干擾素聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎51例觀察

干擾素聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎51例觀察

慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒HBV持續(xù)感染,本病治療至今尚無重大突破,聯(lián)合療法為目前國內(nèi)外治療慢性病毒性肝炎的研究熱點。本院應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎51例取得了一定的療效,現(xiàn)報告如下。

1臨床資料

一般資料入選病例105例均按全國第五次傳染病、寄生蟲病學(xué)術(shù)會議所修訂的病毒性肝炎防治方案試行診斷分型標(biāo)準(zhǔn),代寫論文符合慢性乙型肝炎。血清HBV標(biāo)志物檢均為HBsA、HBeA、抗HBC、HBV-DNA陽性,其中ALT異常者92例88%。隨機分成兩組,治療組51例,年齡16～53歲;ALT異常者45例88%。對照組54例,年齡7～56歲;ALT異常者47例87%。兩組在性別、年齡、病程、分型及HBV標(biāo)志物和肝功能等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異。

治療方法治療組a-2b干擾素300萬U,連續(xù)肌注15d后改為隔日1次,胸腺肽200mg靜滴1次/d,肝功能不正常者配合一般護肝藥物治療;對照組患者除了不應(yīng)用胸腺肽外,其余用藥同治療組患者。兩組均以3個月為1個療程。治療期間觀察臨床癥狀、體征及不良反應(yīng),并于療程前、后檢測肝功能,HBV復(fù)制指標(biāo)、HBV-DNA,同時測定血常規(guī)、血小板、尿常規(guī)、腎功能、心電圖等。

療效判定顯效:臨床癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常,HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBV-DNA陰轉(zhuǎn);代寫畢業(yè)論文有效:臨床癥狀消失或緩解,肝功能恢復(fù)正常,HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBV-DNA陰轉(zhuǎn);無效:上述2項標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。

統(tǒng)計學(xué)方法組間比較用χ的平方檢驗。

2結(jié)果

治療組顯效25例、有效7例、無效19例;對照組顯效17例、有效6例、無效31例,兩組在總有效率方面比較,差異有顯著性意義。治療組治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰24例、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰24例;對照組治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰13例、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰12例,兩者比較差異有顯著性(p)0.05。副反應(yīng):兩組患者主要不良反應(yīng)為乏力、納差、頭痛、全身酸痛,一般不需要特殊處理,繼續(xù)用藥,癥狀自行消失。

3討論

對于HBV感染形成慢性肝炎,一般認(rèn)為是由于機體抗病毒免疫功能低下和免疫調(diào)節(jié)紊亂所致?？共《久庖邞?yīng)答能力不足所激發(fā)的自身性免疫反應(yīng),尤其致敏T淋巴細(xì)胞對有病毒抗原表達(dá)的肝細(xì)胞的攻擊,是造成肝臟損害的原因。a干擾素是目前首選的抗乙肝病毒藥物,它既可通過誘導(dǎo)人體白細(xì)胞合成抗病毒蛋白,降解乙肝病毒mRNA,抑制病毒蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯,阻止病毒蛋白合成,又可以增加Tc、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的功能。它治療HBV感染的機理是促進胸腺T細(xì)胞的成熟,并誘導(dǎo)白介素2及干擾素β的產(chǎn)生及白介素2受體的表達(dá),促進NK細(xì)胞的殺傷活性,可能還有直接抗病毒的作用,但其療效仍不能令人滿意,特別是近年來

報道它可誘導(dǎo)HBV發(fā)生變異,產(chǎn)生新的HBV獨立株之弊而影響其單獨應(yīng)用。胸腺肽是一種多肽類物質(zhì),能促進T淋巴細(xì)胞分化成熟,并能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T淋巴細(xì)胞,進一步分化成熟為具有特殊功能的各種亞群T細(xì)胞,且能促進巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞活性,從而提高免疫功能。胸腺肽又可降低血中乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸水平,促使HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)。胸腺肽可刺激淋巴細(xì)胞E受體、IL-2受體、CD2抗原HLA-DR表達(dá),調(diào)節(jié)免疫功能,促進細(xì)胞因子及其受體的表達(dá),增強免疫細(xì)胞活性,從多方面發(fā)揮其抗病毒效應(yīng);還可通過抑制CTL誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡減輕肝損害程序。從抗病毒的作用機理上看,干擾素與胸腺肽具有明顯的協(xié)同作用。本結(jié)果證實,兩者聯(lián)用的HBeAg、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對照組,且副反應(yīng)小,療效好。

參考文獻

1中華醫(yī)學(xué)會傳染病寄生蟲病學(xué)會.病毒性肝炎防治方案(試行),中華傳染病雜志,1995,13(4):241～247.

2鈴木宏,大漢仲昭.肝炎免疫.1993;51(3):431.

3胡德昌,李曉芳,熊思東,等.慢性乙型肝炎患者乙肝病毒C區(qū)基因突變與干擾素的關(guān)系.中華內(nèi)科雜志,1995,