拆分。R(-)在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為S(+)，兩種異構(gòu)體生物活性等價(jià)。代謝產(chǎn)物為S(+)。作用機(jī)制：抑制前列腺素的合成。臨床用途：鎮(zhèn)痛消炎藥。第九章、抗腫瘤藥物1、生物烷化劑定義：能在體內(nèi)形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電性基團(tuán)的化合物。分類代表藥物氮芥類環(huán)磷酰胺、鹽酸氮芥、苯丁酸氮芥、美法侖、氮甲乙撐亞胺類塞替派甲磺酸酯類白消安亞硝基脲類卡莫司汀氮芥類由烷基化部分和載體部分組成烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基。載體部分可以用于改善該類藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，提高藥物的選擇性和活性，降低藥物的毒性。（17）環(huán)磷酰胺：氮芥類前藥代謝：（從代謝來說明其選擇性,如下圖。）主要毒性：骨髓抑制、出血性膀胱炎等腎毒性、尿道出血等，需和尿路保護(hù)劑美司鈉一起使用，以降低毒性?？就。海≒276）脂溶性大，能通過血腦屏障，適用于腦部腫瘤的治療。2、抗代謝藥物定義：通過抑制DNA合成中所需要的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的抗腫瘤藥物。設(shè)計(jì)原理：生物電子等排原理，以F或CH3代替H、S、或以CH2代替O、NH2或以SH代替OH等。常用的抗代謝藥物分為:嘧啶拮抗劑、嘌呤拮抗劑、葉酸拮抗劑（18）氟尿嘧啶:嘧啶拮抗劑作用機(jī)制：胸腺嘧啶合成酶抑制劑臨床用途：實(shí)體腫瘤的首選藥物。第十章、抗生素抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)的分類：β-內(nèi)酰胺類抗生素、四環(huán)素類、氨基糖苷類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類抗生素抗生素殺菌作用的主要機(jī)制：抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶，阻斷細(xì)胞壁的形成，使細(xì)菌不能生長(zhǎng)繁殖。(β-內(nèi)酰胺抗生素)試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并各舉代表藥物。類型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)舉例藥物結(jié)構(gòu)耐酸在酰胺側(cè)鏈α-碳上引入吸電子基非奈西林耐酶在酰胺側(cè)鏈α-碳上引入較大取代基苯唑西林廣譜在酰胺側(cè)鏈α-碳上引入親水性的基團(tuán)如NH2、-COOH阿莫西林β-內(nèi)酰胺抗生素的分類(按結(jié)構(gòu)分)青霉素類、頭孢菌素類、非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺抗生素及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（19）青霉素鈉（青霉素G）：β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制：抑制黏肽轉(zhuǎn)肽酶，從而阻礙細(xì)胞壁的形成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。臨床應(yīng)用：抗生素為什么青霉素G注射給藥，不能經(jīng)口服給藥？為何做成粉針劑？答：在酸中不穩(wěn)定，不能口服；游離酸不溶于水，故做成鈉或鉀鹽，但鹽在堿中也不穩(wěn)定，故將其做成粉針劑。青霉素G的缺點(diǎn)：對(duì)酸不穩(wěn)定，只能注射給藥，不能口服，不耐酶；抗菌譜窄；產(chǎn)生耐藥性；對(duì)某些病人引起過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)死亡。青霉素G的過敏原因：青霉素本身并不是過敏原，引起患者過敏的過敏原有兩種：外源性過敏原：生物合成時(shí)帶入的殘留量的蛋白多肽類雜質(zhì)；內(nèi)源性過敏原：可能來自于生產(chǎn)、貯存和使用過程中β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)自身聚合后，引入的青霉噻唑類等。（20）頭孢噻肟鈉：頭孢菌素類（P323）理化性質(zhì)：有四元內(nèi)酰胺環(huán)、7位酰胺、3位酯基水解；2位有羧基，呈酸性。7位的取代基有一個(gè)甲基的肟基，甲基碳是手性碳，有順反異構(gòu)，順式抗菌活性大于反式（光照下，甲氧肟基發(fā)生順反異構(gòu)化，順→反，需要避光保存）克拉維酸和舒巴坦鈉是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，是抗菌增效劑。四環(huán)類抗生素：金霉素、土霉素、四環(huán)素。氨基糖苷類抗生素：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素片大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：十四元環(huán)：紅霉素、羅紅霉素；十五元環(huán)：阿奇霉素（21）氯霉素：氯霉素類（P339）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有對(duì)硝基苯基、丙二醇及二氯乙酰胺基，而二氯乙酰胺基與抗菌活性有關(guān)。有兩個(gè)手性碳，有四個(gè)旋光異構(gòu)體；1R，2R(-)或D-(-)蘇阿糖型有抗菌活性。臨床使用的合霉素是氯霉素的外消旋體，療效為氯霉素的一半。水解：中性、弱酸性較穩(wěn)定。在強(qiáng)堿性(pH>9)或強(qiáng)酸性(pH<2)溶液中，都可引起水解。酰胺水解氯水解酰胺水解氯水解不良反應(yīng)：①胃腸道刺激；②長(zhǎng)期和多次使用可損害骨髓的造血功能，引起再生障礙性貧血；③灰嬰綜合征（22）環(huán)丙沙星：喹諾酮類（P347）應(yīng)用：廣譜抗菌藥。作用機(jī)制：DNA螺旋酶抑制劑。（23）甲氧芐啶：（P351）臨床用途：可與多種抗生素、磺胺類藥物合用，做抗菌增效劑。作用機(jī)制：二氫葉酸還原酶抑制劑磺胺類藥物的作用機(jī)制：二氫葉酸合成酶抑制劑增效的機(jī)制：與磺胺藥物聯(lián)用，使細(xì)菌代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，使對(duì)細(xì)菌的耐藥性減少?；前奉愃幬铮夯前粪奏ぁ⒒前芳讎f唑（24）異煙肼：合成抗結(jié)核藥（P354）理化性質(zhì):1.穩(wěn)定性:肼基具強(qiáng)還原性，易被氧化,遇光變質(zhì)。2.水解性:酰肼水解→異煙酸+肼(毒性大)（光、重金屬、溫度、pH影響水解）在堿性溶液中，有氧或金屬離子存在時(shí)，產(chǎn)生異煙酸鹽、異煙肼酰胺及二異煙