內源性大麻素的疼痛調節(jié)機制

PAGEPAGE1內源性大麻素的疼痛調節(jié)機制概述內源性大麻素（Endocannabinoid，EC）是一類存在于人體內的化學物質，作為神經(jīng)遞質，參與了許多生理和病理過程，例如疼痛感知、情緒調節(jié)、食欲調節(jié)、免疫調節(jié)、記憶等。近年來，內源性大麻素療法在治療慢性疼痛、神經(jīng)病理學和制約抑郁等方面展現(xiàn)出了廣泛的應用前景。本文主要介紹內源性大麻素與疼痛調節(jié)的相關內容。疼痛調節(jié)機制疼痛傳導途徑疼痛是一種生理反應，可以通過多種途徑傳導到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其中最主要的途徑是：①周圍神經(jīng)末梢→局部感受器→脊髓后角→脊髓傳入神經(jīng)元；②傳入神經(jīng)元→脊髓前角→脊髓運動神經(jīng)元；③傳入神經(jīng)元→脊髓內側束→大腦皮層或下丘腦。疼痛調節(jié)途徑疼痛調節(jié)途徑在人體內起著平衡作用。正常情況下，機體的內源性物質可以發(fā)揮抑制疼痛的作用，使得疼痛得到控制。內源性物質包括多巴胺、甘氨酸、β-內啡肽等。而疼痛可通過開放受體通道、釋放炎性物質、減低中樞神經(jīng)興奮門檻等多種途徑引發(fā)。內源性大麻素的作用機制內源性大麻素的合成與分解內源性大麻素的合成與分解與人體的代謝系統(tǒng)緊密相連。主要通過兩種酶促反應完成：①先將神經(jīng)元膜上和白細胞膜上的N-?；蒗０泛铣蒐-α-互因體丙酸酯(AEA)或2-芬氏酰草酰胺(2-AG)；②再將其胺基水解為主成分AEA或G-3-磷酸基酰胺(G3PA)。內源性大麻素的分解主要在膠質細胞中進行，主要由腦膜素酸途徑完成。內源性大麻素的作用機制內源性大麻素與二酚類(2-arachidonoylglycerol)等眾多物質，共同發(fā)揮著抑制疼痛的作用。在人體內可以與兩種不同的受體相結合：大麻素1型受體(CB1)和大麻素2型受體(CB2)。1.CB1受體CB1受體主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，主要與膽固醇共同構成受體，介導內源性大麻素等神經(jīng)介質的作用。在這里，內源性大麻素可以使鈣離子離開突觸前神經(jīng)元，增加了突觸前神經(jīng)元的興奮性，并抑制邊緣神經(jīng)元興奮性的某些水平。2.CB2受體CB2受體主要定位于免疫系統(tǒng)中，與抗炎作用和調節(jié)免疫反應有關。出于內源性大麻素在細胞周期、凋亡和細胞移植現(xiàn)象中的重要作用，故廣泛應用于全身各處。內源性大麻素在疼痛調節(jié)中的應用因內源性大麻素會在神經(jīng)元中釋放，通過與大腦CB1受體配合抑制疼痛感知，或者直接與鈣離子流量通過喚起K2P通道進而控制細胞去極性從而抑制特異性神經(jīng)元的興奮性。所以從藥理學來看，內源性大麻素可被視作一種抗病性藥物。內源性大麻素在不同的疾病方面展現(xiàn)出了廣泛應用價值：慢性疼痛慢性疼痛病人在經(jīng)過一段時間的治療后，仍然有持續(xù)性的疼痛。內源性大麻素可通過激活大麻素受體、直接抑制N型鈣通道，從而排除有害反應，使疼痛得到控制。在評估疼痛獲得發(fā)揮的研究中，內源性大麻素的作用常常與其他化療藥物相結合使用，如：嗎啡、非甾體類藥物、可待因等。神經(jīng)病理學內源性大麻素可影響大腦神經(jīng)元之間的信號傳遞，使腦電和神經(jīng)病理學特征發(fā)生改變，發(fā)揮抗病效果。抑郁制約內源性大麻素不僅可以改善疼痛感知，還可抑制抑郁情緒和精神病畸形，為改善人體心理健康提供了積極的幫助。總結內源性大麻素在疼痛調節(jié)中的應用效果被越來越多的人所認可。雖然其在藥物研發(fā)方面還存在許多不足，但內源性大麻素治療仍然是綜合治療的一個重