抗組胺藥的合理應(yīng)用

抗組胺藥的合理應(yīng)用【摘要】組胺H1受體拮抗藥是抗過敏藥，雖然這類藥物在抗過敏反應(yīng)中的作用是肯定的，但隨著臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也越來越多，有些甚至相當(dāng)嚴(yán)重。

【關(guān)鍵詞】抗組胺藥

抗組胺藥分為H1和H2受體拮抗藥，雖然這類藥物在抗過敏反應(yīng)中的作用是肯定的，但隨著臨床止的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也越來越多，有些甚至相當(dāng)嚴(yán)重。因此，應(yīng)高度重視此類藥物的合理使用，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

1組胺、抗組胺藥及其分類

1．1組胺是重要的自體活性物質(zhì)，主要存在于肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，胃腸黏膜層與神經(jīng)組織中也有較大量的組胺。在寒冷、燙傷、外傷、毒蟲咬傷等因素引起組織破壞或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時，會導(dǎo)致組胺釋放。組胺對機(jī)體的作用主要是引起腺體興奮、非血管平滑肌收縮和血管平滑肌松弛。組胺受體分為兩類，一類稱H1受體，與組胺的血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加及非血管平滑肌收縮等有關(guān)，另一類稱H2受體，與組胺的刺激胃酸分泌作用有關(guān)。

1．2抗組胺藥在結(jié)構(gòu)上與組胺相似，可通過競爭組胺受體而阻斷其對外周組織的效應(yīng)。抗組胺藥為H1和H2受體拮抗藥，前者主要用于治療因組胺釋放引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，用于治療枯草熱，緩解蕁麻疹和瘙癢，減輕毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)所致的水腫，輔助腎上腺素對抗過敏性休克，后者僅選擇性對抗菌素胃酸分泌，用于消化性潰瘍。

2組胺H1受體拮抗藥的分代及作用特點

2．1第一代H1受體拮抗藥即指傳統(tǒng)的抗組胺藥，具有良好的抗過敏作用和止癢效果，且價格便宜，治療過敏性皮膚病及暈動病療效可靠，但因具有明顯的中樞抑制和抗膽堿作用，可引起嗜睡、口干等不良反應(yīng)，且作用時間短，口服2~4次/d，影響用藥者的日常生活、學(xué)習(xí)和工作，已越來越不適應(yīng)現(xiàn)代快節(jié)奏的生活，使其應(yīng)用受到一定的限制。其代表藥有：馬來酸氯苯那敏、苯海拉明、賽庚啶、酮替芬、異丙嗪等。其中賽庚啶、酮替芬、異丙嗪除具有抗組胺作用外，還兼有抗另一致敏遞質(zhì)５－羥色胺的作用。

2．2第二代H1受體拮抗藥

第二代H1受體拮抗藥主要是為了克服第一代的嗜睡、口干等不良反應(yīng)而產(chǎn)生的，大多不具有脂溶性，不易通過血腦屏障，因而中樞抑制作用不明顯，故又被稱為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。此類藥最突出的特點是中樞抑制作用輕微，且多數(shù)為緩釋長效制劑，口服1或2次/d，給患者服用帶來方便，但具有心臟毒性的不良反應(yīng)。其代表藥有特非那定、阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等。

2．3第三代H1受體拮抗藥自從發(fā)現(xiàn)第二代H1受體拮抗藥具有心臟毒性后，國外很快就上市此類藥物的替代品－非索非那定和諾司咪唑，國內(nèi)也有地氯雷他定生產(chǎn)，這些替代品即為第三代H1受體拮抗藥，其顯著特點就是與其他藥物相互作用小，不會造成心臟組織的損害。

3組胺H1受體拮抗藥的主要不良反應(yīng)

3．1中樞抑制作用

這是第一代H1受體拮抗藥最主要的不良反應(yīng)。由于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍組織中均有H1受體，前者與警覺有關(guān)，后者與過敏反應(yīng)有關(guān)，第一代H1受體拮抗藥具有脂溶性，能夠透過血腦屏障，故可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H1受體結(jié)合引起嗜睡。第二代H1受體拮抗藥與第一代H1受體拮抗藥的重要區(qū)別就是大多無中樞抑制作用，不引起嗜睡，但是，這一作用是相對的，而不是絕對的。臨床實踐表明，幾乎每一種非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥都有出現(xiàn)嗜睡的可能性。例如，有些研究發(fā)現(xiàn)西替利嗪在每日5mg劑量時，部分患者就可出現(xiàn)嗜睡反應(yīng)。阿司咪唑動物實驗證明，當(dāng)用低劑量時中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的含量甚微，但用超大量時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)與周圍組織中阿司咪唑分布無關(guān)。其他新型抗組胺藥也都有此規(guī)律，由于患者存在個體差異，多數(shù)人服用一定劑量的新型抗組胺藥無困倦，少數(shù)人卻可產(chǎn)生困倦?！菊拷M胺H1受體拮抗藥是抗過敏藥，雖然這類藥物在抗過敏反應(yīng)中的作用是肯定的，但隨著臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也越來越多，有些甚至相當(dāng)嚴(yán)重。

【關(guān)鍵詞】抗組胺藥

抗組胺藥分為H1和H2受體拮抗藥，雖然這類藥物在抗過敏反應(yīng)中的作用是肯定的，但隨著臨床止的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也越來越多，有些甚至相當(dāng)嚴(yán)重。因此，應(yīng)高度重視此類藥物的合理使用，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

1組胺、抗組胺藥及其分類

1．1組胺是重要的自體活性物質(zhì)，主要存在于肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，胃腸黏膜層與神經(jīng)組織中也有較大量的組胺。在寒冷、燙傷、外傷、毒蟲咬傷等因素引起組織破壞或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時，會導(dǎo)致組胺釋放。組胺對機(jī)體的作用主要是引起腺體興奮、非血管平滑肌收縮和血管平滑肌松弛。組胺受體分為兩類，一類稱H1受體，與組胺的血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加及非血管平滑肌收縮等有關(guān)，另一類稱H2受體，與組胺的刺激胃酸分泌作用有關(guān)。

1．2抗組胺藥在結(jié)構(gòu)上與組胺相似，可通過競爭組胺受體而阻斷其對外周組織的效應(yīng)。抗組胺藥為H1和H2受體拮抗藥，前者主要用于治療因組胺釋放引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，用于治療枯草熱，緩解蕁麻疹和瘙癢，減輕毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)所致的水腫，輔助腎上腺素對抗過敏性休克，后者僅選擇性對抗菌素胃酸分泌，用于消化性潰瘍。

2組胺H1受體拮抗藥的分代及作用特點

2．1第一代H1受體拮抗藥即指傳統(tǒng)的抗組胺藥，具有良好的抗過敏作用和止癢效果，且價格便宜，治療過敏性皮膚病及暈動病療效可靠，但因具有明顯的中樞抑制和抗膽堿作用，可引起嗜睡、口干等不良反應(yīng)，且作用時間短，口服2~4次/d，影響用藥者的日常生活、學(xué)習(xí)和工作，已越來越不適應(yīng)現(xiàn)代快節(jié)奏的生活，使其應(yīng)用受到一定的限制。其代表藥有：馬來酸氯苯那敏、苯海拉明、賽庚啶、酮替芬、異丙嗪等。其中賽庚啶、酮替芬、異丙嗪除具有抗組胺作用外，還兼有抗另一致敏遞質(zhì)５－羥色胺的作用。

2．2第二代H1受體拮抗藥

第二代H1受體拮抗藥主要是為了克服第一代的嗜睡、口干等不良反應(yīng)而產(chǎn)生的，大多不具有脂溶性，不易通過血腦屏障，因而中樞抑制作用不明顯，故又被稱為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。此類藥最突出的特點是中樞抑制作用輕微，且多數(shù)為緩釋長效制劑，口服1或2次/d，給患者服用帶來方便，但具有心臟毒性的不良反應(yīng)。其代表藥有特非那定、阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等。

2．3第三代H1受體拮抗藥自從發(fā)現(xiàn)第二代H1受體拮抗藥具有心臟毒性后，國外很快就上市此類藥物的替代品－非索非那定和諾司咪唑，國內(nèi)也有地氯雷他定生產(chǎn)，這些替代品即為第三代H1受體拮抗藥，其顯著特點就是與其他藥物相互作用小，不會造成心臟組織的損害。

3組胺H1受體拮抗藥的主要不良反應(yīng)

3．1中樞抑制作用

這是第一代H1受體拮抗藥最主要的不良反應(yīng)。由于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍組織中均有H1受體，前者與警覺有關(guān)，后者與過敏反應(yīng)有關(guān)，第一代H1受體拮抗藥具有脂溶性，能夠透過血腦屏障，故可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H1受體結(jié)合引起嗜睡。第二代H1受體拮抗藥與第一代H1受體拮抗藥的重要區(qū)別就是大多無中樞抑制作用，不引起嗜睡，但是，這一作用是相對的，而不是絕對的。臨床實踐表明，幾乎每一種非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥都有出現(xiàn)嗜睡的可能